| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) |
| Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Coronavirus infection disease |
| Enfermedad infecciosa de coronavirus |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084460 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of PF-07321332/ritonavir to placebo for the treatment of COVID-19 in nonhospitalized symptomatic adult participants with COVID-19 who are at increased risk of progression to severe disease. |
| • Comparar la eficacia del PF-07321332/ritonavir con el placebo para el tratamiento de COVID-19 en participantes adultos sintomáticos no hospitalizados con COVID 19 con un mayor riesgo de progresión a enfermedad grave. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To describe the safety and tolerability of PF-07321332/ritonavir relative to placebo in the treatment of nonhospitalized symptomatic adult participants with COVID-19 who are at increased risk of progression to severe disease.
-To compare PF-07321332/ritonavir to placebo for the duration and severity of signs and symptoms in nonhospitalized symptomatic adult participants with COVID-19 who are at increased risk of progression to severe disease.
-To compare PF-07321332/ritonavir to placebo for all-cause mortality in nonhospitalized symptomatic adult participants with COVID-19 who are at increased risk of progression to severe disease.
-To determine the PK of PF-07321332 in nonhospitalized symptomatic adult participants with COVID 19 who are at increased risk of progression to severe disease.
*details of remaining objectives in Protocol |
- Describir la seguridad y tolerabilidad del PF-07321332/ritonavir en relación con el placebo en el tratamiento de participantes adultos sintomáticos no hospitalizados con COVID 19 con un mayor riesgo de progresión a enfermedad grave.
-Comparar al PF-07321332/ritonavir con el placebo en cuanto a la duración y gravedad de los signos y síntomas en participantes adultos sintomáticos no hospitalizados con COVID-19 que estén en mayor riesgo de progresión a enfermedad grave.
-Comparar el PF-07321332/ritonavir con el placebo para la mortalidad por todas las causas en participantes adultos sintomáticos no hospitalizados con COVID-19 con un mayor riesgo de progresión a enfermedad grave.
-Determinar la FC del PF-07321332 en participantes adultos sintomáticos no hospitalizados con COVID-19 con un mayor riesgo de progresión a enfermedad grave.
*Los objetivos restantes se encuentran en el protocolo. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants ≥18 years of age (or the minimum country-specific age of consent if >18) at the time of the Screening Visit.
- WOCBP may be enrolled.
- All fertile participants must agree to use a highly effective method of contraception. Refer to Appendix 4 for reproductive criteria for male (Section 10.4.1) and female (Section 10.4.2) participants.
2.Confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by RT-PCR in any specimen collected within 5 days prior to randomization.
Note: RT-PCR is the preferred method; however, with evolving approaches to confirmation of SARS-CoV-2 infection, other molecular or antigen tests that detect viral RNA or protein are allowed. The test result must be available to confirm eligibility. Participants may be enrolled based on positive results of a rapid SARS-CoV-2 antigen test performed at screening.
3.Initial onset of signs/symptoms attributable to COVID-19 within 5 days prior to the day of randomization and at least 1 of the specified signs/symptoms attributable to COVID-19 present on the day of randomization (see Appendix 9 for criteria).
4.Has at least 1 characteristic or underlying medical condition associated with an increased risk of developing severe illness from COVID-19 including:
- ≥60 years of age;
- BMI >25;
- Current smoker (cigarette smoking within the past 30 days) and history of at least 100 lifetime cigarettes;
- Immunosuppressive disease (eg, bone marrow or organ transplantation or primary immune deficiencies) OR prolonged use of immune-weakening medications:
o Has received corticosteroids equivalent to prednisone ≥20 mg daily for at least 14 consecutive days within 30 days prior to study entry.
o Has received treatment with biologics (eg, infliximab, ustekinumab), immunomodulators (eg, methotrexate, 6MP, azathioprine) or cancer chemotherapy within 90 days prior to study entry.
o HIV infection with CD4 cell count <200 mm3 and a viral load less than 400 copies/mL
- Chronic lung disease (if asthma, requires daily prescribed therapy);
- Known diagnosis of hypertension;
- CVD, defined as history of any of the following: myocardial infarction, stroke, TIA, HF, angina with prescribed nitroglycerin, CABG, PCI, carotid endarterectomy, and aortic bypass;
- Type 1 or Type 2 diabetes mellitus;
- CKD provided the participant does not meet Exclusion Criterion 5;
- Sickle cell disease;
- Neurodevelopmental disorders (eg, cerebral palsy, Down’s syndrome) or other conditions that confer medical complexity (eg, genetic or metabolic syndromes and severe congenital anomalies);
- Active cancer, other than localized skin cancer, including those requiring treatment as long as the treatment is not among the prohibited medications that must be administered/continued during the trial period;
- Medical-related technological dependence (eg, CPAP [not related to COVID-19]).
5. Participants who are willing and able to comply with all scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, lifestyle considerations, and other study procedures.
6. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICD and in this protocol. |
1. Participantes ≥18 años (o la edad mínima de consentimiento específica del país si el sujeto >18 años) en el momento de la visita de selección.
• Es posible inscribir a mujeres en edad fértil.
• Todos los participantes en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de gran eficacia. Consulte el Apéndice 4 para informarse sobre los criterios de reproducción para participantes varones (Apartado 10.4.1) y mujeres (Apartado 10.4.2).
2. Infección confirmada por el SARS-CoV-2 determinada por RT-PCR en cualquier muestra obtenida en los 5 días anteriores a la aleatorización.
Nota: RT-PCR es el método preferido; sin embargo, dado que los enfoques para la confirmación de infección por el SARS-CoV-2 están cambiando, se permiten otras pruebas moleculares o de antígenos que detecten el ARN vírico o las proteínas. El resultado de la prueba debe estar disponible para confirmar la idoneidad. Los participantes pueden inscribirse en función de los resultados positivos de una prueba rápida de los antígenos del SARS-CoV-2 realizada en la selección.
3. Aparición inicial de signos/síntomas atribuibles a COVID-19 en los 5 días anteriores al día de la aleatorización y al menos 1 de los signos/síntomas especificados atribuibles a COVID-19 presentes el día de la aleatorización (véase el Apéndice 9 para informarse sobre los criterios).
4. Tiene al menos una característica o enfermedad subyacente asociada a un aumento del riesgo de presentar enfermedad grave a causa de la COVID-19, entre las que se incluyen las siguientes:
• ≥60 años de edad;
• IMC >25;
• Fumador actual (fumador de cigarrillos durante los últimos 30 días) y antecedentes de haber fumado al menos 100 cigarrillos en toda su vida;
• Enfermedad inmunodepresora (p. ej., trasplante de médula ósea u órganos o deficiencias inmunitarias primarias) o uso prolongado de inmunodepresores:
o Ha recibido corticosteroides equivalentes a prednisona ≥20 mg al día durante al menos 14 días consecutivos durante los 30 días anteriores al ingreso en el estudio.
o Ha recibido tratamiento con productos biológicos (p. ej., infliximab, ustekinumab), inmunomoduladores (p. ej., metotrexato, 6MP, azatioprina) o quimioterapia antineoplásica en los 90 días anteriores al ingreso en el estudio.
o Infección por el VIH con recuento de células CD4 <200 mm3 y una concentración vírica menor de 400 copias/ml
• Enfermedad pulmonar crónica (si es asma, requiere tratamiento diario prescrito);
• Diagnóstico conocido de hipertensión;
• Enfermedades cardiovasculares, definidas como antecedentes de cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, apoplejía, accidente isquémico transitorio (AIR), insuficiencia cardíaca, angina de pecho con nitroglicerina prescrita, injertos de revascularización coronaria, intervención coronaria percutánea, endarterectomía carotídea y derivación aórtica;
• Diabetes mellitus de tipo 1 o tipo 2;
• Insuficiencia renal crónica, siempre y cuando el participante no cumpla el criterio de exclusión 5;
• Anemia de células falciformes;
• Alteraciones del desarrollo neurológico (p. ej., parálisis cerebral, síndrome de Down) u otras afecciones que confieren complejidad médica (p. ej., síndromes genéticos o metabólicos y anomalías congénitas graves);
• Cáncer activo, aparte del cáncer de piel localizado, incluidos los que requieren tratamiento, siempre y cuando el tratamiento no se incluya entre los medicamentos prohibidos que deben administrarse/seguir administrándose durante el periodo del ensayo;
• Dependencia tecnológica médica (p. ej., CPAP [no relacionada con la COVID-19]).
5. Participantes que estén dispuestos y puedan cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
Consentimiento informado:
6. Capaz de dar el consentimiento informado firmado, tal como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones que figuran en el DCI y en este protocolo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of hospitalization for the medical treatment of COVID-19.
2. Current need for hospitalization or anticipated need for hospitalization within 48 hours after randomization in the clinical opinion of the site investigator (see Section 8.1.2.)
3. Prior to current disease episode, any confirmed SARS-CoV-2 infection, as determined by a molecular test (antigen or nucleic acid) from any specimen collection.
4. Known medical history of active liver disease (other than nonalcoholic hepatic steatosis), including chronic or active hepatitis B or C infection, primary biliary cirrhosis, Child-Pugh Class B or C, or acute liver failure.
5. Receiving dialysis or have known moderate to severe renal impairment [ie, eGFR <45 mL/min/1.73 m2 within 6 months of the screening visit, using the serum creatinine-based CKD-EPI formula]
6. Known HIV infection with a viral load greater than 400 copies/mL or taking prohibited medications for HIV treatment from known medical history within past 6 months of the screening visit) (Appendix 8).
7. Suspected or confirmed concurrent active systemic infection other than COVID-19 that may interfere with the evaluation of response to the study intervention.
8. Any comorbidity requiring hospitalization and/or surgery within 7 days prior to study entry, or that is considered life threatening within 30 days prior to study entry, as determined by the investigator.
9. History of hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study intervention, as determined by the investigator.
10. Other medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behavior or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or, in the investigator’s judgment, make the participant inappropriate for the study.
11. Current or expected use of any medications or substances that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which elevated plasma concentrations may be associated with serious and/or life-threatening events during treatment and for 4 days after the last dose of PF-07321332/ritonavir (See Appendix 8).
12. Concomitant use of any medications or substances that are strong inducers of CYP3A4 are prohibited within 28 days prior to first dose of PF-07321332/ritonavir and during study treatment (see Appendix 8).
13. Has received or is expected to receive convalescent COVID-19 plasma.
14. Has received or is expected to receive any dose of a SARS-CoV-2 vaccine before the Day 34 visit.
15. Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical study with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics, through the long-term follow-up visit.
16. Previous administration with any investigational drug or vaccine within 30 days (or as determined by the local requirement) or 5 half lives preceding the first dose of study intervention used in this study (whichever is longer).
17. Known prior participation in this trial or other trial involving PF-07321332.
18. Known history of any of the following abnormalities in clinical laboratory tests (within past 6 months of the screening visit):
- AST or ALT level ≥2.5 X ULN;
- Total bilirubin ≥2 X ULN (≥3 X ULN for Gilbert’s syndrome);
- Absolute neutrophil count <1000/mm3.
- GFR <45 mL/min/1.73 m2 within 6 months of the screening visit, using the serum creatinine-based CKD-EPI formula30
Note: If the investigator suspects the participant may have any of the above laboratory values, confirmatory tests should be performed at screening to confirm eligibility before the first dose of study intervention. See Appendix 2 for more details.
19. Oxygen saturation of <92% on room air obtained at rest within 24 hours prior to randomization.
Note: for a potential participant who regularly receives chronic supplementary oxygen for an underlying lung condition, oxygen saturation should be measured while on their standard home oxygen supplementation.
20. Females who are pregnant or breastfeeding.
21. Investigator site staff or Pfizer employees directly involved in the conduct of the study, site staff otherwise supervised by the investigator, and their respective family members. |
1. Antecedentes de hospitalización para el tratamiento médico de COVID-19.
2. Necesidad actual de hospitalización o necesidad anticipada de hospitalización dentro de las 48 horas siguientes a la aleatorización, según la opinión clínica del investigador del centro (consulte el Apartado 8.1.2.).
3. Antes del episodio de la enfermedad actual, cualquier infección por el SARS-CoV-2 confirmada, determinada mediante una prueba molecular (antígeno o ácido nucleico) de cualquier muestra obtenida.
4. Antecedentes médicos conocidos de hepatopatía activa (aparte de la esteatosis hepática no alcohólica); se incluye infección crónica o activa por hepatitis B o C, cirrosis biliar primaria, clase Child-Pugh B o C, o insuficiencia hepática aguda.
5. Recibir diálisis o tener insuficiencia renal de moderada a grave conocida (es decir, VFGe <45 ml/min/1,73 m2 en los 6 meses anteriores a la visita de selección, mediante la fórmula CKD-EPI basada en creatinina sérica).29
6. Infección por el VIH conocida con una concentración vírica superior a 400 copias/ml o toma de medicamentos prohibidos para el tratamiento del VIH (a partir de los antecedentes médicos conocidos durante los últimos 6 meses posteriores a la visita de selección) (Apéndice 8).
7. Infección sistémica activa concurrente sospechada o confirmada que no sea COVID-19 y que pueda interferir con la evaluación de la respuesta al tratamiento del estudio.
8. Cualquier enfermedad concomitante que requiera hospitalización y/o cirugía dentro de los 7 días anteriores al ingreso en el estudio, o que se considere potencialmente mortal en los 30 días anteriores al ingreso en el estudio, según lo determinado por el investigador.
9. Antecedentes de hipersensibilidad u otra contraindicación a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio, según lo determinado por el investigador.
10. Otras enfermedades o afecciones psiquiátricas, incluidas las ideas y conductas de suicidio recientes (durante el último año) o activas, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o, según la opinión del investigador, causar que el participante sea inadecuado para el estudio.
11. Uso actual o previsto de cualquier medicamento o sustancia que dependa en gran medida del CYP3A4 para el aclaramiento y para los que puedan asociarse concentraciones plasmáticas elevadas con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales durante el tratamiento y durante 4 días después de la última dosis de PF-07321332/ritonavir (véase el Apéndice 8).
12. Está prohibido el uso concomitante de cualquier medicamento o sustancia que sea un potente inductor del CYP3A4 durante los 28 días anteriores a la primera dosis de PF-07321332/ritonavir y durante el tratamiento del estudio (véase el Apéndice 8).
13. Ha recibido o se espera que reciba plasma de convaleciente de COVID-19.
14. Ha recibido o está previsto que reciba cualquier dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2 antes de la visita del día 34.
15. No está dispuesto a abstenerse de participar en otro estudio clínico intervencionista con un compuesto o producto sanitario en fase de investigación, incluidos los tratamientos contra la COVID-19, hasta la visita de seguimiento a largo plazo.
16. Administración previa de cualquier vacuna o medicamento en fase de investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas antes de la primera dosis del tratamiento utilizado en este estudio (el periodo que sea más largo).
17. Participación anterior conocida en este ensayo u otro ensayo relacionado con el PF-07321332.
18. Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes anomalías en los análisis clínicos (durante los últimos 6 meses posteriores a la visita de selección):
• Nivel de AST o ALT ≥2,5 X LSN;
• Bilirrubina total ≥2 X LSN (≥3 X LSN para el síndrome de Gilbert);
• Recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3.
• VFG <45 ml/min/1,73 m2 en los 6 meses siguientes a la visita de selección, utilizando la fórmula CKD-EPI basada en creatinina sérica29
Nota: Si el investigador sospecha que el participante puede presentar cualquiera de los valores de laboratorio anteriores, se deben realizar pruebas de confirmación en la selección para corroborar la idoneidad antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Véase el Apéndice 2 para obtener más detalles.
19. Saturación de oxígeno <92 % en el aire de la habitación obtenida en reposo dentro de las 24 horas anteriores a la aleatorización.
Nota: En el caso de los posibles participantes que reciban con frecuencia oxigenoterapia crónica para una afección pulmonar subyacente, se debe medir la saturación de oxígeno mientras se esté administrando la oxigenoterapia habitual en el hogar.
20. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
21. Personal del centro de investigación o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del centro supervisado de otra manera por el investigador y sus respectivos familiares. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants with COVID-19 related hospitalization or death from any cause through Day 28. |
| Proporción de participantes con hospitalización relacionada con COVID-19 o muerte por cualquier causa hasta el día 28. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| - through day 28 |
| -hasta el día 28. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Incidence of TEAEs.
- Incidence of SAEs and AEs leading to discontinuations.
- Time (days) to sustained alleviation of all targeted signs/symptoms through Day 28.
- Proportion of participants with severe signs/symptoms attributed to COVID-19 through Day 28.
- Time (days) to sustained resolution of all targeted signs/symptoms through Day 28.
- Duration of each targeted COVID 19 sign/symptom.
- Progression to a worsening status in 1 or more self reported COVID 19 associated symptoms through Day 28.
- Proportion of participants with a resting peripheral oxygen saturation ≥95% at Days 1 and 5.
- Proportion of participants with death (all cause) through Week 24.
- PF 07321332 PK in plasma and whole blood (if feasible).
- Viral titers measured via RT-PCR in nasal swabs over time.
- Number of COVID-19 related medical visits through Day 28.
- Number of days in hospital and ICU stay in participants with COVID-19 related hospitalization. |
- Incidencia de AAET.
- Incidencia de AAG y AA que conducen a interrupciones.
- Tiempo (días) hasta el alivio sostenido de todos los signos/síntomas tratados hasta el día 28.
- Proporción de participantes con signos/síntomas graves atribuidos a la COVID-19 hasta el día 28.
- Tiempo (días) hasta la resolución sostenida de todos los signos/síntomas tratados hasta el día 28.
- Duración de cada signo/síntoma de COVID-19 tratado.
- Progresión a un estado de empeoramiento en 1 o más síntomas asociados a la COVID-19 facilitados por los pacientes hasta el día 28.
- Proporción de participantes con saturación de oxígeno periférica en reposo ≥95 % en los días 1 y 5.
- Proporción de participantes con muerte (todas las causas) hasta la semana 24.
- FC de PF-07321332 FC en plasma y sangre completa (si es posible).
- Concentraciones víricas medidas mediante RT-PCR en hisopos nasales con el tiempo.
- Cantidad de visitas médicas relacionadas con COVID-19 hasta el día 28.
- Cantidad de días de hospitalización y estancia en la UCI en participantes con hospitalización relacionada con COVID-19. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| throughout the study |
| a lo largo del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| China |
| Colombia |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Peru |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Hungary |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Último paciente última visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |
Print
