E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Unresectable or metastatic conventional chondrosarcoma |
condrosarcoma convencional irresecable o metastásico. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Malignant bone tumor that cannot be resected or it has been spread from the primary site (place where it started) to other places in the body. |
Tumor óseo maligno que no puede ser resecado o que se ha extendido desde el sitio primario (lugar donde comenzó) a otros lugares del cuerpo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10008734 |
E.1.2 | Term | Chondrosarcoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 in the Intention To Treat (ITT) population as measured by Progression Free Survival (PFS) per RECISTv1.1, assessed by central real-time IRR, comparing INBRX-109 and placebo. |
Evaluar la eficacia antineoplásica de INBRX-109, en comparación con un placebo, en la población por intención de tratar (IT), determinada mediante la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECISTv1.1, según una evaluación radiológica independiente (ERI) en tiempo real centralizada. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 as measured by overall survival (OS) comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 as measured by PFS per RECISTv1.1, by Investigator assessment, comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the quality of life (QoL) as measured by EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L, PGI-C and PGI-S comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 as measured by objective response rate (ORR) per RECISTv1.1, assessed by central real-time IRR, comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 as measured by DCR per RECISTv1.1, assessed by central real-time IRR, comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the safety and tolerability of INBRX-109 • Characterize the pharmacokinetics (PK) of INBRX-109 • Evaluate the frequency of ADA, and neutralizing ADA (NAb), against INBRX-109 and to explore the potential relationship with safety, PK and efficacy of INBRX-109 |
•Evaluar l eficacia antineoplásica d INBRX-109 en comp cn placebo deter mediante la supervivencia global (SG) •Evaluar l eficacia antineoplásica d INBRX-109 en comp cn placebo deter mediante la SSP conforme a ls criterios RECISTv1.1, según l evaluación del investigador •Evaluar l calidad d vida (CdV) cn INBRX-109 en comp cn placebo •Evaluar l eficacia antineoplásica de INBRX-109, en com cn placebo deter mediante la tasa d rpta objetivas (TRO) conforme a ls criterios RECISTv1.1, según una ERI en tpo real centralizada •Evaluar l eficacia antineoplásica d INBRX-109 en comp cn placebo deter mediante la tasa d control de la enfermedad (TCE) conforme a ls criterios RECISTv1.1 segn una ERI en tpo real centralizada •Evaluar l seguridad y l tolerabilidad d INBRX-109 •Definir l farmacocinética d INBRX-109 •Evaluar l frec d anticuerpos cntra l fármaco (ACF) y ACF neutralizantes (AcN) cntra INBRX-109 e investigar su posible relación cn l seguridad, farmacocinética y eficacia d INBRX-109 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males or females aged ≥ 18 years 2. Conventional chondrosarcoma, unresectable (i.e., resection with curative intent to remove cancer completely is not possible) ) or metastatic. 3. Measurable disease by RECISTv1.1. Note: Tumor lesions located in a previously irradiated (or other locally treated) area will be considered measurable, provided there has been clear imaging-based progression of the lesions since the time of treatment. 4. Radiologic progression of disease per RECISTv1.1 criteria within 6 months prior to screening for this study. 5. Adequate hematologic, coagulation, hepatic and renal function as defined per protocol. 6. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) of 0 or 1. 7. Estimated life expectancy of at least 12 weeks. 8. Male and female patients of childbearing potential must be willing to completely abstain or agree to use a highly effective method of contraception (i.e., less than 1% failure rate), from the time of signing informed consent and for the duration of study participation through 3 months, following the last dose of study treatment. |
1. Hombres o mujeres de edad ≥ 18 años 2. Condrosarcoma convencional, irresecable (es decir, no es posible la resección con intención curativa para eliminar el cáncer por completo) ) o metastásico. 3. Enfermedad medible según RECISTv1.1. Nota: Las lesiones tumorales situadas en una zona previamente irradiada (o en otra zona tratada localmente) se considerarán medibles, siempre que haya habido una clara progresión de las lesiones basada en imágenes desde el momento del tratamiento. 4. Progresión radiológica de la enfermedad según los criterios RECISTv1.1 en los 6 meses anteriores a la selección para este estudio. 5. Función hematológica, de coagulación, hepática y renal adecuada según el protocolo. 6. Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1. 7. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas. 8. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse por completo o a aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, con una tasa de fracaso inferior al 1%), desde el momento de la firma del consentimiento informado y durante la duración de la participación en el estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any prior exposure to DR5 agonists. 2. Allergy or sensitivity to INBRX-109 or known allergies to CHO-produced antibodies. 3. Receipt of any investigational or approved anticancer drug(s) including biological product(s) within 4 weeks or within 5 half-lives, whichever is longer, prior to the first dose of study treatment. 4. Non-conventional chondrosarcoma, e.g., clear-cell, mesenchymal, extraskeletal myxoid, myxoid, and dedifferentiated chondrosarcoma. 5. Prior or concurrent malignancies. Exception: Patients with a prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment does not have the potential to interfere with the safety or efficacy assessments. 6. Chronic liver diseases. Exception: Patients aged < 64 years with NAFLD detected by imaging are acceptable if adequate hepatic function as defined in the inclusion criteria is confirmed. Note: Patients aged > 65 years with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) are excluded from the study. 7. Patients aged > 65 years and with BMI > 30 kg/m2 are excluded from the study. 8. Other exclusion criteria per protocol. |
1. Cualquier exposición previa a agonistas DR5. 2. Alergia o sensibilidad a INBRX-109 o alergias conocidas a los anticuerpos producidos en CHO. 3. Recepción de cualquier fármaco anticanceroso en investigación o aprobado, incluidos los productos biológicos, en un plazo de 4 semanas o en un plazo de 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. 4. Condrosarcoma no convencional, por ejemplo, condrosarcoma de células claras, mesenquimal, mixoide extraesquelético, mixoide y desdiferenciado. 5. Tumores malignos previos o concurrentes. Excepción: Pacientes con una neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia. 6. Enfermedades hepáticas crónicas. Excepción: Los pacientes de edad < 64 años con HGNA detectada por imagen son aceptables si se confirma una función hepática adecuada, tal como se define en los criterios de inclusión. Nota: Los pacientes de más de 65 años con hígado graso no alcohólico (HGNA) están excluidos del estudio. 7. Los pacientes de edad > 65 años y con IMC > 30 kg/m2 están excluidos del estudio. 8. Otros criterios de exclusión según el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Progression Free Survival (PFS) per RECISTv1.1 assessed by central IRR in the ITT population |
El criterio de valoración principal será la SSP conforme a los criterios RECISTv1.1, según una ERI en tiempo real centralizada, en la población IT. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From study start until the end of the study. |
Desde el incio del estudio hasta su finalización |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall Survival (OS) • Progression Free Survival (PFS) per RECISTv1.1 by Investigator assessment • Quality of Life (QoL) per EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L, PGI-C, PGI-S • Objective Response Rate (ORR) and Duration of Response (DOR) per RECISTv1.1 by real-time Independent Radiology Review (IRR) • Disease Control Rate (DCR) per RECISTv1.1 by real-time IRR • Treatment-Emergent Adverse Event (TEAEs) including SAEs • PK characterization: AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Ctrough, Tmax will be estimated using a standard non-compartmental method as the data allow. Other PK parameters (λz, t1/2, Vd, CL, and accumulation ratios RCmax, RCtrough) will be calculated if data permit • Frequency of Anti-Drug Antibodies (ADA) and neutralizing ADA (NAb) |
- Supervivencia global (SG) - Supervivencia libre de progresión (SLP) según RECISTv1.1 por evaluación del investigador - Calidad de vida (QoL) según EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L, PGI-C, PGI-S - Tasa de respuesta objetiva (ORR) y duración de la respuesta (DOR) según RECISTv1.1 por revisión radiológica independiente (IRR) en tiempo real - Tasa de control de la enfermedad (DCR) según RECISTv1.1 por IRR en tiempo real - Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EAT), incluidos los EAS - Caracterización PK: AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmáx, Ctrough, Tmáx se estimarán mediante un método estándar no compartimental, según permitan los datos. Si los datos lo permiten, se calcularán otros parámetros PK (λz, t1/2, Vd, CL y ratios de acumulación RCmax, RCtrough). - Frecuencia de anticuerpos antifármaco (ADA) y ADA neutralizante (NAb) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• OS: from study start until the end of the study (EoS) • PFS: until DP • QoL: from study start until EoS • ORR and DOR per RECISTv1.1 by IRR: until Disease Progression (DP) • DCR: until DP • TEAEs including SAEs: from study start until EoS. • PK characterization: from study start until EoS • ADA and NAb: from study start until EoS |
-SG: desde el inicio del estudio hasta su finalización. - SLP: hasta la progresión de la enfermedad - QoL: desde el inicio del estudio hasta su finalización - ORR y DOR según RECISTv1.1 por IRR: hasta la progresión de la enfermedad (DP) - DCR: hasta la progresión de la enfermedad - EAE, incluidos los EAS: desde el inicio del estudio hasta su finalización - Caracterización PK: desde el inicio del estudio hasta su finalización - ADA y NAb: desde el inicio del estudio hasta su finalización |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Germany |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
France |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |