| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 Diabetes |
| Cukrzyca typu 2 |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 2 diabetes |
| Cukrzyca typu 2 |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy in lowering the plasma glucose during the OGTT after 2 weeks of CPL207280 treatment |
| Określenie efektywności obniżania glukozy w osoczu w trakcie badania OGTT po 2 tygodniowym stosowaniu CPL207280 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To determine the change in fasting plasma glucose, insulin, proinsulin, c-peptide, glucagon level after 2 weeks of CPL207280 treatment.
• To determine the efficacy in plasma glucose Cmax and 2 h plasma level lowering during OGTT after 2 weeks of CPL207280 treatment,
• To determine the efficacy in increasing plasma insulin level during OGTT after 2 weeks of CPL207280 treatment,
• To assess the safety and tolerability of CPL207280 administered for 14 days,
• To assess the pharmacokinetic (PK) profile of CPL207280 administered for 14 days.
|
• Określenie zmiany parametrów naczczo: glukozy, insulin, proinsuliny, c-peptydu, glukagonu po 2 tygodniowym stosowaniu CPL207280
• Określenie efektywności obniżania parametru Cmax i stężęnia po 2 godzinach glukozy w osoczu w trakcie badania OGTT po 2 tygodniowym stosowaniu CPL207280.
• Określenie efektywności wydzielania insuliny w trakcie badania OGTT po 2 tygodniowym stosowaniu CPL207280.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji CPL207280 podawanego przez 2 tygodnie,
• Określenie profile farmakokinetycznego CPL207280 podawanego przez 2 tygodnie.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Gender: Male or female.
2. Age:18 to 75.
3. Subject with diagnosed type 2 diabetes, managed with diet and exercise alone, or who failed to achieve adequate glycemic control on a stable dose of metformin (or other antidiabetic drug except insulin and sulphonylureas) prior to Visit 1.1 and willing to discontinue it at least 10 days prior to randomization (on Visit 1.2) and during the study.
4. Subject has fasting plasma glucose level less than or equal 180 mg/dL on Visit 1.1 and Visit 1.2
5. Subject has calculated HOMA-IR value less than or equal to 7 (seven) at screening Visit 1.1.
6. Subject has body-mass index (BMI): ≥ 18.50 kg/m² and ≤ 40.00 kg/m² (with less than a 10% variation between Visit 1.1 and 1.2).
7. Subject, should have a HbA1c concentration less than or equal to 8.0%.
8. Subject has not received treatment with weight-loss drugs within the 3 months prior to Visit 1.1.
9. Subject has a systolic blood pressure less than or equal to 160 mm Hg and a diastolic blood pressure of less than or equal to 100 mm Hg at Screening on Visit 1.1 and 1.2.
10. Subject has the clinical laboratory evaluations [including fasting clinical chemistry, hematology and complete urinalysis (excluding glucose results)] on Screening Visit 1.1 and 1.2 within the reference range for the testing laboratory, unless the investigator deems the out-of-range results to be not clinically significant.
11. Subject has negative test results for hepatitis B surface antigen and antibody to hepatitis C virus, negative RT-PCR test results for COVID-19, negative antibody to HIV virus and no known history of human immunodeficiency virus.
12. Subject is considered by the investigator to be in a good health (other than being diabetic) as determined during the medical history review, physical examination findings, electrocardiogram and vital sign results, and clinical laboratory evaluations.
13. Subject has Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) greater than 60 mL/min/1.73m^2 on Visit 1.1. and 1.2.
14. A female is eligible to participate if she is not pregnant (negative serum pregnancy test at Visit 1.1), not breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
• Not a woman of childbearing potential (a woman is considered to be of non childbearing potential if she is post-menopausal for at least 12 months or is surgically sterile [hysterectomy, bilateral oophorectomy, tubal ligation]).
• Woman of childbearing potential, who agree to use contraceptive methods during the Treatment Period and for at least 28 days after the last dose of the study drug.
• The following are acceptable contraceptive methods: bilateral tubal occlusion, male sterilization, established proper use of hormonal contraceptives that inhibit ovulation, hormone-releasing intrauterine devices and copper intrauterine devices, male or female condom with spermicide; and cap, diaphragm, or sponge with spermicide.
15. Male subjects must agree to use a barrier method of contraceptive (condom + spermicide gel) during the study and for at least 90 days after the last dose of the study drug.
16. Subject has the ability and willingness to comply with the requirements and restrictions of the study protocol.
|
1. Płeć: kobieta lub mężczyzna
2. Wiek:18 to 75.
3. Pacjent ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 2 leczeni wyłącznie dietą i ćwiczeniami fizycznymi lub u których nie udało się uzyskać odpowiedniej kontroli glikemii przy stabilnej dawce metforminy (lub innych leków przeciwcukrzycowych z wyjątkiem insuliny i pochodnych sulfonylomocznika) przed wizytą 1.1 i są gotowi przerwać jej przyjmowanie co najmniej 10 dni przed randomizacją ( Wizycie 1.2) oraz w trakcie badania.
4. Pacjent ma poziom glukozy w osoczu na czczo mniejszy lub równy 180 mg / dl podczas wizyty screeingowej Wizyta 1.1 oraz 1.2.
5. Pacjent ma obliczoną wartość HOMA-IR mniejszą lub równą 7 (siedem) podczas Wizyty 1.1.
6. Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18.5 kg/m² i ≤ 40.00 kg/m² (różnica pomiędzy tą wartością pomiędzy Wizytą 1.1 a 1.2 jest mniejsza bądź równa 10%)
7. Podczas Wizyty 1.1 pacjent powinien mieć hemoglobinę glikozylowaną (HbA1c) mniejszą lub równą 8%.
8. Pacjent nie był leczony lekami odchudzającymi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Wizytę 1.1.
9. Podczas badania w trakcie Wizyty 1.1 i 1.2 pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 160 mm Hg oraz rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 100 mm Hg
10. Podczas Wizyty 1.1 i 1.2, pacjent ma wyniki analizy laboratoryjnej [w tym biochemię krwi na czczo, hematologię i pełną analizę moczu (z wyłączeniem wyników glukozy)] w zakresie referencyjnym laboratorium badawczego, chyba że badacz uzna wyniki odchylenia od zakresu referencyjnego za nie mające znaczenia klinicznego.
11. Pacjent ma negatywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, negatywny wynik testu RT-PCR na COVID-19, negatywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV oraz brak znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
12. Badacz ocenia, że stan zdrowia pacjenta (poza występowaniem cukrzycy) jest dobry, co stwierdzono podczas oceny historii medycznej, wywiadu lekarskiego, wyników badań fizykalnych, elektrokardiogramu i parametrów życiowych oraz analiz laboratoryjnych.
13. Podczas Wizyty 1.1. i 1.2. pacjent ma szacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) większy niż 60 ml/min
14. Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli nie jest w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas Wizyty 1.1), nie karmi piersią i spełnia co najmniej 1 z poniższych warunków:
• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (kobietę uważa się za niezdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy lub jest chirurgicznie sterylna [histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów]).
• Kobieta w wieku rozrodczym, która wyraża zgodę na stosowanie metod antykoncepcyjnych w okresie przyjmowania leku i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Dopuszczalne są następujące metody antykoncepcji: obustronne zamknięcie jajowodów, sterylizacja mężczyzn, prawidłowe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki domaciczne, prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym; i nasadka, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym.
15. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywa + żel plemnikobójczy) w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
16. Pacjent ma zdolność i chęć przestrzegania wymagań i ograniczeń protokołu badania.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has a c-peptide value less than 0.5 nmol/l on Visit 1.1 or 1.2.
2. Subject has a history of abdominal surgery (except laparoscopic cholecystectomy or uncomplicated appendectomy), thoracic, or non-peripheral vascular surgery within 6 months prior to Visit 1.1.
3. Subject has a history of cardiac arrhythmia, systolic dysfunction, congestive heart failure, angina, myocardial ischemia or infarction, or stroke within 1 year prior to screening Visit 1.1, or the presence of an abnormal ECG on Visit 1.1 or 1.2 that, in the investigator's opinion, is clinically significant.
4. Subject has a history of drug abuse or a history of alcohol abuse within 2 years prior to Visit 1.1.
5. Patent has a history of cancer that has not been in remission for at least 5 years prior to the first dose of study drug. This criterion does not apply to basal cell or stage I squamous cell carcinoma of the skin.
6. Subject has an alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase level above normal range for the testing laboratory, active liver disease, on Visit 1.1 or 1.2.
7. Subject has a total bilirubin greater or equal 2 mg/dL on Visit 1.1 or 1.2
8. Subject is/ was lifetime (except gestational diabetes period) on any insulin treatment or is/was on any sulphonylureas treatment within 3 months prior to Visit 1.1 or received other anti-diabetic treatment 10 days prior to Visit 1.2.
9. Subject has a history of proteinuria ≥300 mg/day on a 12- or 24-hour urine collection within last year or an albumin/creatinine ratio greater or equal 300 μg/mg on Visit 1.1 or 1.2. If elevated, the subject may be rescreened within 1 week, and may be included in study with agreement between Principal Investigator, the Celon Pharma SA and Medical Monitor.
10. Subject has a history of any clinically significant retinopathy, which is defined as more than moderate nonproliferative diabetic retinopathy, any stage of proliferative diabetic retinopathy or any history of laser-treated retinopathy.
11. Subject has clinically significant peripheral or autonomic neuropathy.
12. Subject has a lifetime history of ulcerative colitis or Crohn's disease, or has undergone gastric resection.
13. Subject has a history of a psychiatric disorder that, in Principal Investigator opinion, will affect the subject ability to participate in the study.
14. Subject has a lifetime history of angioedema.
15. Subject has an acute, clinically significant illness within 30 days prior to Visit 1.1 or any other condition or prior therapy that, in the opinion of the investigator, would make the subject unsuitable for the study.
16. Subject is not able to comply with the study scheduled visits.
17. Subject is participating in another investigational study or has taken any investigational drug within 90 days prior to screening Visit 1.1.
|
1. Pacjent ma wartość c-peptydu poniżej 0.5 nmol/l na wizycie 1.1 lub 1.2
2. Pacjent przeszedł operację jamy brzusznej (z wyjątkiem cholecystektomii laparoskopowej lub niepowikłanego wycięcia wyrostka robaczkowego), operację klatki piersiowej lub operacji naczyń obwodowych w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.1.
3. Pacjent ma w wywiadzie arytmię serca, dysfunkcje skurczową, zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał lub udar w ciągu 1 roku przed Wizytą 1.1 lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu podczas wizyty 1.1 lub 1.2, który w opinia badacza ma znaczenie kliniczne.
4. Patent ma historię nadużywania narkotyków lub nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat przed Wizytą 1.1.
5. Pacjent miał w przeszłości nowotwór, który był w remisji przez mniej niż 5 lat przed pierwszym przyjęciem produktu badanego. To kryterium nie obejmuje pacjentów z nowotworem podstawnokomórkowym, lub płaskonabłonkowego nowotworu skóry w stadium I.
6. U pacjenta stwierdzono przekroczenie poziomu normy aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej lub aktywną chorobę wątroby podczas Wizyty 1.1 lub 1.2.
7. Pacjent ma wartość bilirubiny całkowitej większą lub równą 2 mg/dl podczas Wizyty 1.2 albo 1.2
8. Pacjent kiedykolwiek był (za wyjątkiem cukrzycy ciążowej) lub pozostaje na jakimkolwiek leczeniu insuliną lub stosuje albo stosował w okresie 3 miesięcy przed Wizytą 1.1 jakiekolwiek leczenie pochodnymi sulfonylomocznika lub przyjmuje inne leki przeciwcukrzycowe 10 dni przed Wizytą 1.2.
9. Pacjent ma w wywiadzie białkomocz równy lub większy 300 mg/dobę przy 12- lub 24-godzinnej zbiórce moczu w ciągu ostatniego roku lub stosunek albumina/kreatynina większy bądź równy 300 μg/mg na Wizycie 1.1 lub 1.2. W przypadku podwyższenia, pacjenta można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu w ciągu 1 tygodnia i można go włączyć do badania za zgodą Głównego Badacza, Celon Pharma SA i Monitora Medycznego.
10. W historii pacjenta występowała jakakolwiek klinicznie istotna retinopatia, która jest definiowana jako więcej niż umiarkowana nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa lub jakikolwiek etap proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej lub jakakolwiek historia leczenia retinoparii laserem.
11. Pacjent ma klinicznie istotną neuropatię obwodową lub autonomiczną.
12. Pacjent ma jakąkolwiek historię wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub chorobę Leśniowskiego-Crohna, lub przeszedł resekcję żołądka.
13. Pacjent ma w wywiadzie zaburzenie psychiczne, które zdaniem Głównego Badacza wpłynie na zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
14. Pacjent ma jakąkolwiek historię obrzęku naczynioruchowego przez całe życie.
15. Pacjent ma ostrą, klinicznie istotną chorobę w ciągu 30 dni przed Wizyta 1.1 lub jakimkolwiek inny stan lub wcześniejszą terapię, która w opinii badacza wyklucza go z badania.
16. Pacjent nie jest w stanie dotrzymać zaplanowanych wizyt w ramach badania.
17. Pacjent uczestniczy w innym badaniu eksperymentalnym lub przyjął jakikolwiek badany produkt w ciągu 90 dni przed Wizytą 1.1. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Change From Day -1 to Day 14 in plasma glucose, evaluated through area under the plasma glucose concentration-time curve (AUC0–3 h) during the OGTT. |
| Zmiana stężenia glukozy w osoczu w Dniu 14 względem Dnia -1, oceniana na podstawie pola powierzchni pod krzywą stężenia glukozy w osoczu w czasie (AUC0–3 h) podczas badania OGTT. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the treatment phase on day 14. |
| Na zakończenie fazy leczenia w dniu 14. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change From Day -1 to Day 14 in plasma glucose maximal concentration (Cmax) level during the OGTT
• Change From Day -1 to Day 14 in plasma glucose concentration at 2 h timepoint level during the OGTT
• Change From Day 1 to Day 15 in Fasting Plasma Glucose (FPG)
• Change From Day 1 to Day 15 in Fasting Plasma Insulin (FPI)
• Change From Day 1 to Day 15 in Fasting Plasma Proinsulin
• Change From Day 1 to Day 15 in Fasting Plasma c-peptide
• Change From Day 1 to Day 15 in Fasting Plasma glucagon
• Change From Day -1 to Day 14 in plasma insulin, evaluated through area under the plasma insulin concentration-time curve (AUC0–3 h) during the OGTT.
• Change From Day -1 to Day 14 in plasma insulin maximal concentration (Cmax) level during the OGTT
• Change From Day -1 to Day 14 in plasma insulin concentration at 2 h timepoint plasma level during the OGTT
• Potential effect on HbA1C value after 14 days of CPL207280 treatment
• Absolute change from Day -2 to Day 14 in homeostasis model assessment of ß-cell function (HOMA-β)
• Number of Patients Who Experienced at Least Once Adverse Event related to the study product
• Number of Patients Who Experienced at Least Once Hyperglycemia Episode.
• Number of Patients Who Discontinued Study Due to an AE related to the study product
• Hematologic, clinical chemistry, and urinalysis results.
• Electrocardiogram (ECG) results.
• Change From pre-dose value to mean of post-dose values of Total Bile Acids (TBA) on Day 1 and 14
• CPL207280 maximum observed concentration (Cmax)
• CPL207280 time corresponding to occurrence of Cmax (tmax)
• CPL207280 AUC from time zero to infinity (AUC0-∞)
• CPL207280 apparent terminal elimination half-life (t1/2)
• CPL207280 apparent clearance (CL/F)
• CPL207280 apparent volume of distribution during terminal phase (Vz/F)
• CPL207280 concentration immediately prior to dosing (Ctrough).
|
• Zmiana w wartości maksymalnego stężenia glukozy (Cmax) podczas badania OGTT w Dniu 14 względem Dnia -1,
• Zmiana stężenia glukozy w osoczu w punkcie czasowym 2 h podczas badania OGTT w Dniu 14 względem Dnia -1,
• Zmiana wartości stężenia glukozy na czczo w Dniu 15 względem Dnia 1.
• Zmiana wartości stężenia insuliny na czczo w Dniu 15 względem Dnia 1.
• Zmiana wartości stężenia proinsuliny na czczo w Dniu 15 względem Dnia 1.
• Zmiana wartości stężenia c-peptydu na czczo w Dniu 15 względem Dnia 1.
• Zmiana wartości stężenia glukagonu na czczo w Dniu 15 względem Dnia 1
• Zmiana stężenia insuliny w osoczu w Dniu 14 względem Dnia -1, oceniana na podstawie pola powierzchni pod krzywą stężenia insuliny w osoczu w czasie (AUC0–3 h) podczas badania OGTT.
• Zmiana w wartości maksymalnego stężenia insuliny (Cmax) podczas badania OGTT w Dniu 14 względem Dnia -1
• Zmiana stężenia insuliny w osoczu w punkcie czasowym 2 h podczas badania OGTT w Dniu 14 względem Dnia -1.
• Potencjalny wpływ na zmianę wartości HbA1C po 14 dniach leczenia CPL207280.
• Bezwzględna zmiana wartości wskaźnika HOMA-β (wskaźnik funkcji komórek β wysp trzustki) w Dniu 14. względem Dnia -2.
• Liczba pacjentów, którzy przynajmniej raz doświadczyli zdarzenia niepożądanego związanego z badanym produktem.
• Liczba pacjentów, którzy przynajmniej raz doświadczyli zdarzenia hipoglikemii związanego z badanym produktem.
• Liczba pacjentów, którzy przerwali udział w badaniu ze względu na zdarzenia niepożądane (AE) związane z badanym produktem.
• Wyniki badań: hematologcznych, biochemicznych, moczu
• Wyniki elektrokardiogramu (EKG) .
• Zmiana średniej wartości stężenia kwasów żółciowych po przyjęciu produktu badanego (IMP) względem wartości przed podaniem produktu badanego (IMP) w dniu 1 oraz 14
• Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) dla CPL207280,
• Czas odpowiadający wystąpieniu Cmax (tmax) dla CPL207280,
• AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC0-∞) dla CPL207280,
• Pozorny czas biologicznego półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dla CPL207280,
• Pozorny klirens (CL/F) dla CPL207280,
• Pozorna objętość dystrybucji w fazie eliminacji (Vz/F) dla CPL207280,
• Stężenie bezpośrednio przed podaniem IMP (Ctrough) dla CPL207280.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the double-blind treatment phase and during the follow-up phase. |
| W trakcie trwania podwójnie zaślepionej fazy leczenia oraz w trakcie fazy obserwacji. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
