E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Monotherapy for the treatment of infantile spasms (IS) in infants and children, 2 months to 24 months of age |
Monoterapia per il trattamento degli spasmi infantili (IS) nei neonati e nei bambin,i da 2 mesi a 24 mesi di età |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Infantile Spasms |
Spasmi infantili |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021750 |
E.1.2 | Term | Infantile spasms |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10021751 |
E.1.2 | Term | Infantile spasms, with intractable epilepsy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10021752 |
E.1.2 | Term | Infantile spasms, without mention of intractable epilepsy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of AMZ002 in patients who are 2 months to 24 months of age, inclusive, with newly diagnosed IS, compared to vigabatrin. |
L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia di AMZ002 in pazienti di età compresa tra i 2 mesi e i 24 mesi, con IS di nuova diagnosi, rispetto al vigabatrin. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are the following: • To evaluate the safety of AMZ002 in patients who are 2 months to 24 months of age, inclusive, with newly diagnosed IS; and • To evaluate the pharmacodynamics (PD) of AMZ002 in patients who are 2 months to 24 months of age, inclusive, with newly diagnosed IS. |
Gli obiettivi secondari di questo studio sono i seguenti: - valutare la sicurezza di AMZ002 in pazienti di età compresa tra i 2 mesi e i 24 mesi, con una nuova diagnosi di IS mesi di età, compresi, con nuova diagnosi di IS; e - Valutare la farmacodinamica (PD) di AMZ002 in pazienti che hanno di età compresa tra 2 mesi e 24 mesi di età, compresi, con IS di nuova diagnosi. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria Patients who meet all of the following criteria will be eligible to participate in the study: 1. Patient is male or female and is 2 months to 24 months of age, inclusive; 2. Patient has been diagnosed with IS within 6 weeks prior to Screening. Diagnostic criteria include both clinical spasms and an electroencephalogram (EEG) pattern consistent with hypsarrhythmia or significant abnormality compatible with IS; NOTE: If a video EEG is performed at the clinical site within 48 hours prior to the patient’s parent/guardian providing written informed consent, and it meets the criteria, this video EEG may be used as the screening/baseline EEG for the study. 3. Patient has normal renal function as defined by an estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 mL/min/1.73 m2, calculated as eGFR = 0.413 × (height [cm] / serum creatinine [mg/dL]); 4. Patient’s legally authorized representative (ie, parent or guardian) must provide written informed consent obtained per Institutional Review Board policy and requirements, consisten with the International Council for Harmonisation; and 5. Patient’s parent/guardian is able to understand and willing to comply with study procedures and restrictions. |
Criteri di inclusione I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno eleggibili per partecipare allo studio: 1. Il paziente è maschio o femmina e ha un'età compresa tra 2 mesi e 24 mesi, inclusi; 2. Il paziente ha ricevuto una diagnosi di IS nelle 6 settimane precedenti lo screening. I criteri diagnostici comprendono sia gli spasmi clinici che un modello di elettroencefalogramma (EEG) coerente con un'ipsaritmia o un'anomalia significativa compatibile con l'IS. con l'IS; NOTA: se un EEG video viene eseguito presso il sito clinico entro 48 ore, il paziente deve essere in grado di vedere il suo comportamento. Identificatore del file XML: znlZiU7ut9SseVwrJ8yb3I1Sp9c= Pagina 14/26 prima che il genitore/tutore del paziente fornisca il consenso informato scritto e che soddisfa i criteri, questo video EEG può essere utilizzato come EEG di screening/baseline per lo studio. 3. Il paziente ha una funzione renale normale, definita da un tasso di filtrazione glomerulare stimato (e tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) >60 mL/min/1,73 m2, calcolato come eGFR = 0,413 × (altezza [cm] / creatinina sierica [mg/dL]); 4. Il rappresentante legalmente autorizzato del paziente (cioè, genitore o tutore) deve fornire un consenso informato scritto, ottenuto in base alla politica e ai requisiti dell'Institutional Review Board. istituzionale e i requisiti, in conformità con l'International Council for Harmonisation. per l'Armonizzazione; e 5. Il genitore/tutore del paziente è in grado di comprendere e disposto a rispettare le procedure e le restrizioni dello studio. con le procedure e le restrizioni dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from participation in the study: 1. Patient has been diagnosed with tuberous sclerosis; 2. Patient has acute illness considered clinically significant by the Investigator within 30 days prior to Screening; 3. Patient has a diagnosis of recent systemic fungal infection; history of ocular herpes simplex; history of or current peptic ulcer; uncontrolled hypertension or congestive heart failure; or any other condition that would be significantly impacted by the study drug; 4. Patient has a preplanned surgery or procedure(s) that would interfere with the conduct of the study; 5. Patient has received any prior treatment for IS; 6. Patient has been previously treated with adrenocorticotropic hormone (ACTH), corticosteroids, or vigabatrin for seizures; 7. Patient has been previously treated with a course of corticosteroids for an indication other than seizures within 30 days prior to Screening; 8. Patient has a known or suspected allergy to ACTH or vigabatrin or any component of AMZ002 or vigabatrin; 9. Patient has used any other investigational drug within 30 days or 5 half-lives prior to the first dose of AMZ002 or vigabatrin (whichever is longer); 10. Patient’s parent/guardian is unable to provide written informed consent and/or to complete the daily diary; or 11. Patient has any other disease, condition, or therapy that, in the opinion of the Investigator, might compromise safety or compliance, preclude the patient from successfully completing the study, or interfere with the interpretation of the results. |
I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio: 1. Al paziente è stata diagnosticata la sclerosi tuberosa; 2. Il paziente ha una malattia acuta considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore nei 30 giorni precedenti lo screening; 3. Il paziente ha una diagnosi di infezione fungina sistemica recente; anamnesi di herpes simplex oculare; anamnesi di ulcera peptica o in corso; ipertensione non controllata o insufficienza cardiaca congestizia; o qualsiasi altra condizione che potrebbe essere che potrebbe essere influenzata in modo significativo dal farmaco in studio; 4. Il paziente ha un intervento chirurgico o una o più procedure pianificate che potrebbero interferire con lo svolgimento dello studio. con lo svolgimento dello studio; 5. Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento per l'IS; 6. Il paziente è stato trattato in precedenza con ormone adrenocorticotropo (ACTH), corticosteroidi o vigabatrin per le crisi epilettiche; 7. Il paziente è stato trattato in precedenza con un ciclo di corticosteroidi per un'indicazione diversa dalle crisi epilettiche nei 30 giorni precedenti lo screening; 8. Il paziente ha un'allergia nota o sospetta all'ACTH o al vigabatrin o a qualsiasi componente di AMZ002 o vigabatrin. componente di AMZ002 o vigabatrin; 9. Il paziente ha fatto uso di qualsiasi altro farmaco in fase di sperimentazione nei 30 giorni o nelle 5 giorni o 5 emivite prima della prima dose di AMZ002 o vigabatrin (a seconda di quale sia il periodo più lungo); 9. Il paziente ha utilizzato qualsiasi altro farmaco in sperimentazione più lungo); 10. Il genitore/tutore del paziente non è in grado di fornire il consenso informato scritto e/o di compilare il diario giornaliero. consenso scritto e/o di compilare il diario giornaliero; oppure 11. Il paziente è affetto da altre malattie, condizioni o terapie che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza o la compliance. sperimentale, potrebbe compromettere la sicurezza o la compliance, precludere al paziente il completamento dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati. con l'interpretazione dei risultati. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoints The co-primary efficacy endpoints are the following: • Proportion of patients with absence of clinical spasms at Day 14, as indicated by video EEG; and • Proportion of patients with resolution of hypsarrhythmia or significant abnormality compatible with IS at Day 14, as indicated by video EEG. Absence of clinical spasms and resolution of hypsarrhythmia or significant abnormality compatible with IS will be determined by an independent, blinded, and central EEG reader. |
Endpoint primari di efficacia Gli endpoint di efficacia co-primari sono i seguenti: - Proporzione di pazienti con assenza di spasmi clinici al Giorno 14, come indicato dal video EEG; e - proporzione di pazienti con risoluzione dell'ipsaritmia o di un'anomalia significativa compatibile con IS al 14° giorno, come indicato dal video EEG. L'assenza di spasmi clinici e la risoluzione dell'ipsaritmia o di un'anomalia significativa compatibile con l'IS saranno determinate da un lettore EEG indipendente, in cieco e centrale.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Day 14, as indicated by video EEG -Absence of clinical spasms and resolution of hypsarrhythmia |
-14° giorno, come indicato dal video EEG -Assenza di spasmi clinici e risoluzione dell'ipsaritmia |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Exploratory Efficacy Endpoints The exploratory efficacy endpoints are the following, for patients randomized to the vigabatrin group who are non-responders at Day 14 and then choose to switch to AMZ002 treatment: • Proportion of patients with absence of clinical spasms after 14 days of AMZ002 treatment, as indicated by the parent/guardian diary; and • Proportion of patients with resolution of hypsarrhythmia or significant abnormality compatible with IS after 14 days of AMZ002 treatment, as indicated by video EEG. |
Endpoint di efficacia esplorativi Gli endpoint di efficacia esplorativi sono i seguenti, per i pazienti randomizzati al gruppo vigabatrin che non rispondono al 14° giorno e scelgono di passare al trattamento con AMZ002: - proporzione di pazienti con assenza di spasmi clinici dopo 14 giorni di trattamento con AMZ002, come indicato dal diario del genitore/tutore; e - Proporzione di pazienti con risoluzione dell'ipsaritmia o di anomalie significative compatibili con IS dopo 14 giorni di trattamento con AMZ002, come indicato dal video EEG. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-patients randomized to the vigabatrin group who are non-responders at Day 14 -Proportion of patients with absence of clinical spasms after 14 days of AMZ002 treatment - Proportion of patients with resolution of hypsarrhythmia or significant abnormality compatible with IS after 14 days of AMZ002 treatment |
-pazienti randomizzati al gruppo vigabatrin che non rispondono al giorno 14 -Percentuale di pazienti con assenza di spasmi clinici dopo 14 giorni di trattamento con AMZ002. - Proporzione di pazienti con risoluzione dell'ipsaritmia o di un'anomalia significativa compatibile con IS dopo 14 giorni di trattamento con AMZ002 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenicity |
immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Poland |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study (“study completion”) is defined as the date of the last protocol-specified visit/assessment (including telephone contact) for the last patient in the study. |
La fine dello studio ("completamento dello studio") è definita come la data dell'ultima visita/valutazione prevista dal protocollo (compresi i contatti telefonici) per l'ultimo paziente dello studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |