E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment of stereotypical prolonged seizure |
Trattamento di crisi convulsive stereotipate prolungate |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076333 |
E.1.2 | Term | Prolonged seizure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation of the long-term safety and tolerability of Staccato alprazolam |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di Staccato Alprazolam |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluation of the probability of success of repeated treatment with Staccato alprazolam (for seizures occurring within the first 6 months [up to a maximum of 10 treated seizures]) - Evaluation of the probability of success of repeated treatment with Staccato alprazolam with no recurrence of seizure(s) up to 2 hours (for seizures occurring within the first 6 months [up to a maximum of 10 treated seizures]) - Evaluation of the long-term pulmonary safety of Staccato alprazolam |
- Valutazione della probabilità di successo di un trattamento ripetuto con Staccato alprazolam (per le crisi che si verificano entro i primi 6 mesi [fino a un massimo di 10 crisi trattate]) - Valutazione della probabilità di successo di un trattamento ripetuto con Staccato alprazolam senza recidiva di crisi fino a 2 ore (per crisi verificatesi entro i primi 6 mesi [fino a un massimo di 10 crisi trattate]) - Valutazione della sicurezza polmonare a lungo termine di Staccato alprazolam |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be >=12 years of age at the time of signing informed consent (or giving assent, where required) - Participant must have a caregiver >=18 years of age at the time of signing the informed consent; the caregiver(s) must be able to recognize and observe the participant - Participants with an established diagnosis of focal or generalized epilepsy or combined focal and generalized epilepsy with a documented history of stereotypical episodes of prolonged seizures that includes at least 1 of the following: a) Generalized seizure episodes starting with a flurry of absence seizures or myoclonic seizures with a minimum total duration of 5 minutes b) Episodes of a focal seizure with a minimum duration of 3 minutes c) Episodes of a focal seizure or myoclonic seizure for at least 90 seconds followed by a generalized/bilateral tonic-clonic seizure with a minimum total duration of 3 minutes - Prior to the Screening Visit, participant completed a study using Staccato alprazolam - Male and female participants: a) A male participant must agree to use contraception during the Treatment Period and for at least 7 days after investigational medicinal product (IMP) administration b) A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and: i) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR ii) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the Treatment Period and or at least 30 days after IMP administration- Participant is capable of giving signed informed consent (or giving assent, where required). The informed consent form (ICF) or a specific assent form, where required, will be signed and dated by minors - The participant's caregiver(s) must be capable of giving signed informed, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF, the protocol, and the individualized participant management plan (iPMP) |
- Il partecipante deve avere >=12 anni di età al momento della firma del consenso informato (o dell'assenso, dove richiesto) - Il partecipante deve avere un caregiver >=18 anni di età al momento della firma del consenso informato; il caregiver deve essere in grado di riconoscere e osservare il partecipante - Partecipanti con una diagnosi stabilita di epilessia focale o generalizzata o epilessia combinata focale e generalizzata con una storia documentata di episodi stereotipati di crisi prolungate che include almeno 1 dei seguenti: a) Episodi di crisi generalizzate che iniziano con una raffica di crisi di assenza o crisi miocloniche con una durata totale minima di 5 minuti b) Episodi di una crisi focale con una durata minima di 3 minuti c) Episodi di una crisi focale o mioclonica per almeno 90 secondi seguita da una crisi tonico-clonica generalizzata/bilaterale con una durata totale minima di 3 minuti - Prima della visita di screening, il partecipante ha completato uno studio utilizzando Staccato alprazolam - Partecipanti maschi e femmine: a) Un partecipante maschio deve accettare di usare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 7 giorni dopo la somministrazione del medicinale in fase di sperimentazione (IMP) b) Una partecipante femmina è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e: i) non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE ii) è una WOCBP che accetta di seguire le indicazioni contraccettive durante il periodo di trattamento e o almeno 30 giorni dopo la somministrazione dell'IMP - Il partecipante è in grado di dare il consenso informato firmato (o di dare il consenso, ove richiesto). Il modulo di consenso informato (ICF) o un modulo di assenso specifico, dove richiesto, sarà firmato e datato dai minori - Il/i caregiver del partecipante deve/devono essere in grado di dare il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF, nel protocollo e nel piano di gestione individualizzato del partecipante (iPMP) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participant has a history of convulsive status epilepticus in the 8 weeks prior to the Screening Visit - Participant has a history or presence of known nonepileptic seizures which cannot be distinguished from qualifying epileptic seizures - Participant has a clinically significant known airway hypersensitivity (eg, bronchospasm to known allergens, such as pollen, animals, or food) and/or acute respiratory signs/symptoms (eg, shortness of breath, wheezing on lung auscultation) - Participant has a clinically significant chronic pulmonary disorder (eg, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung diseases[including idiopathic pulmonary fibrosis]) and/or recent history or presence of hemoptysis or pneumothorax - Participant has a condition for which oral alprazolam is contraindicated(eg, myasthenia gravis, severe respiratory insufficiency, and sleep apneasyndrome) - Participant is taking any drug that is a strong CYP3A4 inhibitor, including azole antifungal agents (ketoconazole and itraconazole) and nefazodone - Participant is taking any opioids (eg, fentanyl, oxycodone, morphine) or sedative hypnotics on a chronic basis - Participant is taking nonselective beta blockers (eg, propranolol, nadolol, and timolol) on a chronic basis - Participant has an FEV1 <80 % of predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1) as measured via spirometry at the Screening Visit - Participant has an oxygen saturation <95 % |
- Il partecipante ha una storia di stato epilettico convulsivo nelle 8 settimane precedenti la visita di screening - Il partecipante ha una storia o presenza di crisi non epilettiche note che non possono essere distinte dalle crisi epilettiche qualificanti - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota alle vie aeree clinicamente significativa (per esempio, broncospasmo ad allergeni noti, come pollini, animali o cibo) e/o segni/sintomi respiratori acuti (per esempio, respiro corto, affanno all'auscultazione polmonare) - Il partecipante ha un disturbo polmonare cronico clinicamente significativo (ad esempio, asma, malattia polmonare cronica ostruttiva, malattie polmonari restrittive [compresa la fibrosi polmonare idiopatica]) e/o storia recente o presenza di emottisi o pneumotorace - Il partecipante ha una condizione per la quale alprazolam orale è controindicato (ad esempio, miastenia gravis, grave insufficienza respiratoria e sindrome da apnea del sonno) - Il partecipante sta assumendo qualsiasi farmaco che è un forte inibitore del CYP3A4, compresi gli agenti antifungini azolici (ketoconazolo e itraconazolo) e nefazodone - Il partecipante sta assumendo oppioidi (ad esempio, fentanyl, ossicodone, morfina) o ipnotici sedativi su base cronica - Il partecipante sta assumendo beta-bloccanti non selettivi (es. propranololo, nadololo e timololo) su base cronica - Il partecipante ha un FEV1 <80% del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1) come misurato tramite spirometria alla visita di screening - Il partecipante ha una saturazione di ossigeno <95%. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Frequency of treatment-emergent adverse events (TEAEs) 2. Frequency of TEAEs leading to withdrawal from study 3. Frequency of serious TEAEs |
1. Frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) 2. Frequenza di TEAEs che portano al ritiro dallo studio 3. Frequenza di TEAEs gravi |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1&3: From Baseline up to the End of Study Visit (up to 48 months) |
1&3: Dal Basale fino alla fine delle visite dello studio (fino a 48 mesi) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Treatment success after investigational medicinal product (IMP) administration for seizures occurring within the first 6 months 2. Treatment success after IMP administration with no recurrence after 2 hours for seizures occurring within first 6 months 3. Frequency of respiratory TEAEs |
1. Successo del trattamento dopo la somministrazione di un medicinale in fase di sperimentazione (IMP) per le crisi che si verificano entro i primi 6 mesi 2. Successo del trattamento dopo la somministrazione del medicinale in fase di sperimentazione senza recidiva dopo 2 ore per le crisi che si verificano entro i primi 6 mesi 3. Frequenza dei TEAE respiratori |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1&2: From start of IMP treatment up to 6 months 3: From Baseline up to the End of Study Visit (up to 48 months) |
1&2: Dall'inizio del trattamento con l'IMP fino a 6 mesi 3: Dal Basale fino alla fine delle visite dello studio )fino a 48 mesi) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Japan |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |