| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| venous thromboembolism (VTE) |
| vénás tromboembólia (VTE) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| blood clot in leg veins and/or in the pulmonary artery in the lungs |
| vérrög a láb vénáiban és/vagy a tüdő pulmonalis artériájában |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10043570 |
| E.1.2 | Term | Thrombophlebitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to assess whether abelacimab is non-inferior to apixaban for preventing VTE recurrence at 6 months post randomization in patients with cancer and recently diagnosed VTE. If non-inferiority is demonstrated, then superiority will be assessed. |
| A vizsgálat elsődleges célkitűzése célja az abelacimab-kezelés apixaban-kezeléshez viszonyított non-inferioritásának felmérése a VTE kiújulásának megelőzésében, 6 hónappal a randomizálás után, daganatos és nemrég VTE-vel diagnosztizált betegeknél. Ha igazolható a non-inferioritás, akkor vizsgálni fogják a szuperioritást. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To assess whether abelacimab is superior to apixaban for preventing occurrence of the composite of major or CRNM bleeding
•To assess whether abelacimab is superior to apixaban on net clinical benefit defined as survival without VTE recurrence, or major or CRNM bleeding events
•To assess whether abelacimab is superior to apixaban on the rate of permanent treatment discontinuation not due to death
•To assess whether abelacimab is superior to apixaban for preventing occurrence of CRNM bleeding events
•To assess whether abelacimab is superior to apixaban for preventing occurrence of major bleeding events
•To assess whether abelacimab is superior to apixaban for preventing the occurrence of the composite of GI major and GI CRNM bleeding
•To evaluate safety and tolerability of abelacimab relative to apixaban and to assess incidence rate of injection site reactions, hypersensitivity reactions and immunogenicity in patients treated with abelacimab
|
• Az abelacimab szuperioritásának vizsgálata az apixabanhoz képest a jelentős és CRNM vérzéses események megelőzésének összetett végpontjában, 6 hónappal a randomizálást követően
• Az abelacimab szuperioritásának vizsgálata az apixabanhoz képest a VTE kiújulása vagy jelentős vagy CRNM vérzéses események nélküli túléléssel meghatározott nettó klinikai előny alapján, 6 hónappal a randomizálást követően
• Az abelacimab szuperioritásának vizsgálata az apixabanhoz képest, nem a halálozás miatt bekövetkező végleges kezelés-leállítás aránya alapján, 6 hónappal a randomizálást követően
• Az abelacimab szuperioritásának vizsgálata az apixabanhoz képest a CRNM vérzéses események megelőzése alapján, 6 hónappal a randomizálást követően
• Az abelacimab szuperioritásának vizsgálata az apixabanhoz képest a jelentős vérzéses események megelőzése alapján, 6 hónappal a randomizálást követően
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Pharmacogenomic study requiring samples to be collected at Day 1 (DNA). |
| Farmakogenomikai vizsgálat, amely előírja, hogy az 1. napon mintákat kell gyűjteni (DNS). |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Male or female subjects ≥18 years old or another legal maturity age according to the country of residence
•Confirmed diagnosis of cancer (by histology or adequate imaging modality), other than basal-cell or squamous-cell carcinoma of the skin alone with one of the following:
oActive cancer, defined as either locally active, regionally invasive, or metastatic cancer at the time of randomization, and/or
oCurrently receiving or having received anticancer therapy (radiotherapy, chemotherapy, hormonal therapy, any kind of targeted therapy or any other anticancer therapy) in the last 6 months.
•Confirmed symptomatic or incidental proximal lower limb acute DVT (i.e., popliteal, femoral, iliac, and/or inferior vena cava vein thrombosis) and/or a confirmed symptomatic or incidental PE of a segmental, or larger pulmonary artery, and/or a confirmed symptomatic or incidental PE of two or more subsegmental pulmonary arteries. Patients are eligible within 72 hours from diagnosis of the qualifying VTE.
•Anticoagulation therapy with a therapeutic dose of DOAC for at least 6 months is indicated.
•Able to provide written informed consent.
|
• Férfi vagy nő, aki betöltötte 18. életévét, vagy a lakóhelye szerint ország jogszabályai szerint nagykorúnak számít.
• A bőr bazálsejtes vagy laphámsejtes karcinómája kivételével bármilyen daganatos megbetegedés diagnózisa (szövettannal, megfelelő képalkotó eljárással) igazoltan fennáll, kizárólag az alábbiak valamelyikével:
o lokálisan aktív, regionálisan invazív vagy áttétes daganat a randomizáció időpontjában, és/vagy
o a beteg daganatellenes kezelésben (sugárterápiában, kemoterápiában, hormonterápiában, bármilyen célzott terápiában vagy bármilyen más daganatellenes terápiában) részesül vagy részesült az elmúlt 6 hónapban.
• Igazolt tünetes vagy véletlenül feltárt proximalis alsó végtagi akut MVT (pl. poplitealis, femoralis, iliaca és/vagy vena cava inferior vénás trombózisa) és/vagy igazolt tünetes PE vagy véletlenül feltárt PE egy segmentalis vagy nagyobb tüdőartériában. A részvételi alkalmasságot igazoló VTE diagnózisától legfeljebb 72 óra telhet el.
• Egy DOAC terápiás dózisával legalább 6 hónapig tartó antikoaguláns kezelés javallott.
• A beteg képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Thrombectomy, insertion of a caval filter or use of a fibrinolytic agent to treat the current (index) occurrence of DVT and/or PE
•More than 72 hours of pre-treatment with therapeutic doses of UFH, LMWH, fondaparinux, DOAC, or other anticoagulants
•An indication to continue treatment with therapeutic doses of an anticoagulant other than that used for VTE treatment prior to randomization (e.g., atrial fibrillation, mechanical heart valve, prior VTE)
•Platelet count <50,000/mm3
•PE leading to hemodynamic instability (systolic blood pressure [BP] <90 mmHg or shock)
•Acute ischemic or hemorrhagic stroke or intracranial hemorrhage within 4 weeks preceding screening
•Brain trauma, or a cerebral or a spinal cord surgery in the 4 weeks preceding screening
•Need for aspirin in a dosage of more than 100 mg/per day or any other antiplatelet agent alone or in combination with aspirin
•Primary brain cancer or untreated intracranial metastases at baseline
•Acute myeloid or lymphoid leukemia at baseline
•Bleeding requiring medical attention at the time of randomization or in the preceding 4 weeks
•Planned major surgery at baseline
•Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 3 or 4 at screening
•Life expectancy <3 months at randomization
•Calculated creatinine clearance (CrCl) <30 mL/min (Cockcroft-Gault equation)
•Hemoglobin less than 8 g/dL
•Acute hepatitis, chronic active hepatitis, liver cirrhosis; or an alanine aminotransferase level 3 times or more and/or bilirubin level 2 times or more higher the upper limit of the normal range in absence of clinical explanation
•Uncontrolled hypertension (systolic BP>180 mm Hg or diastolic BP >100 mm Hg despite antihypertensive treatment)
•Women of child-bearing potential (WOCBP) who are unwilling or unable to use highly effective contraceptive measures during the study from screening up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab (See Section 5.3.6 for highly effective contraceptive measures).
•Sexually active males with sexual partners of childbearing potential must agree to use a condom or other reliable contraceptive measure up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab
•Pregnant or breast-feeding women
•Patients known to be receiving strong dual inducers or inhibitors of both CYP3A4 and P-gp
•History of hypersensitivity to any of the study drugs (including apixaban) or its excipients, to drugs of similar chemical classes, or any contraindication listed in the label for apixaban
•Subjects with any condition that as judged by the Investigator would place the subject at increased risk of harm if he/she participated in the study
•Use of other investigational (not-registered) drugs within 5 half-lives prior to enrollment or until the expected pharmacodynamic effect has returned to baseline, whichever is longer. Participation in academic non-interventional or interventional studies, comprising testing different strategies or different combinations of registered drugs is permitted.
|
• Trombektómia, vena cava filter behelyezése vagy fibrinolitikus szer alkalmazása a jelenlegi (index) MVT és/vagy PE kezelésére
• 72 órát meghaladó előkezelés terápiás dózisú UFH, LMWH, fondaparinux, DOAC vagy más alvadásgátlóval
• A randomizáció előtt a VTE kezelésére alkalmazott alvadásgátlótól eltérő készítménnyel terápiás dózisban végzett kezelés folytatásának indikációja (pl. pitvarfibrilláció, mechanikus szívbillentyű, korábbi VTE miatt)
• Trombocitaszám <50 000/mm3
• Hemodinamikai instabilitást okozó PE (szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy sokk)
• Akut ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke vagy intracranialis vérzés a szűrést megelőző 4 héten belül
• Agyi trauma, agyi vagy gerincvelői műtét a szűrést megelőző 4 hétben
• Napi 100 mg-nál nagyobb dózisú aszpirin vagy bármely más trombocitagátló szer önmagában vagy aszpirinnel kombinálva
• Primer agytumor vagy kezeletlen intracranialis metasztázisok
• Akut mieloid vagy limfoid leukémia
• Orvosi ellátást igénylő vérzés a randomizálás időpontjában vagy az azt megelőző 4 hétben
• Kiinduláskor tervezett nagyműtét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz 3 vagy 4 szűréskor
• Várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap a randomizáláskor
• Számított kreatinin-clearance (CrCl) <30 ml/perc
• Hemoglobin kevesebb, mint 8 g/dl
• Akut hepatitisz, krónikus aktív hepatitisz, májcirrózis; vagy az alanin-aminotranszferáz szint legalább háromszorosa és/vagy a bilirubinszint legalább kétszerese a normál tartomány felső határának, klinikailag megmagyarázhatatlan okból
• Nem kontrollált hipertónia (szisztolés vérnyomás >180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére)
• Fogamzóképes nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat során a szűréstől az utolsó apixaban-kezelést követő 3 napig vagy az abelacimab beadása után 100 napig (lásd az 5.3.6 pontot a nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszerek tekintetében).
• A fogamzóképes szexuális partnerrel rendelkező szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer vagy más megbízható fogamzásgátló eszköz használatába az utolsó apixaban-kezelést követő 3 napig vagy az abelacimab beadása után 100 napig.
• Terhes vagy szoptató nők
• Betegek, akikről ismert, hogy a CYP3A4 és a P-gp erős kettős induktorát vagy inhibitorát kapják.
• Bármely vizsgálati készítménnyel (beleértve az apixabant) vagy azok segédanyagaival vagy a hasonló kémiai osztályokba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben, vagy az apixaban alkalmazási előírásában felsorolt bármelyik ellenjavallat.
• Olyan állapot fennállása, amely a vizsgáló megítélése szerint az alanyt fokozottan veszélyeztetné, ha részt venne a vizsgálatban.
• Egyéb vizsgálati (nem törzskönyvezett) készítmények alkalmazása a felvételt megelőző 5 felezési időn belül, vagy amíg a várt farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik hosszabb. Megengedett az egyetemi/kutatóintézeti nem-beavatkozásos vagy beavatkozásos vizsgálatban való részvétel, amelyek törzskönyvezett gyógyszerek kombinációinak vagy az ezekkel végzett kezelési stratégiák vizsgálatát célozza.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time to first event of centrally adjudicated VTE recurrence through 6 months |
| A központilag elbírált VTE kiújulásának első eseményéig eltelt idő 6 hónapon keresztül |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6 months post randomization |
| 6 hónappal a randomizálás után |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to first event of ISTH-adjudicated major or CRNM bleeding events through 6 months
2. Time to first event of VTE recurrence, ISTH adjudicated major or ISTH-adjudicated CRNM bleeding events through 6 months
3. Time to event of permanent treatment discontinuation not due to death
4. Time to first event of ISTH-adjudicated CRNM bleeding events through 6 months
5. Time to first event of ISTH-adjudicated major bleeding events through 6 months
6. Time to first event of GI ISTH-adjudicated major and CRNM bleeding events through 6 months
7. All-cause death, vascular death, serious adverse events, adverse events leading to drug discontinuation, other adverse events, abnormal lab tests, etc. presented as rate per 100 patient years
• For patients treated with abelacimab:
o Percentage of patients with injection site reactions
o Percentage of patients with injection site reactions by severity status
o Percentage of patients with hypersensitivity reactions
o Percentage of patients with hypersensitivity reactions by severity status
o Percentage of patients with ADA formation
o Percentage of patients with persistent ADA formation
o Percentage of patients with neutralizing antibody (NAb) formation. |
1. Az ISTH által elbírált súlyos vagy CRNM vérzéses események első eseményéig eltelt idő 6 hónapon keresztül
2. A VTE kiújulásának első eseményéig eltelt idő, az ISTH által elbírált súlyos vagy az ISTH által elbírált CRNM vérzéses események 6 hónapon keresztül
3. A kezelés nem haláleset miatti végleges megszakításáig eltelt idő
4. Az ISTH által eldöntött CRNM vérzéses események első eseményéig eltelt idő 6 hónapon keresztül
5. Az ISTH által elbírált jelentős vérzéses események első eseményéig eltelt idő 6 hónapon keresztül
6. A GI ISTH által elbírált súlyos és CRNM vérzéses események első eseményéig eltelt idő 6 hónapon keresztül
7. Minden ok miatt bekövetkező halálozás, vaszkuláris halálozás, súlyos nemkívánatos események, a gyógyszer abbahagyásához vezető nemkívánatos események, egyéb nemkívánatos események, rendellenes laboratóriumi vizsgálatok stb. 100 betegévenkénti arányként
• Abelacimabbal kezelt betegeknél:
o Az injekció beadásának helyén reagáló betegek százalékos aránya
o Az injekció beadásának helyén reagáló betegek százalékos aránya súlyossági státusz szerint
o A túlérzékenységi reakcióban szenvedő betegek százalékos aránya
o A túlérzékenységi reakcióban szenvedő betegek százalékos aránya súlyossági státusz szerint
o Az ADA-képződésben szenvedő betegek százalékos aránya
o A tartós ADA-képződésben szenvedő betegek százalékos aránya
o A neutralizáló antitest (NAb) képződéssel rendelkező betegek százalékos aránya. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6 months post randomization |
| 6 hónappal a randomizálás után |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 160 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 70 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 70 |
Print
