| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Obese adult patients with BMI ≥35 kg/m2 |
| Patients adultes obèses avec IMC ≥35 kg/m2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Obese adult patients with BMI ≥35 kg/m2 |
| Patients adultes obèses avec IMC ≥35 kg/m2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10022005 |
| E.1.2 | Term | Influenza viral infections |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the immunological efficacy of a quadrivalent recombinant high-dose influenza vaccine versus a quadrivalent standard dose inactivated influenza vaccine in adult patients with severe obesity in terms of seroconversion at 1 month. |
| Évaluer l'efficacité immunologique d'un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à dose élevée par rapport à un vaccin antigrippal quadrivalent inactivé à dose standard chez des patients adultes souffrant d'obésité sévère en termes de séroconversion à 1 mois. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the immunological efficacy of a quadrivalent recombinant high dose influenza vaccine versus a standard dose inactivated influenza vaccine in terms of: seroconversion rate, seroconversion factor, seroprotection rate and geometric means of HI titers for each vaccine antigens, separately.
- To assess the immunological efficacy of a quadrivalent recombinant high-dose influenza vaccine in particular subgroups of patients: according to class of age (< or ≥ 45 years old) and BMI class ([35-40[ or ≥ 40 kg/m2).
- To assess the safety of a quadrivalent recombinant high dose influenza vaccine versus a standard dose inactivated influenza vaccine.
- To describe the factors associated with vaccine response (seroconversion).
- To evaluate and compare the incidence of influenza during the study period in both groups.
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- Évaluer l'efficacité immunologique d'un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à haute dose par rapport à un vaccin antigrippal inactivé à dose standard en termes de : taux de séroconversion, facteur de séroconversion, taux de séroprotection et moyennes géométriques des titres HI pour chaque antigène vaccinal, séparément.
- Évaluer l'efficacité immunologique d'un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à haute dose dans des sous-groupes particuliers de patients : selon la classe d'âge (< ou ≥ 45 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
- Évaluer la sécurité d'un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à haute dose par rapport à un vaccin antigrippal inactivé à dose standard.
- Décrire les facteurs associés à la réponse au vaccin (séroconversion).
- Évaluer et comparer l'incidence de la grippe pendant la période d'étude dans les deux groupes.
Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. ≥18 and ≤75 years old
2. Body Mass Index (BMI) ≥35 kg/m2
3. No previous vaccination against influenza (in the preceding 6 months) with either the trial vaccine or another vaccine
4. Absence of health event satisfying the definition of a serious adverse event, or a change in an ongoing drug therapy due to therapeutic failure or symptoms of drug toxicity, within one month prior to enrolment.
5. Signed informed consent
6. Participants covered by social security regimen (except AME).
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1.Age du patient ≥18 et ≤75 ans
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥35 kg/m2
3. Aucune vaccination antérieure contre la grippe (dans les 6 mois précédents) avec le vaccin de l'essai ou un autre vaccin.
4. Absence d'événement de santé répondant à la définition d'un événement indésirable grave, ou modification d'un traitement médicamenteux en cours en raison d'un échec thérapeutique ou de symptômes de toxicité médicamenteuse, dans le mois précédant l'inscription.
5. Consentement éclairé signé
6. Participants couverts par le régime de sécurité sociale (sauf AME).
Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known active infection with HIV and / or HBV (HBs antigen) and / or HCV (ARN positive viral load)
2. Known autoimmune or inflammatory disease or any other cause of severe immune deficiency
3. Known acute evolving neurological disorder or history of Guillain-Barré syndrome.
4. Moderate or severe acute illness/infection (according to investigator judgment) or febrile illness (temperature ≥38°C on the day of vaccination). A prospective subject should not be included in the trial until the condition has resolved or the febrile event has subsided.
5. Proven Influenza infection in the 6 months preceding the study
6. Known systemic hypersensitivity to any of the vaccine components, or history of a life-threatening reaction to the vaccines used in the trial or to a vaccine containing any of the same substances.
7. Receipt of any vaccine in the 4 weeks (28 days) preceding the trial vaccination
8. History of bariatric surgery in the 2 years preceding the study.
9. Bariatric surgery planned during the study period.
10. Receipt of immune globulins, blood or blood-derived products in the 3 months preceding the study or planned during the study period.
11. Taking immunosuppressive treatment (including chemotherapy, corticosteroids with doses ≥10 mg/day of prednisone or equivalent during ≥15 days) or radiotherapy in the 6 months preceding the study or planned during the study.
12. Contraindication to intramuscular injection
13. Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, only if the subject fulfill the 3 following criteria:
- she has practiced adequate contraception (see chapter 5.8) for 30 days prior to vaccination,
- she has a negative pregnancy test on the day of vaccination, and
- she has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 2 months after completion of the vaccination series.
14. Participation at the time of trial enrollment (or in the 4 weeks [28 days] preceding the trial vaccination) or planned participation during the present trial period in another clinical trial investigating a vaccine, drug, medical device, or medical procedure
15. Anticipated inability to follow the protocol requirements (e.g. comprehension of the study requirements, ability to comprehend and comply with procedures for collection of safety data, expressed availability for the required study period, and ability and willingness to attend scheduled visits).
Flublok® Quadrivalent is a quadrivalent recombinant high-dose influenza vaccine containing 45 µg of hemagglutinin (HA) for each of the 4 strains included (2 strains A and 2 strains B).
Suspension for injection is sterile liquid supplied in 0.5mL single dose pre-filled syringe. Vaccine is injected intra-muscularly in the non-dominant arm at Day 0.
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1. Infection active connue par le VIH et / ou le VHB (antigène HBs) et / ou le VHC (charge virale positive ARN)
2. Maladie auto-immune ou inflammatoire connue ou toute autre cause de déficience immunitaire grave.
3. Trouble neurologique aigu évolutif connu ou antécédents de syndrome de Guillain-Barré.
4. Maladie/infection aiguë modérée ou sévère (selon le jugement de l'investigateur) ou maladie fébrile (température ≥38°C le jour de la vaccination). Un sujet pressenti ne doit pas être inclus dans l'essai jusqu'à ce que l'affection ait disparu ou que l'événement fébrile se soit calmé.
5. Infection grippale avérée dans les 6 mois précédant l'étude.
6. Hypersensibilité systémique connue à l'un des composants du vaccin, ou antécédents de réaction potentiellement mortelle aux vaccins utilisés dans l'essai ou à un vaccin contenant l'une des mêmes substances.
7. Réception d'un quelconque vaccin dans les 4 semaines (28 jours) précédant la vaccination de l'essai.
8. Antécédents de chirurgie bariatrique dans les 2 années précédant l'étude.
9. Chirurgie bariatrique prévue pendant la période de l'étude.
10. Réception d'immunoglobulines, de sang ou de produits dérivés du sang dans les 3 mois précédant l'étude ou prévue pendant la période d'étude.
11. Prise d'un traitement immunosuppresseur (y compris chimiothérapie, corticostéroïdes avec des doses ≥10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant ≥15 jours) ou radiothérapie dans les 6 mois précédant l'étude ou prévue pendant l'étude.
12. Contre-indication à l'injection intramusculaire.
13. Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inscrits à l'étude, uniquement si le sujet remplit les 3 critères suivants :
- elle a pratiqué une contraception adéquate (voir chapitre 5.8) pendant les 30 jours précédant la vaccination,
- elle a un test de grossesse négatif le jour de la vaccination, et
- elle a accepté de poursuivre une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant 2 mois après la fin de la série de vaccinations.
14. Participation au moment de l'inscription à l'essai (ou dans les 4 semaines [28 jours] précédant la vaccination de l'essai) ou participation prévue pendant la période d'essai actuelle à un autre essai clinique portant sur un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicale.
15. Incapacité anticipée de suivre les exigences du protocole (par exemple, compréhension des exigences de l'étude, capacité de comprendre et de respecter les procédures de collecte des données de sécurité, disponibilité exprimée pour la période d'étude requise, et capacité et volonté d'assister aux visites prévues).
Flublok® Quadrivalent est un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à haute dose contenant 45 µg d'hémagglutinine (HA) pour chacune des 4 souches incluses (2 souches A et 2 souches B).
La suspension injectable est un liquide stérile fourni dans une seringue pré-remplie à dose unique de 0,5 ml. Le vaccin est injecté par voie intramusculaire dans le bras non dominant au jour 0.
Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
To assess the immunogenicity of a quadrivalent recombinant high-dose influenza vaccine versus a quadrivalent standard dose inactivated influenza vaccine in adult patients with severe obesity in terms of seroconversion at 1 month.
Seroconversion rate to at least 2 of the 4 vaccine antigens. Seroconversion is defined as pre-vaccination hemagglutination inhibition (HI) titer of <1:10 and post-vaccination titer ≥1:40 or pre-vaccination HI titer of >1:10 and a 4-fold post-vaccination rise in antibody titer. Pre-vaccination titers are measured at inclusion and post-vaccination titers 1 month after vaccination.
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Évaluer l'immunogénicité d'un vaccin grippal quadrivalent recombinant à dose élevée par rapport à un vaccin grippal quadrivalent inactivé à dose standard chez des patients adultes souffrant d'obésité sévère en termes de séroconversion à 1 mois.
Taux de séroconversion à au moins 2 des 4 antigènes du vaccin. La séroconversion est définie comme un titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) pré-vaccination <1:10 et un titre post-vaccination ≥1:40 ou un titre IH pré-vaccination >1:10 et une augmentation de 4 fois le titre d'anticorps post-vaccination. Les titres pré-vaccination sont mesurés à l'inclusion et les titres post-vaccination 1 mois après la vaccination. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To assess the immunological efficacy of a quadrivalent recombinant high dose influenza vaccine versus a standard dose inactivated influenza vaccine in terms of: seroconversion rate, seroconversion factor, seroprotection rate and geometric means of HI titers for each vaccine antigens, separately.
2. To assess the immunological efficacy of a quadrivalent recombinant high-dose influenza vaccine in particular subgroups of patients: according to class of age (< or ≥ 45 years old) and BMI class ([35-40[ or ≥ 40 kg/m2).
3. To assess the safety of a quadrivalent recombinant high dose influenza vaccine versus a standard dose inactivated influenza vaccine
4. To describe the factors associated with vaccine response (seroconversion).
5. To evaluate and compare the incidence of influenza during the study period in both groups.
1. a) seroconversion rate for each of the 4 antigens at 1 and 6 months after vaccination (defined as pre-vaccination hemagglutination inhibition (HI) titer of <1:10 and post-vaccination titer ≥1:40 or pre-vaccination HI titer of >1:10 and a 4-fold post-vaccination rise in antibody titer. Pre-vaccination titers are measured at inclusion and post-vaccination titers at 1 and 6 months after vaccination).
1. b) seroconversion factor (or geometric mean fold increase) defined as the geometric mean of the within-subject ratios of the postvaccination reciprocal HI titer to the day 0 reciprocal HI titer) for each of the 4 antigens at 1 and 6 months after vaccination.
1. c) seroprotection rate defined as the post-vaccination HI titer ≥1:40 for each of the 4 antigens at 1 and 6 months after vaccination.
1. d) geometric means of HI titers at 1 and 6 months after vaccination for each of the 4 antigens.
2. Seroconversion rate, seroconversion factor, seroprotection rate and geometric means of HI titers for each of the 4 antigens at 1 and 6 months after vaccination according to class of age (< or ≥ 45 years old) and BMI class ([35-40[ or ≥ 40 kg/m2).
3. Number and intensity of solicited reactogenicity events: local (pain, tenderness, redness, swelling) and general (fatigue, chills, joint pain, muscle pain, headache, nausea, fever), clinical events within 7 days of vaccination and all other unsolicited adverse event during the study.
4. Identification of the influenza vaccine response determinants in terms of seroconversion rate after vaccination (considering age, sex, smoking, BMI, diabetes mellitus, standard / recombinant vaccine).
5. Proven influenza cases during the study period. A proven influenza infection will be defined as a positive influenza RT-PCR performed on a naso-pharyngeal swab at the time of the visit.
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1. Évaluer l'efficacité immunologique d'un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à haute dose par rapport à un vaccin antigrippal inactivé à dose standard en termes de : taux de séroconversion, facteur de séroconversion, taux de séroprotection et moyennes géométriques des titres HI pour chaque antigène du vaccin, séparément.
2. Évaluer l'efficacité immunologique d'un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à dose élevée dans des sous-groupes particuliers de patients : selon la classe d'âge (< ou ≥ 45 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
3. Évaluer la sécurité d'un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à haute dose par rapport à un vaccin antigrippal inactivé à dose standard.
4. Décrire les facteurs associés à la réponse au vaccin (séroconversion).
5. Évaluer et comparer l'incidence de la grippe pendant la période d'étude dans les deux groupes.
1. a) taux de séroconversion pour chacun des 4 antigènes 1 et 6 mois après la vaccination (défini comme un titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) pré-vaccination de <1:10 et un titre post-vaccination ≥1:40 ou un titre IH pré-vaccination de >1:10 et une augmentation de 4 fois le titre d'anticorps post-vaccination. Les titres pré-vaccination sont mesurés à l'inclusion et les titres post-vaccination à 1 et 6 mois après la vaccination).
1. b) Facteur de séroconversion (ou augmentation moyenne géométrique) défini comme la moyenne géométrique des ratios intra-sujet du titre IH réciproque post-vaccination par rapport au titre IH réciproque jour 0) pour chacun des 4 antigènes 1 et 6 mois après la vaccination.
1. c) taux de séroprotection défini comme le titre HI post-vaccination ≥1:40 pour chacun des 4 antigènes à 1 et 6 mois après la vaccination.
1. d) moyennes géométriques des titres HI à 1 et 6 mois après la vaccination pour chacun des 4 antigènes.
2. Taux de séroconversion, facteur de séroconversion, taux de séroprotection et moyennes géométriques des titres HI pour chacun des 4 antigènes à 1 et 6 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 45 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
3. Nombre et intensité des événements de réactogénicité sollicités : locaux (douleur, sensibilité, rougeur, gonflement) et généraux (fatigue, frissons, douleurs articulaires, douleurs musculaires, céphalées, nausées, fièvre), événements cliniques dans les 7 jours suivant la vaccination et tout autre événement indésirable non sollicité pendant l'étude.
4. Identification des déterminants de la réponse au vaccin contre la grippe en termes de taux de séroconversion après vaccination (en tenant compte de l'âge, du sexe, du tabagisme, de l'IMC, du diabète sucré, du vaccin standard / recombinant).
5. Cas de grippe avérés pendant la période d'étude. Une infection grippale avérée sera définie comme une RT-PCR positive de la grippe réalisée sur un écouvillon naso-pharyngé au moment de la visite.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| one and six months |
| un et six mois |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last patient |
| dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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