E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment of stereotypical seizure |
Trattamento di crisi convulsive stereotipate |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076333 |
E.1.2 | Term | Prolonged seizure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparison of the success of a single administration of Staccato alprazolam compared with placebo both in rapidly terminating a seizure episode within 90 seconds and with no recurrence of seizure(s) up to 2 hours after IMP administration. |
Confronto del successo di una singola somministrazione di Staccato alprazolam rispetto al placebo sia nel far cessare rapidamente un episodio di convulsioni entro 90 secondi sia senza ricorrenza di convulsione(i) fino a 2 ore dopo la somministrazione dell'IMP |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Comparison of the success of a single administration of Staccato alprazolam compared with placebo both in rapidly terminating a seizure episode within 90 seconds and with no recurrence of seizure(s) up to 4 hours after IMP administration - Comparison of the success of a single administration of Staccato alprazolam compared with placebo both in rapidly terminating a seizure episode within 90 seconds and with no recurrence of seizure(s) up to 6 hours after IMP administration - Comparison of the time from IMP administration to cessation of the treated seizure between Staccato alprazolam and placebo - Evaluate the pulmonary safety of a single dose of Staccato alprazolam compared with placebo - Comparison of the occurrence of subsequent seizure(s) up to 2 hours after IMP administration between Staccato alprazolam and placebo |
- Confronto del successo di una singola somministrazione di Staccato alprazolam rispetto al placebo sia nel far cessare rapidamente un episodio di crisi entro 90 secondi sia senza ricorrenza di crisi fino a 4 ore dopo la somministrazione di IMP - Confronto del successo di una singola somministrazione di Staccato alprazolam rispetto al placebo sia nel far cessare rapidamente un episodio di crisi entro 90 secondi sia senza ricorrenza di crisi fino a 6 ore dopo la somministrazione di IMP - Confronto del tempo dalla somministrazione di IMP alla cessazione della crisi epilettica trattata tra Staccato alprazolam e placebo - Valutare la sicurezza polmonare di una singola dose di Staccato alprazolam rispetto al placebo - Confronto del verificarsi di successive crisi epilettiche fino a 2 ore dopo la somministrazione di IMP tra Staccato alprazolam e placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be >= 12 years of age at the Baseline/Randomization Visit - Participant must have a caregiver >=18 years of age at the Screening Visit; the caregiver(s) must be able to recognize and observe the participant's seizures - Participants with an established diagnosis of focal or generalized epilepsy or combined focal and generalized epilepsy with a documented history of stereotypical episodes of prolonged seizures that includes at least 1 of the following: a) Generalized seizure episodes starting with a flurry of absence seizures or myoclonic seizures with a minimum total duration of 5 minutes b) Episodes of a focal seizure with a minimum duration of 3 minutes c) Episodes of a focal seizure or myoclonic seizure for at least 90 seconds followed by a generalized/bilateral tonic-clonic seizure with a minimum total duration of 3 minutes - Prior to the Screening Visit, participant has experienced >=4 stereotypical episodes of prolonged seizures in the past 6 months, and the last 2 stereotypical episodes of prolonged seizures must have occurred within the 3 months prior to the Screening Visit - Male and female participants: a) A male participant must agree to use contraception during the Treatment Period and for at least 7 days after investigational medicinal product (IMP) administration b) A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and: i) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR ii) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive during the Treatment Period and for at least 30 days after IMP administration - Participant is capable of giving signed informed consent (or giving assent, where required). The informed consent form (ICF), or a specific assent form, where required, will be signed and dated by minors - The participant's caregiver(s) must be capable of giving signed informed consent), which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF, the protocol, and the individualized participant management plan (iPMP) |
- Il partecipante deve avere un’età >= 12 anni alla visita basale/di randomizzazione. - Il partecipante deve disporre di un assistente di età >= 18 anni al momento della visita di screening; l’assistente deve essere in grado di riconoscere e osservare le crisi convulsive del partecipante. - Partecipanti con diagnosi accertata di epilessia focale o generalizzata o epilessia focale e generalizzata combinata con anamnesi documentata di episodi stereotipati di crisi convulsive prolungate che includono almeno 1 dei seguenti elementi: a) Episodi di crisi convulsive generalizzate che iniziano con un attacco di crisi convulsiva di assenza o crisi convulsiva mioclonica con una durata totale minima di 5 minuti b) Episodi di crisi convulsiva focale con una durata minima di 3 minuti c) Episodi di crisi convulsive focali o miocloniche per almeno 90 secondi, seguite da una crisi convulsiva tonico-clonica generalizzata/bilaterale con una durata totale minima di 3 minuti - Prima della visita di screening, il partecipante ha manifestato >= 4 episodi stereotipati di crisi convulsive prolungate negli ultimi 6 mesi e gli ultimi 2 episodi stereotipati di crisi convulsive prolungate devono essersi manifestati nei 3 mesi precedenti la visita di screening. Partecipanti di sesso maschile e femminile: - Un partecipante deve acconsentire all’utilizzo della contraccezione seguendo le linee guida in materia durante il periodo di trattamento in regime ambulatoriale e per almeno 7 giorni dopo la somministrazione dell’IMP - Una partecipante è idonea a partecipare se non è in gravidanza, se non sta allattando al seno e: i) Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE ii) È una WOCBP che acconsente a seguire le linee guida in materia di contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione dell’IMP. - Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato firmato (o dare il consenso, ove richiesto). Il modulo di consenso informato (ICF), o uno specifico modulo di assenso, ove richiesto, sarà firmato e datato dai minori - I caregiver del partecipante devono essere in grado di fornire il consenso informato firmato), che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF, nel protocollo e nel piano di gestione individualizzato del partecipante (iPMP) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participant has a history of convulsive status epilepticus in the 8 weeks prior to the Screening Visit - Participant has a history or presence of known nonepileptic seizures which cannot be distinguished from qualifying epileptic seizures - Participant has a clinically significant known airway hypersensitivity (eg, bronchospasm to known allergens, such as pollen, animals, or food) and/or acute respiratory signs/symptoms (eg, shortness of breath, wheezing on lung auscultation) - Participant has a clinically significant chronic pulmonary disorder (eg,asthma, chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung diseases [including idiopathic pulmonary fibrosis]) and/or recent history or presence of hemoptysis or pneumothorax - Participant has a condition for which oral alprazolam is contraindicated (eg, myasthenia gravis, severe respiratory insufficiency, and sleep apnea syndrome) - Chronic use of benzodiazepines for more than 3 days within a period of 7 days will be allowed for approximately 30 % of study participants - Participant is taking any drug that is a strong CYP3A4 inhibitor, including azole antifungal agents (ketoconazole and itraconazole) and nefazodone - Participant is taking any opioids (eg, fentanyl, oxycodone, morphine) or sedative hypnotics on a chronic basis - Participant is taking nonselective beta blockers (eg, propranolol, nadolol, and timolol) on a chronic basis - Participant has an forced expiratory volume in 1 second (FEV1) <80 % of predicted FEV1 as measured via spirometry at the Screening Visit - Participant has an oxygen saturation <95 % for greater than 30 seconds during the Screening Visit - Participant cannot actuate the Staccato training device at the Screening Visit and the Baseline/Randomization Visit |
- Il partecipante presenta un’anamnesi di stato epilettico convulsivo nelle 8 settimane precedenti alla visita di screening - Il partecipante presenta un’anamnesi o presenza di crisi convulsive non epilettiche note, che non possono essere distinte dalle crisi convulsive epilettiche qualificanti - Il partecipante presenta un’ipersensibilità delle vie aeree nota clinicamente significativa (ad es., broncospasmo ad allergeni noti, come polline, animali o cibo) e/o segni/sintomi respiratori acuti (ad es., respiro affannoso, sibilo all’auscultazione polmonare) - Il partecipante presenta un disturbo polmonare cronico clinicamente significativo (ad es., asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattie polmonari restrittive [inclusa la fibrosi polmonare idiopatica]) e/o anamnesi recente o presenza di emottisi o pneumotorace - Il partecipante presenta una condizione per la quale alprazolam orale è controindicato (ad es., miastenia gravis, grave insufficienza respiratoria e sindrome da apnea notturna) - L’uso cronico di benzodiazepine per più di 3 giorni entro un periodo di 7 giorni sarà consentito per circa il 30% dei partecipanti allo studio - Il partecipante sta assumendo qualsiasi farmaco che è un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4, compresi gli agenti antimicotici azolici (ketoconazolo e itraconazolo) e nefazodone - Il partecipante sta assumendo oppioidi (ad es., fentanil, ossicodone, morfina) o ipnotici sedativi su base cronica - Il partecipante sta assumendo beta-bloccanti non selettivi (ad es., propranololo, nadololo e timololo) su base cronica - Il partecipante presenta un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <80% del FEV1 previsto, misurato mediante spirometria alla visita di screening - Il partecipante presenta una saturazione di ossigeno <95% per più di 30 secondi durante la visita di screening - Il partecipante non può attivare il dispositivo Staccato durante la visita di screening e la visita di riferimento/randomizzazione |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Treatment success for the treated seizure with no recurrence after 2 hours |
Successo del trattamento per la crisi convulsiva trattata senza recidiva dopo 2 ore |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From start of IMP treatment through 2 hours |
Dall'inizio del trattamento IMP fino a 2 ore |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Treatment success for treated seizure with no recurrence after 4 hours 2. Treatment success for treated seizure with no recurrence after 6 hours 3. Time from IMP administration to cessation of the treated seizure 4. Frequency of respiratory treatment emergent adverse events (TEAEs) 5. Number of subsequent seizure(s) up to 2 hours after IMP administration 6. Time to first subsequent seizure up to 2 hours after IMP administration |
1. Successo del trattamento per crisi epilettiche trattate senza recidiva dopo 4 ore 2. Successo del trattamento per crisi epilettiche trattate senza recidiva dopo 6 ore 3. Tempo dalla somministrazione dell'IMP alla cessazione della crisi epilettica trattata 4. Frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento respiratorio (TEAE) 5. Numero di successivi convulsioni fino a 2 ore dopo la somministrazione di IMP 6. Tempo alla prima convulsione successiva fino a 2 ore dopo la somministrazione di IMP |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: From start of IMP treatment through 4 hours 2&3: From start of IMP treatment through 6 hours 4: From start of IMP treatment up to the Safety Follow-up Visit (Week 19) 5&6: From start of IMP treatment through 2 hours; 1: Dall'inizio del trattamento IMP fino a 4 ore 2&3: Dall'inizio del trattamento IMP fino a 6 ore 4: Dall'inizio del trattamento con IMP fino alla visita di controllo di sicurezza (Settimana 19) 5 e 6: Dall'inizio del trattamento con IMP fino a 2 ore |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Japan |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 25 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |