| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active Proliferative Lupus Nephritis |
| Nefrite lupica proliferativa attiva |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lupus Nephritis, an autoimmune disease |
| Nefrite lupica, una malattia autoimmune |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025140 |
| E.1.2 | Term | Lupus nephritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of anifrolumab compared with placebo as added to SOC in active proliferative LN (Lupus Nephritis) on the proportion of participants achieving CRR (Complete renal response). |
| Valutare l’efficacia di Anifrolumab, rispetto al placebo, in aggiunta alla terapia SOC per la LN (Nefrite Lupica) proliferativa attiva, nella porzione di pazienti che abbiano raggiunto la CRR (Risposta Renale Completa). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of anifrolumab as compared with placebo as added to SOC on:
-sustained OCS reduction
-onset of sustained CRR (Complete renal response)
-proteinuria
-onset of renal-related event or death through Week 52
-onset of renal-related event or death through Week 104
-aCRR (Alternative complete renal response)
-CRR with sustained OCS reduction
-early onset of CRR
-onset of sustained CRR through Week 104
-onset of proteinuria reduction
-proteinuria at Week 52
-PRR
-improvement in extra-renal SLE disease activity from baseline
To evaluate patient-reported HRQOL and health status |
Valutare gli effetti di Anifrolumab, rispetto al placebo, in aggiunta alla terapia SOC su:
• Riduzione duratura dell’OCS
• Insorgenza di CRR (risposta renale completa) duratura
• Proteinuria
• Insorgenza di eventi correlati ai reni o morte fino alla settimana 52
• Insorgenza di eventi correlati ai reni o morte fino alla settimana 104
• aCRR (Risposta renale completa alternativa)
• CRR con riduzione duratura dell’OCS
• Insorgenza precoce di CRR
• Insorgenza di CRR duratura fino alla settimana 104
• Insorgenza della riduzione della proteinuria
• Proteinuria alla settimana 52
• PRR
• Miglioramenti nell’attività della malattia LES a livello extra renale, rispetto al basale
Valutare lo stato di salute e gli HRQOL riportati dai pazienti. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 through 70 years at the time of Screening.
2. Fulfills updated 2019 SLE criteria.
3. Positive ANA, anti-dsDNA, or anti-Sm test result in sample obtained during Screening.
4. Urine protein to creatinine ratio > 1 mg/mg (113.17 mg/mmol) (mean of 2 spot UPCR [FMV] samples obtained during Screening).
5. Active proliferative LN Class III or IV either with or without the presence of Class V (excluding pure Class III[C], IV-S[C], or IV-G[C]) according to the 2003 ISN/RPS classification based on a renal biopsy obtained within 6 months prior to signing the ICF or during Screening Period.
6. eGFR = 35 mL/min/1.73 m2 (as calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formula).
7. Adequate peripheral venous access.
8. Chest radiograph (obtained during Screening or within 12 weeks prior to signing of the informed consent) or a CT scan of the chest (within 12
weeks of signing the informed consent) that meets all of the following criteria: No evidence of current active infection (eg, pneumonia, TB) or previous TB; No evidence of malignancy; No CS abnormalities (unless due to SLE).
9. Meets all of the following TB criteria: No signs or symptoms of active TB prior to or during any Screening visit; No medical history or past physical examinations suggestive of active TB; A chest radiograph during the Screening Period or within 12 weeks prior to signing the ICF with no evidence of active or signs of prior TB infection; No recent contact with a person with active TB OR if there has been such contact, referral to a physician specializing in TB to undergo additional evaluation prior to Week 0 (Day 1) (documented comprehensively in source) and, if warranted, receipt of appropriate treatment for latent TB at or before the
first administration of study intervention; No history of latent TB prior to signing the ICF, with the exception of latent TB with documented completion of appropriate treatment.The participant must undergo an IGRA (eg, QFT-G test) test for TB obtained from the study central laboratory at Screening with results in line with protocol specified rules.
10. Negative SARS-Cov-2 RT-PCR test result at Screening and no known or suspected COVID-19 infection or exposure between signing the ICF and Week 0 (Day 1). There must be a minimum of 2 weeks between the 2 tests at Screening and Week 0 (Day 1).
11. Body weight = 40.0 kg.
12. Females with an intact cervix must have documentation of a Pap smear with no documented malignancy (eg, CIN III, carcinoma in situ,
or adenocarcinoma in situ) within 2 years prior to Week 0 (Day 1)
13. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies (as described in protocol). |
1. Età da 18 a 70 anni al momento dello screening.
2. Soddisfacimento dei criteri aggiornati 2019 per LES.
3. Risultati positivi ai test ANA, anti-dsDNA o anti-Sm nei campioni raccolti durante lo screening.
4. Rapporto tra proteine e creatinina nelle urine > 1 mg/mg (113.17 mg/mmol) (media di 2 campioni UPCR [FMV] spot ottenuti durante lo screening).
5. LN proliferativa attiva di classe III o IV sia in presenza che in assenza di classe V (escludendo la pura classe III[C], IV-S[C] o IV-G[C]), in conformità alla classificazione ISN/RPS del 2003, basandosi su una biopsia renale ottenuta nei 6 mesi precedenti la firma dell’ICF o durante il periodo di screening.
6. eGFR = 35 mL/min/1.73 m2 (calcolato in base alla formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
7. Accesso venoso periferico adeguato.
8. Radiografia del torace (effettuata durante lo screening o entro le 12 settimane antecedenti alla firma del consenso informato) o una TAC del torace (entro 12 settimane dalla firma del consenso informato), che soddisfino tutti i seguenti criteri: nessuna evidenza di infezioni in atto attive (es. polmonite, TB) o precedente TB; nessuna evidenza di patologie maligne; nessuna anomalia CS (ad eccezione di quelle dovute aLE).
9. Soddisfacimento di tutti i seguenti criteri relativi alla TB: nessun segno o sintomo di TB attiva prima o durante ciascuna visita di screening; assenza di storia medica o esami fisici passati che indichino TB attiva; radiografia del torace durante il periodo di screening o nelle 12 settimane antecedenti la firma dell’ICF con nessun’evidenza di infezione da TB attiva o precedente; nessun contatto recente con una persona che presenti TB attiva o, qualora ci fosse tale contatto, si rinvii ad un medico specializzato in TB per sottoporsi ad ulteriori valutazioni prima della Settimana 0 (Giorno 1) (documentato in modo completo) e, qualora sia giustificato, ricezione di un trattamento appropriato per la TB latente durante o antecedente alla prima somministrazione del farmaco di studio; assenza di storia di TB latente prima della firma dell’ICF, ad eccezione di TB latente con un completamento documentato del trattamento appropriato. Il partecipante deve sottoporsi ad un test IGRA per la TB (es. il test QFT-G), presso il laboratorio centrale di studio durante lo screening, con risultati in linea con le regole specificate nel protocollo.
10. Test RT-PCR negativo per SARS-Cov-2 durante lo screening e nessuna infezione, nota o sospetta, da COVID-19 o esposizione al SARS-Cov-2 tra la firma dell’ICF e la settimana 0 (giorno 1). Devono trascorrere un minimo di 2 settimane tra i 2 test al momento dello screening ed alla settimana 0 (giorno 1).
11. Peso >= 40 kg
12. Le donne con un’inalterata cervice devono presentare la documentazione di un PAP test senza patologie maligne (es. CIN III; carcinoma o adenocarcinoma in situ) entro i 2 anni antecedenti alle settimana 0 (giorno 1).
13. L’uso dei contraccettivi da parte di uomini o donne, dovrebbe essere conforme alle leggi locali riguardanti i metodi di contraccezione per i partecipanti agli studi clinici (come descritto nel protocollo). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1A diagnosis of pure Class V LN based on the renal biopsy obtained within 6 months prior to ICF or during Screening.
2History of dialysis within 12 months prior to ICF or expected need for renal replacement therapy within a 6-month period after enrollment.
3History of, or current renal diseases (other than LN) that, as per Investigator, could interfere with the LN assessment and confound the disease activity assessment.
4History of recurrent infection requiring hospitalization and/or IV antibiotics.
5Known history of a primary immunodeficiency, splenectomy, or any underlying condition that predisposes the participant to infection, or a + result for HIV confirmed at Screening
6At Screening, confirmed + test for hepatitis B serology for: HBsAg or HBcAb and HBV DNA detected above the LLOQ by reflex testing at Screening. Participants who are HBcAb + at Screening will be tested every 3 months for HBV DNA. To remain eligible, the participant’s HBV DNA levels must remain below the LLOQ.
7+ test for hepatitis C antibody.
8Any severe case, as defined by study guidelines, of HZ infection at any time prior to Week 0 (Day 1).
9Any clinical CMV or EBV infection that has not completely resolved within 12 weeks prior to ICF.
10Opportunistic infection requiring hospitalization or IV antimicrobial treatment within 3 years prior to ICF.
11Clinically significant chronic infection within 8 weeks prior to ICF (chronic nail infections are allowed) or any infection requiring hospitalization or treatment with IV anti-infectives not completed at least 4 weeks prior to ICF.
12Any infection requiring oral anti-infectives (including antivirals) within 2 weeks prior to Week 0 (Day 1).
13History of cancer, apart from: Squamous or basal cell carcinoma of the skin treated with documented success of curative therapy = 3 months prior to Week 0 (Day 1); Cervical cancer in situ treated with apparent success with curative therapy = 1 year prior to Week 0 (Day 1).
14Prior receipt of anifrolumab.
15Previous receipt of >¿2 investigation treatments (other than anifrolumab) for LN or SLE since time of diagnosis and through ICF.
16Known intolerance to = 1.0 g/day of MMF.
17Receipt of any biologic agent within 5 half-lives (see protocol for full list) prior to signing of ICF.
18Receipt of any of the following prior to ICF (see protocol for full list): Receipt of B cell-depleting therapy = 26 weeks prior to ICF or if therapy was administered > 26 weeks ago, if absolute B cell count is below the lower limit of normal or is baseline value prior to receipt of B cell-depleting therapy (whichever is lower)
19A known history of allergy or reaction to any component of the study intervention formulation or history of anaphylaxis to any human gamma globulin therapy, human proteins, or monoclonal antibodies.
20Receipt of any of the following:
- Any live or attenuated vaccine within 8 weeks prior to ICF (killed vaccines are acceptable)
- Any restricted med not discontinued according to the prescribed timeframe prior to ICF
- Blood transfusion within 4 weeks prior to ICF
- Any of the following for the current LN flare (ie, since the qualifying renal biopsy): IV cyclophosphamide > 2 pulses of high-dose (= 0.5 g/m2) or > 4 doses of low dose (500 mg every 2 weeks) or Average MMF > 2.5 g/day (or > 1800 mg/day of enteric coated mycophenolate sodium) for > 8 weeks or Tacrolimus > 4 mg/day for > 8 weeks; Cyclosporine for > 8 weeks or during last 8 weeks prior to ICF; Voclosporin for > 8 weeks or during last 8 weeks prior to ICF; Belimumab for > 12 weeks or during last 12 weeks prior ICF.
21Receipt of any available Janus kinase inhibitor or Bruton’s tyrosine kinase inhibitor = 24 weeks prior to ICF.
22Participation in another clinical study with another intervention (besides anifrolumab) during protocol specified timeframe.
23Lactating or pregnant females or females who intend to become pregnant or begin breastfeeding during protocol specified timeframe. |
1Diagnosi di LN pura classe V basata su biopsia renale ottenuta entro 6 mesi da ICF o allo Screening
2Storia di dialisi nei 12 mesi prima di ICF o necessità prevista di terapia di sostituzione renale entro 6 mesi dall’arruolamento
3Malattia renale (diversa dalla LN) in corso o pregressa che per Sperimentatore interferisca con valutazione di LN e confonda valutazione di attività di malattia
4Storia clinica di infezioni ricorrenti che richiedano ospedalizzazione e/o antibiotici EV
5Storia clinica nota di immunodeficienza primaria, splenectomia o condizione latente che predisponga partecipante a infezioni, o risultato + al test HIV allo Screening
6Test sierologico + a epatite B allo screening per HbsAg o HBcAb e HBV DNA rilevati al di sopra di LLOQ da reflex test allo Screening.I partecipanti che allo Screening risultassero + agli HBcAb saranno esaminati ogni 3 mesi per HBV DNA. Per restare eleggibili i livelli di HBV DNA del partecipanti devono rimanere al di sotto di LLOQ
7Test + agli anticorpi dell’epatite C
8Grave infezione da HZ come da linee guida dello studio prima della week0, gg1
9Infezione clinica da CMV o EBV non completamente eradicata 12 week prima di ICF
10Infezioni opportunistiche che richiedano l’ospedalizzazione o trattamento antimicrobico EV in 3 anni precedenti ICF
11Infezioni croniche clinicamente significanti in 8 week precedenti ICF (infezioni croniche alle unghie sono concesse) o qualsiasi infezione richieda ospedalizzazione o trattamento con antinfettivi EV non completato almeno 4 week prima di ICF
12Qualsiasi infezione che richieda antinfettivi orali (inclusi antivirali) entro 2 week prima di week0, gg1
13Storia clinica di cancro eccetto carcinoma della pelle a cellule squamose o basali, trattato con successo documentato della terapia curativa per >=3 mesi prima di week 0 gg1, cancro della cervice in situ trattato con successo apparente con terapia curativa per >=1 anni prima di week 0, gg 1
14Pregressa assunzione di Anifrolumab
15Assunzione pregressa di 2 o più IMP (diversi da Anifrolumab) per LN o LES da diagnosi ad ICF
16Intolleranza nota a MMF in quantità <=1.0 g/gg
17Assunzione di qualsiasi agente biologico per 5 emivite prima di ICF (si veda CSP per lista completa)
18Assunzione di qualsiasi dei seguenti trattamenti prima di ICF (si veda CSP per lista completa): terapia di deplezione di cellule B in periodo <=26 week prima di ICF o se terapia è stata somministrata >26 week prima, se conta assoluta di cellule B è sotto limite inferiore normalità o è il valore basale precedente a ricezione di terapia d deplezione di cellule B (qualsiasi sia più basso)
19Storia nota di allergie o reazioni a qualsiasi componente di formulazione di farmaci in studio o storia di anafilassi verso qualsiasi terapia a base di gamma globuline umane proteine umane o anticorpi monoclonali
20Ricezione di qualsiasi dei seguenti:
Qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 8 week prima di ICF (vaccini inattivati sono accettabili)
Qualsiasi farmaco proibito non interrotto in linea con le finestre di tempo stabilite, prima di ICF
Trasfusione di sangue entro 4 week precedenti a ICF
Qualsiasi dei seguenti per attuale riacutizzazione della LN (es da biopsia renale d’idoneità): ciclofosfamide EV >2 dosi elevate (>=0.5 g/m2) o >4 dosi basse (500 mg ogni 2 week) o dosi medie di MMF >2.5g/gg (o >1800 mg/gg di microfenolato sodico con rivestimento enterico) >=8 week o Tacrolimus > 4 mg/gg per >=8 week; ciclosporina >=8 week o durante le ultime 8 week prima di ICF; Voclosporina >=8 week o durante ultime 8 week prima di ICF; Belimumab per >=2 week o durante ultime 12 week prima di ICF
21Ricezione di qualsiasi inibitore d chinasi Janus o inibitori di Tyr chinasi di Bruton disponibile, per <=24 week precedenti ICF
22Partecipazione ad altro studio clinico con altro IMP (oltre Anifrolumab) nell’arco di tempo specificato in CSP
23Donne incinte o in allattamento o donne che intendano restare incinte o allattare nell’arco di tempo specificato in CSP |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
CRR at Week 52, ie, meeting all of the following:
- UPCR = 0.5 mg/mg
- eGFR = 60 mL/min/1.73 m2 or no decrease from baseline of = 20% |
CRR alla settimana 52, che soddisfi i seguenti requisiti:
- UPCR = 0.5 mg/mg
- eGFR = 60 mL/min/1.73 m2 oppure nessun abbassamento dal basale = 20% |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time to renal event as defined as any of the following: 1) ESKD, 2) doubling of serum creatinine, 3) renal worsening as evidenced by increased proteinuria and/or renal function impairment, or 4) renal disease treatment failure or death - through Week 52.; Sustained OCS reduction, ie, meeting all of the following:
- OCS dose of = 7.5 mg/day prednisone or equivalent by Week 24
- Sustained OCS dose of = 7.5 mg/day prednisone or equivalent from
Week 24 through Week 52; Time to sustained CRR (see above; ie, time from first study intervention dose to achieving CRR that is sustained from that time point through Week 52); Cumulative UPCR as determined by the standardized AUC from baseline up to and including Week 52.; Time to renal-related event or death (see definition above) through Week 104; aCRR at Week 52 meeting all of the following:
- UPCR = 0.5 mg/mg
- eGFR = 90 mL/min/1.73 m2 or no decrease from baseline of = 10%; CRR at Week 52 with sustained OCS reduction; CRR at Week 24; Time to sustained CRR (see definition above) defined as the time from the first dose of study intervention to achieving CRR that is sustained from that time point through Week 104; Time from the first dose of study intervention to achieving 50% reduction in UPCR through Week 52; UPCR at Week 52; PRR at Week 52 meeting all of the following:
UPCR:
- For participants with a baseline UPCR =3 mg/mg: <1.0 mg/mg
- For participants with a baseline UPCR >3 mg/mg: >50% improvement
from baseline and =3.0 mg/mg
eGFR:
- = 60 mL/min/1.73 m2 or no confirmed decrease of eGFR from baseline
of = 20%; Change from baseline in non-renal SLEDAI-2K total score; Change from baseline to Week 52 in SF-36v2 (acute) domain scores, physical component summary, and mental health component summary scores; FACIT-Fatigue |
Tempo necessario ad ottenere un evento renale, definito come uno dei seguenti: 1) ESKD, 2) raddoppio della creatinina sierica, 3) peggioramento renale evidenziato da un’aumentata proteinuria e/o compromissione della funzione renale o 4) fallimento del trattamento della malattia renale o morte – fino alla settimana 52.; Riduzione duratura di OCS, ossia che soddisfi i seguenti requisiti:
- Dose di OCS = 7.5 mg/gg di prednisone o equivalente entro la settimana 24.
- Dose di OCS stabile = 7.5 mg/gg di prednisone o equivalente dalla settimana 24 alla 52.; Tempo necessario ad ottenere CRR duratura (si veda sopra; es. tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino ad ottenere una CRR che sia duratura da tale time point fino alla settimana 52).; UPCR cumulativa, come stabilito dall’AUC standardizzata, dal basale fino ed inclusa la settimana 52.; Tempo necessario ad ottenere un evento correlato al rene o morte (si veda la definizione sopra) fino alla settimana 104; aCRR che soddisfi i seguenti criteri alla settimana 52:
- UPCR = 0.5 mg/mg.
- eGFR =90 mL/min/1.73 m2 oppure nessun abbassamento dal basale = 10%.; CRR alla settimana 52 con riduzione duratura di OCS.; CRR alla settimana 24; Tempo necessario ad ottenere una CRR duratura (si veda la definizione sopra) definita come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al raggiungimento della CRR che sia duratura da tale time point fino alla settimana 104.; Tempo intercorso dalla prima dose di farmaco in studio fino al raggiungimento della riduzione del 50% dell’UPCR fino alla settimana 52.; UPCR alla settimana 52.; PRR alla settimana 52, che soddisfi tutti i seguenti criteri:
UPCR:
- Per partecipanti con una UPCR basale =3 mg/mg: < 1.0 mg/mg.
- Per partecipanti con una UPCR basale >3 mg/mg: miglioramento del 50% rispetto al basale e = 3.0 mg/mg.
eGFR:
- = 60 mL/min/1.73 m2 o nessuna riduzione confermata rispetto al basale = 20%.; Cambiamento rispetto al basale nello score totale SLEDAI-2K non renale.; Cambiamento dal basale alla settimana 52 dei punteggi di dominio del SF-36v2 (acuto), dei punteggi riepilogativi della componente fisica e della salute mentale; FACIT-Fatigue. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 52; Week 52; Week 52; Week 52; Week 104; Week 52; Week 52; Week 24; Week 104; Week 52; Week 52; Week 52; Week 52; Week 52 |
| Settimana 52; Settimana 52; Settimana 52; Settimana 52; Settimana 104; Settimana 52; Settimana 52; Settimana 24; Settimana 104; Settimana 52; Settimana 52; Settimana 52; Settimana 52; Settimana 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| China |
| India |
| Japan |
| Mexico |
| Peru |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United States |
| Viet Nam |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| An individual subject will be considered to have completed the study if the subject was followed up until the end of the study (Week 112), regardless of the number of doses of investigational product that were received. The end of the study ("study completion") is defined as the date of the last protocol-specified visit/assessment for the last subject in the study. |
| Un singolo soggetto sarà considerato aver completato lo studio se il soggetto è stato seguito fino alla fine dello studio (Settimana 112), indipendentemente dal numero di dosi di prodotto sperimentale ricevute. La fine dello studio ("completamento dello studio") è definita come la data dell'ultima visita/valutazione specificata dal protocollo per l'ultimo soggetto dello studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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