E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
venous thromboembolism (VTE) in patients with gastrointestinal/genitourinary cancer |
tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes con cáncer gastrointestinal/genitourinario |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
blood clot in leg veins and/or in the pulmonary artery in the lungs |
coágulo de sangre en las venas de las piernas y/o en la arteria pulmonar en los pulmones |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess whether abelacimab is non-inferior to dalteparin for preventing VTE recurrence through 6 months post randomization in patients with GI or GU cancer and recently diagnosed VTE. If non-inferiority is demonstrated, then superiority will be assessed. |
El objetivo principal de este estudio de fase III es evaluar si abelacimab no es inferior a dalteparina para prevenir la recurrencia del TEV hasta 6 meses después de la aleatorización en pacientes con cáncer GI o GU y TEV diagnosticado recientemente. Si se demuestra la no inferioridad, entonces se evaluará la superioridad. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin for preventing occurrence of the composite of major or CRNM bleeding 2. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin on net clinical benefit defined as survival without VTE recurrence, or major or CRNM bleeding events 3. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin on the rate of permanent treatment discontinuation not due to death 4. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin for preventing occurrence of CRNM bleeding events 5. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin for preventing occurrence of major bleeding events 6. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin for preventing occurrence of the composite of GI major and CRNM bleeding 7. To evaluate safety and tolerability of abelacimab relative to dalteparin and to assess the incidence rate of injection site reactions, hypersensitivity reactions and immunogenicity in patients treated with abelacimab |
1.Evaluar si abelacimab es superior a dalteparina para prevenir la aparición de la combinación de hemorragia grave o NGCR 2.Evaluar si abelacimab es superior a dalteparina en el beneficio clínico neto, definido como la supervivencia sin recurrencia de TEV o acontecimientos hemorrágicos graves o NGCR 3.Evaluar si abelacimab es superior a dalteparina en la tasa de interrupción permanente del tratamiento no debida a la muerte 4.Evaluar si abelacimab es superior a dalteparina para prevenir la aparición de episodios hemorrágicos NGCR 5.Evaluar si abelacimab es superior a dalteparina para prevenir la aparición de episodios hemorrágicos graves 6.Evaluar si abelacimab es superior a dalteparina para prevenir la aparición de la combinación de hemorragia gastrointestinal grave y NGCR 7.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de abelacimab frente a dalteparina, así como la tasa de incidencia de reacciones en el área de la inyección,hipersensibilidad y la inmunogenicidad |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomic study requiring samples to be collected at Day 1 (DNA). |
Estudio farmacogenómico que requiere la recogida de muestras en el día 1 (ADN). |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male or female subjects ≥18 years old or other legal maturity age according to the country of residence • Confirmed GI (colorectal, pancreatic, gastric, esophageal, gastro-esophageal junction or hepatobiliary) or confirmed GU (renal, ureteral, bladder, prostate, or urethra) cancers if: o Unresectable, locally advanced, metastatic, or non-metastatic GI/GU cancer and o No intended curative surgery during the study • Confirmed symptomatic or incidental proximal lower limb acute DVT (i.e., popliteal, femoral, iliac, and/or inferior vena cava vein thrombosis) and/or a confirmed symptomatic PE, or an incidental PE in a segmental, or larger pulmonary artery. Patients are eligible within 72 hours from diagnosis of the qualifying VTE. • Anticoagulation therapy with LMWH for at least 6 months is indicated. • Able to provide written informed consent |
• Hombres o mujeres ≥18 años de edad o cualquier otra edad legal de madurez según el país de residencia • Cáncer GI confirmado (colorrectal, pancreático, gástrico, esofágico, de la unión gastroesofágica o hepatobiliar) o bien cáncer GU confirmado (renal, ureteral, vesical, prostático o uretral)si se trata de: o Cáncer GI/GU no resecable, localmente avanzado, metastásico o no metastásico y o Sin cirugía curativa prevista durante el estudio • TVP aguda sintomática confirmada o incidental en las extremidades inferiores (es decir, trombosis de las venas poplítea, femoral, ilíaca o de la vena cava inferior) o una EP sintomática confirmada, o una EP incidental en una arteria pulmonar segmentaria o de mayor tamaño. Los pacientes son aptos para su inclusión en el estudio en un plazo de 72 horas desde el diagnóstico de TEV elegible. • Está indicado el tratamiento con anticoagulantes con HBPM durante al menos 6 meses. • Son capaces de otorgar su consentimiento informado por escrito |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Thrombectomy, insertion of a caval filter or use of a fibrinolytic agent to treat the current (index) DVT and/or PE • More than 72 hours of pre-treatment with therapeutic doses of UFH, LMWH, or other anticoagulants • An indication to continue treatment with therapeutic doses of an anticoagulant other than that for VTE treatment prior to randomization (e.g., AF, mechanical heart valve, prior VTE) • PE leading to hemodynamic instability (blood pressure [BP] <90 mmHg or shock) • Acute ischemic or hemorrhagic stroke or intracranial hemorrhage within 4 weeks of screening • Brain trauma or a cerebral or spinal cord surgery within 4 weeks of screening • Need for aspirin in a dosage of >100 mg/day or any other antiplatelet agent alone or in combination with aspirin • Bleeding requiring medical attention at the time of randomization or within the preceding 4 weeks • Planned major surgery at baseline • History of heparin-induced thrombocytopenia • Primary brain cancer or untreated intracranial metastasis • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 3 or 4 at screening • Life expectancy <3 months at randomization • Calculated creatinine clearance (CrCl) <30 mL/min (Cockcroft-Gault equation) • Platelet count <50,000/mm3 • Hemoglobin <8 g/dL • Acute hepatitis, chronic active hepatitis, liver cirrhosis; or an alanine aminotransferase (ALT) ≥3 x and/or bilirubin ≥2 x upper limit of normal (ULN) in absence of clinical explanation • Uncontrolled hypertension (systolic BP >180 mm Hg or diastolic BP >100 mm Hg) despite antihypertensive treatment • Women of child-bearing potential (WOCBP) who are unwilling or unable to use highly effective contraceptive measures during the study from screening up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab (See Section 5.3.6 for highly effective contraceptive measures) • Sexually active males with sexual partners of childbearing potential must agree to use a condom or other reliable contraceptive measure up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab. • Pregnant or breast-feeding women • History of hypersensitivity to any of the study drugs (including dalteparin) or its excipients, to drugs of similar chemical classes, or any contraindication listed in the label for dalteparin • Subjects with any condition that in the Investigator’s judgement would place the subject at increased risk of harm if he/she participated in the study • Use of other investigational (not-registered) drugs within 5 half-lives prior to enrollment or until the expected PD effect has returned to baseline, whichever is longer. Participation in academic non-interventional studies or interventional studies testing different strategies or different combinations of registered drugs is permitted. |
• Trombectomía, inserción de un filtro en la vena cava o uso de un agente fibrinolítico para tratar la aparición actual (índice) de TVP o EP • Más de 72 horas de tratamiento previo con dosis terapéuticas de HNF, HBPM u otros anticoagulantes • Una indicación para continuar el tratamiento con dosis terapéuticas de anticoagulante diferentes a las del tratamiento para el TEV antes de la aleatorización (p. ej., fibrilación auricular, válvula cardíaca mecánica, TEV previo) • EP que conlleve una inestabilidad hemodinámica (PA sistólica <90 mmHg o shock). • Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico agudo o hemorragia intracraneal en las últimas 4 semanas anteriores a la selección. • Traumatismo cerebral, o cirugía cerebral o de la médula espinal en las 4 semanas anteriores a la selección • Necesidad de tomar aspirina en dosis de más de 100 mg/día o cualquier otro antiagregante plaquetario en monoterapia o en combinación con aspirina • Hemorragia que requiera atención médica en el momento de la aleatorización o en las 4 semanas anteriores • Cirugía mayor programada al inicio • Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina • Cáncer cerebral primario o metástasis intracraneal no tratada • Estado funcional de 3 o 4 según la escala ECOG en el momento de la selección • Esperanza de vida de <3 meses en la aleatorización • Aclaramiento de creatinina (ACr) calculado <30 ml/min • Recuento de plaquetas <50 000/mm3 • Hemoglobina <8 g/dl • Hepatitis aguda, hepatitis activa crónica, cirrosis hepática o bien niveles de alanina aminotransferasa ≥3 veces o bilirrubina ≥2 veces el límite superior a lo normal sin explicación clínica • Hipertensión no controlada (tensión arterial sistólica [PA] > 180 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg a pesar de estar tomando tratamiento antihipertensivo) • Mujeres en edad fértil (MEF) que no están dispuestas o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio desde el proceso de selección hasta 3 días después de la última toma de dalteparina o 100 días después de la administración de abelacimab (véase el apartadoError! Reference source not found. para métodos anticonceptivos altamente eficaces). • Los hombres sexualmente activos con parejas sexuales en edad fértil deben aceptar usar un preservativo u otro método anticonceptivo fiable hasta 3 días después del último tratamiento con dalteparina o 100 días después de la administración de abelacimab • Mujeres embarazadas o en período de lactancia • Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio (incluida dalteparina) o a sus excipientes, así como a fármacos de composición química similar o a cualquier contraindicación indicada en la ficha técnica de dalteparina • Sujetos con cualquier afección que, a criterio del investigador, implicaría un aumento del riesgo de perjuicio para los mismos si participasen en el estudio • Uso de otros fármacos en fase de investigación (no registrados) en las 5 semividas previas a la inscripción o hasta que el efecto farmacodinámico previsto haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo. Se permite la participación en estudios académicos intervencionistas o no intervencionistas que comprendan el ensayo de diferentes estrategias o diferentes combinaciones de fármacos registrados. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first event of centrally adjudicated VTE recurrence |
Tiempo hasta el primer evento de recurrencia de TEV adjudicado centralmente |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 months post randomization |
6 meses después de la aleatorización |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to first event of ISTH-adjudicated major or CRNM bleeding events 2. Time to first event of VTE recurrence, ISTH-adjudicated major or ISTH-adjudicated CRNM bleeding events 3. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin on the rate of permanent treatment discontinuation not due to death 4. Time to first event of ISTH-adjudicated CRNM bleeding events 5. Time to first event of ISTH-adjudicated major bleeding events 6. Time to first event of GI ISTH-adjudicated major and GI CRNM bleeding events 7. All-cause death, vascular death, serious adverse events, adverse events leading to drug discontinuation, other adverse events, abnormal lab tests, etc. presented as rate per 100 patient-years • For patients treated with abelacimab: o Percentage of patients with injection site reactions o Percentage of patients with injection site reactions by severity status o Percentage of patients with hypersensitivity reactions o Percentage of patients with hypersensitivity reactions by severity status o Percentage of patients with ADA formation o Percentage of patients with persistent ADA formation o Percentage of patients with neutralizing antibody (NAb) formation. |
1. Tiempo hasta el primer episodio de hemorragia grave o NGCR 2. Tiempo hasta el primer episodio de recurrencia de TEV o acontecimientos hemorrágicos graves o NGCR 3. Evaluar si abelacimab es superior a dalteparina en la tasa de interrupción permanente del tratamiento no debida a la muerte 4. Tiempo hasta el primer episodio hemorrágico NGCR 5. Tiempo hasta el primer episodio de hemorragia grave 6. Tiempo hasta el primer episodio de GI hemorragia grave y GI NGCR 7. Muerte por todas las causas, muerte vascular, eventos adversos graves, eventos adversos que conducen a la interrupción del fármaco, otros eventos adversos, pruebas de laboratorio anormales, etc. presentados como tasa por 100 pacientes-año • Para pacientes tratados con abelacimab o Porcentaje de pacientes con reacciones en el área de la inyección o Porcentaje de pacientes con reacciones en el área de la inyección según la gravedad o Porcentaje de pacientes con reacciones de hipersensibilidad o Porcentaje de pacientes con reacciones de hipersensibilidad según la gravedad o Porcentaje de pacientes con formación ADA o Porcentaje de pacientes con formación ADA persistente o Porcentaje de pacientes con anticuerpo neutralizante (NAb) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 months post randomization |
6 meses después de la aleatorización |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 160 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 70 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 70 |