| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer |
| Υποτροπιάζων/Ανθεκτικός Μικροκυτταρικός Καρκίνος του Πνεύμονα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer |
| Υποτροπιάζων/Ανθεκτικός Μικροκυτταρικός Καρκίνος του Πνεύμονα |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041070 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1 only
•To evaluate safety and efficacy (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 [RECIST 1.1] by investigator) of 2 dose levels of Tarlatamab
Parts 1 and 2
•Evaluate anti-tumor activity of Tarlatamab as determined by objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 by blinded independent central review (BICR)
Part 3
•Evaluate safety of reduced mandatory monitoring period in cycle 1 at selected dose of tarlatamab |
Μόνο Μέρος 1
• Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας (σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους, έκδοση 1.1 [RECIST 1.1], από τον ερευνητή) 2 δοσολογικών επιπέδων του Tarlatamab
Μέρος 1 και 2
• Η αξιολόγηση της αντικαρκινικής δράσης του tarlatamab, όπως προσδιορίζεται από το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω τυφλοποιημένης ανεξάρτητης κεντρικής επιθεώρησης (BICR)
Μέρος 3
• Η αξιολόγηση της ασφάλειας της μειωμένης περιόδου υποχρεωτικής παρακολούθησης στον κύκλο 1 σε επιλεγμένη δόση του tarlatamab |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluate anti-tumor activity of Tarlatamab as determined by other measures per RECIST 1.1 by BICR
•Evaluate anti-tumor activity of Tarlatamab as assessed by ORR and other measures per RECIST 1.1 by investigator
•Evaluate the safety and tolerability of Tarlatamab
•Characterize the pharmacokinetics (PK) of Tarlatamab
•Evaluate the immunogenicity of Tarlatamab |
• Η αξιολόγηση της αντικαρκινικής δράσης του Tarlatamab, όπως προσδιορίζεται από άλλες παραμέτρους σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω BICR
• Η αξιολόγηση της αντικαρκινικής δράσης του Tarlatamab, όπως αξιολογείται με βάση το ORR και άλλες παραμέτρους σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 από τον ερευνητή
• Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του Tarlatamab
• Ο χαρακτηρισμός της φαρμακοκινητικής (ΦΚ) του Tarlatamab
• Η αξιολόγηση της ανοσογονικότητας του Tarlatamab |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
101 Subject has provided informed consent/assent prior to initiation of
any study
specific activities/procedures.
102 Male and female subjects >= 18 years of age (or legal adult age
within country) at the time of signing the informed consent.
103 Histologically or cytologically confirmed relapsed/refractory SCLC
104 Subjects who progressed or recurred following 1 platinum-based
regimen and at least 1 other prior line of therapy
Note: (1) re-treatment with a platinum-based regimen is considered a second line of therapy; (2) platinum-based regimen followed by
checkpoint inhibitor/anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) as
maintenance therapy is considered 1 line of therapy; (3) in countries
where standard of care first line systemic treatment includes platinum
containing chemotherapy in combination with PD-L1 inhibitor, it is
required that patients have failed PD-L1 inhibitor as part of their first
line systemic treatment or are ineligible to receive PD-L1 inhibitor
therapy.
105 Subjects willing to provide archived tumor tissue samples (formalin
fixed, paraffin embedded [FFPE] sample) or willing to undergo
pretreatment tumor biopsy. Subjects who do not have archived tumor
tissue available and are unable to undergo a pretreatment tumor biopsy
due to extenuating circumstances (eg, cannot be performed safely or
inaccessible, as determined by the investigator) may be allowed to enroll
without a tumor biopsy upon agreement between the investigator and
Amgen medical monitor.
106 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of
0-1.
107 Minimum life expectancy of 12 weeks.
108 Measurable lesions as defined per RECIST 1.1 within 21 days prior to
the first
dose of Tarlatamab.
109 Subjects with treated brain metastases are eligible provided they
meet the following criteria:
- Definitive therapy was completed at least 2 weeks prior to the first
dose of Tarlatamab.
- There is no evidence of radiographic central nervous system (CNS)
progression following definitive therapy and by the time of study
screening. Patients manifesting progression in lesions previously treated
with stereotactic radiosurgery may still be eligible if pseudoprogression
can be demonstrated by appropriate means and after discussion with the
medical monitor.
- Any CNS disease is asymptomatic for at least 7 days (unless symptoms
are deemed irreversible by the investigator), the patient is off steroids
for at least 7 days (physiologic doses of steroids are permitted), and the
subject is off or on stable doses of anti-epileptic drugs for malignant CNS
disease for at least 7 days.
110 Adequate organ function, defined as follows:
hematological function:
- absolute neutrophil count >= 1 x 10^9/L
- platelet count >= 100 x 10^9/L
- hemoglobin > 9 g/dL (90 g/L)
coagulation function:
- prothrombin time (PT)/international normalized ratio (INR) and partial
thromboplastin time (PTT) or activated partial thromboplastin time
(APTT) <= 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN). Subjects on
chronic anticoagulation therapy who do not meet the criteria above may
be eligible to enroll after discussion with the medical monitor.
renal function:
- estimated glomerular filtration rate (eGFR) based on Modification of
Diet in Renal Disease (MDRD) calculation > 30 mL/min/1.73 m2
hepatic function:
- aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT),
and alkaline phosphatase (ALP) < 3 X ULN (or < 5 X ULN for subjects
with liver involvement)
- total bilirubin < 1.5 X ULN (or < 2 X ULN for subjects with liver
metastases)
pulmonary function:
- no clinically significant pleural effusion
- baseline oxygen saturation > 90% on room air
cardiac function:
- cardiac ejection fraction >= 50%, no clinically significant pericardial
effusion as determined by an echocardiogram (ECHO) or multigated
acquisition (MUGA) scan, and no clinically significant electrocardiogram
(ECG) findings |
101 Ο ασθενής έχει παράσχει συναίνεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε δραστηριότητας/διαδικασίας αυτής της δοκιμής.
102 Άνδρες και γυναίκες ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών (ή της νόμιμης ηλικίας ενηλικίωσης για τη χώρα) κατά την υπογραφή της συναίνεσης μετά από ενημέρωση
103 Ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση υποτροπιάζοντος/ανθεκτικού SCLC
104 Ασθενείς που έχουν εμφανίσει εξέλιξη ή υποτροπή της νόσου μετά από 1 βασισμένο σε πλατίνη σχήμα και τουλάχιστον 1 άλλη προηγούμενη γραμμή θεραπείας
Σημείωση: (1) η επαναληπτική θεραπεία με ένα βασισμένο σε πλατίνη σχήμα θεωρείται δεύτερη γραμμή θεραπείας, (2) ένα βασισμένο σε πλατίνη σχήμα ακολουθούμενο από θεραπεία με έναν αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου / θεραπεία κατά του συνδέτη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1 (PD-L1) ως θεραπεία συντήρησης θεωρείται 1 γραμμή θεραπείας, (3) σε χώρες όπου η πρότυπη συστηματική θεραπεία πρώτης γραμμής περιλαμβάνει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνη σε συνδυασμό με έναν αναστολέα PD-L1, απαιτείται οι ασθενείς να μην έχουν ανταποκριθεί σε θεραπεία με έναν αναστολέα PD-L1, στο πλαίσιο της συστηματικής θεραπείας πρώτης γραμμής που έλαβαν, ή να μην είναι κατάλληλοι για να λάβουν θεραπεία με έναν αναστολέα PD-L1.
105 Οι ασθενείς είναι πρόθυμοι να παράσχουν δείγματα αρχειοθετημένου καρκινικού ιστού (μονιμοποιημένο σε φορμαλίνη, εγκιβωτισμένο σε παραφίνη [FFPE] δείγμα) ή είναι πρόθυμοι να υποβληθούν σε βιοψία του όγκου πριν από τη θεραπεία. Οι ασθενείς που δεν έχουν διαθέσιμο αρχειοθετημένο καρκινικό ιστό και δεν είναι σε θέση να υποβληθούν σε βιοψία του όγκου πριν από τη θεραπεία λόγω εξαιρετικών περιστάσεων (π.χ. η βιοψία δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί με ασφάλεια ή δεν υπάρχει πρόσβαση σε βιοψία, όπως προσδιορίζεται από τον ερευνητή) ενδέχεται να επιτραπεί να ενταχθούν στη δοκιμή χωρίς βιοψία του όγκου μετά από συμφωνία μεταξύ του ερευνητή και του ιατρικού επιτηρητή της Amgen.
106 Κατάσταση απόδοσης 0-1 σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα Ανατολικών Πολιτειών Αμερικής (ECOG)107 Ελάχιστο προσδόκιμο επιβίωσης 12 εβδομάδων.
108 Παρουσία μετρήσιμων βλαβών, όπως ορίζεται με βάση τα κριτήρια RECIST 1.1, εντός 21 ημερών πριν από την πρώτη δόση του tarlatamab.
109 Οι ασθενείς με αντιμετωπισθείσες μεταστάσεις στον εγκέφαλο είναι κατάλληλοι για ένταξη υπό την προϋπόθεση ότι πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:
• Η οριστική θεραπεία ολοκληρώθηκε τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από την πρώτη δόση του tarlatamab.
• Δεν υπάρχουν ενδείξεις ακτινογραφικής εξέλιξης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) μετά την οριστική θεραπεία και έως τον χρόνο της αρχικής εκτίμησης της δοκιμής. Οι ασθενείς που εκδηλώνουν εξέλιξη βλαβών που έχουν προηγουμένως αντιμετωπισθεί με στερεοτακτική ακτινοχειρουργική ενδέχεται να εξακολουθούν να είναι κατάλληλοι για ένταξη, εάν η ψευδοεξέλιξη μπορεί να καταδειχθεί με τα κατάλληλα μέσα και έπειτα από συζήτηση με τον ιατρικό επιτηρητή.
• Οποιαδήποτε νόσος του ΚΝΣ είναι ασυμπτωματική για τουλάχιστον 7 ημέρες (εκτός εάν τα συμπτώματα θεωρούνται μη αναστρέψιμα από τον ερευνητή), ο ασθενής δεν λαμβάνει στεροειδή για τουλάχιστον 7 ημέρες (φυσιολογικές δόσεις στεροειδών επιτρέπονται) και ο ασθενής δεν λαμβάνει αντιεπιληπτικά φάρμακα ή λαμβάνει σταθερές δόσεις αντιεπιληπτικών φαρμάκων για κακοήθη νόσο του ΚΝΣ για τουλάχιστον 7 ημέρες.
110 Ανεπαρκής οργανική λειτουργία, η οποία ορίζεται ως ακολούθως:
• λειτουργία αιμοποιητικού συστήματος:
− απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1 x 109/L
− αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/L
− αιμοσφαιρίνη > 9 g/dL (90 g/L)
• πηκτικότητα:
− χρόνος προθρομβίνης (PT) / διεθνής κανονικοποιημένος λόγος (INR) και χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης (PTT) ή ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) ≤ 1,5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους (ULN) του νοσοκομείου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια αντιπηκτική θεραπεία και δεν πληρούν τα παραπάνω κριτήρια μπορεί να είναι κατάλληλοι για ένταξη μετά από συζήτηση με τον ιατρικό επιτηρητή.
• νεφρική λειτουργία:
− εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) με βάση την εξίσωση Τροποποίησης της Διατροφής στη Νεφρική Νόσο (MDRD) > 30 mL/min/1,73 m2
• ηπατική λειτουργία:
− ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST), αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) και αλκαλική φωσφατάση (ALP) < 3 φορές το ULN (ή < 5 φορές το ULN για ασθενείς με ηπατική προσβολή)
− ολική χολερυθρίνη < 1,5 φορές το ULN (ή < 2 φορές το ULN για ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις)
• πνευμονική λειτουργία:
− απουσία κλινικά σημαντικής πλευριτικής συλλογής
− κορεσμός οξυγόνου αναφοράς > 90% σε αέρα δωματίου
• καρδιακή λειτουργία:
− κλάσμα εξώθησης ≥ 50%, απουσία κλινικά σημαντικής περικαρδιακής συλλογής, όπως προσδιορίζεται μέσω ηχοκαρδιογραφίας (ECHO) ή ραδιοϊσοτοπικής κοιλιογραφίας (MUGA) και απουσία κλινικά σημαντικών ηλεκτροκαρδιογραφικών (ΗΚΓ) ευρημάτων |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Disease Related
201 Untreated or symptomatic brain metastases and leptomeningeal
disease.
202 Has evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious
pneumonitis.
203 Subjects who experienced recurrent pneumonitis (grade 2 or
higher) or severe, life-threatening immune-mediated adverse events or
infusion-related reactions including those that lead to permanent
discontinuation while on treatment with immuno-oncology agents.
204 Unresolved toxicity from prior anti-tumor therapy, defined as not
having resolved to Common Terminology Criteria for Adverse Events
(CTCAE) version 5.0 grade 1, or to levels dictated in the eligibility criteria
with the exception of alopecia or toxicities from prior anti-tumor therapy
that are considered irreversible(defined as having been present and
stable for > 21 day) which may be allowed if they are not otherwise
described in the exclusion criteria AND there is agreement to allow by
both the investigator and Amgen.
Other Medical Conditions
205 History of other malignancy within the past 2 years, with the
following exceptions:
- malignancy treated with curative intent and with no known active
disease
present for >= 2 years before enrollment and felt to be at low risk for
recurrence by the treating physician.
- adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna
without evidence of disease.
- adequately treated cervical carcinoma in situ without evidence of
disease.
- adequately treated breast ductal carcinoma in situ without evidence of
disease.
- prostatic intraepithelial neoplasia without evidence of prostate cancer.
- adequately treated urothelial papillary noninvasive carcinoma or
carcinoma in situ.
206 Myocardial infarction and/or symptomatic congestive heart failure
(New York Heart Association > class II) within 12 months of first dose of
Tarlatamab (Section 11.9).
207 History of arterial thrombosis (eg, stroke or transient ischemic
attack) within 12 months of first dose of Tarlatamab.
208 Subject with symptoms and/or clinical signs and/or radiographic
signs that indicate an acute and/or uncontrolled active systemic
infection within 7 days prior to the first dose of Tarlatamab.
NOTE: Simple urinary tract infection (UTI) and uncomplicated bacterial pharyngitis are permitted if responding to active treatment and after consultation with sponsor. Subjects requiring oral antibiotics who have been afebrile > 24 hours, have no leukocytosis and have no clinical signs of infection are eligible. Subjects who meet these criteria and who were previously on IV antimicrobials should have been off IV antimicrobials for > 48 hours.
209 Presence of any indwelling line or drain (eg, percutaneous
nephrostomy tube, indwelling Foley catheter, biliary drain, or
peritoneal/pericardial catheter).
NOTE: A pleural catheter or dedicated central venous access catheters such as a Port-a-Cath or Hickman catheter are permitted.
XML File Identifier: HsViRNhd09w6/k16fxcMvdwgGGQ= Page 25/39
210 History of hypophysitis or pituitary dysfunction.
211 Exclusion of hepatitis infection based on the following results
and/or criteria:
- Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) (indicative of chronic
hepatitis B or recent acute hepatitis B).
- Negative HBsAg and positive for hepatitis B core antibody: hepatitis B virus DNA by polymerase chain reaction (PCR) is necessary.
Detectable hepatitis B virus DNA suggests occult hepatitis B.
- Positive hepatitis C virus antibody (HCVAb): hepatitis C virus RNA by
PCR is necessary. Detectable hepatitis C virus RNA suggests chronic
hepatitis C
212 Major surgery within 28 days of first dose Tarlatamab.
213 History or evidence of severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Subject is eligible if no acute symptoms of coronavirus disease 2019 (COVID-19)
within 14 days prior to first dose of Tarlatamab (counted from day of
positive test for asymptomatic subjects)
Prior/Concomitant Therapy
214 Subject received prior therapy with Tarlatamab.
215 Prior anti-cancer therapy within 28 days prior to first dose of
Tarlatamab.
Exceptions:
- Subjects who received conventional chemotherapy are eligible if at
least 14 days have elapsed and if all treatment-related toxicity has been
resolved to grade <=1.
- Prior palliative radiotherapy must have been completed at least 7 days
before the first dose of Tarlatamab.
216 Has a diagnosis of immunodeficiency (e.g. positive/non-negative
test for human immunodeficiency virus) or is receiving systemic steroid
therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days
prior to the first dose of Tarlatamab.
217 Live and live-attenuated vaccines within 4 weeks prior to the start
of Tarlatamab treatment.
Please refer to protocol for exclusion criteria 217 to 228. |
Σχετιζόμενα με τη Νόσο
201 Μη αντιμετωπισθείσες ή συμπτωματικές μεταστάσεις στον εγκέφαλο και λεπτομηνιγγική νόσος.
202 Υπάρχουν ενδείξεις διάμεσης πνευμονοπάθειας ή ενεργής, μη λοιμώδους πνευμονίτιδας.
203 Ασθενείς που εμφανίζουν υποτροπιάζουσα πνευμονίτιδα (βαθμού 2 και άνω) ή σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή, ανοσο-σχετιζόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα ή σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οδηγούν σε μόνιμη διακοπή της θεραπείας κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανοσο-ογκολογικούς παράγοντες.
204 Τοξικότητα από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία που δεν έχει υποχωρήσει, η οποία ορίζεται ως τοξικότητα που δεν έχει υποχωρήσει σε βαθμού 1 σύμφωνα με την έκδοση 5.0 των Κριτηρίων Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα (CTCAE) ή στα επίπεδα που υποδεικνύονται στα κριτήρια καταλληλότητας, με εξαίρεση την αλωπεκία ή τις τοξικότητες από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία που θεωρούνται μη αναστρέψιμες (ορίζονται ως εκείνες που παρατηρούνται και είναι σταθερές για >21 ημέρες), οι οποίες μπορεί να επιτραπούν, εάν δεν περιγράφονται κατά τα άλλα στα κριτήρια αποκλεισμού ΚΑΙ υπάρχει συμφωνία να επιτραπεί τόσο από τον ερευνητή όσο και από την Amgen.
Άλλες Ιατρικές Παθήσεις
205 Ιστορικό άλλης κακοήθειας εντός των προηγούμενων 2 ετών, με τις ακόλουθες εξαιρέσεις:
• κακόηθες νόσημα που έχει αντιμετωπιστεί με σκοπό την ίαση και χωρίς παρουσία γνωστής ενεργού νόσου για ≥ 2 έτη πριν από την ένταξη στη δοκιμή, το οποίο πιστεύεται ότι παρουσιάζει χαμηλό κίνδυνο υποτροπής σύμφωνα με τον θεράποντα γιατρό.
• επαρκώς αντιμετωπισθείς μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος ή επαρκώς αντιμετωπισθείσα κακοήθης φακή χωρίς ενδείξεις νόσου.
• επαρκώς αντιμετωπισθέν καρκίνωμα in situ του τραχήλου της μήτρας χωρίς ενδείξεις νόσου.
• επαρκώς αντιμετωπισθέν in situ πορογενές καρκίνωμα του μαστού χωρίς ενδείξεις νόσου
• προστατική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία χωρίς ενδείξεις καρκίνου του προστάτη.
• επαρκώς αντιμετωπισθέν μη διηθητικό ουροθηλιακό θηλώδες καρκίνωμα ή καρκίνωμα in situ.
206 Έμφραγμα του μυοκαρδίου ή/και συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (τάξης> II κατά την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης) εντός 12 μηνών από την πρώτη δόση του tarlatamab (Ενότητα 11.9).
207 Ιστορικό αρτηριακής θρόμβωσης (π.χ. αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο) εντός 12 μηνών από την πρώτη δόση του tarlatamab.
208 Ασθενής με συμπτώματα ή/και κλινικά σημεία ή/και ακτινολογικά σημεία που υποδεικνύουν την ύπαρξη οξείας ή/και μη ελεγχόμενης ενεργής συστηματικής λοίμωξης εντός 7 ημερών πριν από την πρώτη δόση του tarlatamab.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Απλή λοίμωξη του ουροποιητικού (UTI) και μη επιπλεγμένη βακτηριακή φαρυγγίτιδα επιτρέπονται, εάν ανταποκρίνονται στη δραστική θεραπεία και μετά από συνεννόηση με τον χορηγό. Ασθενείς που χρειάζονται από του στόματος αντιβιοτικά και ήταν απύρετοι για >24 ώρες, δεν εμφανίζουν λευκοκυττάρωση και δεν εμφανίζουν κλινικό σημείο λοίμωξης, είναι κατάλληλοι για ένταξη. Οι ασθενείς που πληρούν αυτά τα κριτήρια και λάμβαναν κατά το παρελθόν θεραπεία με ενδοφλέβια αντιμικροβιακά, θα πρέπει να έχουν σταματήσει τη θεραπεία αυτή για > 48 ώρες.
209 Παρουσία οποιασδήποτε κεντρικής φλεβικής γραμμής ή παροχέτευσης (π.χ. σωλήνας διαδερμικής νεφροστομίας, κεντρικός καθετήρας Foley, χολική παροχέτευση ή περιτοναϊκός/περικαρδιακός καθετήρας).
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Η παρουσία υπεζωκοτικού καθετήρα ή αποκλειστικού καθετήρα κεντρικής φλεβικής προσπέλασης, όπως οι καθετήρες Port-a-Cath ή Hickman, επιτρέπεται.
210 Ιστορικό υποφυσίτιδας ή δυσλειτουργίας της υπόφυσης.
211 Ο αποκλεισμός της λοίμωξης από ηπατίτιδα βασίζεται στα ακόλουθα αποτελέσματα ή/και κριτήρια:
• Θετικό αποτέλεσμα για το αντιγόνο επιφανείας του ιού της ηπατίτιδας Β (HBsAg) (ενδεικτικό χρόνιας ηπατίτιδας Β ή πρόσφατης οξείας ηπατίτιδας Β).
• Αρνητικό αποτέλεσμα για HBsAg και θετικό αποτέλεσμα για αντισώματα κατά του πυρηνικού αντιγόνου του ιού της ηπατίτιδας Β: είναι απαραίτητη η εξέταση DNA του ιού της ηπατίτιδας Β μέσω αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR). Ανιχνεύσιμο DNA του ιού της ηπατίτιδας Β υποδηλώνει λανθάνουσα ηπατίτιδα Β.
• Θετικό αποτέλεσμα για ανίχνευση αντισωμάτων κατά του ιού της ηπατίτιδας C (HCVAb): είναι απαραίτητη η εξέταση RNA του ιού της ηπατίτιδας C μέσω PCR. Ανιχνεύσιμο RNA του ιού της ηπατίτιδας C υποδηλώνει χρόνια ηπατίτιδα C.
212 Μείζων χειρουργική επέμβαση εντός 28 ημερών από την πρώτη δόση του tarlatamab.
213 Ιστορικό ή ενδείξεις σοβαρής λοίμωξης οξέος αναπνευστικού συνδρόμου από κορονοϊό 2 (SARS-CoV-2). Οι ασθενείς πληρούν τις προϋποθέσεις αν απουσία οξέων συμπτωμάτων από τη νόσο του κορονοϊού 2019 (COVID-19) εντός 14 ημερών πριν από την πρώτη δόση του tarlatamab (υπολογίζεται από την ημέρα του θετικού αποτελέσματος στην εξέταση για τους ασυμπτωματικούς ασθενείς)
Προηγούμενη/Συγχορηγούμενη Θεραπεία
214 Ο ασθενής έχει λάβει προηγούμενη θεραπεία με το tarlatamab.
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω έλλειψης χώρου |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1 only
•objective response (OR) (complete response [CR] and partial response [PR])
•incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs)
•serum concentrations of Tarlatamab
Part 1 and 2
•OR (CR and PR)
Part 3
•Incidence of TEAEs |
Μέρος 1 μόνο:
• αντικειμενική ανταπόκριση (OR) (πλήρης ανταπόκριση [CR] και μερική ανταπόκριση [PR])
• επίπτωση εμφανιζόμενων κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητων συμβάντων (TEAE)
• συγκεντρώσεις του Tarlatamab στον ορό
Μέρος 1 και 2
•OR (CR and PR)
Μέρος 3
• Eπίπτωση ΤΕΑΕ
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis is planned when all subjects have been enrolled and have had the opportunity to have at least 6 months of follow up from the first post-baseline tumor assessment.
The final analysis will occur when enrollment is complete and each subject completes the study, including long-term follow up. |
Η κύρια ανάλυση έχει προγραμματιστεί να διεξαχθεί όταν όλοι οι ασθενείς έχουν ενταχθεί και τους έχει δοθεί η δυνατότητα να έχουν τουλάχιστον 6 μήνες παρακολούθησης από την πρώτη αξιολόγηση του όγκου μετά την έναρξη της δοκιμής.
Η τελική ανάλυση θα πραγματοποιηθεί όταν θα έχει ολοκληρωθεί η ένταξη ασθενών και κάθε ασθενής θα έχει ολοκληρώσει τη δοκιμή, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας παρακολούθησης.
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•duration of response (DOR)
•disease control (DC)
•duration of DC
•progression-free survival (PFS)
•DOR
•overall survival (OS)
•incidence of TEAEs
•serum concentrations of Tarlatamab
•incidence of anti-Tarlatamab antibody formation |
• διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR)
• έλεγχος της νόσου (DC)
• διάρκεια του DC
• επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)
• DOR
• συνολική επιβίωση (OS)
• επίπτωση ΤΕΑΕ
• συγκεντρώσεις του Tarlatamab στον ορό
• επίπτωση σχηματισμού αντισωμάτων κατά του Tarlatamab
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis is planned when all subjects have been enrolled and have had the opportunity to have at least 6 months of follow up from the first post-baseline tumor assessment.
The final analysis will occur when enrollment is complete and each subject completes the study, including long-term follow up. |
Η κύρια ανάλυση έχει προγραμματιστεί να διεξαχθεί όταν όλοι οι ασθενείς έχουν ενταχθεί και τους έχει δοθεί η δυνατότητα να έχουν τουλάχιστον 6 μήνες παρακολούθησης από την πρώτη αξιολόγηση του όγκου μετά την έναρξη της δοκιμής.
Η τελική ανάλυση θα πραγματοποιηθεί όταν θα έχει ολοκληρωθεί η ένταξη ασθενών και κάθε ασθενής θα έχει ολοκληρώσει τη δοκιμή, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας παρακολούθησης
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Singapore |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
