E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment of stereotypical prolonged seizure |
Traitement de la crise stéréotypée prolongée |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076333 |
E.1.2 | Term | Prolonged seizure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation of the long-term safety and tolerability of Staccato alprazolam |
Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérabilité à long terme de Staccato alprazolam |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluation of the probability of success of repeated treatment with Staccato alprazolam (for seizures occurring within the first 6 months [up to a maximum of 10 treated seizures]) - Evaluation of the probability of success of repeated treatment with Staccato alprazolam with no recurrence of seizure(s) up to 2 hours (for seizures occurring within the first 6 months [up to a maximum of 10 treated seizures]) - Evaluation of the long-term pulmonary safety of Staccato alprazolam |
- Évaluer la probabilité de succès d’un traitement répété par Staccato alprazolam (pour des crises survenant au cours des 6 premiers mois [jusqu’à un maximum de 10 crises traitées]) - Évaluer la probabilité de succès d’un traitement répété par Staccato alprazolam sans récidive de la(des) crise(s) jusqu’à 2 heures (pour des crises survenant au cours des 6 premiers mois [jusqu’à un maximum de 10 crises traitées]) - Évaluer la sécurité d’emploi à long terme de Staccato alprazolam sur le plan pulmonaire |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be ≥12 years of age at the time of signing informed consent (or giving assent, where required) - Participant must have a caregiver ≥18 years of age at the time of signing the informed consent; the caregiver(s) must be able to recognize and observe the participant - Participants with an established diagnosis of focal or generalized epilepsy or combined focal and generalized epilepsy with a documented history of stereotypical episodes of prolonged seizures that includes at least 1 of the following: a) Generalized seizure episodes starting with a flurry of absence seizures or myoclonic seizures with a minimum total duration of 5 minutes b) Episodes of a focal seizure with a minimum duration of 3 minutes c) Episodes of a focal seizure or myoclonic seizure for at least 90 seconds followed by a generalized/bilateral tonic-clonic seizure with a minimum total duration of 3 minutes - Prior to the Screening Visit, participant completed a study using Staccato alprazolam - Male and female participants: a) A male participant must agree to use contraception during the Treatment Period and for at least 7 days after investigational medicinal product (IMP) administration b) A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and: i) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR ii) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the Treatment Period and for at least 30 days after IMP administration - Participant is capable of giving signed informed consent (or giving assent, where required). The informed consent form (ICF) or a specific assent form, where required, will be signed and dated by minors - The participant’s caregiver(s) must be capable of giving signed informed, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF, the protocol, and the individualized participant management plan (iPMP) |
- Le(la) participant(e) doit être âgé(e) de ≥ 12 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) (ou de l’assentiment, lorsque cela est requis) - Le(la) participant(e) doit être accompagné(e) d’un aidant âgé de ≥18 ans au moment de la signature du FCE; l’aidant ou les aidants doi(ven)t être capables de reconnaître et d’observer les crises du(de la) participant(e) - Participants ayant un diagnostic établi d’épilepsie focale ou généralisée ou d’une épilepsie associant des crises focales et généralisées avec antécédents documentés d’épisodes stéréotypés de crises prolongées incluant au moins 1 des éléments suivants : a) Épisodes de crises généralisées commençant par une série de crises de type absence ou crises myocloniques d’une durée totale minimum de 5 minutes b) Épisodes de crise focale d’une durée minimum de 3 minutes c) Épisodes de crise focale ou de crise myoclonique pendant au moins 90 secondes, suivis d’une crise généralisée/tonico-clonique bilatérale d’une durée totale minimum de 3 minutes -Avant la visite de sélection, le(la) participant(e) a terminé une étude utilisant Staccato alprazolam -Participants hommes et femmes : a)Un homme participant à l’étude doit accepter d’utiliser les moyens de contraception recommandés pendant la période de traitement et pendant au moins 7 jours après l’administration finale du ME et ne pas donner de sperme pendant cette période. b) Une femme susceptible de participer à l’étude est éligible pour participer si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas et qu’au moins une des conditions suivantes est applicable : i) La participante n’est pas une femme en âge de procréer (FAP) OU ii)La participante est une FAP qui accepte de suivre les recommandations relatives à la contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après l’administration finale du ME. -Le(la) participant(e) a la capacité de donner son FCE signé (ou son assentiment, lorsque cela est requis). Le FCE ou un formulaire spécifique pour les mineurs (assentiment), le cas échéant, sera signé et daté par les mineurs. - Le(s) aidant(s) doi(ven)t avoir la capacité de donner leur FCE signé, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions indiquées dans le FCE, le protocole et l’iPMP. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participant has a history of convulsive status epilepticus in the 8 weeks prior to the Screening Visit - Participant has a history or presence of known nonepileptic seizures which cannot be distinguished from qualifying epileptic seizures - Participant has a clinically significant known airway hypersensitivity (eg, bronchospasm to known allergens, such as pollen, animals, or food) and/or acute respiratory signs/symptoms (eg, shortness of breath, wheezing on lung auscultation) - Participant has a clinically significant chronic pulmonary disorder (eg, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung diseases [including idiopathic pulmonary fibrosis]) and/or recent history or presence of hemoptysis or pneumothorax - Participant has a condition for which oral alprazolam is contraindicated (eg, myasthenia gravis, severe respiratory insufficiency, and sleep apnea syndrome) - Participant is taking any drug that is a strong CYP3A4 inhibitor, including azole antifungal agents (ketoconazole and itraconazole) and nefazodone - Participant is taking any opioids (eg, fentanyl, oxycodone, morphine) or sedative hypnotics on a chronic basis - Participant is taking nonselective beta blockers (eg, propranolol, nadolol, and timolol) on a chronic basis - Participant has an FEV1 <80 % of predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1) as measured via spirometry at the Screening Visit - Participant has an oxygen saturation <95 % |
- Le(la) participant(e) a des antécédents d’état de mal épileptique au cours des 8 semaines ayant précédé la visite de sélection. - Le(la) participant(e) a des antécédents ou présence de convulsions non épileptiques connues ne pouvant pas être distinguées des crises épileptiques qualifiantes. - Le(la) participant(e) a hypersensibilité connue cliniquement significative des voies aériennes (par exemple, bronchospasme en réaction à des allergènes connus, tels que le pollen, les animaux ou les aliments) et/ou signes/symptômes respiratoires aigus (par exemple, essoufflement, sifflements respiratoires à l’auscultation pulmonaire). - Le(la) participant(e) a pneumopathie chronique cliniquement significative (par exemple, asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive, pneumopathie restrictive [y compris fibrose pulmonaire idiopathique]) et/ou antécédents récents ou présence d’une hémoptysie ou d'un pneumothorax. - Le(la) participant(e) a une pathologie constituant une contre-indication à l’administration d’alprazolam oral (par exemple, myasthénie grave, insuffisance respiratoire sévère, et syndrome d’apnées du sommeil). - Le(la) participant(e) n'importe quel médicament constituant un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4, y compris les agents antifongiques azolés (kétoconazole et itraconazole) et néfazodone - Le(la) participant(e) prend d’opiacés (par exemple, fentanyl, oxycodone, morphine) ou de sédatifs hypnotiques de manière chronique - Le(la) participant(e) prend de bêta-bloquants non sélectifs (par exemple, propranolol, nadolol et timolol) de manière chronique. - Le(la) participant(e) a un volume expiratoire maximum seconde (VEMS) < 80 % du VEMS prédit, mesuré par spirométrie à la visite de sélection. - Le(la) participant(e) a la saturation en oxygène < 95 %
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Frequency of treatment-emergent adverse events (TEAEs) 2. Frequency of TEAEs leading to withdrawal from study 3. Frequency of serious TEAEs |
1. Fréquence des EIAT 2. Fréquence EIAT conduisant au retrait de l’étude 3. Fréquence des EIAT graves |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1&3: From Baseline up to the End of Study Visit (up to 48 months) |
1&3: De l'inclusion jusqu'à la visite de fin de l'étude (jusqu'à 48 mois) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Treatment success after investigational medicinal product (IMP) administration for seizures occurring within the first 6 months 2. Treatment success after IMP administration with no recurrence after 2 hours for seizures occurring within first 6 months 3. Frequency of respiratory TEAEs |
1. Succès thérapeutique après l’administration du ME pour des crises survenant au cours des 6 premiers mois. 2. Succès thérapeutique après l’administration du ME et absence de récidive de la(des) crise(s) jusqu’à 2 heures après l’administration du ME survenant au cours des 6 premiers mois. 3. Fréquence des EIAT respiratoires |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1&2: From start of IMP treatment up to 6 months 3: From Baseline up to the End of Study Visit (up to 48 months) |
1&2: Du début du traitement avec ME jusqu'à 6 mois 3: De l'inclusion jusqu'à la visite de fin de l'étude (jusqu'à 48 mois) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Japan |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
la dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |