| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to Severe left-sided Active Ulcerative Colitis |
| Colite ulcerosa sinistra attiva da moderata a grave |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to Severe left-sided Active Ulcerative Colitis |
| Colite ulcerosa sinistra attiva da moderata a grave |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objective: Induction
To evaluate the efficacy of cobitolimod treatment compared to placebo in inducing clinical remission, in participants with moderate to severe active left-sided UC.
Primary Objective: Maintenance
To evaluate the efficacy of cobitolimod maintenance treatment compared to placebo in inducing or maintaining clinical remission, in participants with clinical response at I-week 6 after induction treatment with cobitolimod. |
Obiettivo primario: Induzione
Valutare l’efficacia del trattamento con cobitolimod rispetto al placebo nell’indurre la remissione clinica in partecipanti affetti da CU sinistra attiva da moderata a grave.
Obiettivo primario: Mantenimento
Valutare l’efficacia del trattamento di mantenimento con cobitolimod rispetto al placebo nell’indurre o mantenere la remissione clinica nei partecipanti con risposta clinica alla Settimana-I 6 dopo il trattamento di induzione con cobitolimod. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives: Induction
• To evaluate the safety and tolerability of cobitolimod compared to placebo.
• To evaluate the efficacy of cobitolimod treatment compared to placebo in clinical symptoms, endoscopy and histology endpoints.
• To evaluate the efficacy of cobitolimod treatment compared to placebo in other secondary endpoints.
Secondary Objectives: Maintenance
• To evaluate the safety and tolerability of cobitolimod compared to placebo.
• To evaluate the efficacy of cobitolimod maintenance treatment compared to placebo in
clinical symptoms, endoscopy and histology endpoints.
• To evaluate the efficacy of cobitolimod maintenance treatment compared to placebo in other secondary endpoints.
• To evaluate HRQoL and health economics |
Obiettivi secondari: Induzione
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di cobitolimod rispetto al placebo.
• Valutare l’efficacia del trattamento con cobitolimod rispetto al placebo in termini di sintomi clinici, endoscopia ed endpoint istologici.
• Valutare l’efficacia del trattamento con cobitolimod rispetto al placebo in altri endpoint secondari.
Obiettivi secondari: Mantenimento
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di cobitolimod rispetto al placebo.
• Valutare l’efficacia del trattamento di mantenimento con cobitolimod rispetto al placebo in termini di sintomi clinici, endoscopia e endpoint istologici.
• Valutare l’efficacia del trattamento di mantenimento con cobitolimod rispetto al placebo in altri endpoint secondari.
• Valutare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e l’economia sanitaria. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria: Induction
1. Male or female >= 18 years of age.
2. Established diagnosis of UC, with minimum time from diagnosis of at least 3 months before screening visit 1b.
3. Moderate to severe active left-sided UC (disease should extend 15 cm or more above the anal verge and not beyond the splenic flexure) determined by a 3-component Mayo score of 5 to 9 with an endoscopic subscore >=2 (in sigmoid or descending segments) assessed by central reading of endoscopy, and with stool frequency and rectal bleeding subscores, assessed by eDiary, each >=1.
4. Have inadequate response, loss of response or be intolerant of at least one of the following treatments:
a. Oral GCS
b. AZA/6-MP
c. Biologics, JAK-inhibitors, or other approved advanced therapies for UC
5. Allowed to receive a therapeutic dose of the following UC drugs during the study:
a. Oral GCS therapy (<=20 mg prednisone or equivalent/day) provided that the dose has been stable for 2 weeks prior to visit 1b, or oral Budesonide MMX® therapy (9 mg/day) initiated at least 8 weeks before visit 1b, provided that the dose has been stable for 2 weeks prior to visit 1b.
b. Oral 5-ASA/SP compounds, provided that the dose has been stable for 2 weeks prior to visit 1b and initiated at least 8 weeks before visit 1b.
c. AZA/6-MP provided that the dose has been stable for 8 weeks prior to visit 1b and initiated at least 3 months before visit 1b.
6. Ability to understand the treatment, willingness to comply with all study requirements, and ability to provide informed consent.
Inclusion Criteria: Maintenance
Participants are eligible to be included in the maintenance study if they have achieved clinical response at I-week 6 and have adhered to the protocol procedures of the induction study.
Clinical response is defined by a decrease in the 3-component Mayo score (rectal bleeding, stool frequency, and endoscopy) of at least two (2) points and at least 35% from I-week 0 with either a decrease in the rectal bleeding subscore of at least one (1) point or a rectal bleeding subscore of 0 or 1. |
Criteri di inclusione: Induzione
1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età >=18 anni.
2. Diagnosi accertata di CU, con un tempo minimo dalla diagnosi di almeno 3 mesi prima della visita di screening 1b.
3. CU sinistra attiva da moderata a grave (la malattia deve estendersi di 15 cm o più al di sopra del margine anale e non oltre la flessura splenica) determinata da un punteggio Mayo a 3 componenti da 5 a 9 con un sottopunteggio endoscopico >=2 (in segmenti sigmoidi o discendenti), valutato mediante lettura centrale dell’endoscopia, e con frequenza delle evacuazioni e sottopunteggi di sanguinamento rettale, valutati mediante eDiary, ciascuno >=1.
4. Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno uno dei seguenti trattamenti:
a) Glucocorticoidi (GCS) per via orale
b) AZA/6-MP
c) Farmaci biologici, inibitori di JAK o altre terapie avanzate approvate per la CU
5. Ammessa una dose terapeutica dei seguenti farmaci per la CU durante lo studio:
a) Terapia orale con GCS (<=20 mg di prednisone o equivalente/die) a condizione che la dose sia stabile per 2 settimane prima della visita 1b o terapia orale con budesonide MMX® (9 mg/die) iniziata almeno 8 settimane prima della visita 1b, a condizione che la dose sia stabile per 2 settimane prima della visita 1b.
b) Composti 5-ASA/SP per via orale, a condizione che la dose sia stabile per 2 settimane prima della visita 1b e sia iniziata almeno 8 settimane prima della visita 1b.
c) AZA/6-MP, a condizione che la dose sia stabile per 8 settimane prima della visita 1b e sia iniziata almeno 3 mesi prima della visita 1b.
6. Capacità di comprendere il trattamento, volontà di attenersi a tutti i requisiti dello studio e capacità di fornire il consenso informato.
Criteri di inclusione: Mantenimento
I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio di mantenimento se hanno ottenuto una risposta clinica alla Settimana-I 6 e hanno aderito alle procedure del protocollo dello studio di induzione.
La risposta clinica è definita da una riduzione del punteggio Mayo a 3 componenti (sanguinamento rettale, frequenza delle evacuazioni ed endoscopia) di almeno due (2) punti e almeno il 35% rispetto alla Settimana-I 0 con una riduzione del sottopunteggio di sanguinamento rettale di almeno un (1) punto o un sottopunteggio di sanguinamento rettale pari a 0 o 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria: Induction
1. Suspicion of differential diagnosis such as Crohn's enterocolitis, ischaemic colitis, radiation colitis, indeterminate colitis, infectious colitis, diverticular disease, associated colitis, microscopic colitis, massive pseudopolyposis or non-passable stenosis.
2. Acute fulminant UC, toxic megacolon and/or signs of systemic toxicity.
3. UC limited to the rectum (disease extending <15 cm above the anal verge) or extending beyond the splenic flexure.
4. Have failed treatment with more than three advanced therapies (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab or tofacitinib) of two different therapeutic classes (anti-TNF, anti-integrins, anti-IL12/23, JAK-inhibitors, or other approved advanced therapies for UC).
5. Have had surgery for treatment of UC.
6. History of malignancy, unless treated with no relapse of the disease and >= 5 years since last treatment (cured) or treated (cured) basal cell or squamous cell in situ carcinoma.
7. History or presence of any clinically significant disorder that, in the opinion of the investigator, could impact on the participant's ability to adhere to the protocol and protocol procedures, or would confound the study result or compromise participant safety.
8. Concomitant treatment with cyclosporine, methotrexate, tacrolimus, or advanced therapies such as infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab or tofacitinib, or similar immunosuppressants and immunomodulators at enrolment.
Any prior treatment with such drugs must have been discontinued at least 8 weeks prior to visit 1b (except for ustekinumab, which must have been discontinued at least 12 weeks prior to visit 1 b) or have non-measurable serum concentration levels.
9. Treatment with rectal GCS, 5-ASA/SP or tacrolimus within 2 weeks before visit 1b.
10. Long-term treatment (>14 days) with antibiotics or NSAIDs within 2 weeks prior to visit 1b (one short treatment regimen for antibiotics, occasional use of NSAIDs and low dose NSAIDs as prophylactic therapy is allowed).
11. Serious known active infection including history of latent or active tuberculosis, documented history of past or current tuberculosis, or living with or having frequent close contact with people with active tuberculosis or with a positive tuberculosis test according to current regulations for 12 weeks preceding randomisation. Serious infections include, but is not limited to, HIV, HBV, or HCV infections.
12. Gastrointestinal infections including positive Clostridium difficile stool assay. (Local laboratory reports must be available in accordance with normal clinic practice, to confirm that the current episode of disease exacerbation is not due to infection).
13. Females who are lactating or have a positive serum pregnancy test during the screening period.
14. Women of childbearing potential not using highly effective (failure rate < 1%) contraceptive methods throughout the duration of the study.
15. Concurrent participation in another clinical study with investigational therapy or previous use of investigational therapy within 5 half-lives and within at least 30 days after last treatment of the experimental product prior to enrolment.
16. Previous exposure to cobitolimod
Exclusion Criteria Maintenance:
Participants will not be eligible for the maintenance study if they are not willing to comply with all further study requirements. |
Criteri di esclusione: Induzione
1. Sospetto di diagnosi differenziale quale enterocolite di Crohn, colite ischemica, colite da radiazioni, colite indeterminata, colite infettiva, colite associata a malattia diverticolare, colite microscopica, pseudopoliposi massiva o stenosi non transitabile.
2. CU acuta fulminante, megacolon tossico e/o segni di tossicità sistemica.
3. CU limitata al retto (malattia che si estende per <15 cm sopra il margine anale) o che si estende oltre la flessura splenica.
4. Mancata risposta al trattamento con più di tre terapie avanzate (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab o tofacitinib) appartenenti a due diverse classi terapeutiche (anti-TNF, anti-integrine, anti-IL12/23, inibitori di JAK o altre terapie avanzate approvate per la CU).
5. Precedente intervento chirurgico per il trattamento della CU.
6. Anamnesi di tumore maligno, a meno che non sia stato trattato senza recidiva della malattia e >=5 anni dall’ultimo trattamento (curato) o carcinoma basocellulare o squamocellulare in situ trattato (curato).
7. Anamnesi o presenza di qualsiasi disturbo clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla capacità del partecipante di aderire al protocollo e alle procedure del protocollo, o confondere il risultato dello studio o compromettere la sicurezza del partecipante.
8. Trattamento concomitante con ciclosporina, metotrexato, tacrolimus o terapie avanzate come infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab o tofacitinib o immunosoppressori e immunomodulatori simili al momento dell’arruolamento.
Qualsiasi precedente trattamento con tali farmaci deve essere stato interrotto almeno 8 settimane prima della visita 1b (fatta eccezione per ustekinumab, che deve essere stato interrotto almeno 12 settimane prima della visita 1 b) oppure avere livelli di concentrazione sierica non misurabili.
9. Trattamento con GCS, 5-ASA/SP o tacrolimus per via rettale nelle 2 settimane precedenti alla visita 1b.
10. Trattamento a lungo termine (>14 giorni) con antibiotici o FANS nelle 2 settimane precedenti alla visita 1b (è consentito un regime di trattamento breve per antibiotici, uso occasionale di FANS e FANS a basso dosaggio come terapia profilattica).
11. Infezione attiva nota seria, compresa anamnesi di tubercolosi latente o attiva, anamnesi documentata di tubercolosi pregressa o attuale, convivenza o frequente contatto stretto con persone affette da tubercolosi attiva o con test della tubercolosi positivo secondo le normative vigenti per le 12 settimane precedenti alla randomizzazione. Le infezioni gravi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV).
12. Infezioni gastrointestinali, incluso test delle feci per Clostridium difficile positivo (i referti del laboratorio locale devono essere disponibili in conformità con la normale pratica clinica, per confermare che l’attuale episodio di riacutizzazione della malattia non sia dovuto a infezione).
13. Soggetti di sesso femminile che allattano o che presentano un test di gravidanza sul siero positivo durante il periodo di screening.
14. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento <1%) per tutta la durata dello studio.
15. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico con terapia sperimentale oppure precedente uso di terapia sperimentale entro le 5 emivite ed entro almeno 30 giorni dopo l’ultimo trattamento del prodotto sperimentale prima dell’arruolamento.
16. Precedente esposizione a cobitolimod.
Criteri di esclusione: Mantenimento
I partecipanti non saranno idonei per lo studio di mantenimento se non sono disposti a rispettare tutti gli ulteriori requisiti dello studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint: Induction
Proportion of participants with clinical remission at I-week 6, defined by the 3-component Mayo score, i) rectal bleeding of 0, ii) stool frequency of 0 or 1 (with at least one (1) point decrease from I-week 0 if 1 at Iweek 0), and iii) endoscopic score of 0 or 1
Primary Endpoints: Maintenance
Primary Efficacy
Proportion of participants with clinical remission at M-week 45, defined by the 3-component Mayo score, i) rectal bleeding of 0, ii) stool frequency of 0 or 1 (with at least one (1) point decrease from I-week 0 if 1 at I-week 0), and iii) endoscopic score of 0 or 1. |
Endpoint primario: Induzione
Percentuale di partecipanti con remissione clinica alla Settimana-I 6, definita dal punteggio Mayo a 3 componenti, i) sanguinamento rettale di 0, ii) frequenza delle evacuazioni di 0 o 1 (con una riduzione di almeno un (1) punto rispetto alla Settimana-I 0, se alla Settimana-I 0 il punteggio era pari a 1) e iii) punteggio endoscopico di 0 o 1.
Endpoint primario: Mantenimento
Endpoint di efficacia
Percentuale di partecipanti con remissione clinica alla Settimana-M 45, definita dal punteggio Mayo a 3 componenti, i) sanguinamento rettale di 0, ii) frequenza delle evacuazioni di 0 o 1 (con una riduzione di almeno un (1) punto rispetto alla Settimana-I 0, se alla Settimana-I 0 il punteggio era pari a 1) e iii) punteggio endoscopico di 0 o 1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint primary endpoint Induction:
Induction week 6
Timepoint primary endpoint Maintenance:
Maintenance week 45 |
Tempo di rilevazione dell'endpoint primario Induzione:
Induzione settimana 6
Tempo di rilevazione dell'endpoint primario Mantenimento:
Mantenimento settimana 45 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints: Induction
Safety:
• incidence of AEs
• incidence of SAEs
• vital signs
• physical examination
• laboratory findings
Key Secondary Efficacy:
• Proportion of participants with endoscopic improvement at I-week 6.
• Proportion of participants with symptomatic remission at I-week 6.
Other Secondary Efficacy:
• Proportion of participants with clinical response at I-week 6.
• Proportion of participants with normalisation of stool frequency at Iweek 6.
• Proportion of participants with absence of rectal bleeding at I-week 6.
• Mean stool frequency at I-week 6.
• Proportion of participants with histologic improvement at I-week 6
• Proportion of participants with histologic remission at I-week 6.
• Proportion of participants with mucosal healing at I-week 6
• Mean ln-transformed faecal calprotectin at I-week 6.
• Mean 3-component and 4-component Mayo scores at I-week 6
• Mean IBDQ total score at I-week 6.
• Proportion of participants with an improvement in IBDQ total score at I-week 6 compared to I-week 0.
Secondary Endpoints: Maintenance
Safety
• incidence of AEs
• incidence of SAEs
• vital signs
• physical examination
• laboratory findings
Key Secondary Efficacy:
• Proportion of participants with endoscopic improvement at M-week 45.
• Proportion of participants with clinical remission at M-week 45 and steroid-free for at least 8 weeks prior.
• Proportion of participants with clinical remission at M-week 45 among those who achieved clinical remission at I-week 6.
• Proportion of participants with symptomatic remission at M-week 45.
Other Secondary Efficacy:
• Proportion of participants with histologic improvement at M-week 45.
• Proportion of participants with histologic remission at M-week 45.
• Proportion of participants with mucosal healing at M-week 45.
• Proportion of participants with clinical response at M-week 45
• Proportion of participants with absence of rectal bleeding at M-week 45.
• Proportion of participants with normalisation of stool frequency at Mweek 45.
• Mean stool frequency at M-week 45.
• Mean ln-transformed faecal calprotectin at Mweek 45.
• Mean 3-component and 4-component Mayo scores at M-week 45.
• Mean IBDQ total score at M-week 45.
• Proportion of participants with an improvement in IBDQ total score at M-week 45 compared to I-week 0. |
Endpoint secondari: Induzione
Sicurezza:
• Incidenza di EA
• Incidenza di eventi avversi seri (SAE)
• Segni vitali
• Esame obiettivo
• Risultati di laboratoriov. sinossi e protocollo
Principali secondari di efficacia:
• Percentuale di partecipanti con miglioramento endoscopico alla Settimana-I 6.
• Percentuale di partecipanti con remissione dei sintomi alla Settimana-I 6.
Altri secondari di efficacia:
• Percentuale di partecipanti con risposta clinica alla Settimana-I 6.
• Percentuale di partecipanti normalizzazione della frequenza delle evacuazioni alla Settimana-I 6.
• Percentuale di partecipanti con assenza di sanguinamento rettale alla Settimana-I 6.
• Frequenza media delle evacuazioni Settimana-I 6.
• Percentuale di partecipanti con miglioramento istologico alla Settimana-I 6.
• Percentuale di partecipanti con remissione istologica alla Settimana-I 6.
• Percentuale di partecipanti con guarigione della mucosa alla Settimana-I 6.
• Calprotectina fecale trasformata in media alla Settimana-I 6.
• Media dei punteggi Mayo a 3 e 4 componenti alla Settimana-I 6.
• Punteggio totale medio IBDQ alla Settimana-I 6.
• Percentuale di partecipanti con un miglioramento del punteggio totale IBDQ alla Settimana-I 6 rispetto alla Settimana-I 0.
Endpoint secondari: Mantenimento
Sicurezza:
• Incidenza di EA
• Incidenza di eventi avversi seri (SAE)
• Segni vitali
• Esame obiettivo
• Risultati di laboratoriov. sinossi e protocollo
Principali secondari di efficacia:
• Percentuale di partecipanti con miglioramento endoscopico alla Settimana-M 45.
• Percentuale di partecipanti con remissione clinica alla Settimana-M 45 e senza steroidi almeno nelle 8 settimane precedenti.
• Percentuale di partecipanti con remissione clinica alla Settimana-M 45 tra quelli che hanno raggiunto la remissione clinica alla Settimana-I 6.
• Percentuale di partecipanti con remissione dei sintomi alla Settimana-M 45.
Altri secondari di efficacia:
• Percentuale di partecipanti con migliomnto istologico alla Settimana-M 45.
• Percentuale di partecipanti con remissione istologica alla Settimana-M 45.
• Percentuale di partecipanti con guariglione della mucosa alla Settimana-M 45.
• Percentuale di partecipanti con risposta clinica alla Settimana-M 45.
• Percentuale di partecipanti con assenza di sanguinamento rettale alla Settimana-M 45.
• Percentuale di partecipanti con normalizzazione della frequenza di evacuazione alla Settimana-M 45.
• Frequenza media di evacuazione alla Settimana-M 45.
• Calprotectina fecale trasformata in media alla Settimana-M 45.
• Media dei punteggi Mayo a 3 e 4 componenti alla Settimana-M 45.
• Punteggio totale medio IBDQ alla Settimana-M 45.
• Percentuale di partecipanti con un miglioramento del punteggio totale IBDQ alla Settimana-M 45 rispetto alla Settimana-I 0. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time point secondary endpoint induction:
Key secondary efficacy Induction-week 6
Other secondary efficacy Induction-week 6
Time point secondary endpoint maintenance:
Key secondary efficacy maintenance-week 45
Other secondary efficacy Maintenance-week 45 |
Tempo di rilevazione dell’endpoint secondario induzione:
Principali secondari di efficacia Induzione-settimana 6
Altri secondari di efficacia Induzione-settimana 6
Tempo di rilevazione dell’endpoint secondario mantenimento:
Principali secondari di efficacia Mantenimento-settimana 45
Altri secondari di efficacia Mantenimento-settimana 45 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Bosnia and Herzegovina |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| Georgia |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| Serbia |
| South Africa |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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