E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
progressive massive fibrosis |
fibrosis masiva progresiva |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
silicosis of lung |
silicosis de pulmón |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040678 |
E.1.2 | Term | Silicosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10022117 - Injury, poisoning and procedural complications |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036805 |
E.1.2 | Term | Progressive massive fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the efficacy of pirfenidone in reducing pulmonary fibrogenic and inflammatory activity in patients with Progressive Massive Fibrosis (PMF), quantified by cell biomarkers.
2. To evaluate the molecular changes that occur after administration of pirfenidone in pulmonary metabolic activity quatified by PET/TC and the link with inflamatory and fibrogenic biomarkers. |
1. Evaluar la eficacia de la pirfenidona en la reducción de la actividad inflamatoria y fibrogénica en pacientes con FMP, cuantificada mediante biomarcadores.
2. Valorar los cambios generados por la pirfenidona en la actividad metabólica pulmonar cuantificados mediante PET/TC con 18F-FDG y su relación con los biomarcadores inflamatorios y fibrogénicos |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess changes brought about by pirfenidone in the different cells biomarkers patterns and inflamatory activity resulted by PET/TC with 18-FDG
2. To assess radiological changes in TCAR that occur after administration of pirfenidone and the relation with biomarkers and with 18F FDG acquisition.
3. To assess wheter administration of pirfenidone generates changes on standard funtional respiratory explorations.
4. To assess clinical changes (if any) and safety of pirfenidone after administration to patients with PMF. |
1. Valorar los cambios producidos por la pirfenidona en los diferentes patrones de biomarcadores celulares y la actividad inflamatoria en PET/TC con 18F-FDG.
2. Evaluar los cambios radiológicos en TCAR producidos tras la administración de pirfenidona y su relación con los biomarcadores y captación de 18F-FDG.
3. Investigar si se producen cambios en las exploraciones funcionales estandarizadas tras la administración de pirfenidona y su relación con la actividad inflamatoria y biomarcadores.
4. Evaluar los cambios clínicos y la seguridad de la pirfenidona en pacientes con silicosis en forma de FMP. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age over 18 years and under 65. 2. Man with a diagnosis of silicosis in the form of PMF by lung or lymph node biopsy, or by radiological criteria. 3. History of exposure to silica in work with artificial can for at least 5 years. 4. Patients capable of consenting to their participation in the study by providing written informed consent, or, if they are not trained, through a legal repressentative. |
1. Edad mayor a 18 años y menor a 65. 2. Hombres con diagnóstico de silicosis según criterios clínico-epidemiológicos y radiológicos o biopsia, en forma de fibrosis masiva progresiva. 3. Historia de exposición a sílice en trabajos con piedra artificial durante al menos 5 años. 4. Pacientes capaces de consentir su participación en el estudio aportando el consentimiento informado por escrito, o, si no está capacitado, a través un representante legal. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participation in another clinical trial in the 6 months prior to the start of participation in this study. 2. Hypersensitivity to any of the components of pirfenidone. 3. Biological or farmacological treatment for any other disease or condition related to silicosis or PMF. 4. Concomitant treatment with a drug that can causes pirfenidone interactions. 5. Active infectious disease 6. Any pathology that may condition the evolution of respiratory diseases, including cancer, HIV, HBV, HCV, liver cirrhosis, liver failure, severe kidney failure or any other that in the opinion of the investigator may interfere with the results of the study. 7. Active smoking 8. Laboratory test abnormalities at screening timepoint - Total bilirrubin >2 ULN - AST/SGOT or ALT/SGPT > 2.5 ULN - Alkaline phosphatase >3.0 ULN - Creatinine clearance <40 mL/min (Cockcroft-Gault) 9. Concomitant treatments that may cause serious digestive events. 10. Digestive surgery or similar procedures that may cause digestive intolerances. 11. Not availability to complete all the trial visits 12. Angiodema |
1• Participación en un ensayo clínico en los 6 meses anteriores al inicio de participación en el presente estudio. 2• Hipersensibilidad a la pirfenidona o alguno de los excipientes de la medicación. 3• Encontrarse en tratamiento con productos biológicos o farmacológicos por otras enfermedades o complicaciones derivadas o relacionadas con la silicosis (procesos oncológicos, enfermedades autoinmunes…etc.), aceptándose sólo la administración de prednisona (o su equivalente) a una dosis inferior o igual a 20 mg al día. 4• Tratamiento concomitante con otros fármacos con interacciones significativas con la pirfenidona (como fluvoxamina) 5• Enfermedad infecciosa activa 6• Cualquier patología que pueda condicionar la evolución de las enfermedades respiratorias, incluyendo cáncer, infección por VIH o hepatopatía, insuficiencia hepática o cirrosis por VHB o VHC o de cualquier otro origen, insuficiencia renal grave u otra patología que a juicio del investigador pueda interferir con los resultados del estudio. 7• Tabaquismo activo. 8• Alteraciones analíticas en el periodo de selección: - Bilirrubina total mayor de 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) - AST/SGOT or ALT/SGPT > 2.5 LSN - Fosfatasa alcalina >3.0 LSN - Aclaramiento de <40 mL/min, calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault 9• Tratamientos concomitantes que puedan causar problemas digestivos graves 10• Cirugía gástrica en los tres últimos meses o procedimientos similares que puedan incrementar la intolerancia gástrica 11• Incapacidad para completar las visitas programadas 12• Historia de angioedema |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1- Cell biomarkers in peripheral blood: - Pro/anti fibrotic and pro/anti inflammatory biomarkers: cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN-γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10).
Immunological biomarkers: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 y CD161 |
• Biomarcadores en sangre periférica.
Biomarcadores pro/anti fibróticos y pro/anti inflamatorios: citoquinas (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN-γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10).
Marcadores inmunológicos CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 y CD161, among others. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
baseline (day 0), month 3, month 6, month 9, month 12. |
basal (dóa 0), mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Cell populations in peripheral blood and the impact of treatment in these populations.
• Number of adverse events (AE) and adverse reactions (AR), of serious adverse events (SAE) and serious and unexpected adverse reactions (SUSAR).
• Respiratory symptoms (cough, expectoration and dyspnea) and quality of life related to health using the EQ-5D 5L test.
• Respiratory function variables, including Vital Capacity Forced, Forced Expiratory Volume in the first second, Volume ratio Forced Expiratory in the first second / Forced Vital Capacity and Capacity for CO diffusion, obtained through standardized respiratory function tests.
• Radiological categorization by chest radiology and by High Resolution Computed Tomography, following the International Classification of High-resolution Computed Tomography for Occupational and Environmental Respiratory Diseases (ICOERD) (ICOERD). |
• Poblaciones celulares en sangre periférica y la repercusión del tratamiento en estas.
• Número de acontecimientos adversos (AA) y reacciones adversas (RA), de acontecimientos adversos serios (AAS) y de reacciones adversas graves e inesperadas (RAGIs).
• Síntomas respiratorios (tos, expectoración y disnea) y calidad de vida relacionada con la salud mediante el test EQ-5D 5L.
• Variables de función respiratoria, entre las que se incluyen Capacidad Vital Forzada, Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo, relación Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo/Capacidad Vital Forzada y Capacidad de Difusión de CO, tanto en valores absolutos como porcentuales según su teórico, obtenidas mediante pruebas funcionales respiratorias estandarizadas.
• Categorización radiológica mediante radiología de tórax y mediante Tomografía Computarizada de alta resolución, siguiendo la clasificación internacional de tomografías computarizadas de alta resolución para enfermedades respiratorias laborales y ambientales (ICOERD). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
baseline (day 0), month 3, month 6, month 9, month 12. |
basal (día 0), mes 3, mes 6, mes 9, mes 12. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Cuidados habituales (no hay tratamiento para esta patología hasta la actualidad) |
Standard of care (no possibility of treatment for this disease currently) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |