| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| SARS-CoV-2 Infection |
| Infección por SARS-CoV-2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084460 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To compare the efficacy of 5-day and 10-day regimens of PF-07321332/ritonavir versus placebo in preventing symptomatic RT PCR+ SARS CoV-2 infection in adult participants who are household contacts of an index patient with symptomatic COVID-19. |
| - Comparar la eficacia de pautas posológicas de 5 días y 10 días de PF-07321332/ritonavir frente a un placebo en la prevención de infección por SARSCoV-2 sintomática confirmada por RT-PCR+ en participantes adultos que hayan tenido contacto en el entorno doméstico con un caso inicial de COVID-19 sintomática. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To describe the safety and tolerability of 5-day and 10-day regimens of PF-07321332/ritonavir relative to placebo in adult participants who are household contacts of an index patient with symptomatic COVID-19.
•To compare the efficacy of 5-day and 10-day regimens of PF-07321332/ritonavir versus placebo in preventing SARS CoV-2 infection in adult participants who are household contacts of an index patient with symptomatic COVID-19 by PCR status at enrollment.
•To compare the efficacy of 5-day and 10-day regimens of PF-07321332/ritonavir versus placebo in preventing symptomatic RT PCR+ SARS CoV-2 infection in adult participants who are at increased risk of severe COVID-19 illness and are household contacts of an index patient with symptomatic COVID-19.
*details of remaining objectives in Protocol |
• Describir la seguridad y tolerabilidad de pautas posológicas de 5 días y 10 días de PF-07321332/ritonavir en relación con el placebo en participantes adultos que hayan tenido contacto doméstico con un caso inicial de COVID-19 sintomática.
• Comparar la eficacia de pautas posológicas de 5 días y 10 días de PF-07321332/ritonavir frente a un placebo en la prevención de la infección por SARS-CoV-2 en participantes adultos que hayan tenido contacto doméstico con un caso inicial de COVID-19 sintomática confirmada por PCR en el momento de la inscripción.
• Comparar la eficacia de pautas posológicas de 5 días y 10 días de PF-07321332/ritonavir frente a un placebo en la prevención de la infección sintomática por el SARS CoV-2 confirmada mediante RT-PCR+ en participantes adultos que corren un mayor riesgo de enfermedad grave por COVID-19 y tengan contacto en el entorno doméstico con un caso inicial de COVID-19 sintomática.
*detalle de los restantes objetivos en el protocolo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Participants ≥18 years of age (or the minimum country specific age of consent if >18) at the screening visit.
•WOCBP may be enrolled.
•All fertile participants must agree to use a highly effective method of contraception.
2.Participants who are willing and able to comply with all scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, lifestyle considerations, and other study procedures.
3.Participants who are asymptomatic household contacts (ie, living in the same residence) with exposure to an individual who is symptomatic and recently tested positive for SARS CoV-2 (ie, index case: patient with symptomatic COVID-19). To be included in the study, participants must be randomized within 96 hours of collection of the index case’s first positive SARS CoV-2 test.
Note: The index case will have confirmation of SARS-CoV-2 infection by RT-PCR or other molecular or antigen tests that detect viral RNA or protein.
Note: Asymptomatic is defined as having no signs/symptoms attributable to COVID 19 and symptomatic is defined as having at least 1 of the specified signs or symptoms attributable to COVID-19 (see Appendix 9).
4.Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICD and in this protocol. |
1. Participantes ≥18 años (o la edad mínima de consentimiento específica del país si el sujeto >18 años) en la visita de selección.
• Es posible inscribir a mujeres en edad fértil.
• Todos los participantes en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de gran eficacia. Consulte el Apéndice 4 para informarse sobre los criterios de reproducción para participantes varones (Apartado 10.4.1) y mujeres (Apartado 10.4.2).
2. Participantes que estén dispuestos y puedan cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
3. Participantes que sean contactos domésticos asintomáticos (es decir, que vivan en el mismo hogar, véase el Apéndice 13) con exposición a una persona que es sintomática y que ha dado positivo para SARS-CoV-2 (es decir, caso inicial: paciente con COVID-19 sintomático). Para ser incluidos en el estudio, debe aleatorizarse a los participantes dentro de las 96 horas siguientes a la obtención de la primera prueba con resultado positivo de SARS-CoV-2 del caso inicial.
Nota: El caso inicial tendrá confirmación de infección por SARS-CoV-2 mediante RT-PCR u otras pruebas moleculares o de antígenos que detecten ARN o proteína vírica.
Nota: Asintomático se define como que no tiene signos/síntomas atribuibles a la COVID-19 y sintomático se define como que tiene al menos 1 de los signos o síntomas especificados atribuibles a la COVID-19 (véase el Apéndice 9).
4. Capaz de dar el consentimiento informado firmado, tal como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones que figuran en el DCI y en este protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.History of prior confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by a molecular test (antigen or nucleic acid) from any specimen collected at any time before the screening visit.
2.Experiencing measured fever (documented temperature >38˚C or 100.4˚F) or other signs or symptoms consistent with COVID-19.
3.Known medical history of active liver disease (other than nonalcoholic hepatic steatosis), including chronic or active hepatitis B or C infection, or primary biliary cirrhosis, Child Pugh Class B or C, or acute liver failure.
4.CKD or have known moderate to severe renal impairment.
5.Known HIV infection with viral load >400 copies/mL within the last 6 months or taking prohibited medications for HIV treatment (from known medical history within past 6 months of the screening visit)
6.Suspected or confirmed concurrent active systemic infection other than asymptomatic SARS-CoV-2 infection that may interfere with the evaluation of response to the study intervention.
7.Active cancer, other than localized skin cancer, requiring treatment (including palliative treatment) that must be administered/continued during the trial period.
8.Any comorbidity requiring hospitalization and/or surgery within 7 days prior to study entry, or that is considered life-threatening within 30 days prior to study entry, as determined by the investigator.
9.Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study intervention, as determined by the investigator.
10.Other medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behavior or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or, in the investigator’s judgment, make the participant inappropriate for the study.
11.Current or expected use of any medications or substances that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which elevated plasma concentrations may be associated with serious and/or life-threatening events during treatment and for 4 days after the last dose of PF-07321332/ritonavir.
12.Concomitant use of any medications or substances that are strong inducers of CYP3A4 are prohibited within 28 days prior to first dose of PF-07321332/ritonavir and during study treatment.
13.Has received or is expected to receive, therapeutics or drugs approved and used as indicated for COVID-19 by local regulatory authorities (including approvals for emergency use, compassionate use, or through similar regulatory guidance), or any therapy as recommended by a relevant national (or a reputable international) scientific body (eg, WHO, ECDC, CDC, NIH) during the study period.
14.Has received or is expected to receive a SARS-CoV-2 vaccine during the study period (includes partial or full vaccinations for multiple-dose vaccines).
15.Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical study with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics, through the End of Study visit.
17.Previous administration with an investigational drug within 30 days (or as determined by the local requirement) or 5 half lives preceding the first dose of study intervention used in this study (whichever is longer).
18.Known or prior participation in this trial or another trial involving PF-07321332.
19.Participants with known history of any of the following abnormalities in clinical laboratory tests (within 6 months of the screening visit):
•AST or ALT level ≥2.5 X ULN;
•Total bilirubin level ≥2 X ULN (≥ 3X ULN for Gilbert’s syndrome);
•eGFR <45 mL/min/1.73 m2 within 6 months of the screening visit, using the serum creatinine-based CKD-EPI formula46
•Absolute neutrophil count <1,000/mm3.
Note: If the investigator suspects the participant may have any of the above laboratory values, confirmatory tests should be performed at screening to confirm eligibility before the first dose of study intervention.
20.Females who are pregnant or breastfeeding.
21.Investigator site staff or Pfizer employees directly involved in the conduct of the study, site staff otherwise supervised by the investigator, and their respective family members. |
1. Antecedentes de infección previa por SARS-CoV-2 confirmada según lo determinado por una prueba molecular (antígeno o ácido nucleico) de cualquier muestra recogida en cualquier momento antes de la visita de selección.
2. Fiebre medida (temperatura documentada >38 °C o 100,4 °F) u otros signos o síntomas concordantes con COVID-19 (véase el Apéndice 9).
3. Antecedentes médicos conocidos de hepatopatía activa (aparte de la esteatosis hepática no alcohólica); se incluye infección crónica o activa por hepatitis B o C, cirrosis biliar primaria, clase Child-Pugh B o C, o insuficiencia hepática aguda.
4. Insuficiencia renal crónica o insuficiencia renal de moderada a grave conocida.
5. Infección por VIH conocida con concentración vírica >400 copias/ml en los últimos 6 meses o toma de medicamentos prohibidos para el tratamiento del VIH (a partir de antecedentes médicos conocidos en los últimos 6 meses de la visita de selección) (véase el Apéndice 8)
6. Infección sistémica activa concurrente, sospechada o confirmada, que no sea infección por SARS-CoV-2 asintomática y que pueda interferir con la evaluación de la respuesta al tratamiento del estudio.
7. Cáncer activo, aparte del cáncer de piel localizado, que requiere tratamiento (incluido tratamiento paliativo) que debe administrarse/seguir administrándose durante el periodo del ensayo.
8. Cualquier enfermedad concomitante que requiera hospitalización y/o cirugía dentro de los 7 días anteriores al ingreso en el estudio, o que se considere potencialmente mortal en los 30 días anteriores al ingreso en el estudio, según lo determinado por el investigador.
9. Hipersensibilidad u otra contraindicación a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio, según lo determinado por el investigador.
10. Otras enfermedades o afecciones psiquiátricas, incluidas las ideas y conductas de suicidio recientes (durante el último año) o activas, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o, según la opinión del investigador, causar que el participante sea inadecuado para el estudio.
11. Uso actual o previsto de cualquier medicamento o sustancia que dependa en gran medida del CYP3A4 para el aclaramiento y para los que puedan asociarse concentraciones plasmáticas elevadas con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales durante el tratamiento y durante 4 días después de la última dosis de PF-07321332/ritonavir (véase el Apéndice 8).
12. Está prohibido el uso concomitante de cualquier medicamento o sustancia que sea un potente inductor del CYP3A4 durante los 28 días anteriores a la primera dosis de PF-07321332/ritonavir y durante el tratamiento del estudio (véase el Apéndice 8).
13. Ha recibido o se espera que reciba, tratamientos o fármacos aprobados y utilizados según lo indicado para la COVID-19 por las autoridades sanitarias locales (incluidas las aprobaciones para el uso de urgencia, el uso compasivo o mediante directrices normativas similares) o cualquier tratamiento según lo recomendado por un organismo científico nacional (o internacional de confianza) pertinente (p. ej., OMS, ECDC, CDC, NIH) durante el periodo del estudio.
14. Ha recibido o está previsto que reciba una vacuna contra el SARS-CoV-2 durante el periodo de estudio (incluye vacunas parciales o completas para vacunas de varias dosis).
15. No está dispuesto a abstenerse de participar en otro estudio clínico intervencionista con un compuesto o producto sanitario en fase de investigación, incluidos los tratamientos contra la COVID-19, hasta la visita del final del estudio.
17. Administración previa de cualquier medicamento en fase de investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio utilizado en este estudio (el periodo que sea más largo).
18. Participación conocida o anterior en este ensayo u otro ensayo relacionado con el PF-07321332.
19. Participantes con antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes anomalías en los análisis clínicos (durante los 6 meses posteriores a la visita de selección):
• Nivel de AST o ALT ≥2,5 X LSN;
• Nivel de bilirrubina total ≥2 X LSN (≥3 X ULN para el síndrome de Gilbert);
•VFGe <45 ml/min/1,73 m2 en los 6 meses siguientes a la visita de selección, utilizando la fórmula CKD-EPI basada en creatinina sérica46
•Recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3.
Nota: Si el investigador sospecha que el participante puede presentar cualquiera de los valores de laboratorio anteriores, se deben realizar pruebas de confirmación en la selección para corroborar la idoneidad antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Véase el Apéndice 2 para obtener más detalles.
20.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
21.Personal del centro de investigación o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del centro supervisado por el investigador y sus respectivos familiares. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Proportion of participants who develop a symptomatic, RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection through Day 14. |
| Proporción de participantes que presentan una infección por SARS-CoV-2 sintomática confirmada por RT-PCR hasta el día 14. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| - through day 14 |
| - hasta el día 14 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Incidence of TEAEs
• Incidence of SAEs and AEs leading to discontinuation.
Of the participants who have a negative RT-PCR result at baseline:
• Proportion of participants with symptomatic RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection through Day 14
• Proportion of participants with asymptomatic RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection through Day 14
• Time to RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection through Day 14.
Of the participants who have a positive RT-PCR result at baseline:
• Proportion of participants with symptomatic RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection through Day 14.
Of the participants who are at increased risk of severe COVID-19 illness:
• Proportion of participants with symptomatic, RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection through Day 14.
• Proportion of participants with COVID-19 related hospitalization or death from any cause by Day 28.
• Proportion of participants with no, mild, moderate, or severe signs and symptoms attributed to COVID-19 through Day 28.
• Number of days of symptomatic SARS-CoV-2 infection through Day 28.
• PF-07321332 PK in plasma and whole blood (if feasible).
• Proportion of participants with death (all-cause) through Day 38.
• Viral titers measured via RT-PCR in nasal swabs over time.
• Number of days of hospital and ICU stay in participants with COVID 19 related hospitalization through Day 28.
• Number of COVID-19 related medical visits through Day 28. |
• Incidencia de AAET
• Incidencia de AAG y AA que conducen a interrupciones.
De los participantes que tienen un resultado negativo en la RT-PCR en la visita inicial:
• Proporción de participantes con infección por SARS-CoV-2 sintomática confirmada por RT-PCR hasta el día 14
• Proporción de participantes con infección por SARS-CoV-2 asintomática confirmada por RT-PCR hasta el día 14
• Tiempo transcurrido hasta la infección por SARS-CoV-2 sintomática confirmada por RT-PCR hasta el día 14.
De los participantes que tienen un resultado positivo en la RT-PCR en la visita inicial:
• Proporción de participantes con infección por SARS-CoV-2 asintomática confirmada por RT-PCR hasta el día 14.
De los participantes que corren un mayor riesgo de contraer una enfermedad grave por COVID-19:
• Proporción de participantes con infección por SARS-CoV-2 sintomática confirmada por RT-PCR hasta el día 14.
• Proporción de participantes con hospitalización relacionada con COVID-19 o muerte por cualquier causa hasta el día 28.
• Proporción de participantes sin signos y síntomas leves, moderados o graves atribuidos a la COVID-19 hasta el día 28.
• Cantidad de días con una infección por SARS-CoV-2 sintomática hasta el día 28.
• FC del PF-07321332 en plasma y sangre completa (si es posible).
• Proporción de participantes con muerte (todas las causas) hasta el día 38.
• Concentraciones víricas medidas mediante RT-PCR en hisopos nasales con el tiempo.
• Cantidad de días de hospitalización y estancia en la UCI en participantes con hospitalización relacionada con COVID-19 hasta el día 28.
• Cantidad de visitas médicas relacionadas con COVID-19 hasta el día 28. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| throughout the study |
| hasta el día 14 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| China |
| Colombia |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Peru |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Hungary |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Último paciente última visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |
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