| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to severely active ulcerative colitis |
| Colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative colitis |
| Colite ulcerosa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Assess the efficacy of VTX002 when administered for 13 weeks on clinical remission. |
| Valutare l’efficacia di VTX002, somministrato per 13 settimane, in termini di remissione clinica |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Assess the efficacy of VTX002 when administered for 13 weeks on endoscopic changes, symptomatic response and remission, histology, and mucosal healing;
- Assess the safety of VTX002 after daily doses for 13 weeks;
- Assess the pharmacokinetics (PK) of VTX002.
Open-Label Extension Objectives:
- Assess the efficacy of VTX002 through the OLE Treatment Period on endoscopic changes, symptomatic response and remission, histology, and mucosal healing
- Assess the safety of VTX002 through the OLE Treatment Period |
- Valutare l’efficacia di VTX002, somministrato per 13 settimane, in termini di variazioni endoscopiche, risposta sintomatica e remissione, istologia e guarigione della mucosa;
- Valutare la sicurezza di VTX002 in seguito a somministrazioni giornaliere per 13 settimane;
- Valutare la farmacocinetica (PK) di VTX002.
Obiettivi dell’estensione in aperto:
- Valutare l’efficacia di VTX002 nel corso del Periodo di trattamento di estensione in aperto in termini di variazioni endoscopiche, risposta sintomatica e remissione, istologia e guarigione della mucosa
- Valutare la sicurezza di VTX002 nel corso del Periodo di trattamento di estensione in aperto |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men or women, 18 to 80 years of age, inclusive, at the time of consent.
2. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the Informed Consent Form.
3. Diagnosed with UC >= 3 months prior to Screening. The diagnosis of UC must be confirmed by endoscopic and histologic evidence. The endoscopy and histology report should be present in the source documents; however, if not available, the Screening endoscopy and histology may serve as such.
4. Active UC confirmed by endoscopy with >= 10 cm rectal involvement. Subjects with proctitis only at baseline who meet the other eligibility criteria for inclusion, including the endoscopic and rectal bleeding criteria for moderate to severe disease, will be capped at 10% of the total subjects enrolled.
5. Moderately to severely active UC, defined as an MMS of 5 to 9, including an endoscopic subscore (ES) >= 2 and a rectal bleeding (RB) subscore >= 1.
6. Surveillance colonoscopy (performed according to local standard) within 12 months before baseline to rule out dysplasia in subjects with pancolitis > 8 years duration or subjects with left sided colitis > 12 years
duration. Subjects without a surveillance colonoscopy within the prior 12 months will have a colonoscopy at Screening (ie, in place of Screening proctosigmoidoscopy). Any adenomatous polyps must be removed per
local standard of care prior to the first dose of study drug.
7. Demonstrated inadequate response to, loss of response to, or intolerance to at least 1 of the following therapies:
a. Conventional therapy:
i. Corticosteroids
ii. Thiopurines (eg, azathioprine or 6 mercaptopurine)
b. Biologic therapy or JAK inhibitor therapy:
i. Anti-tumor necrosis factor alpha (TNFa) antibodies (eg, infliximab,
adalimumab, or golimumab)
ii. Anti interleukin (anti-IL)12/23 (eg, ustekinumab)
iii. Anti integrin antibodies (eg, vedolizumab)
iv. JAK inhibitors (eg, tofacitinib)
Inclusion criteria No. 8 - 11 can be found in study protocol. |
1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 80 anni, estremi inclusi, al momento del consenso;
2. Soggetti in grado di firmare un consenso informato e inoltre di rispettare le richieste e le restrizioni elencate nel Modulo di consenso informato;
3. Soggetti con UC diagnosticata >= 3 mesi prima dello Screening. La diagnosi di UC deve essere confermata da evidenze endoscopiche e istologiche. Il referto endoscopico e quello istologico dovrebbero essere presenti nella documentazione originale; tuttavia, qualora non fossero disponibili, l’endoscopia e l’esame istologico eseguiti allo Screening potranno essere utilizzati a tale scopo;
4. UC attiva confermata mediante endoscopia con coinvolgimento rettale >= 10 cm. Per i soggetti con sola proctite al basale che soddisfano gli altri criteri di idoneità all’inclusione, compresi i criteri (endoscopico e di sanguinamento rettale) per malattia da moderata a grave, si applicherà un tetto del 10% rispetto al totale dei soggetti arruolati;
5. UC da moderatamente a gravemente attiva, definita come un MMS compreso tra 5 e 9, e inoltre un sottopunteggio endoscopico (ES) >= 2 e un sottopunteggio di sanguinamento rettale (RB) >= 1;
6. Colonscopia di sorveglianza (eseguita secondo lo standard locale) nei 12 mesi che precedono il basale, per escludere la displasia nei soggetti con pancolite di durata > 8 anni o soggetti con colite sinistra di durata > 12 anni. I soggetti per i quali non è disponibile una colonscopia disorveglianza eseguita nei 12 mesi precedenti dovranno sottoporsi a una colonscopia allo Screening (in sostituzione cioè della proctosigmoidoscopia di Screening). Eventuali polipi adenomatosi devono essere asportati in base allo standard di cura locale prima della prima dose del medicinale dello studio;
7. Dimostrazione di risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno 1 delle seguenti terapie:
a. Terapia convenzionale:
i. Corticosteroidi
ii. Tiopurine (ad esempio azatioprina o 6-mercaptopurina)
b. Terapia con biologici o JAK-inibitori:
i. Anticorpi anti fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa) (ad esempio infliximab, adalimumab o
golimumab)
ii. Anti-interleuchina (anti-IL)12/23 (ad esempio ustekinumab)
iii. Anticorpi anti-integrina (ad esempio vedolizumab)
iv. JAK-inibitori (ad esempio tofacitinib)
I criteri di inclusione n. 8 - 11 si trovano nel protocollo dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Severe extensive colitis as evidenced by:
a. Physician judgment that the subject is likely to require surgery (surgical intervention of any kind for UC [eg, colectomy]) within 12 weeks of baseline.
b. Current evidence of fulminant colitis or toxic megacolon, or recent history (within last 6 months) of toxic megacolon or bowel perforation.
c. Previous total or partial colectomy.
2. Diagnosis of Crohn's disease or indeterminate colitis or the presence or history of a fistula consistent with Crohn's disease.
3. Diagnosis of microscopic colitis, ischemic colitis, or infectious colitis.
4. Positive assay or stool culture for pathogens (ova and parasite examination, bacteria) or positive test for Clostridium difficile toxin at Screening. Note: If C. difficile test is positive, the subject may be treated for C. difficile and retested >= 4 weeks after completing C. difficile treatment.
5. Pregnancy, lactation, or a positive serum ß hCG measured during Screening.
6. Clinically relevant hematologic, hepatic, neurological, pulmonary, ophthalmological, endocrine, metabolic (including, but not limited to, hypo- and hyperkalemia), psychiatric, or other major systemic disease that will make implementation of the protocol or interpretation of the study difficult or will put the subject at risk.
7. Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) or forced vital capacity (FVC) < 70% of predicted values and FEV1/FVC ratio < 0.70 at Screening.
8. Have any of the following conditions or receiving treatments that may affect cardiovascular function:
a. Myocardial infarction, unstable angina, stroke/transient ischemic attack, decompensated heart failure requiring hospitalization, or Class III/IV heart failure within <= 6 months prior to or during the Screening Period.
b. Screening or prerandomization vital signs (taken in the sitting position) with a heart rate (HR) < 50 bpm OR systolic blood pressure (BP) < 90 mmHg OR diastolic BP < 55 mmHg. Vital signs may be repeated up to 3 times during a visit to confirm abnormal readings.
c. Screening or prerandomization electrocardiogram (ECG) with PR interval > 200 msec or Fridericia's corrected QT interval >= 450 msec in men or >= 470 msec in women
d. History of any of the following unless treated with an implanted pacemaker or an implanted cardioverter defibrillator with pacing:
i. History or presence of recurrent symptomatic bradycardia
ii. Second or third degree atrioventricular block
iii. Periods of asystole > 3 seconds
iv. History of sick sinus syndrome or recurrent cardiogenic syncope
e. Start, stop, or change in dosage of any Class I-IV anti-arrhythmic drugs <= 1 week prior to dose titration starting at randomization and up to 1 week after titration to the assigned dose. This criterion also applies to the OLE Treatment Period titration: 1 week prior to and 1 week after the dose titration period.
9. Uncontrolled diabetes as determined by hemoglobin A1c > 9%, or subjects with diabetes with significant comorbid conditions, such as retinopathy.
10. History or presence of macular edema or retinopathy.
Exclusion criteria No. 11 - 37 can be found in study protocol. |
1. Colite estesa grave, documentata da uno dei seguenti riscontri:
a. Probabile necessità da parte del soggetto di un intervento chirurgico (chirurgia di qualunque tipo per la UC [ad esempio colectomia]) entro le 12 settimane successive al basale, in base alla
valutazione del medico.
b. Evidenze attuali di colite fulminante o megacolon tossico o anamnesi prossima (negli ultimi 6 mesi) di megacolon tossico o perforazione intestinale
c. Precedente colectomia totale o parziale
2. Diagnosi di morbo di Crohn o colite indeterminata oppure presenza o storia di fistola coerente con morbo di Crohn
3. Diagnosi di colite microscopica, colite ischemica o colite infettiva.
4. Analisi o coltura fecale positiva per patogeni (ricerca di uova e parassiti, batteri) o test positivo per tossina di Clostridium difficile allo Screening. Nota: in caso di positività del test per C. difficile il soggetto potrà essere sottoposto a trattamento per C. difficile e nuovamente al test >= 4 settimane dopo aver completato il trattamento per C. difficile.
5. Gravidanza, allattamento o campione di siero ß-hCG positivo rilevato durante lo Screening 6. Malattia ematologica, epatica, neurologica, polmonare, oftalmologica, endocrina, metabolica (comprese, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipo- e iperkaliemia), psichiatrica clinicamente rilevante o altra malattia sistemica maggiore che renderebbe difficile l’attuazione del protocollo o l’interpretazione dello studio o metterebbe a rischio il soggetto.
7. Volume espiratorio massimo nel primo secondo (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC) < 70% dei valori predetti e rapporto FEV1/FVC < 0,70 allo Screening.
8. Soggetti con una qualunque delle seguenti condizioni o che ricevono un trattamento che potrebbe influire sulla funzione cardiovascolare:
a. Infarto del miocardio, angina instabile, ictus/attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca scompensata richiedente un ricovero ospedaliero o scompenso cardiaco di Classe III/IV <= 6 mesi prima o durante il Periodo di screening.
b. Riscontro alla rilevazione dei segni vitali di screening o pre-randomizzazione (in posizione seduta) di una frequenza cardiaca (HR) < 50 bpm OPPURE di una pressione arteriosa (BP) sistolica < 90 mmHg OPPURE di una BP diastolica < 55 mmHg. La rilevazione dei segni vitali potrà essere ripetuta fino a 3 volte durante una visita per la conferma di valori anomali.
c. Riscontro all’elettrocardiogramma (ECG) di screening o pre-randomizzazione di un intervallo PR > 200 msec o di un intervallo QT corretto con il metodo di Fridericia >= 450 msec negli uomini o >= 470 msec nelle donne.
d. Una qualunque delle seguenti condizioni all’anamnesi, a meno che non siano state trattate con impianto di pacemaker o di cardioverter-defibrillatore con funzione di pacing:
i. Storia o presenza di bradicardia sintomatica ricorrente
ii. Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
iii. Periodi di asistolia > 3 secondi
iv. Storia di sindrome del seno malato o sincope cardiogena ricorrente
e. Avvio o interruzione della terapia o variazione della dose di qualunque farmaco antiaritmico di Classe I-IV <= 1 settimana prima dell’inizio della titolazione della dose alla randomizzazione e fino a 1 settimana dopo il raggiungimento della dose assegnata. Questo criterio vale anche per la titolazione del Periodo di trattamento di estensione in aperto: 1 settimana prima e 1 settimana dopo il periodo di titolazione della dose.
9. Diabete non controllato, determinato in base a emoglobina A1c > 9% o diabete associato a comorbilità significative, quali retinopatia
10. Storia o presenza di edema maculare o retinopatia
I criteri di esclusione n. 11 - 37 si trovano nel protocollo dello studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects with clinical remission at Week 13 using modified Mayo score (MMS). |
| Proporzione di soggetti con remissione clinica alla Settimana 13 valutata mediante punteggio di Mayo modificato (MMS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The proportion of subjects with endoscopic improvement at Week 13.
- The proportion of subjects with symptomatic remission at Week 13.
- The proportion of subjects with histologic remission at Week 13.
- The proportion of subjects with mucosal healing at Week 13. |
- Proporzione di soggetti con miglioramento endoscopico alla Settimana 13
- Proporzione di soggetti con remissione sintomatica alla Settimana 13
- Proporzione di soggetti con remissione istologica alla Settimana 13
- Proporzione di soggetti con guarigione della mucosa alla Settimana 13 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belarus |
| Georgia |
| Israel |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| United States |
| Hungary |
| Lithuania |
| Poland |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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