| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis |
| közepesen vagy súlyosan aktív közepesen vagy súlyosan aktív fekélyes vastagbélgyulladásban (colitis ulcerosa) (colitis ulcerosa) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis |
| fekélyes vastagbélgyulladásban (colitis ulcerosa) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Assess the efficacy of VTX002 when administered for 13 weeks on clinical remission. |
| Felmérni a klinikai remissziót, a VTX002 hatásosságát a 13 héten át tartó szedés mellett. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Assess the efficacy of VTX002 when administered for 13 weeks on endoscopic changes, symptomatic response and remission, histology, and mucosal healing
• Assess the safety of VTX002 after daily doses for 13 weeks
• Assess the pharmacokinetics (PK) of VTX002
Open-Label Extension Objectives:
• Assess the efficacy of VTX002 through the OLE Treatment Period on endoscopic changes, symptomatic response and remission, histology, and mucosal healing
• Assess the safety of VTX002 through the OLE Treatment Period |
• Felmérni a VTX002 hatásosságát az endoszkópos változásokra, tüneti válaszreakcióra és remisszióra, szövettanra, valamint a nyálkahártya gyógyulására a 13 héten át tartó szedés mellett
• Felmérni a VTX002 biztonságosságát 13 héten át tartó, napi dózisú szedés mellett
• Felmérni a VTX002 farmakokinetikáját (PK).
A nyílt, kiterjesztett szakasz célkitűzései
• Az OLE kezelési szakaszban felmérni a VTX002 hatásosságát az endoszkópos változásokra, tüneti válaszreakcióra és remisszióra, szövettanra, valamint a nyálkahártya gyógyulására
• Az OLE kezelési szakaszban felmérni a VTX002 biztonságosságát.
Feltáró célkitűzések
• Felmérni a VTX002 egészségi állapottal összefüggő életminőségi eredményekre (HRQoL) és biomarkerekre gyakorolt hatását
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men or women, 18 to 80 years of age, inclusive, at the time of consent.
2. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the Informed Consent Form.
3. Diagnosed with UC ≥ 3 months prior to Screening. The diagnosis of UC must be confirmed by endoscopic and histologic evidence. The endoscopy and histology report should be present in the source documents; however, if not available, the Screening endoscopy and histology may serve as such.
4. Active UC confirmed by endoscopy with ≥ 10 cm rectal involvement. Subjects with proctitis only at baseline who meet the other eligibility criteria for inclusion, including the endoscopic and rectal bleeding criteria for moderate to severe disease, will be capped at 10% of the total subjects enrolled.
5. Moderately to severely active UC, defined as an MMS of 4 to 9, including an endoscopic subscore (ES) ≥ 2 and a rectal bleeding (RB) subscore ≥ 1.
6. Surveillance colonoscopy (performed according to local standard) within 12 months before baseline to rule out dysplasia in subjects with pancolitis > 8 years duration or subjects with left sided colitis > 12 years duration. Subjects without a surveillance colonoscopy within the prior 12 months will have a colonoscopy at Screening (ie, in place of Screening proctosigmoidoscopy). Any adenomatous polyps must be removed per local standard of care prior to the first dose of study drug.
7. Demonstrated inadequate response to, loss of response to, or intolerance to at least 1 of the following therapies:
a. Conventional therapy:
i. Oral 5-aminosalicylic acid (5 ASA) compounds
ii. Corticosteroids
iii. Thiopurines (eg, azathioprine or 6 mercaptopurine)
b. Biologic therapy or JAK inhibitor therapy:
i. Anti-tumor necrosis factor alpha (TNFα) antibodies (eg, infliximab, adalimumab, or golimumab)
ii. Anti interleukin (anti-IL)12/23 (eg, ustekinumab)
iii. Anti integrin antibodies (eg, vedolizumab)
iv. JAK inhibitors (eg, tofacitinib)
Inclusion criteria No.: 8 - 11 can be found in study protocol. |
1. A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 – 80 éves férfi vagy nő (a határéletkorokat is beleértve)
2. Képes arra, hogy aláírt beleegyező nyilatkozatot adjon; ebbe beletartozik az előírásoknak való megfelelés és a korlátozások tiszteletben tartása. A tudnivalókat a Beleegyező nyilatkozat és a Betegtájékoztató tartalmazza.
A betegségre vonatkozó pontok
3. A szűrés előtt 3 vagy több hónappal UC-vel diagnosztizálták. Az UC diagnózisát endoszkópos és szövettani lelettel igazolni kell. Az endoszkópos és szövettani leletet el kell helyezni a forrásdokumentumok között; ha azonban nem áll rendelkezésre, azokat a szűrési endoszkópos és szövettani vizsgálat is kiválthatja.
4. Aktív UC, melyet legalább 10 cm rektális érintettséget mutató endoszkópos lelet támaszt alá. Azok a kiinduláskor csak végbélgyulladásos (proctitis) alanyok, akik a többi beválaszthatósági kritériumnak megfelelnek, beleértve a közepes vagy súlyos betegségre vonatkozó, endoszkópos és rektális vérzés kritériumot is, maximum 10%-át tehetik ki az összes beválasztott alanynak.
5. Közepesen vagy súlyosan aktív UC, amelyet a következő határoz meg: 4 – 9 pontos MMS, melyben az endoszkópos alpontszám ≥ 2, a rektális vérzés (RB) alpontszám pedig ≥ 1
6. (A helyi követelmények szerint végzett) megfigyelő kolonoszkópia a kiindulás előtti 12 hónapban a diszplázia kizárására a több mint 8 éve pancolitises alanyoknál vagy a több mint 12 éve bal oldali colitises alanyoknál. Az előző 12 hónapban keletkezett megfigyelő kolonoszkópiás lelettel nem rendelkező alanyoknál szűréskor kerül sor kolonoszkópiára (azaz a szűrési proctosigmoidoszkópia helyett). A vizsgálati szer első dózisa előtt az összes esetleges adenoma polipot el kell távolítani a helyileg szokásos ellátási követelményeknek megfelelően.
Előzetes kezelés sikertelensége
7. Bizonyítottan nem megfelelő válaszreakció, megszűnt válaszreakció vagy intolerancia az alábbiak közül legalább 1 terápiára:
a. Hagyományos terápia:
i. Szájon át alkalmazott 5-aminoszalicilsav (5-ASA) vegyületek
ii. Kortikoszteroidok
iii. Tiopurinok (pl. azatioprin vagy 6-merkaptopurin)
b. Biolóiai terápia vagy JAK-gátló terápia:
i. Tumor nekrózis faktor alfa (TNFα)-ellenes antitestek (pl. infliximab, adalimumab vagy golimumab)
ii. Anti-interleukin (anti-IL) 12/23 (pl. ustekinumab)
iii. Anti-integrin antitestek (pl. vedolizumab)
iv. JAK-gátlók (pl. tofacitinib)
Figyelem: Az alkalmazott szer, amellyel a biológiai vagy JAK-gátló terápiás kategóriába sorolják az alanyt, elengedhetetlen, hogy az az UC kezelésére engedélyezett terápia legyen az adott országban.
Általános biztonságosság
8. Megfelelő májfunkciós értékek, azaz az össz-bilirubin szint a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese, továbbá az aszpartát aminotranszferáz (AST) és az alanin aminotranszferáz (ALT) értékek nem lépik túl az ULN 2,0-szeresét. Azok a Gilbert-szindrómás alanyok, akiknek össz-bilirubin-emelkedése izolált, viszont AST- és ALT-értékük normál szinten van, részt vehetnek.
9. Megfelelő vesefunkció, azaz szűréskor a becsült glomeruláris filtrációs ráta ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség epidemiológiai kollaborációs formula alkalmazásával (CKD-EPI).
Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
10. Engedélyezett, hogy az alanyok az alábbi egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket kapják:
a. Szájon át szedett 5-ASA vegyületek stabil dózisban vagy leállításuk legalább 2 héttel a szűrési endoszkópiát megelőzően
b. Szájon át alkalmazott kortikoszteroid-terápia stabil dózisban vagy leállítása legalább 2 héttel a szűrési endoszkópiát megelőzően (prednizon stabil, legfeljebb 20 mg napi dózisban, budezonid stabil, legfeljebb 9 mg napi dózisban
c. Immunszuppresszánsok (pl. azatioprin vagy 6-merkaptopurin) a szűrési endoszkópiát megelőző legalább 2 hétben nem szedhetők
d. Probiotikumok, amennyiben a szűrési endoszkópiát megelőző legalább 2 hétben stabil dózisban alkalmazzák őket.
Többi beválasztási kriterim a protokollban található. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Severe extensive colitis as evidenced by:
a. Physician judgment that the subject is likely to require surgery (surgical intervention of any kind for UC [eg, colectomy]) within 12 weeks of baseline.
b. Current evidence of fulminant colitis or toxic megacolon, or recent history (within last 6 months) of toxic megacolon or bowel perforation.
c. Previous total or partial colectomy.
2. Diagnosis of Crohn’s disease or indeterminate colitis or the presence or history of a fistula consistent with Crohn’s disease.
3. Diagnosis of microscopic colitis, ischemic colitis, or infectious colitis.
4. Positive assay or stool culture for pathogens (ova and parasite examination, bacteria) or positive test for Clostridium difficile toxin at Screening. Note: If C. difficile test is positive, the subject may be treated for C. difficile and retested ≥ 4 weeks after completing C. difficile treatment.
5. Pregnancy, lactation, or a positive serum β hCG measured during Screening.
6. Clinically relevant hematologic, hepatic, neurological, pulmonary, ophthalmological, endocrine, metabolic (including, but not limited to, hypo- and hyperkalemia), psychiatric, or other major systemic disease that will make implementation of the protocol or interpretation of the study difficult or will put the subject at risk.
7. Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) or forced vital capacity (FVC) < 70% of predicted values and FEV1/FVC ratio < 0.70 at Screening.
8. Have any of the following conditions or receiving treatments that may affect cardiovascular function:
a. Myocardial infarction, unstable angina, stroke/transient ischemic attack, decompensated heart failure requiring hospitalization, or Class III/IV heart failure within ≤ 6 months prior to or during the Screening Period.
b. Screening or prerandomization vital signs (taken in the sitting position) with a heart rate (HR) < 50 bpm OR systolic blood pressure (BP) < 90 mmHg OR diastolic BP < 55 mmHg. Vital signs may be repeated up to 3 times during a visit to confirm abnormal readings.
c. Screening or prerandomization electrocardiogram (ECG) with PR interval > 200 msec or Fridericia’s corrected QT interval ≥ 450 msec in men or ≥ 470 msec in women
d. History of any of the following unless treated with an implanted pacemaker or an implanted cardioverter defibrillator with pacing:
i. History or presence of recurrent symptomatic bradycardia
ii. Second or third degree atrioventricular block
iii. Periods of asystole > 3 seconds
iv. History of sick sinus syndrome or recurrent cardiogenic syncope
e. Start, stop, or change in dosage of any Class I-IV anti-arrhythmic drugs ≤ 1 week prior to dose titration starting at randomization and up to 1 week after titration to the assigned dose. This criterion also applies to the OLE Treatment Period titration: 1 week prior to and 1 week after the dose titration period.
9. Uncontrolled diabetes as determined by hemoglobin A1c > 9%, or subjects with diabetes with significant comorbid conditions, such as retinopathy.
10. History or presence of macular edema or retinopathy.
11. History of cancer within the last 5 years, including solid tumors and hematological malignancies (except basal cell and in situ squamous cell carcinomas of the skin that have been excised and resolved) or precancerous conditions such as colonic mucosal dysplasia, cervical dysplasia, and cervical intraepithelial neoplasia.
12. History of lymphoproliferative disorder, lymphoma, leukemia, myeloproliferative disorder, or multiple myeloma.
13. History of alcohol or drug abuse within 1 year prior to randomization.
14. Any of the following laboratory abnormalities during the Screening Period:
a. Absolute white blood cell count < 3500/μL
b. Neutrophils < 1500/μL
c. Absolute lymphocyte count < 800/μL
d. Platelet count < 100,000/μL
e. Hemoglobin < 8 g/dL
15. Active or latent tuberculosis (TB), regardless of treatment history, as evidenced by any of the following:
a. History of inadequately treated TB
b. Positive diagnostic TB test within 1 month of enrollment, defined as:
i. A positive QuantiFERON test or 2 successive indeterminate QuantiFERON tests OR
ii. A tuberculin skin test reaction ≥ 10 mm (≥ 5 mm in subjects receiving the equivalent of > 15 mg/day prednisone), if QuantiFERON test is not available
c. Chest X ray within 6 months of Screening in which pulmonary TB cannot be excluded
Exclusion criteria No.: 16 - 37 can be found in study protocol. |
Gyulladásos bélbetegségek és emésztőrendszeri állapotok
1. Súlyos, kiterjedt vastagbélgyulladás, melyet az alábbiak igazolnak:
a. Az orvos megítélése szerint az alanynak valószínűleg műtétre van szüksége (az UC bármely típusára vonatkozó sebészi beavatkozásra [pl colectomia]) a kiindulás utáni 12 hétben
b. Igazolt, jelenlegi fulmináló colitis vagy toxikus megacolon vagy az utóbbi kórtörténetben (az elmúlt 6 hónapban) szereplő toxikus megacolon vagy bélperforáció
c. Korábbi teljes vagy részleges colectomia
2. Crohn-betegség vagy meghatározhatatlan colitis vagy jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő, a Crohn-betegséggel összeegyeztethető sipoly diagnózisa
3. Mikroszkópos colitis, iszkémiás colitis vagy fertőzéses colitis diagnózisa
4. Szűréskor pozitív próba vagy széklettenyészet kórokozókra (pete- és parazitavizsgálat, baktériumok) vagy pozitív teszt Clostridium difficile toxinra. Figyelem: Ha a C. difficile teszt pozitív, az alany kezelhető C. difficile-re, majd újratesztelhető leghamarabb 4 héttel a C. difficle kezelés befejezése után.
Általános biztonságosság
5. Terhesség, szoptatás vagy pozitív szérum β HCG-teszt szűréskor
6. Klinikailag releváns hematológiai, hepatológiai, neurológiai, pulmonológiai, szemészeti, endokrin, anyagcsere- (egyebek közt hipo- és hiperkalémia), pszichiátriai vagy más jelentős szisztémás betegség, amely megnehezíti a vizsgálati terv alkalmazását vagy a vizsgálati adatok értelmezését, vagy kockázatot jelent az alanyra nézve.
7. Szűréskor az erőltetett kilégzési másodperctérfogat (FEV1) vagy az erőltetett vitálkapacitás (FVC) a várható értékek kevesebb, mint 70%-a, és az FEV1/FVC arány kisebb, mint 0,70
8. Az alanynál fennáll az alábbi állapotok bármelyike, vagy az alany olyan kezelést kap, amely kihatással lehet a szív- és érrendszeri működésre:
a. Miokardiális infarktus, instabil angina, sztrók/tranziens iszkémiás roham, kórházi ellátást igénylő dekompenzált szívelégtelenség vagy III./IV. osztályba sorolt szívelégtelenség a szűrési szakasz idején vagy az azt megelőző 6 hónapban
b. Szűréskor vagy a randomizálást megelőzően az ülő helyzetben mért vitálparaméterek eredménye: szívfrekvencia (HR) < 50 ütés/perc VAGY a szisztolés vérnyomás (RR) < 90 Hgmm VAGY a diasztolés RR < 55 Hgmm. A rendellenes értékek igazolására a vitálparaméterek mérése egy vizit során legfeljebb 3-szor ismételhető
c. Szűréskor vagy a randomizálást megelőzően készített elektrokardiogam (EKG) eredménye: PR-intervallum > 200 ms vagy a Fridericia-egyenlettel korrigált QT-intervallum ≥ 450 ms férfiak vagy ≥ 470 ms nők esetén
d. Az alábbiak bármelyike szerepel a kórtörténetben, kivéve, ha beültetett pacemakerrel vagy beültetett kardioverter-defibrillátorral kezelik:
i. Kórtörténetben szereplő vagy jelenlegi időszakos tüneti bradikardia
ii. Másod- vagy harmadfokú AV-blokk
iii. Aszisztolés szakaszok > 3 mp
iv. Sick sinus szindróma vagy visszatérő kardiogén szinkóp a kórtörténetben
e. Bármely, I-IV. osztály besorolású anti-arritmiás gyógyszer szedésének megkezdése, abbahagyása vagy dózisának megváltoztatása a dózis titrálást megelőzően maximum 1 héttel, a randomizálástól kezdődő, és a megállapított dózisra titrálás után 1 héttel lezáruló időszakban. Ez a kritérium az OLE kezelési szakaszban lévő titrálására is vonatkozik: A dózis titrálási időszaka előtt 1 héttel kezdődő és utána 1 héttel véget érő szakasz.
9. Nem kontrollált diabétesz, melyet a hemoglobin A1c > 9% határoz meg, vagy ha a diabéteszes alanynak szignifikáns, ehhez tásuló betegsége is van, például retinopátiája.
10. Makulaödéma vagy retinopátia jelenléte vagy szereplése a kórtörténetben
11. A kórtörténetben szereplő rákbetegség az elmúlt 5 évben, idetartozóan tömör daganatok és hematológiai malignitás (kivéve a bőrt érintő bazálsejtes és in situ hámsejtes karcinóma, amely kimetszésre került és rendeződött) vagy rák előtti állapotok, például vastagbél-nyálkahártya diszplázia, cervikális diszplázia és cervikális intraepiteliális neoplázia.
12. Limfoproliferatív rendellenesség, limfóma, leukémia, myeloproliferatív rendellenesség vagy myeloma multiplex a kórtörténetben
13. Alkohol- vagy drogfüggőség a kórtörténetben a randomizálást megelőző 1 évben
14. A szűrési szakaszban az alábbi, rendellenes laborértékek bármelyikének előfordulása:
a. Abszolút fehérvérsejtszám < 3500/μl
b. Neutrofilek < 1500/μl
c. Abszolút limfocitaszám < 800/μl
d. Vérlemezkeszám < 100.000/μl
e. Hemoglobin < 8 g/dl
Többi kizárási kriterim a protokollban található.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects with clinical remission at Week 13 using modified Mayo score (MMS). |
| A módosított Mayo-pontszám (MMS) alkalmazásával klinikai remissziót mutató alanyok aránya a 13. héten |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of subjects with endoscopic improvement at Week 13.
The proportion of subjects with symptomatic remission at Week 13.
The proportion of subjects with histologic remission at Week 13.
The proportion of subjects with mucosal healing at Week 13.
|
• Az endoszkópos javulást mutató alanyok aránya a 13. héten;
• A tüneti remissziót mutató alanyok aránya a 13. héten;
• A szövettani remissziót mutató alanyok aránya a 13. héten;
• A nyálkahártya gyógyulását mutató alanyok aránya a 13. héten.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belarus |
| Georgia |
| Israel |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| United States |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Poland |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
Print
