E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Unresectable or metastatic conventional chondrosarcoma |
Condrosarcoma convenzionale non resecabile o metastatico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Malignant bone tumor that cannot be resected or it has been spread from the primary site (place where it started) to other places in the body |
Tumore osseo maligno che non resecabile o che si è diffuso dal sito primario (luogo in cui è iniziato) ad altri luoghi del corpo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10008734 |
E.1.2 | Term | Chondrosarcoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 in the Intention To Treat (ITT) population as measured by Progression Free Survival (PFS) per RECISTv1.1, assessed by central real-time IRR, comparing INBRX-109 and placebo. |
Per valutare l'efficacia antitumorale di INBRX-109 nella popolazione Intention To Treat (ITT) come misurata dalla sopravvivenza priva di progressione (PFS) per RECISTv1.1, valutata da IRR centrale in tempo reale, confrontando INBRX-109 e placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 as measured by overall survival (OS) comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 as measured by PFS per RECISTv1.1, by Investigator assessment, comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the quality of life (QoL) as measured by EORTC QLQ-C30, EQ- 5D-5L, PGI-C and PGI-S comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 as measured by objective response rate (ORR) per RECISTv1.1, assessed by central real- time IRR, comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the anticancer efficacy of INBRX-109 as measured by DCR per RECISTv1.1, assessed by central real-time IRR, comparing INBRX-109 and placebo. • Evaluate the safety and tolerability of INBRX-109• Characterize the pharmacokinetics (PK) of INBRX-109 • Evaluate the frequency of ADA, and neutralizing ADA (NAb), against INBRX-109 and to explore the potential relationship with safety, PK and efficacy of INBRX-109 |
Valutare l'efficacia antitumorale di INBRX-109 come misurata dalla sopravvivenza complessiva (OS) confrontando INBRX-109 e placebo. Valutare l'efficacia antitumorale di INBRX-109 come misurata dalla PFS secondo RECISTv1.1, secondo la valutazione dello sperimentatore, confrontando INBRX-109 e placebo. Valutare la qualità della vita (QoL) come misurata da EORTC QLQ-C30, EQ- 5D-5L, PGI-C e PGI-S confrontando INBRX-109 e placebo. -efficacia antitumorale di INBRX-109 come misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR) per RECISTv1.1, valutato da IRR centrale in tempo reale, confrontando INBRX-109 e placebo. -efficacia antitumorale di INBRX-109 come misurata dal DCR per RECISTv1.1, valutato da IRR centrale in tempo reale, confrontando INBRX-109 e placebo. -sicurezza e la tollerabilità di INBRX-109- Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di INBRX-109 -frequenza di ADA, e ADA neutralizzante (NAb), contro INBRX-109 e potenziale relazione con la sicurezza, PK ed efficacia di INBRX-109 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males or females aged = 18 years 2. Conventional chondrosarcoma, unresectable (i.e., resection with curative intent to remove cancer completely is not possible) ) or metastatic. 3. Measurable disease by RECISTv1.1. Note: Tumor lesions located in a previously irradiated (or other locally treated) area will be considered measurable, provided there has been clear imaging-based progression of the lesions since the time of treatment. 4. Radiologic progression of disease per RECISTv1.1 criteria within 6 months prior to screening for this study. 5. Adequate hematologic, coagulation, hepatic and renal function as defined per protocol. 6. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) of 0 or 1. 7. Estimated life expectancy of at least 12 weeks .8. Male and female patients of childbearing potential must be willing to completely abstain or agree to use a highly effective method of contraception (i.e., less than 1% failure rate), from the time of signing informed consent and for the duration of study participation through 3 months, following the last dose of study treatment. |
1. Maschi o femmine di età = 18 anni 2. Condrosarcoma convenzionale, non resecabile (cioè, la resezione con intento curativo per rimuovere completamente il cancro non è possibile) ) o metastatico. 3. Malattia misurabile secondo RECISTv1.1. Nota: Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata (o altre aree trattate localmente) saranno considerate misurabili, a condizione che ci sia stata una chiara progressione per immagini delle lesioni dal momento del trattamento. 4. 4. Progressione radiologica della malattia secondo i criteri RECISTv1.1 entro 6 mesi prima dello screening per questo studio. 5. 5. Adeguata funzione ematologica, coagulativa, epatica e renale come definito dal protocollo. 6. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) di 0 o 1. 7. Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane .8. 8. I pazienti maschi e femmine in età fertile devono essere disposti ad astenersi completamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (cioè, meno dell'1% di tasso di fallimento), dal momento della firma del consenso informato e per la durata della partecipazione allo studio fino a 3 mesi, dopo l'ultima dose del trattamento dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any prior exposure to DR5 agonists. 2. Allergy or sensitivity to INBRX-109 or known allergies to CHO- produced antibodies. 3. Receipt of any investigational or approved anticancer drug(s) including biological product(s) within 4 weeks or within 5 half-lives, whichever is longer, prior to the first dose of study treatment. 4. Non-conventional chondrosarcoma, e.g., clear-cell, mesenchymal, extraskeletal myxoid, myxoid, and dedifferentiated chondrosarcoma. 5. Prior or concurrent malignancies. Exception: Patients with a prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment does not have the potential to interfere with the safety or efficacy assessments. 6. Chronic liver diseases. Exception: Patients aged < 64 years with NAFLD detected by imaging are acceptable if adequate hepatic function as defined in the inclusion criteria is confirmed. Note: Patients aged > 65 years with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) are excluded from the study. 7. Patients aged > 65 years and with BMI > 30 kg/m2 are excluded from the study. 8. Other exclusion criteria per protocol. |
1. Qualsiasi esposizione precedente agli agonisti DR5. 2. Allergia o sensibilità a INBRX-109 o allergie note agli anticorpi prodotti in CHO. 3. Ricezione di qualsiasi farmaco antitumorale in fase di sperimentazione o approvato, compresi i prodotti biologici, entro 4 settimane o entro 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima della prima dose del trattamento dello studio. 4. Condrosarcoma non convenzionale, ad esempio condrosarcoma a cellule chiare, mesenchimale, extrascheletrico, mixoide e dedifferenziato. 5. 5. Tumori maligni precedenti o concomitanti. Eccezione: Pazienti con un precedente o concomitante tumore maligno la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia. 6. Malattie epatiche croniche. Eccezione: I pazienti di età < 64 anni con NAFLD rilevata tramite imaging sono accettabili se viene confermata un'adeguata funzione epatica come definita nei criteri di inclusione. Nota: i pazienti di età > 65 anni con malattia non alcolica del fegato grasso (NAFLD) sono esclusi dallo studio. 7. I pazienti di età > 65 anni e con BMI > 30 kg/m2 sono esclusi dallo studio. 8. Altri criteri di esclusione secondo il protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Progression Free Survival (PFS) per RECISTv1.1 assessed by central IRR in the ITT population |
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECISTv1.1 valutata da IRR centrale nella popolazione ITT |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From study start until the end of the study. |
Dall'inizio fino alla fine dello studio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall Survival (OS) • Progression Free Survival (PFS) per RECISTv1.1 by Investigator assessment • Quality of Life (QoL) per EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L, PGI-C, PGI-S • Objective Response Rate (ORR) and Duration of Response (DOR) per RECISTv1.1 by real-time Independent Radiology Review (IRR) • Disease Control Rate (DCR) per RECISTv1.1 by real-time IRR • Treatment-Emergent Adverse Event (TEAEs) including SAEs • PK characterization: AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Ctrough, Tmax will be estimated using a standard non-compartmental method as the data allow. Other PK parameters (¿z, t1/2, Vd, CL, and accumulation ratios RCmax, RCtrough) will be calculated if data permit • Frequency of Anti-Drug Antibodies (ADA) and neutralizing ADA (NAb) |
- Sopravvivenza globale (OS) - Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECISTv1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore - Qualità della vita (QoL) secondo EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L, PGI-C, PGI-S - Tasso di risposta obiettiva (ORR) e durata della risposta (DOR) secondo RECISTv1.1 mediante revisione radiologica indipendente in tempo reale (IRR) - Tasso di controllo della malattia (DCR) per RECISTv1.1 mediante IRR in tempo reale - Evento avverso emergente dal trattamento (TEAEs) incluso SAEs - Caratterizzazione PK: AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Ctrough, Tmax saranno stimati utilizzando un metodo standard non compartimentale come i dati consentono. Altri parametri PK (¿z, t1/2, Vd, CL, e rapporti di accumulo RCmax, RCtrough) saranno calcolati se i dati lo permettono - Frequenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA) e degli ADA neutralizzanti (NAb) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• OS: from study start until the end of the study (EoS) • PFS: until DP • QoL: from study start until EoS • ORR and DOR per RECISTv1.1 by IRR: until Disease Progression (DP) • DCR: until DP• TEAEs including SAEs: from study start until EoS. • PK characterization: from study start until EoS • ADA and NAb: from study start until EoS |
- OS: dall'inizio dello studio fino alla fine dello stesso (EoS) - PFS: fino a DP - QoL: dall'inizio dello studio fino a EoS - ORR e DOR secondo RECISTv1.1 per IRR: fino alla progressione della malattia (DP) - DCR: fino a DP- TEAEs compresi SAEs: dall'inizio dello studio fino a EoS. - Caratterizzazione PK: dall'inizio dello studio fino all'EoS - ADA e NAb: dall'inizio dello studio fino all'EoS |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Germany |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
France |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |