| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| POMC/PCSK1, LEPR, SRC1, SH2B1, and PCSK1 N221D Gene Defects in the Melanocortin-4 Receptor Pathway |
| Defectos de los genes POMC/PCSK1, LEPR, SRC1, SH2B1 y PCSK1 N221D en la vía del receptor de melanocortina 4 |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Improper function of certain messenger materials in the body that control body weight and hunger in people |
| Funcionamiento incorrecto de ciertos materiales mensajeros en el cuerpo que controlan el peso corporal y el hambre en las personas |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of setmelanotide on changes in body weight. |
| Evaluar la eficacia de Setmelanotide para modificar el peso corporal. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key:
• To evaluate the efficacy of setmelanotide based on the portion of patients with a clinically meaningful decrease in body weight defined as > or =5% decrease from baseline
• To evaluate the efficacy of setmelanotide on changes in body weight in adult patients with obesity
• To evaluate changes in hunger score in response to setmelanotide from baseline to 52 weeks of treatment
• To evaluate the efficacy of setmelanotide on the portion of patients with at least 10% decrease in body weight
Other:
• To evaluate the efficacy of setmelanotide on changes in BMI in pediatric patients with obesity
• To evaluate change in waist circumference in response to setmelanotide from baseline to 52 weeks of treatment
• To evaluate the safety and tolerability of setmelanotide
• To evaluate quality of life parameters following treatment with setmelanotide
• To evaluate the ability of an initial response to setmelanotide (defining a responder population) to predict long-term benefit. |
Clave:
•Evaluar eficacia de Setmelanotide a partir de la proporción de pacientes con descenso clínicamente significativo del peso corporal, definido como un descenso > o =5% respecto al valor inicial
•Evaluar eficacia de Setmelanotide para modificar el peso corporal en adultos con obesidad
•Evaluar cambios en puntuación del hambre en respuesta a Setmelanotide entre el momento inicial y 52 semanas de tratamiento
•Evaluar eficacia de Setmelanotide en la porción de pacientes con descenso del peso corporal de un 10% como mínimo
Otros:
•Evaluar eficacia de Setmelanotide según variaciones del IMC en pacientes pediátricos obesos
•Evaluar cambios en el perímetro de cintura en respuesta a Setmelanotide entre momento inicial y las 52 semanas
•Evaluar seguridad y tolerabilidad
•Evaluar parámetros de calidad de vida tras el tratamiento
•Evaluar capacidad de respuesta inicial (lo que define a una población de pacientes que responden) para predecir el efecto beneficioso a largo plazo |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
This master protocol describes 5, independent, randomized, double-blind, placebo-controlled, sub-studies of setmelanotide in patients with obesity with 6 specific gene defects in the melanocortin-4 receptor (MC4R) pathway:
• pro-opiomelanocortin (POMC) or proprotein convertase subtilisin/kexin type 1 (PCSK1) (Sub-study 035a)
• leptin receptor (LEPR) (Sub-study 035b)
• steroid receptor coactivator-1 (SRC1) (Sub-study 035c)
• SRC homology 2 B adapter protein 1 (SH2B1) (Sub-study 035d)
• PCSK1 N221D (Sub-study 035e)
These 5 sub-studies have a high degree of similarities. The objectives and endpoints are identical for all 5 sub-studies in patients with POMC and/or PCSK1 (Sub-study 035a), LEPR (Sub-study 035b), SRC1 (Sub-study 035c), SH2B1 (Sub-study 035d), and PCSK1 N221D (Sub-study 035e) gene defects in the MC4R pathway. |
Este protocolo maestro describe 5 subestudios independientes, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de setmelanotida en pacientes con obesidad con 6 defectos genéticos específicos en la vía del receptor de melanocortina-4 (MC4R):
- pro-opiomelanocortina (POMC) o proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 1 (PCSK1) (Subestudio 035a)
- receptor de leptina (LEPR) (subestudio 035b)
- coactivador del receptor de esteroides-1 (SRC1) (Subestudio 035c)
- proteína adaptadora SRC homología 2 B 1 (SH2B1) (Subestudio 035d)
- PCSK1 N221D (Subestudio 035e)
Estos 5 subestudios tienen un alto grado de similitud. Los objetivos y criterios de valoración son idénticos para los 5 subestudios en pacientes con defectos de los genes POMC y/o PCSK1 (Subestudio 035a), LEPR (Subestudio 035b), SRC1 (Subestudio 035c), SH2B1 (Subestudio 035d) y PCSK1 N221D (Subestudio 035e) en la vía MC4R. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients must have a pre-identified:
• Heterozygous genetic variant in the POMC gene or PCSK1 gene (Sub-study 035a),
• Heterozygous genetic variant in the LEPR gene (Sub-study 035b),
• Homozygous, heterozygous, or compound heterozygous variant in the SRC1 gene (Sub-study 035c),
• Homozygous, heterozygous, or compound heterozygous variant in SH2B1 gene, or chromosomal 16p11.2 deletion encompassing the SH2B1 gene (Sub-study 035d),
• Heterozygous N221D variant in the PCSK1 gene (Sub-study 035e).
For POMC, PCSK1, LEPR, SRC1 and SH2B1 gene variants, to be considered for inclusion, the variant must either:
• Be categorized by a Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP)/International Organisation for Standardization (ISO) 15189 -certified laboratory using ACMG criteria as
a) pathogenic; or
b) likely pathogenic; or
c) VUS
OR
• Be an N221D variant of the PCSK1 gene
If a patient has composite heterozygous variants eligible for the study, she/he will be accounted for in the higher category based on ACMG classification.
• For example, if a patient is a composite heterozygous for POMC pathogenic variant, and LEPR VUS, the patient will be categorized as POMC pathogenic (Sub-study 035a).
If the 2 variants have the same ACMG classification, adjudication will be assigned to the less prevalent gene sub-study. For example:
• If a patient is a composite heterozygous for LEPR VUS and SRC1 VUS, the patient will be categorized as SRC1 (Sub-study 035c).
• If a patient is a composite heterozygous for SH2B1 VUS and SRC1 VUS, the patient will be assigned to SRC1 (Sub-study 035c).
The final sub-study assignment will follow this hierarchy: deletion (of the 16p11.2 including SH2B1) > pathogenic > likely pathogenic > VUS > RISK. Patients that harbor RISK variants are not eligible with the exception of PCSK1 N221D
If a patient has 2 or more variants with 2 or more of the same P/LP ACMG classification, adjudication will be assigned following this hierarchy based on predicted prevalence: 1) SH2B1 deletion, 2) SRC1-P/LP, 3) SH2B1-P/LP, 4) POMC-P/LP, 5) PCSK1-P/LP, 6) LEPR-P/LP.
If a patient has 2 or more variants with 2 or more of the same VUS ACMG classification, adjudication will be assigned following this hierarchy based on predicted prevalence: 1) PCSK1-VUS, 2) LEPR-VUS, 3) SRC1-VUS, 4) SH2B1-VUS, 5) POMC-VUS, 6) PCSK1-p.N221D.
2. Between 6 and 65 years of age at the time of provision of informed consent/assent.
3. Obesity, with reported onset in childhood, and BMI > or =30 kg/m2 for patients > or =18 years of age or BMI ≥95th percentile for age and gender for patients 6 to 17 years of age, based on the United States (US) CDC criteria, at screening.
4. Patient and/or parent or guardian is able to communicate well with the Investigator, understand and comply with the requirements of the study (including once daily [QD] injection regimen and all other study procedures), and is able to understand and sign the written informed consent/assent. Patients who are unable to comply with all study procedures due to cognitive limitations or any other reason should not be enrolled into the study.
5. Patient and/or parent or guardian reports that the patient experienced childhood obesity, defined as the patient and/or parent or guardian reporting that the patient was significantly overweight prior to the age of 6 years old. |
1. Los pacientes deben tener una variante genética preidentificada:
- Variante genética heterocigota en el gen POMC o en el gen PCSK1 (Subestudio 035a),
- Variante genética heterocigota en el gen LEPR (Subestudio 035b),
- Variante homocigota, heterocigota o heterocigota compuesta en el gen SRC1 (Subestudio 035c),
- Variante homocigota, heterocigota o heterocigota compuesta en el gen SH2B1, o deleción cromosómica 16p11.2 que abarca el gen SH2B1 (Subestudio 035d),
- Variante heterocigota N221D en el gen PCSK1 (Subestudio 035e).
En el caso de las variantes de los genes POMC, PCSK1, LEPR, SRC1 y SH2B1, para que se considere su inclusión, la variante debe
- Estar categorizada por un laboratorio certificado por la Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP)/International Organisation for Standardization (ISO) 15189 utilizando los criterios del ACMG como
a) patógeno; o
b) probablemente patógeno; o
c) VUS
O
- Ser una variante N221D del gen PCSK1
Si un paciente tiene variantes heterocigotas compuestas elegibles para el estudio, se le contabilizará en la categoría más alta según la clasificación del ACMG.
- Por ejemplo, si un paciente es heterocigoto compuesto para la variante patogénica POMC, y LEPR VUS, el paciente será categorizado como patogénico POMC (Subestudio 035a).
Si las 2 variantes tienen la misma clasificación ACMG, la adjudicación se asignará al subestudio del gen menos prevalente. Por ejemplo:
- Si un paciente es un heterocigoto compuesto para LEPR VUS y SRC1 VUS, el paciente será categorizado como SRC1 (Subestudio 035c).
- Si un paciente es un heterocigoto compuesto para SH2B1 VUS y SRC1 VUS, el paciente será asignado a SRC1 (Subestudio 035c).
La asignación final del subestudio seguirá la siguiente jerarquía: deleción (del 16p11.2 incluyendo SH2B1) > patogénico > probablemente patogénico > VUS > RISK. Los pacientes que albergan variantes RISK no son elegibles con la excepción de PCSK1 N221D
Si un paciente tiene 2 o más variantes con 2 o más de la misma clasificación P/LP ACMG, la adjudicación se asignará siguiendo esta jerarquía basada en la prevalencia prevista: 1) deleción de SH2B1, 2) SRC1-P/LP, 3) SH2B1-P/LP, 4) POMC-P/LP, 5) PCSK1-P/LP, 6) LEPR-P/LP.
Si un paciente tiene 2 o más variantes con 2 o más de la misma clasificación VUS ACMG, la adjudicación se asignará siguiendo esta jerarquía basada en la prevalencia prevista: 1) PCSK1-VUS, 2) LEPR-VUS, 3) SRC1-VUS, 4) SH2B1-VUS, 5) POMC-VUS, 6) PCSK1-p.N221D.
2. Entre 6 y 65 años de edad en el momento de otorgar el consentimiento informado/asentimiento.
3. Obesidad, con inicio declarado en la infancia, e IMC > o =30 kg/m2 para los pacientes > o =18 años de edad o IMC ≥95º percentil para la edad y el sexo para los pacientes de 6 a 17 años de edad, según los criterios de los CDC de Estados Unidos, en el momento del cribado.
4. El paciente y/o sus padres o tutores pueden comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir los requisitos del estudio (incluida la pauta de inyecciones una vez al día [QD] y todos los demás procedimientos del estudio), y son capaces de comprender y firmar el consentimiento informado por escrito. Los pacientes que no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio debido a limitaciones cognitivas o a cualquier otra razón no deben ser inscritos en el estudio.
5. El paciente y/o sus padres o tutores informan de que el paciente sufrió obesidad infantil, definida como el paciente y/o sus padres o tutores informan de que el paciente tenía un sobrepeso significativo antes de los 6 años de edad. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Bariatric surgery or procedure (e.g., gastric bypass/band/sleeve, duodenal switch, gastric balloon, intestinal barrier, etc.) within the last 6 months. All patients with a history of bariatric surgery or procedures must be discussed with, and receive approval from, the Sponsor prior to enrollment.
2. Weight loss >2% in the previous 3 months. NOTE: Dietary and/or exercise regimens, with or without the use of medications, supplements or herbal treatments associated with weight loss (e.g., orlistat, lorcaserin, phentermine, topiramate, naltrexone, bupropion, Glucagon-like peptide-1 [GLP-1] receptor agonists, etc.) are allowed if:
• the regimen and/or dose has been stable for at least 3 months prior to randomization
• the patient has not experienced weight loss >2% during the previous 3 months, AND
• the patient intends to keep the regimen and/or dose stable throughout the course of the study.
3. Documented diagnosis of any psychiatric disorder(s) that the Investigator believes will interfere significantly with study compliance.
4. Clinically significant depression or suicidality as defined by: any suicidal ideation of type 4 or 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) during Screening, any suicide attempt during the patient’s lifetime, or any suicidal behavior in the last month, or a Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score of > or = 15 during Screening.
5. Current, clinically significant pulmonary, cardiac, or oncologic disease considered severe enough to interfere with the study and/or confound the results. Any patient with a potentially clinically significant disease should be reviewed with the Sponsor to determine eligibility.
6. HbA1c >10% at Screening.
7. History of significant liver disease other than non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) or nonalcoholic steatohepatitis (NASH).
8. Estimated glomerular filtration rate (GFR) <30 mL/min/1.73 m2 at Screening.
9. History or close family history (parents or siblings) of melanoma, or patient history of oculocutaneous albinism.
10. Significant dermatologic findings relating to melanoma or pre-melanoma skin lesions (excluding non-invasive basal or squamous cell lesion), determined as part of a comprehensive skin evaluation performed by the Investigator during Screening. Any concerning lesions identified during Screening will be biopsied and results known to be benign prior to enrollment. If the pre-treatment biopsy results are of concern, the patient may need to be excluded from the study.
11. Patient is, in the opinion of the Investigator, not suitable to participate in the study.
12. Participation in any clinical study with an investigational drug/device within 3 months or 5 half-lives, whichever is longer, prior to the first day of dosing.
13. Previously enrolled in a clinical study involving setmelanotide or any previous exposure to setmelanotide.
14. Significant hypersensitivity to any excipient in the study drug.
15. If female, pregnant or breastfeeding, or planning or desiring to become pregnant during the duration of the trial.
16. Patients with the following mutations: biallelic BBS (and/or clinical diagnosis of Bardet-Biedl syndrome [BBS]) or biallelic ALMS1. |
1. 2. Cirugía o procedimiento bariátrico (por ejemplo, bypass gástrico/banda/manga, switch duodenal, balón gástrico, barrera intestinal, etc.) en los últimos 6 meses. Todos los pacientes con antecedentes de cirugía o procedimientos bariátricos deben ser discutidos con el Patrocinador y recibir su aprobación antes de la inscripción.
2. Pérdida de peso >2% en los 3 meses anteriores. NOTA: Los regímenes dietéticos y/o de ejercicio, con o sin el uso de medicamentos, suplementos o tratamientos herbales asociados a la pérdida de peso (por ejemplo, orlistat, lorcaserina, fentermina, topiramato, naltrexona, bupropión, agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 [GLP-1], etc.) están permitidos si
- el régimen y/o la dosis han sido estables durante al menos 3 meses antes de la aleatorización
- el paciente no ha experimentado una pérdida de peso >2% durante los 3 meses anteriores, Y
- el paciente tiene la intención de mantener el régimen y/o la dosis estables durante el transcurso del estudio.
3. 3. Diagnóstico documentado de cualquier trastorno psiquiátrico que el investigador considere que va a interferir significativamente en el cumplimiento del estudio.
4. Depresión o suicidio clínicamente significativos, definidos por: cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de Calificación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) durante el cribado, cualquier intento de suicidio durante la vida del paciente, o cualquier comportamiento suicida en el último mes, o una puntuación del Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9) de > o = 15 durante el cribado.
5. 5. Enfermedad pulmonar, cardíaca u oncológica actual y clínicamente significativa que se considere lo suficientemente grave como para interferir con el estudio y/o confundir los resultados. Cualquier paciente con una enfermedad potencialmente significativa debe ser revisado con el patrocinador para determinar su elegibilidad.
6. HbA1c >10% en el momento del cribado.
7. Historial de enfermedad hepática significativa que no sea enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD) o esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
8. Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada <30 mL/min/1,73 m2 en el momento del cribado.
9. Historia o antecedentes familiares cercanos (padres o hermanos) de melanoma, o historia del paciente de albinismo oculocutáneo.
10. Hallazgos dermatológicos significativos relacionados con lesiones cutáneas de melanoma o premelanoma (excluyendo las lesiones de células basales o escamosas no invasivas), determinados como parte de una evaluación cutánea completa realizada por el investigador durante el cribado. Cualquier lesión preocupante identificada durante el cribado se someterá a una biopsia y se sabrá que los resultados son benignos antes de la inscripción. Si los resultados de la biopsia previa al tratamiento son preocupantes, puede ser necesario excluir al paciente del estudio.
11. El paciente, en opinión del Investigador, no es apto para participar en el estudio.
12. Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del primer día de dosificación.
13. Haber participado previamente en un estudio clínico con setmelanotida o cualquier exposición previa a la setmelanotida.
14. Hipersensibilidad significativa a cualquier excipiente del medicamento en estudio.
15. Si es mujer, está embarazada o en periodo de lactancia, o planea o desea quedarse embarazada durante la duración del ensayo.
16. Pacientes con las siguientes mutaciones: BBS bialélico (y/o diagnóstico clínico de síndrome de Bardet-Biedl [BBS]) o ALMS1 bialélico. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The difference in mean change in body weight from baseline at 52 weeks in patients treated with setmelanotide compared to placebo, assessed as percent change from baseline body mass index (BMI) |
Diferencia a las 52 semanas respecto al valor inicial en la variación media del peso
corporal en pacientes tratados con setmelanotide en comparación con el
placebo, valorada como la variación porcentual respecto al índice de masa
corporal (IMC) inicial. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary:
• The proportion of patients who achieve at least 5% reduction in baseline BMI at 52 weeks, in patients treated with setmelanotide compared to placebo
• The difference in mean change in body weight from baseline at 52 weeks in adult patients (age > or =18 years at baseline) treated with setmelanotide compared to placebo, assessed as percent change in baseline body weight
• The difference in mean percent change in the weekly average most hunger score at 52 weeks in patients treated with setmelanotide compared to placebo, utilizing the Hunger Questions for Patients > or =12 years of Age
• The proportion of patients who achieve at least 10% reduction in baseline BMI at 52 weeks, in patients treated with setmelanotide compared to placebo
Other Secondary:
• The difference in mean change in BMI from baseline at 52 weeks in pediatric patients (age <18 years at baseline) treated with setmelanotide compared to placebo, assessed as change in baseline BMI Z-score
• The difference in change from baseline at 52 weeks in % Centers for Disease Control and Prevention (CDC) BMI 95th percentile in patients <18 years at baseline treated with setmelanotide compared to placebo
• The difference from baseline at 52 weeks in mean change in waist circumference in patients treated with setmelanotide compared to placebo.
• The overall safety and tolerability of setmelanotide in patients with genetic defects in the MC4R pathway.
• The difference in mean change from baseline at 52 weeks in physical functioning score and total score for Impact of Weight on Quality of Life in adults (IWQOL-Lite) and in children (IWQOL-Kids-Parent Proxy) in patients treated with setmelanotide compared to placebo
• The difference in mean body weight loss, and % body weight loss at 52 weeks in setmelanotide responders (defined as patients with > or =5% body weight loss if >18 years of age, or a decrease in BMI by > or =3% if <18 years of age, after 12 weeks of therapy at 3.0 mg/day or at the maximally tolerated dose) as compared to the placebo group |
Clave:
• Proporción de pacientes que alcanza una reducción de al menos el 5 % del IMC inicial a las 52 semanas, en pacientes tratados con Setmelanotide en comparación con el placebo
• Diferencia a las 52 semanas respecto al valor inicial de la variación media del peso corporal en pacientes adultos (> o =18 años de edad en el momento inicial) tratados con Setmelanotide en comparación con el placebo, valorada como la variación porcentual respecto al peso corporal inicial.
• Diferencia en la variación porcentual media en el promedio semanal de la puntuación máxima del hambre a las 52 semanas, en pacientes tratados con Setmelanotide en comparación con el placebo, utilizando las preguntas sobre el hambre para pacientes > o =12 años de edad (Hunger Questions for Patients > o =12 years of Age © ).
• Proporción de pacientes que alcanzan una reducción de al menos el 10% en el IMC inicial a las 52 semanas, en pacientes tratados con Setmelanotide en comparación con el placebo.
Otros:
• Diferencia a las 52 semanas respecto al valor inicial en la variación media del IMC en pacientes pediátricos (edad <18 años en el momento inicial) tratados con Setmelanotide en comparación con el placebo, evaluados como el cambio de la puntuación Z del IMC inicial.
• Diferencia a las 52 semanas respecto al valor inicial del percentil 95 del IMC según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en pacientes <18 años en el momento inicial tratados con Setmelanotide en comparación con el placebo.
• Diferencia a las 52 semanas respecto al valor inicial en la variación media en el perímetro de la cintura en pacientes tratados con
Setmelanotide en comparación con el placebo.
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad globales de Setmelanotide en pacientes con defectos genéticos en la vía MC4R.
• Diferencia a las 52 semanas respecto al valor inicial en la puntuación de funcionalidad física y la puntuación total para el impacto del peso
en la calidad de vida en adultos (IWQOL-Lite) y en niños (IWQOL-Kids con padres o sus representantes) en pacientes tratados con
Setmelanotide en comparación con el placebo.
• Diferencia en la media de pérdida de peso corporal y pérdida porcentual de peso corporal a las 52 semanas en pacientes tratados con Setmelanotide que responden al tratamiento (definidos como pacientes con una pérdida de peso > o =5 % si tienen >18 años de edad, o un descenso del IMC > o =3 % si tienen <18 años de edad, después de 12 semanas de tratamiento con 3,0 mg/día o con la dosis máxima tolerada)
en comparación con el grupo del placebo |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 and 52 weeks |
| 12 y 52 semanas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Saudi Arabia |
| Spain |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
