| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Phase 1: Advanced solid tumors, relapsed or refractory to standard therapy
Phase 2: non-small cell lung cancer, metastatic colorectal cancer, and other solid tumors |
Fase 1: Tumores sólidos avanzados, recidivantes o refractarios a terapia estándar
Fase 2: Cáncer de pulmón no microcítico, cáncer colorrectal metastásico y otros tumores sólidos |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Solid tumors |
| Tumores sólidos |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
- To evaluate the overall safety and tolerability of JAB-21822 monotherapy
- To determine the maximum tolerated dose and a recommended Phase 2 dose of JAB-21822 monotherapy administered once daily in participants with relapsed or refractory solid tumors with KRAS G12C mutation
Dose Expansion Phase (Phase 2):
- To further evaluate preliminary antitumor activity, objective response rate, and duration of response of JAB-21822 monotherapy at the recommended Phase 2 dose in participants with relapsed and refractory non-small cell cancer and other solid tumors with KRAS G12C mutation, and in combination with cetuximab in metastatic colorectal cancer with KRAS G12C mutation |
Fase de escalado de dosis (fase 1):
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad globales de JAB 21822 en monoterapia.
- Determinar la dosis máxima toleraada y una dosis recomendada para la fase 2 de JAB-21822 en monoterapia administrado una vez al día en participantes con tumores sólidos recidivantes o resistentes con la mutación KRAS G12C.
Fase de expansión de dosis (Fase 2):
- Evaluar de forma más exhaustiva la actividad antitumoral preliminar, la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta de JAB-21822 en monoterapia con la dosis recomendada para la fase 2 en participantes con cáncer de pulmón no microcítico recidivante y resistente y otros tumores sólidos con la mutación KRAS G12C y en combinación con cetuximab en el cáncer colorrectal metastásico con la mutación KRAS G12C. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
- To evaluate preliminary antitumor activity of various dose levels of JAB-21822 monotherapy in participants with relapsed and refractory solid tumors with KRAS G12C mutation
- To characterize the pharmacokinetic(s) profiles of JAB-21822 after a single dose and at steady state after multiple doses
Dose Expansion Phase (Phase 2):
- To determine progression-free survival, overall survival, time to response, and disease control rate
- To further assess the overall safety and tolerability of JAB-21822 at the recommended Phase 2 dose as monotherapy and in combination with cetuximab
- To further characterize the pharmacokinetic(s) profiles of JAB-21822 with sparse sampling using a population pharmacokinetic(s) analysis approach |
Fase de escalado de dosis (Fase 1):
- Evaluar la actividad antitumoral preliminar de varios niveles de dosis de JAB-21822 en monoterapia en participantes con tumores sólidos recidivantes y resistentes con la mutación KRAS G12C.
- Caracterizar los perfiles farmacocinéticos de JAB-21822 después de una dosis única y en estado de equilibrio después de varias dosis.
Fase de expansión de dosis (Fase 2):
-Determinar la supervivencia sin progresión, la supervivencia global, el tiempo hasta la respuesta y la tasa de control de la enfermedad.
- Evaluar de forma más exhaustiva la seguridad y la tolerabilidad globales de JAB-21822 con la dosis recomendada para la fase 2 en monoterapia y en combinación con cetuximab.
- Caracterizar de forma más exhaustiva los perfiles farmacocinéticos de JAB-21822 con obtención esporádica de muestras utilizando un método de análisis de farmacocinética poblacional. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Written ICF must be signed and dated by the participant prior to the performance of any study-specific procedures, sampling, or analyses.
-≥18 years of age at the time of signing the ICF.
-ECOG performance status score of 0 or 1.
-Life expectancy ≥3 months.
-Participant must be able to provide an archived tumor sample or tumor tissue from a newly obtained biopsy from the tumor site which has not been previously irradiated.
-Histologically or cytologically confirmed solid tumors with KRAS G12C mutation by laboratories, which are either CLIA certified or recognized by local institution, and meets the following criteria:
Phase 1; Cohort A0
a.Have histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced
solid tumor that is not a candidate for curative intervention.
b.Must have received at least 1 prior standard therapy for their tumor type and stage.
Phase 2; Cohort A1, A2 and Cohort B1, B2
A1:
a.Has histologically or cytologically confirmed diagnosis of unresectable Stage
IIIB or Stage IV NSCLC and is not a candidate for curative intervention.
b.Must have received a platinum-based therapy and an immune checkpoint
inhibitor unless such therapies are contraindicated or not available to the participant or the participant refused them. No more than 4 previous systemic regimens for the metastatic disease are allowed.
c.Participant with actionable mutations must have received appropriate targeted therapies available per local standard unless such therapies are contraindicated or not available to the participant or the participant refused them. No more than 3 previous systemic regimens for the metastatic disease are allowed.
d.Had received adjuvant or neoadjuvant chemotherapy and had
recurrence/progression on or within 6 months of completion of the therapy is
allowed to count the therapy as 1 previous regimen for the metastatic disease.
e.KRAS G12C inhibitors naïve.
A2:
a.KRAS G12C inhibitors naïve.
For mCRC:
b.Have histologically or cytologically confirmed mCRC that is not a candidate
for curative intervention.
c.Have received no more than 4 prior systemic regimens of standard therapy for mCRC per local treatment standard deemed to be appropriate by the
investigator unless such therapies are contraindicated, intolerable, or the
participant refused them.
d.Systemic regimens should include a fluoropyrimidine, irinotecan, and oxaliplatin.
e.For mCRC participants with MSI-H disease, must have prior systemic
regimens with checkpoint inhibitor unless such are contraindicated or not available to the participant or the participant refused them.
f.Participant who had received adjuvant or neoadjuvant chemotherapy and had recurrence/progression on or within 6 months of completion of the therapy is allowed to count the therapy as 1 previous regimen for the metastatic disease.
For all other solid tumors:
g.Have histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced
solid tumor except NSCLC that is not a candidate for curative intervention.
h.Must have received at least 1 prior standard therapy for their tumor type and stage.
Cohort B:
a.Cohort B:
i.B1: KRAS G12C inhibitors naïve mCRC.
ii.B2: KRAS G12C inhibitors treated mCRC.
b.Have histologically or cytologically confirmed mCRC that is not a candidate
for curative intervention.
c.Has received no more than 4 prior systemic regimens of standard therapy for mCRC per local treatment standard deemed to be appropriate by the
investigator unless such therapies are contraindicated, intolerable, or the
participant refused them.
d.Systemic regimens should include a fluoropyrimidine, irinotecan, and oxaliplatin. No prior use of EGFR inhibitors.
e.For mCRC participants with MSI-H disease, must have prior systemic
regimens with checkpoint inhibitor unless such therapies are contraindicated or not available to the participant or the participant refused them.
f.Participant who had received adjuvant or neoadjuvant chemotherapy and had recurrence/progression on or within 6 months of completion of the therapy is allowed to count the therapy as 1 previous regimen for the metastatic disease.
-At least 1 measurable lesion as defined by RECIST v1.1.
- Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test prior to study entry. Women of nonchildbearing potential must have had at least 12 continuous months of natural amenorrhea and an appropriate clinical profile, or have had surgical bilateral oophorectomy, hysterectomy, or bilateral tubal ligation >6 weeks prior to Screening.
-Male or female participants: Male participants with female partners of childbearing potential and female participants of childbearing potential are required to use 2 forms of acceptable contraception, including 1 barrier method, during their participation in the study and for 3 months following the last dose of JAB-21822 or 2 months following the last dose of cetuximab, whichever is longer, for Cohort B1 and B2. |
1. Firmar y fechar el consentimiento informado antes de la realización de procedimientos, análisis u obtención de muestras específicos del estudio.
2. ≥18 a la firma del consentimiento informado.
3. Puntuación del ECOG de 0 o 1.
4. Esperanza de vida ≥3 meses.
5. Proporcionar una muestra tumoral de archivo o tejido tumoral de una biopsia reciente del foco tumoral no irradiado previamente.
6. Tumor sólido con la mutación KRAS G12C confirmado histológica o citológicamente por un laboratorio certificado por la CLIA o reconocido por el centro local con los criterios siguientes:
Fase 1; cohorte A0
a. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente y no candidato a intervención curativa.
b. Recibido al menos 1 tratamiento convencional previo para su tipo y estadio tumoral.
Fase 2; cohortes A1, A2 y B1, B2
A1:
a. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM en estadio IIIB o IV irresecable y no candidato a intervención curativa.
b. Recibido un tratamiento a base de platino y un inhibidor de puntos de control inmunitario a menos que estén contraindicados, no disponibles o rechazados por el participante. No se permiten más de 4 tratamientos sistémicos previos para la enfermedad metastásica.
c. Mutaciones susceptibles de actuación deben haber recibido los tratamientos dirigidos adecuados disponibles según las directrices locales a menos que estén contraindicados, no disponibles o rechazados por el participante.. No se permiten más de 3 tratamientos sistémicos previos para la enfermedad metastásica.
d. Con quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa y recidiva o progresión durante el tratamiento o en los 6 meses tras a su finalización, se podrá contar como 1 tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
e. No tratamiento previo con inhibidores de KRAS G12C.
A2:
a. No tratamiento previo con inhibidores de KRAS G12C.
Para el CCRm:
b. CCRm confirmado histológica o citológicamente y no candidato a intervención curativa.
c. Recibido un máximo de 4 tratamientos sistémicos convencionales previos para el CCRm según las directrices de tratamiento locales que el investigador considere apropiadas a menos que estén contraindicados, no disponibles o rechazados por el participante.
d. Los tratamientos sistémicos deben incluir una fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino.
e. Para CCRm y enfermedad con MSI-H, deben haber recibido tratamientos sistémicos previos con un inhibidor de puntos de control inmunitario a menos que estén contraindicados, no disponibles o rechazados por el participante.
f. Con quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa y recidiva o progresión durante el tratamiento o en los 6 meses tras su finalización, se podrá contar como 1 tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
Para todos los demás tumores sólidos:
g. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente, excepto CPNM, y no candidato a intervención curativa.
h. Recibido al menos 1 tratamiento convencional previo para su tipo y estadio tumoral.
Cohorte B:
a. La cohorte B incluirá:
i. Cohorte B1: CCRm no tratados previamente con inhibidores de KRAS G12C.
ii. Cohorte B2: CCRm tratados con inhibidores de KRAS G12C.
b. CCRm confirmado histológica o citológicamente y no candidato a intervención curativa.
c. Recibido un máximo de 4 tratamientos sistémicos convencionales previos para el CCRm según las directrices de tratamiento locales que el investigador considere apropiadas a menos que estén contraindicados, no disponibles o rechazados por el participante.
d. Los tratamientos sistémicos deben incluir una fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino. Ausencia de uso previo de inhibidores del EGFR.
e. Para CCRm y enfermedad con MSI-H, deben haber recibido tratamientos sistémicos previos con un inhibidor de puntos de control inmunitario a menos que estén contraindicados, no disponibles o rechazados por el participante.
f. Con quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa y recidiva o progresión durante el tratamiento o en los 6 meses tras su finalización, se podrá contar como 1 tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
7. Tener al menos 1 lesión mensurable según los criterios RECIST v1.1.
9. Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa antes de entrar en el estudio. Mujeres no en edad fértil: al menos 12 meses continuos de amenorrea natural y un perfil clínico adecuado o ovariectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas bilateral más de 6 semanas antes de la selección.
10. Hombres o mujeres en edad fértil: Deberán utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante su participación en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de JAB-21822 o 2 meses después de la última dosis de cetuximab, lo que suponga más tiempo, en las cohortes B1 y B2. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Participant has a history of solid tumor or hematological malignancy that is histologically distinct from the cancers under study, except for cervical carcinoma in situ, superficial noninvasive bladder tumors, breast ductal carcinoma in situ, prostatic intraepithelial neoplasia without evidence of prostate cancer, or curatively treated Stage I nonmelanoma skin cancer.
-Participant has known serious allergy to cetuximab (Cohort B1 and B2 only) or to a G12C inhibitor (Cohort A0 and B2 only).
-Participant has brain or spinal metastases except if treated by surgery, surgery plus radiotherapy or radiotherapy alone, with no evidence of radiographic progression or hemorrhage for at least 28 days before the start of treatment with the study drugs, and if applicable, on stable dose of systemic corticosteroids for at least 28 days before the start of treatment with the study drugs.
-Active infection requiring systemic treatment at the start of treatment in this trial.
-Participants testing positive for HIV are NOT excluded from this study, but HIV positive participants must meet certain criteria.
-Has active HBV or HCV.
Note:Participants with HBV who have controlled infection (serum HBV DNA PCR that is below the limit of detection) are permitted. Participants with controlled infections must undergo periodic monitoring of HBV DNA.
Note:Participants who are HCV antibody positive who have controlled infection may be enrolled into the study. Participants with controlled infections must undergo periodic monitoring of HCV RNA by their treating physician.
-History (≤6 months before the start of treatment) of any severe and/or uncontrolled medical conditions or other conditions that, in the opinion of the investigator and sponsor, could affect the participant’s participation in the study.
-History (≤6 months before the start of treatment with the study drugs) of any of the following: acute myocardial infarction, unstable angina pectoris, coronary artery bypass graft, or cerebrovascular accident.
-Participants who have impaired cardiac function or clinically significant cardiac
diseases.
-Participants with QT interval >470 msec at Screening using QTcF, determined as the mean of 3 QTcF values from the screening triplicate ECG.
-Participants experiencing unresolved Grade >1 toxicity before the start of treatment with the study drug except for hair loss (alopecia) and stable Grade 2 toxicities (stable defined as more than 3 months, if permitted by the investigator and medical monitor).
-Women who are pregnant or breast-feeding.
-Has received or will receive a live vaccine within 30 days prior to the first
administration of study medication. Seasonal flu vaccines that do not contain live vaccine are permitted.
-Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with
cooperation with the requirements of the trial.
-History of an allogeneic bone marrow or solid organ transplant.
-Use of systemic anticancer agent or investigational drug is prohibited ≤28 days for biologics and IV chemotherapy, or ≤21 days or 5 half-lives (whichever is longer) for small molecules prior to the first dose of JAB-21822.
-History of radiation therapy ≤14 days prior to the first dose of study drug.
-Prophylactic administration of G-CSF, filgrastim, pegfilgrastim, blood transfusion, platelet packets, and erythropoietin are not allowed during ≤4 weeks before the start of treatment and during Cycle 1 of the Dose Escalation Phase.
-Use of drugs known to be moderate or strong CYP3A4 inhibitors or inducers or
sensitive CYP3A4 substrates or CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index is prohibited ≤14 days or 5 half-lives, whichever is longer, before the start of treatment with the study drug until the EOT visit. Some of these medications may be allowed at the investigator’s discretion after approval by the medical monitor.
-Use of herbal drugs and supplements known to be moderate or strong CYP3A4 inhibitors or inducers or sensitive CYP3A4 substrates or CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index, or have another potential for clinically significant interaction with JAB-21822 are prohibited ≤14 days or 5 half-lives, whichever is longer, before the start of treatment with the study drug until the EOT visit.
-History (≤28 days before the start of treatment with the study drugs) of major surgery or trauma or likelihood to require surgery at any time until the permanent discontinuation of treatment (the significance will be determined by the investigator after consultation with the medical monitor).
-History (14 days or 5 half-lives, whichever is longer, before the start of treatment with the study drugs) of medications with known risk of Torsades de Pointes.
-Use of agents that suppress gastric acidity and agents that delay gastric emptying within 3 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to start of treatment. |
1.Antecedentes de tumor sólido o neoplasia hematológica maligna histológicamente distinta de los cánceres en estudio, excepto carcinoma cervicouterino in situ, tumores vesicales no invasivos superficiales, carcinoma ductal de mama in situ, neoplasia intraepitelial prostática sin signos de cáncer de próstata o cáncer de piel distinto del melanoma en estadio I tratado con intención curativa.
2. Alergia grave conocida al cetuximab (sólo cohortes B1 y B2) o a un inhibidor de G12C (sólo cohortes A0 y B2).
3. Metástasis cerebrales o medulares, excepto tratadas con cirugía, cirugía más radioterapia o radioterapia sola, sin signos de progresión radiológica ni hemorragia y, si procede, con una dosis estable de corticosteroides sistémicos durante al menos 28 días antes del comienzo del tratamiento con los fármacos del estudio.
4. Infección activa que requiere tratamiento sistémico al comienzo del tratamiento en este ensayo.
5. Un resultado positivo para el VIH NO es excluyente, pero los pacientes positivos deberán cumplir ciertos criterios.
6. Infección activa por el VHB o el VHC.
Nota: Se permitirá la participación de pacientes infectados por el VHB que presenten infección controlada (PCR de ADN del VHB en suero por debajo del límite de detección). Los participantes con infecciones controladas deben someterse a un control periódico del ADN del VHB. Nota: Podrán participar en el estudio pacientes con un resultado positivo para anticuerpos contra el VHC que presenten infección controlada. Los participantes con infecciones controladas deberán someterse a controles periódicos del ARN del VHC a criterio del médico responsable del tratamiento.
7. Antecedentes (≤6 meses antes del inicio del tratamiento) de cualquier enfermedad grave o no controlada o de otras enfermedades que, en opinión del investigador y del promotor, puedan afectar a la participación del paciente en el estudio.
8. Antecedentes (≤6 meses antes del inicio del tratamiento con los fármacos del estudio) de cualquiera de los siguientes: infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o accidente cerebrovascular.
9. Disfunción cardíaca o cardiopatía clínicamente significativa.
10. Intervalo QT >470 ms en la selección utilizando el QTcF, determinado como la media de tres valores de QTcF del ECG por triplicado de selección.
11. Toxicidad de grado >1 no resuelta antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, excepto alopecia y toxicidad de grado 2 estable (definida como una duración mayor de 3 meses, si lo permiten el investigador y el monitor médico).
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Recibido o por recibir una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la primera administración de la medicación del estudio. Se permiten las vacunas antigripales estacionales que no contengan virus vivos.
14. Trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Antecedentes de alotrasplante de médula ósea o de órgano sólido.
16. Uso de antineoplásicos sistémicos o de fármacos en investigación durante ≤28 días en el caso de fármacos biológicos y quimioterapia IV, o durante ≤21 días o 5 semividas (lo que suponga más tiempo) en el caso de moléculas pequeñas antes de la primera dosis de JAB 21822.
17. Antecedentes de radioterapia ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Administración profiláctica de G-CSF, filgrastim, pegfilgrastim, transfusiones de sangre, concentrados de plaquetas o eritropoyetina durante ≤4 semanas antes del inicio del tratamiento o durante el ciclo 1 de la fase de aumento escalonado de la dosis.
19-20. Uso de fármacos, fármacos a base de plantas y suplementos inhibidores o inductores moderados o potentes de la CYP3A4 o sustratos sensibles de la CYP3A4 o sustratos de la CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho o que tengan otro potencial de interacción clínicamente significativa con JAB-21822 durante ≤14 días o 5 semividas, lo que suponga más tiempo, antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la visita de FDT. Algunos de estos medicamentos podrán permitirse a criterio del investigador tras la aprobación por el monitor médico.
21. Antecedentes (≤28 días antes del inicio del tratamiento con los fármacos del estudio) de cirugía mayor o traumatismo o probabilidad de necesitar cirugía en cualquier momento hasta la suspensión permanente del tratamiento (la importancia será determinada por el investigador tras consultar con el monitor médico).
22. Antecedentes (14 días o 5 semividas, lo que suponga más tiempo, antes del comienzo del tratamiento con los fármacos del estudio) de uso de medicamentos con riesgo conocido de taquicardia helicoidal.
23. Uso de fármacos que suprimen la acidez gástrica y fármacos que retrasan el vaciamiento gástrico en los 3 días o 5 semividas (lo que suponga más tiempo) previos al comienzo del tratamiento del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
- Safety and tolerability of repeated cycles from first drug administration up to the end of the follow-up period
o Incidence, nature, and severity of treatment-emergent adverse events, treatment-related adverse events, and death per National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5
- Treatment-emergent changes in clinical laboratory measurements, electrocardiogram findings, vital signs, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, and physical examination findings
- Number and proportion of participants who experience at least 1 dose-limiting toxicity during the first 21 days of treatment
Dose Expansion Phase (Phase 2):
- Objective response rate defined as the percentage of participants with partial response or complete response based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1
- Duration of response |
Aumento escalonado de dosis (fase 1):
- Seguridad y tolerabilidad de ciclos repetidos desde la primera administración del fármaco hasta el final del período de seguimiento.
--Incidencia, naturaleza e intensidad de los AAST, los AART y los fallecimientos según los CTCAE del NCI v5.
- Variaciones surgidas durante el tratamiento en las determinaciones analíticas, los hallazgos del ECG, las constantes vitales, el estado funcional según la clasificación del ECOG y los hallazgos de la exploración física.
- Número y proporción de participantes que presenten al menos 1 RALD durante los primeros 21 días de tratamiento.
Ampliación de dosis (fase 2):
- Tasa de respuesta objetiva, definida como el porcentaje de participantes con respuesta parcial o completa conforme a los criterios RECIST v1.1.
- Duración de la respuesta |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Dose Escalation phase: Number of participants with dose limiting toxicities; Time Frame: At the end of Cycle 1
-Dose Escalation and Dose Expansion phase: Number of participants with adverse events; Time Frame: Up to 4 years; Patients will be assessed for incidence and severity of adverse events according to NCI-CTCAE criteria
-Dose Expansion phase: Overall response rate; Time Frame: Up to 4 years - from baseline to RECIST confirmed Progressive Disease
-Dose Expansion phase: Duration of response; Time Frame: Up to 4 years; DOR is defined as the time from the participant's initial objective response (CR or PR) to disease progression per CTCAE v1.1 or death due to any cause, whichever occurs first |
- Fase de escalado de dosis: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis; Marco temporal: Al final del ciclo 1.
- Fases de escalado y de ampliación de la dosis: Número de participantes con AAs; Marco temporal: Hasta 4 años. Los participantes serán evaluados en cuanto a la incidencia y gravedad de los AAs según los criterios NCI-CTCAE.
-Fase de ampliación de la dosis: Tasa de respuesta global; Marco temporal: Hasta 4 años - desde el momento basal hasta progresión de la enfermedad confirmada por RECIST.
-Fase de ampliación de la dosis: Duración de la respuesta; Marco temporal: Hasta 4 años. DR definida como el tiempo desde la respuesta objetiva inicial (RC o RP) hasta la progresión de la enfermedad por CTCAE v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
- Objective response rate defined as the percentage of participants with partial response or complete response based on RECIST v1.1
- disease control rate, time to response, duration of response, and progression-free survival
- PK parameters of JAB-21822 including, but not limited to, Cmax, tmax, Ctrough, AUC0-τ, AUC0-t, AUC0-inf, t½, CL/F, Vz/F, Rac Cmax, and Rac AUC
Dose Expansion Phase (Phase 2):
- progression-free survival and time to response
- overall survival
- disease control rate
- Safety and tolerability of repeated cycles from first drug administration up to the end of the follow-up period
o Incidence, nature, and severity of treatment-emergent adverse events, treatment-related adverse events, and death per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5
- Treatment-emergent changes in clinical laboratory measurements, ECG findings, vital signs, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, and physical examination findings
-PK parameters of JAB-21822 and potential factors (covariates) that impact the PK parameters |
Escalado de dosis (fase 1):
-Tasa de respuesta objetiva, definida como el porcentaje de participantes con respuesta parcial o completa conforme a los criterios RECIST v1.1.
- Tasa de control de la enfermedad, tiempo hasta la respuesta, duración de la respuesta y supervivencia libre de progresión.
- Parámetros FC de JAB-21822, tales como Cmáx, tmáx, Cmín, AUC0-τ, AUC0-t, AUC0 inf, t½, CL/F, Vz/F, TA Cmáx y TA AUC.
Fase de ampliación de la dosis (fase 2):
-Supervivencia libre de progresión y tiempo hasta la respuesta
-Supervivencia global
-Tasa de control de la enfermedad
-Seguridad y tolerabilidad de ciclos repetidos desde la primera administración del fármaco hasta el final del período de seguimiento.
--Incidencia, naturaleza e intensidad de los AAST, los AART y los fallecimientos según los CTCAE del NCI v5.
-Variaciones surgidas durante el tratamiento en las determinaciones analíticas, los hallazgos del ECG, las constantes vitales, el estado funcional según la clasificación del ECOG y los hallazgos de la exploración física.
-Parámetros FC de JAB-21822 y posibles factores (covariables) que influyen en los parámetros FC. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Dose Escalation and Dose Expansion phase: Peak Plasma Concentration (Cmax); Time Frame: Up to 4 years
-Dose Escalation and Dose Expansion phase: Area under the plasma concentration versus time curve; Time Frame: Up to 4 years
-Dose Escalation phase: Overall response rate; Time Frame: Up to 4 years - from baseline to RECIST confirmed Progressive Disease
-Dose Escalation phase: Duration of response; Time Frame: Up to 4 years
-Dose Escalation and Dose Expansion phase: Disease Control Rate; Time Frame: Up to 4 years
-Dose Escalation and Dose Expansion phase: Progression-free survival; Time Frame: Up to 4 years |
-Fases de escalado y de ampliación de dosis: Concentración pico en plasma (Cmax) y área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo; Marco temporal: Hasta 4 años
-Fase de escalado de dosis: Tasa de respuesta global; Marco temporal: Hasta 4 años - desde el momento basal hasta progresión de la enfermedad confirmada por RECIST. Duración de la respuesta; Marco temporal: Hasta 4 años
Fases de escalado y de ampliación de dosis: Tasa de control de la enfermedad; Marco temporal: Hasta 4 años. Supervivencia libre de progresión; Marco temporal: Hasta 4 años |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| United States |
| Hungary |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject last visit |
| Última visita de último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
Print
