| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients first treated by stoma and requiring chemotherapy for obstructive colon cancer |
| Patients traités pour la première fois par stomie et nécessitant une chimiothérapie pour un cancer du côlon en occlusion |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients first treated by stoma and requiring chemotherapy for obstructive colon cancer |
| Patients traités pour la première fois par stomie et nécessitant une chimiothérapie pour un cancer du côlon en occlusion |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009944 |
| E.1.2 | Term | Colon cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073254 |
| E.1.2 | Term | Neoadjuvant therapy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine whether CAPOX or FOLFOX neoadjuvant chemotherapy in a in patients admitted for an OCC (and for whom occlusion was lifted by a discharge stoma), may improve the rate of complete curative therapeutic sequence as compared to an adjuvant chemotherapy. |
| Déterminer si la chimiothérapie néoadjuvante CAPOX ou FOLFOX chez les patients admis pour un cancer du colon en occlusion (et pour lesquels l'occlusion a été levée par une stomie), peut améliorer le taux de séquence thérapeutique curative complète par rapport à une chimiothérapie adjuvante. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Tolerability (grade 3-4 toxicity) and compliance (number of cycles) of neoadjuvant chemotherapy
- Tolerability of adjuvant chemotherapy (grade 3-4 toxicity)
- Primary tumour resection (rate, Quality and completeness of the surgical excision)
- Postoperative morbidity according to Dindo classification [51]
- Disease-free survival at 3 years
- Overall survival at 3 years
- Survival without stoma at 3 years
- Quality of life at J0, week5 (FOLFOX) / week7 (CAPOX), week9 (FOLFOX) and every 6 months a year
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Tolérance (toxicité de grade 3-4) et observance (nombre de cycles) de la chimiothérapie néoadjuvante.
- Tolérance de la chimiothérapie adjuvante (toxicité de grade 3-4)
- Résection tumorale primaire (taux, qualité et exhaustivité de l'excision chirurgicale)
- Morbidité postopératoire selon la classification de Dindo [51].
- Survie sans maladie à 3 ans
- Survie globale à 3 ans
- Survie sans stomie à 3 ans
- Qualité de vie à J0, semaine 5 (FOLFOX) / semaine 7 (CAPOX), semaine 9 (FOLFOX) et tous les 6 mois.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years
2. ECOG performance status 0 or 1
3. Patients with obstructive colon cancer treated by defunctioning stoma
4. Pathologically confirmed adenocarcinoma (≥10 cm from the anal verge- left transverse colon) – MSS (microsatellite stable primary tumor) status
5. Patient requiring colectomy
6. Laboratory data including : White blood cell count ≥ 3.109 /L with Neutrophils ≥ 1,5.109 / L, Platelet count ≥ 100.109 / L, Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L), Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (upper limit of normal), ASAT and ALAT ≤ 2,5 x ULN, Alkaline phosphatase ≤ 1,5 x ULN, Serum creatinine ≤ 1,5 x ULN (performed 10-15 days prior to randomization)
7. Non metastatic colon cancer (lung, liver, peritoneal) on thoracic-abdomino-pelvis CT scan
8. Absence of synchronous colorectal cancer
9. No prior chemotherapy or abdominal or pelvic irradiation
10. No history of colorectal cancer
11. No serious medical co-morbidity (e.g., uncontrolled inflammatory bowel disease, uncontrolled angina, recent [within the past 6 months] myocardial infarction, or another serious medical condition) judged to compromise ability to tolerate chemotherapy and/or surgery
12. Women of childbearing potential with effective contraception will be required during chemotherapy treatment and for 6 months after cessation of chemotherapy treatment and a negative blood pregnancy test by -HCG at inclusion.
13. Women surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus)
14. Postmenopausal women: confirmation diagnostic (non-medically induced amenorrhea for at least 12 months prior to the inclusion visit)
15. For men participating in the study, contraception is required during the trial and for 6 months after stopping chemotherapy treatment.
16. Patient able to comply with the study protocol, in the investigator’s judgment
17. Patient affiliated with, or beneficiary of a social security (health insurance) category
18. Person informed and having signed his consent |
1. Âge ≥ 18 ans
2. Statut de performance ECOG 0 ou 1
3. Patients atteints d'un cancer du côlon obstructif traité par stomie défonctionnelle.
4. Adénocarcinome confirmé par pathologie (≥10 cm de la verge anale- côlon transverse gauche) - statut MSS (tumeur primaire stable par microsatellite).
5. Patient nécessitant une colectomie
6. Données de laboratoire comprenant : Nombre de globules blancs ≥ 3.109 /L avec Neutrophiles ≥ 1,5.109 / L, Nombre de plaquettes ≥ 100. 109 / L, Hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L), Bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN (limite supérieure de la normale), ASAT et ALAT ≤ 2,5 x ULN, Phosphatase alcaline ≤ 1,5 x ULN, Créatinine sérique ≤ 1,5 x ULN (réalisée 10-15 jours avant la randomisation).
7. Cancer du côlon non métastatique (poumon, foie, péritoine) sur le scanner thoracique-abdomino-pelvien.
8. Absence de cancer colorectal synchrone.
9. Absence de chimiothérapie antérieure ou d'irradiation abdominale ou pelvienne.
10. Pas d'antécédents de cancer colorectal
11. Pas de comorbidité médicale grave (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin non contrôlée, angine de poitrine non contrôlée, infarctus du myocarde récent [dans les 6 derniers mois] ou autre problème médical grave) jugée susceptible de compromettre la capacité à tolérer la chimiothérapie et/ou la chirurgie.
12. Les femmes en âge de procréer devront avoir une contraception efficace pendant le traitement de chimiothérapie et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement de chimiothérapie et un test de grossesse sanguin négatif par -HCG à l'inclusion.
13. Femmes stériles chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus).
14. Femmes ménopausées : diagnostic de confirmation (aménorrhée non médicalement provoquée pendant au moins 12 mois avant la visite d'inclusion).
15. Pour les hommes participant à l'étude, une contraception est requise pendant l'essai et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement de chimiothérapie.
16. Patient capable de se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
17. Patient affilié à, ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale (assurance maladie).
18. Personne informée et ayant signé son consentement |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Contraindication to colectomy and/or anesthesia
2. Rectal cancer located within 10 cm of the anal verge by endoscopy or under the peritoneal reflection at surgery or having received radiation therapy prior to surgery
3. Metastatic spread at baseline assessment (lung, liver, peritoneal)
4. History or current evidence on physical examination of central nervous system disease or; Peripheral neuropathy ≥ grade 1 common toxicity criteria for adverse events NCI-CTCAE (version 5.0)
5. Known hypersensitivity reaction to any of actives ingredients or any of excipients of study chemotherapy treatments
6. Contraindication to study chemotherapy treatments
7. Presence of inflammatory bowel disease HNPCC syndrome or polyposis
8. Clinically relevant coronary artery disease or history of myocardial infarction in the last 12 months, or high risk of uncontrolled arrhythmia
9. Uracilemia ≥ 150 ng/ml (suggestive of complete DPD deficiency)
10. Medical, geographical, sociological, psychological or legal conditions that would not permit the patient to complete the study or sign informed consent
11. Any significant disease, which, in the investigator’s opinion, would exclude the patient from the study.
12. Patient is a pregnant (positive blood pregnancy test) or breastfeeding (lactating) woman or intending to become pregnant during the study and for at least 6 months after the chemotherapy treatment termination
13. Person deprived of liberty by administrative or judicial decision or placed under judicial protection (guardianship or supervision)
14. Simultaneous participation in another interventional research |
1. Contre-indication à la colectomie et/ou à l'anesthésie
2. Cancer du rectum localisé à moins de 10 cm de la verge anale par endoscopie ou sous le reflet péritonéal lors de la chirurgie ou ayant reçu une radiothérapie avant la chirurgie.
3. Propagation métastatique lors de l'évaluation initiale (poumon, foie, péritoine)
4. Antécédents ou signes actuels à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central ou ; neuropathie périphérique ≥ grade 1 critères communs de toxicité pour les événements indésirables NCI-CTCAE (version 5.0)
5. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients des traitements de chimiothérapie de l'étude.
6. Contre-indication aux traitements de chimiothérapie de l'étude
7. Présence d'une maladie inflammatoire de l'intestin, d'un syndrome HNPCC ou d'une polypose.
8. Coronaropathie cliniquement pertinente ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, ou risque élevé d'arythmie non contrôlée.
9. Uracilemie ≥ 150 ng/ml (évocatrice d'un déficit complet en DPD).
10. Conditions médicales, géographiques, sociologiques, psychologiques ou juridiques qui ne permettraient pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé.
11. Toute maladie significative, qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude.
12. La patiente est une femme enceinte (test sanguin de grossesse positif) ou allaitante ou a l'intention de tomber enceinte pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de chimiothérapie.
13. Personne privée de liberté par décision administrative ou judiciaire ou placée sous protection judiciaire (tutelle ou curatelle).
14. Participation simultanée à une autre recherche interventionnelle |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of this study is the full curative therapeutic |
| Le critère principal de cette étude est le taux de guérison thérapeutique totale |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| last visit of the participant is 36 months after randomization |
| la dernière visite du participant à l'étude est 36 mois après la randomisation |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The study's secondary criteria are as follows:
- Adverse events (grade 3,4 and 5 toxicity) related to neoadjuvant chemotherapy including those related to the primary tumor
- Adverse events (grade 3, 4, and 5 toxicity) related to adjuvant chemotherapy including those related to the primary tumor
- Number of cycles administered of neoadjuvant chemotherapy
- Rate of primary tumour resection
- Quality and completeness of the surgical excision (number of lymph nodes examined, completeness of the mesocolon, margins)
- Overall morbidity according to the Dindo classification [70] at 60 days postoperatively. All complications occurring during hospitalization will be collected. Last complications occurring after hospitalization will be collected during follow-up.
- Overall mortality at 3 years, mortality without relapse at 3 years and mortality without stoma at 3 years.
Quality of life evaluated using EORTC QLQ-C30 and QLQ-CR29 dedicated to CRC at J0, week5 (FOLFOX)/week7 (CAPOX), week9 (FOLFOX) and every 6 months a year. |
Événements indésirables (toxicité de grade 3, 4 et 5) liés à la chimiothérapie néoadjuvante, y compris ceux liés à la tumeur primaire.
- Effets indésirables (toxicité de grade 3, 4 et 5) liés à la chimiothérapie adjuvante, y compris ceux liés à la tumeur primaire.
- Nombre de cycles administrés de la chimiothérapie néoadjuvante
- Taux de résection de la tumeur primaire
- Qualité et exhaustivité de l'excision chirurgicale (nombre de ganglions lymphatiques examinés, exhaustivité du mésocôlon, marges)
- Morbidité globale selon la classification de Dindo [70] à 60 jours postopératoires. Toutes les complications survenues pendant l'hospitalisation seront recueillies. Les dernières complications survenues après l'hospitalisation seront recueillies au cours du suivi.
- Mortalité globale à 3 ans, mortalité sans rechute à 3 ans et mortalité sans stomie à 3 ans.
- Qualité de vie évaluée à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-CR29 dédiés au CCR à J0, semaine 5 (FOLFOX)/semaine 7 (CAPOX), semaine 9 (FOLFOX) et tous les 6 mois par an |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| last visit of the participant is 36 months after randomization |
| la dernière visite du participant à l'étude est 36 mois après la randomisation |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| chimiothérapie néoadjuvante ou non |
| neoadjuvant thearapy or not |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 27 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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