| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of children with chronic kidney disease and proteinuria |
| Trattamento dei bambini con malattia renale cronica e proteinuria |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic kidney disease, which is long-term kidney disease, and proteinuria, a condition in which a person has extra protein in the urine |
| Malattia renale cronica (una malattia renale a lungo termine) e proteinuria (una condizione in cui una persona ha proteine in eccesso nelle urine) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective is to demonstrate that finerenone in addition to an ACEI or ARB is safe when given long-term. |
| • Dimostrare la sicurezza della somministrazione a lungo termine di finerenone in aggiunta a un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACEI) o a un antagonista recettoriale dell’angiotensina (ARB) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective is to assess the long-term treatment effects on proteinuria and kidney function of finerenone in addition to standard of care. |
| • Valutare gli effetti a lungo termine del trattamento con finerenone in aggiunta allo standard terapeutico (SoC) sulla proteinuria e sulla funzionalità renale |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants must be =1 year to 18 years of age, at the time of signing the informed consent/assent.
2. Prior participation in the finerenone Phase 3 study FIONA (19920) and not permanently discontinued from treatment by the end of treatment (EoT) visit in FIONA.
3. Participants must have a clinical diagnosis of chronic kidney disease (CKD) at Visit 1 which is defined as
- CKD stages 1-3 (estimated glomerular filtration rate [eGFR] =30 mL/min/1.73m^2) for children =1 year to <19 years of age at FIONA EoT and at Visit 1
4. Treated with an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) at optimized doses defined as maximally tolerable doses within the recommended dose range according to guidelines on blood pressure (BP) management, unchanged for at least 30 days prior to Visit 1.
5. K+ =5.0 mmol/L for children =2 years of age at both FIONA EoT and Visit 1, and =5.3 mmol/L for children <2 years of age at both FIONA EoT and Visit 1
6. Participant is able to receive enteral feeding (solid food, bottle or cup fed, feeding through nasogastric or gastric feeding tubes) with or without breastfeeding.
....
for the other criteria see Protocol |
1. I partecipanti devono avere un’età compresa tra = 1 anno e 18 anni al momento della firma del consenso/assenso informato.
2. Partecipante al precedente studio di fase 3 sul finerenone FIONA (19920) non sottoposto a interruzione permanente del trattamento entro la visita EoT dello studio FIONA.
3. I partecipanti devono avere una diagnosi clinica di CKD allo visita 1 definita come
• CKD di stadio 1-3 (eGFR = 30 ml/min/1,73 m2) per i bambini di età compresa tra = 1 anno e < 19 anni alla EoT dello studio FIONA e alla visita 1
Nota: per la verifica dell’idoneità alla visita EoT dello studio FIONA e alla visita 1, devono essere utilizzati i valori del laboratorio locale relativi all’eGFR.
4. Trattamento con un ACEI o un ARB a dosi ottimizzate definite come le dosi massime tollerabili entro il range raccomandato in base alle linee guida relative alla gestione della PA, rimasto invariato per almeno 30 giorni prima della visita 1
5. K+ = 5,0 mmol/l per i bambini di età = 2 anni sia alla EoT dello studio FIONA che alla visita 1 e = 5,3 mmol/l per i bambini di età < 2 anni sia alla EoT dello studio FIONA che alla visita 1
Nota: per la verifica dell’idoneità alla visita EoT dello studio FIONA e alla visita 1, devono essere utilizzati i valori del laboratorio locale relativi al potassio. Una nuova valutazione del livello di potassio alla EoT dello studio FIONA è consentita prima della visita 1.
6. I partecipanti possono essere arruolati sia nel contesto ambulatoriale che ospedaliero.
7. Sesso maschile e femminile
L’utilizzo di contraccettivi da parte delle partecipanti di sesso femminile deve essere conforme alle disposizioni locali riguardanti i metodi di contraccezione previsti per i partecipanti a studi clinici.
• Partecipanti di sesso maschile: non applicabile. Nessuna misura richiesta
• Partecipanti di sesso femminile:
Le pazienti di sesso femminile possono partecipare a condizione che non siano in gravidanza e non allattino e che rientrino in una delle seguenti condizioni:
• donna non in età fertile (WONCBP)
OPPURE
• donna in età fertile (WOCBP) che utilizza un metodo contraccettivo accettabile nel periodo di assunzione dell’intervento in studio (almeno fino a 30 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose dell’intervento in studio). Lo sperimentatore dovrebbe valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio per mancato rispetto o inizio recente del trattamento) in relazione alla prima dose dell’intervento in studio.
Le donne in età fertile devono risultare negative a un test di gravidanza ad alta sensibilità (sulle urine o sul siero, come previsto dalle normative locali) eseguito nei 6 giorni antecedenti la prima dose dell’intervento in studio.
• Se non è possibile confermare la negatività di un test sulle urine (ad esempio in caso di risultato ambiguo), è necessario effettuare un test sierologico. In caso di positività del test di gravidanza sul siero, la partecipante deve essere esclusa.
• Altri requisiti relativi ai test di gravidanza durante e dopo il periodo di assunzione dell’intervento in studio sono reperibili nel paragrafo 8.2.6.
• Lo sperimentatore è responsabile del controllo dell’anamnesi clinica, dell’anamnesi mestruale e dell’attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna in gravidanza in fase precoce non rilevata.
8. Partecipanti che hanno raggiunto l’età legale del consenso: devono essere in grado di fornire il consenso informato firmato, che comprende l’aderenza ai requisiti e ai limiti riportati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
9. Partecipanti che non hanno ancora raggiunto l’età legale del consenso: devono comprendere lo studio e firmare un assenso informato, laddove applicabile. Il(i) genitore/i o il(i) tutore/i deve(devono) essere in grado di fornire il consenso informato firmato, che comprende l’aderenza ai requisiti e ai limiti riportati nell’ICF e nel protocollo.
... Per i Criteri 10-12 si rimanda alla Sinossl Protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Planned urological surgery expected to influence renal function
2. Patients who are candidates for renal transplantation, i.e., a kidney transplantation scheduled within the study time frame
3. Systemic hypertension Stage 2 defined according to institutional guidelines on BP management at Visit 1.
4. Systemic hypotension defined as symptomatic hypotension or a mean systolic BP below the 5th percentile for age, sex and height but no lower than 80 mmHg for participants <18 years and symptomatic hypotension or a mean systolic blood pressure (SBP) <90 mmHg in participants =18 years at Visit 1.
5. Known hypersensitivity to the study treatment (active substance or excipients)
6. Severe hepatic insufficiency defined by e.g. Child-Pugh C or analogous scores.
7. Participants using rituximab, cyclophosphamide, abatacept, or intravenous glucocorticoids
8. Concomitant therapy with a mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) (eplerenone, spironolactone, esaxerenone, canrenone), any renin inhibitor (aliskiren, enalkiren, remikiren), any sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitor (SGLT2i), sacubitril/valsartan combination (ARNI), or potassium-sparing diuretic (amiloride, triamterene)
9. Concomitant therapy with both ACEI and ARBs together
10. Concomitant therapy with strong cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) inhibitors, moderate or strong CYP3A4 inducers
11. Previous assignment to treatment during this study
12. Simultaneous participation in another interventional clinical study (e.g., Phase 1 to 4 clinical studies).
13. Experienced a drug-related serious adverse event (SAE) or an adverse event (AE) which led to permanent discontinuation of study intervention during the FIONA study
14. Pregnant or breastfeeding or intention to become pregnant during the study |
1. Intervento di chirurgia urologica pianificato che potrebbe influire sulla funzionalità renale
2. Pazienti candidati per un trapianto di rene, ossia con un trapianto di rene in programma nel periodo dello studio
Nota: la partecipazione a questo studio non deve posticipare un trapianto di rene. Nel caso in cui il partecipante venga sottoposto a un trapianto di rene non programmato nel corso dello studio, l’intervento in studio deve essere interrotto.
3. Ipertensione sistemica di grado 2, definita secondo le linee guida del centro sulla gestione della PA alla visita 1
4. Ipotensione sistemica definita come ipotensione sintomatica o PA sistolica media al di sotto del 5o percentile per età, sesso e altezza, ma non inferiore a 80 mmHg per i partecipanti di età < 18 anni e ipotensione sintomatica o PAS media < 90 mmHg nei partecipanti di età = 18 anni alla visita 1
5. Ipersensibilità nota al trattamento in studio (principio attivo o eccipienti)
6. Insufficienza epatica severa definita ad esempio dalla classe C di Child-Pugh o con punteggi analoghi
Terapie precedenti/concomitanti
7. Partecipanti che assumono rituximab, ciclofosfamide, abatacept o glucocorticoidi per via endovenosa
8. Terapia concomitante con un MRA (eplerenone, spironolattone, esaxerenone, canrenone), qualsiasi inibitore della renina (aliskiren, enalkiren, remikiren), qualsiasi inibitore dell’SGLT2 (SGLT2i), la combinazione sacubitril/valsartan (ARNI) o diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, triamterene)
9. Terapia concomitante con ACEI e ARB insieme
10. Terapia concomitante con forti inibitori del CYP3A4 o con moderati o forti induttori del CYP3A4
Nota: Per rispettare i criteri di idoneità allo studio, i partecipanti non devono interrompere alcun trattamento previsto dallo standard terapeutico ritenuto necessario per la loro gestione clinica. L’eventuale interruzione del trattamento in atto del partecipante deve essere considerata non dannosa e la decisione deve essere presa di comune accordo tra il partecipante e il medico curante.
Partecipazione precedente/concomitante ad altri studi clinici
11. Precedente assegnazione al trattamento nell’ambito del presente studio
12. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico interventistico (ad esempio studi clinici di fase 1-4).
Altri motivi di esclusione
13. Riscontro di un SAE correlato al farmaco o di un EA che ha comportato un’interruzione permanente dell’intervento in studio nel corso dello studio FIONA
14. Qualsiasi altra condizione o terapia che renda il partecipante non idoneo al presente studio e non ne consenta la partecipazione per l’intera durata prevista (ad esempio tumore maligno in atto o altra condizione che limiti l’aspettativa di vita a meno di 18 mesi)
15. Qualsiasi altra anamnesi, condizione, terapia o patologia intercorrente non controllata che, secondo il parere dello sperimentatore, possa influire sul rispetto dei requisiti dello studio
16. Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza nel corso dello studio
17. Stretta relazione con la sede della sperimentazione, ad esempio parente stretto dello sperimentatore, dipendente (ad esempio assunto o studente presso la sede della sperimentazione) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Number of participants with treatment emergent adverse events (TEAEs)
2. Change in serum potassium levels from baseline to Day 540±7
3. Change in systolic blood pressure (SBP) from baseline to Day 540±7 |
• Numero di partecipanti con TEAE (eventi avversi associati al trattamento)
• Variazione dei livelli di potassio sierico dal basale al giorno 540±7 (visita 14, fine trattamento [EoT])
• Variazione della pressione arteriosa sistolica (PAS) dal basale al giorno 540±7 (visita 14, EoT) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 547 days |
| Fino a 547 giorni |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in urinary protein-to-creatinine ratio (UPCR) and urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) from baseline to Day 540±7
2. Change in estimated glomerular filtration rate (eGFR) from baseline to Day 540±7 |
• Variazione del rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPCR) e del rapporto albumina/creatinina nelle urine (UACR) dal basale al giorno 540±7 (visita 14, EoT)
• Variazione dell’eGFR dal basale al giorno 540±7 (visita 14, EoT) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 547 days |
| Fino a 547 giorni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Austria |
| Finland |
| France |
| Lithuania |
| Poland |
| Sweden |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Hungary |
| Portugal |
| Turkey |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study globally. |
| LVLS |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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