E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) |
Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Coronavirus infection disease |
Enfermedad infecciosa de coronavirus |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084460 |
E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of PF-07321332/ritonavir to placebo for the treatment of symptomatic COVID-19 in nonhospitalized adult participants with COVID-19 who are at low risk of progression to severe disease. |
Comparar la eficacia de PF-07321332/ritonavir con el placebo para el tratamiento de la COVID-19 sintomática en participantes adultos no hospitalizados con COVID-19 que estén en bajo riesgo de progresión a enfermedad grave. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To describe the safety and tolerability of PF-07321332/ritonavir relative to placebo in the treatment of nonhospitalized symptomatic adult participants with COVID-19 who are at low risk of progression to severe disease. - To compare PF-07321332/ritonavir to placebo for the duration and severity of signs and symptoms in nonhospitalized symptomatic adult participants with COVID-19 who are at low risk of progression to severe disease. - To compare PF-07321332/ritonavir versus placebo for COVID-19 related medical visits in nonhospitalized adult participants with COVID-19 who are at low risk of progression to severe disease. - To compare PF-07321332/ritonavir versus placebo for hospitalization and all-cause mortality in nonhospitalized adult participants with COVID-19 who are at low risk of progression to severe disease. *details of remaining objectives in Protocol |
-Describir la seguridad y tolerabilidad de PF-07321332/ritonavir en relación con el placebo en el tratamiento de participantes adultos sintomáticos no hospitalizados con COVID-19 que estén en bajo riesgo de progresión a enfermedad grave. -Comparar PF-07321332/ritonavir con el placebo durante la duración y gravedad de los signos y síntomas en participantes adultos sintomáticos no hospitalizados con COVID-19 que estén en bajo riesgo de progresión a enfermedad grave. -Comparar PF-07321332/ritonavir frente a placebo en las visitas médicas relacionadas con la COVID-19 en participantes adultos no hospitalizados con COVID-19 que estén en bajo riesgo de progresión a enfermedad grave. -Comparar PF-07321332/ritonavir frente al placebo para la hospitalización y la mortalidad total en participantes adultos no hospitalizados con COVID-19 que estén en bajo riesgo de progresión a enfermedad grave. *el resto de los objetivos se encuentran en el protocolo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants ≥18 to ≤59 years of age (or the minimum country specific age of consent if >18) at the time of the Screening Visit. •WOCBP may be enrolled. •All fertile participants must agree to use a highly effective method of contraception. Refer to Appendix 4 for reproductive criteria for male (Section 10.4.1) and female (Section 10.4.2) participants. 2. Confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by RT-PCR in any specimen collected within 5 days prior to randomization. Note: RT-PCR is the preferred method; however, with evolving approaches to confirmation of SARS-CoV-2 infection, other molecular or antigen tests that detect viral RNA or protein are allowed. The test result must be available to confirm eligibility. Participants may be enrolled based on positive results of a rapid SARS-CoV-2 antigen test performed at screening. 3. Initial onset of signs/symptoms attributable to COVID-19 within 5 days prior to the day of randomization and at least 1 of the specified signs/symptoms attributable to COVID-19 present on the day of randomization (see Appendix 9 for criteria). 4. Participants who are willing and able to comply with all scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, lifestyle considerations, and other study procedures. 5. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICD and in this protocol.
Please refer to section 5.1 of the protocol. |
1. Participantes de sexo masculino o femenino de ≥ 18 años a ≤ 59 años (o la edad de consentimiento específica mínima del país si el sujeto tiene > 18 años) en el momento de la visita de selección. • Se puede inscribir a mujeres en edad fértil. • Todas las participantes en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de alta eficacia. Consulte el apéndice 4 para ver los criterios reproductivos para los participantes varones (sección 10.4.1) y mujeres (sección 10.4.2). 2. Infección confirmada por SARS-CoV-2 determinada por RT-PCR en cualquier muestra recolectada en los 5 días previos a la aleatorización. Nota: RT-PCR es el método preferido; sin embargo, con los enfoques en evolución para la confirmación de la infección por SARS-CoV-2, se permiten otras pruebas moleculares o de antígenos que detecten ARN o proteínas víricos. El resultado de la prueba debe estar disponible para confirmar la idoneidad. Los participantes pueden inscribirse con base en los resultados positivos de una prueba rápida del antígeno SARS-CoV-2 realizada en la selección. 3. Aparición inicial de signos/síntomas atribuibles a COVID-19 en los 5 días anteriores al día de la aleatorización y al menos 1 de los signos/síntomas especificados atribuibles a COVID-19 presentes el día de la aleatorización (consulte el apéndice 9 para ver los criterios). 4. Participantes que estén dispuestos y puedan cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio. 5. Capaz de dar el consentimiento informado firmado, tal como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones que figuran en el DCI y en este protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has at least 1 characteristic or underlying medical condition (self-report is acceptable) associated with an increased risk of developing severe illness from COVID-19 including: Note: Participants with these conditions who have received at least 1 dose of a SARS CoV-2 vaccine are considered to be at lower risk of developing severe disease and are therefore considered eligible. •BMI >25; •Current smoker (cigarette smoking within the past 30 days) and history of at least 100 lifetime cigarettes; •Chronic lung disease (if asthma, requires daily prescribed therapy); •Known diagnosis of hypertension; •CVD, defined as history of any of the following: myocardial infarction, stroke, TIA, HF, angina with prescribed nitroglycerin, CABG, PCI, carotid endarterectomy, and aortic bypass; •Type 1 or Type 2 diabetes mellitus; •CKD; • Sickle cell disease; • Neurodevelopmental disorders (eg, cerebral palsy, Down’s syndrome) or other conditions that confer medical complexity (eg, genetic or metabolic syndromes and severe congenital anomalies); •Active cancer other than localized skin cancer, including those requiring treatment (including palliative treatment), as long as the treatment is not among the prohibited medications that must be administered/continued during the trial period; •Medical-related technological dependence (eg, CPAP [not related to COVID-19]). 2.Immunosuppressive disease (eg, bone marrow or organ transplantation or primary immune deficiencies) OR prolonged use of immune-weakening medications: •Has received corticosteroids equivalent to prednisone ≥20 mg daily for at least 14 consecutive days within 30 days prior to study entry; •Has received treatment with biologics (eg, infliximab, ustekinumab, etc.), immunomodulators (eg, methotrexate, 6MP, azathioprine, etc), or cancer chemotherapy within 90 days prior to study entry’; •HIV infection with CD4+ cell count <200/mm3. 3. History of hospitalization for the medical treatment of COVID-19. 4. Current need for hospitalization or anticipated need for hospitalization within 48 hours after randomization in the clinical opinion of the site investigator (see Section 8.1.2). 5. Prior to current disease episode, any confirmed SARS-CoV-2 infection, as determined by a molecular test (antigen or nucleic acid) from any specimen collection. 6. Known medical history of active liver disease (other than nonalcoholic hepatic steatosis), including chronic or active hepatitis B or C infection, primary biliary cirrhosis, Child-Pugh Class B or C or acute liver failure. 7. Receiving dialysis or have known renal impairment. 8. Known HIV infection with viral load > 400 copies/ml or taking prohibited medications for HIV treatment (Appendix 8). 9. Suspected or confirmed concurrent active systemic infection other than COVID-19 that may interfere with the evaluation of response to the study intervention. 10. Any comorbidity requiring hospitalization and/or surgery within 7 days prior to study entry, or that is considered life threatening within 30 days prior to study entry, as determined by the investigator. 11. History of hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study intervention, as determined by the investigator. 12. Other medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behavior or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or, in the investigator’s judgment, make the participant inappropriate for the study. 13. Current or expected use of any medications or substances that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which elevated plasma concentrations may be associated with serious and/or life-threatening events during treatment and for 4 days after the last dose of PF-07321332/ritonavir (see Appendix 8). 14. Concomitant use of any medications or substances that are strong inducers of CYP3A4 are prohibited within 28 days prior to first dose of PF-07321332/ritonavir and during study treatment (see Appendix 8). 15. Has received or is expected to receive monoclonal antibody treatment or convalescent COVID-19 plasma. 16. Has received or is expected to receive a SARS-CoV-2 vaccine before the study Day 34 visit. 17. Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical study with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics, through the long-term follow-up visit. Previous administration with any investigational drug or vaccine within 30 days (or as determined by the local requirement) or 5 half lives preceding the first dose of study intervention used in this study (whichever is longer). 18. Known prior participation in this trial or other trial involving PF-07321332.
Please refer to Protocol section 5.2 for remaining exclusion criteria |
1. Tiene al menos 1 afección médica característica o subyacente (el autoinforme es aceptable) asociado a un aumento del riesgo de desarrollar enfermedades graves a causa de la COVID-19, lo que incluye: Nota: Se considera que los participantes con estas afecciones que hayan recibido al menos 1 dosis de una vacuna contra SARS CoV-2 corren un menor riesgo de presentar enfermedad grave y, por tanto, se consideran aptos. • IMC > 25; • Fumador actual (consumo de cigarrillos en los últimos 30 días) y antecedentes de al menos 100 cigarrillos a lo largo de su vida. • Enfermedad pulmonar crónica (si es asma, requiere terapia diaria recetada); • Diagnóstico conocido de hipertensión; • ECV, definida como antecedente de cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, apoplejía, AIT, IC, angina de pecho con nitroglicerina prescrita, IDAC, ICP, endarterectomía de la carótida y derivación aórtica; • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2; • ERC; • Enfermedad de los drepanocitos; • Trastornos del desarrollo neurológico (p. ej., parálisis cerebral, síndrome de Down) u otras afecciones que confieren complejidad médica (p. ej., síndromes genéticos o metabólicos y anomalías congénitas graves); • Cáncer activo distinto del cáncer de piel localizado, incluidos los que requieren tratamiento (como los cuidados paliativos), siempre que el tratamiento no esté entre los medicamentos prohibidos que deben administrarse/continuar durante el período de ensayo; • Dependencia tecnológica médica (p. ej., CPAP [no relacionada con la COVID-19]). 2. Enfermedad inmunosupresora (p. ej., trasplante de médula ósea u órganos o deficiencias inmunitarias primarias); O BIEN, uso prolongado de medicamentos inmunodepresores: • Ha recibido corticosteroides equivalentes a prednisona ≥20 mg al día durante al menos 14 días consecutivos en los 30 días previos al ingreso al estudio; • Ha recibido tratamiento con productos biológicos (p. ej., infliximab, ustekinumab, etc.), inmunomoduladores (p. ej., metotrexato, 6MP, azatioprina, etc.) o quimioterapia oncológica en los 90 días previos al ingreso en el estudio; • Infección por VIH con recuento de células CD4+ <200/mm3. 3. Antecedentes de hospitalización para el tratamiento médico de la COVID-19. 4. Necesidad actual de hospitalización o necesidad anticipada de hospitalización dentro de las 48 horas siguientes a la aleatorización, según la opinión clínica del investigador del centro (consulte la sección 8.1.2). 5. Antes del episodio actual de la enfermedad, cualquier infección por SARS-CoV-2 confirmada, determinada por una prueba molecular (antígeno o ácido nucleico) de cualquier recolección de muestras. 6. Antecedentes médicos conocidos de enfermedad hepática activa (aparte de la esteatosis hepática no alcohólica), lo que incluye infección crónica o activa por hepatitis B o C, cirrosis biliar primaria, insuficiencia hepática de clase B o C de Child-Pugh. 7. Recibir diálisis o tener insuficiencia renal conocida. 8. Infección por VIH conocida con carga viral > 400 copias/ml o toma de medicamentos prohibidos para el tratamiento del VIH (a partir de los antecedentes médicos conocidos durante los 6 meses anteriores a la visita de selección) (apéndice 8). 9. Infección sistémica activa concurrente posible o confirmada que no sea COVID-19 y que pueda interferir con la evaluación de la respuesta a la intervención del estudio. 10. Cualquier enfermedad concomitante que requiera hospitalización y/o cirugía dentro de los 7 días previos al ingreso en el estudio, o que se considere potencialmente mortal en los 30 días previos al ingreso al estudio, según lo determinado por el investigador. 11. Antecedentes de hipersensibilidad u otra contraindicación a cualquiera de los componentes de la intervención del estudio, según lo determinado por el investigador. 12. Otra enfermedad médica o psiquiátrica, inclusive la ideación o el comportamiento suicida reciente (durante el último año) o activo, o la anormalidad de laboratorio, que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o, según la opinión investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio. 13.Uso actual o previsto de cualquier medicamento o sustancia que sea altamente dependiente de CYP3A4 para el aclaramiento y para el que puedan asociarse concentraciones plasmáticas elevadas con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales durante el tratamiento y durante 4 días después de la última dosis de PF-07321332/ritonavir (véaseel apéndice 8). 14.El uso concomitante de cualquier medicamento o sustancia que sea inductor fuerte de CYP3A4 está prohibido en los 28 días anteriores a la primera dosis de PF-07321332/ritonavir y durante el tratamiento del estudio (consulte el apéndice8). 15.Ha recibido o está previsto que reciba tratamiento con anticuerpos monoclonales o plasma convaleciente de COVID-19. 16.Está previsto que reciba una vacuna del SARS-CoV-2 entre la selección y la visita del día 34. *Consulte 5.2 del protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time (days) to sustained alleviation of all targeted COVID-19 signs/symptoms through Day 28. |
Tiempo (días) hasta el alivio sostenido de todos los signos/síntomas objetivo de COVID-19 hasta el día 28. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- through day 28 |
- hasta el día 28. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Incidence of TEAEs. •Incidence of SAEs and AEs leading to discontinuations •Proportion of participants with severe signs/symptoms attributed to COVID-19 through Day 28. •Time (days) to sustained resolution of all targeted COVID-19 signs/symptom through Day 28. •Duration of each targeted COVID 19 sign/symptom. •Progression to a worsening status in 1 or more self reported COVID 19 associated symptoms through Day 28. •Proportion of participants with a resting peripheral oxygen saturation ≥95% at Days 1 and 5. •Number of COVID-19 related medical visits through Day 28. •Number of days in hospital and ICU stay in participants with COVID-19 related hospitalization through Day 28. •Proportion of participants with COVID-19 related hospitalization or death from any cause through Day 28. •Proportion of participants with death (all cause) through Week 24. •PF-07321332 PK in plasma and whole blood (if feasible). •Viral titers measured via RT-PCR in nasal swabs over time. |
•Incidencia de AAET. •Incidencia de AAG y AA que conducen a interrupciones. •Proporción de participantes con signos/síntomas graves atribuidos a la COVID-19 hasta el día 28. •Tiempo (días) hasta la resolución sostenida de todos los signos/síntomas objetivo de COVID-19 hasta el día 28. • Duración de cada signo/síntoma objetivo de COVID-19. • La progresión a un estado de empeoramiento en 1 o más síntomas asociados a la COVID-19 notificados por uno mismo hasta el día 28. • Proporción de participantes con saturación periférica de oxígeno ≥ 95 % en los días 1 y 5. • Número de visitas médicas relacionadas con COVID-19 hasta el Día 28. • Número de días en hospitales y en la UCI en participantes con hospitalización relacionada con la COVID-19 hasta el día 28. • Proporción de participantes con hospitalización relacionada con COVID-19 o muerte por cualquier causa hasta el día 28. • Proporción de participantes con muerte (todas las causas) hasta la semana 24. • FC de PF-07321332 en plasma y sangre completa (si es factible). • Valoraciones víricas medidas mediante RT-PCR en hisopos nasales con el paso del tiempo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•throughout study •throughout study •through Day 28. • through Day 28. •through Day 28. •throughout study • through Day 28. •at Days 1 and 5. • through Day 28. • through Day 28. • through Day 28. •through Week 24. • throughout study • throughout study |
•a lo largo del estudio •a lo largo del estudio •hasta el día 28. •hasta el día 28. •hasta el día 28. •a lo largo del estudio •hasta el día 28. •en los días 1 y 5. •hasta el día 28. •hasta el día 28. •hasta el día 28. •hasta la semana 24. • a lo largo del estudio • a lo largo del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
China |
Colombia |
India |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Peru |
Puerto Rico |
Russian Federation |
South Africa |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
Hungary |
Netherlands |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Último paciente última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |