E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
venous thromboembolism (VTE) in patients with gastrointestinal/genitourinary cancer |
tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti con cancro gastrointestinale/genitourinario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
blood clot in leg veins and/or in the pulmonary artery in the lungs |
coagulo di sangue nelle vene delle gambe e/o nell'arteria polmonare nei polmoni |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess whether abelacimab is non-inferior to dalteparin for preventing VTE recurrence through 6 months post randomization in patients with GI or GU cancer and recently diagnosed VTE. If non-inferiority is demonstrated, then superiority will be assessed. |
L’obiettivo primario di questo studio è valutare se abelacimab sia non inferiore a dalteparina per prevenire le recidive di TEV fino a 6 mesi dopo la randomizzazione in pazienti affetti da tumore GI o GU e con recente diagnosi di TEV. Se viene dimostrata la non inferiorità, verrà valutata la superiorità |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin for preventing occurrence of the composite of major or CRNM bleeding 2. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin on net clinical benefit defined as survival without VTE recurrence, or major or CRNM bleeding events 3. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin on the rate of permanent treatment discontinuation not due to death 4. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin for preventing occurrence of CRNM bleeding events 5. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin for preventing occurrence of major bleeding events 6. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin for preventing occurrence of the composite of GI major and CRNM bleeding 7. To evaluate safety and tolerability of abelacimab relative to dalteparin and to assess the incidence rate of injection site reactions, hypersensitivity reactions and immunogenicity in patients treated with abelacimab
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1. Valutare se abelacimab è superiore alla dalteparina per prevenire l'insorgenza del sanguinamento composito maggiore o CRNM 2. Valutare se abelacimab è superiore alla dalteparina sul beneficio clinico netto definito come sopravvivenza senza recidiva di TEV o eventi emorragici maggiori o CRNM 3. Valutare se abelacimab è superiore alla dalteparina sul tasso di interruzione permanente del trattamento non dovuta a morte 4. Valutare se abelacimab è superiore alla dalteparina per prevenire il verificarsi di eventi emorragici CRNM 5. Valutare se abelacimab è superiore alla dalteparina per prevenire il verificarsi di eventi emorragici maggiori 6. Per valutare se abelacimab è superiore alla dalteparina per prevenire l'insorgenza del composito di sanguinamento maggiore gastrointestinale e CRNM 7. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di abelacimab rispetto alla dalteparina e per valutare il tasso di incidenza di reazioni al sito di iniezione, reazioni di ipersensibilità e immuno
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male or female subjects =18 years old or other legal maturity age according to the country of residence • Confirmed GI (colorectal, pancreatic, gastric, esophageal, gastro-esophageal junction or hepatobiliary) or confirmed GU (renal, ureteral, bladder, prostate, or urethra) cancers if: o Unresectable, locally advanced, metastatic, or non-metastatic GI/GU cancer and o No intended curative surgery during the study • Confirmed symptomatic or incidental proximal lower limb acute DVT (i.e., popliteal, femoral, iliac, and/or inferior vena cava vein thrombosis) and/or a confirmed symptomatic PE, or an incidental PE in a segmental, or larger pulmonary artery. Patients are eligible within 72 hours from diagnosis of the qualifying VTE. • Anticoagulation therapy with LMWH for at least 6 months is indicated. • Able to provide written informed consent
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• Soggetti maschi o femmine =18 anni o altra età di maturità legale a seconda del paese di residenza • Tumori gastrointestinali confermati (colorettale, pancreatico, gastrico, esofageo, della giunzione gastro-esofagea o epatobiliare) o confermati del GU (renale, ureterale, vescicale, prostatico o dell'uretra) se: o Cancro GI/GU non resecabile, localmente avanzato, metastatico o non metastatico e o Nessun intervento chirurgico curativo previsto durante lo studio • TVP acuta sintomatica o incidentale confermata dell'arto inferiore prossimale (cioè trombosi poplitea, femorale, iliaca e/o della vena cava inferiore) e/o EP sintomatica confermata o EP accidentale in un'arteria polmonare segmentale o più grande. I pazienti sono eleggibili entro 72 ore dalla diagnosi del TEV qualificante. • È indicata una terapia anticoagulante con EBPM per almeno 6 mesi. • In grado di fornire il consenso informato scritto |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Thrombectomy, insertion of a caval filter or use of a fibrinolytic agent to treat the current (index) DVT and/or PE • More than 72 hours of pre-treatment with therapeutic doses of UFH, LMWH, or other anticoagulants • An indication to continue treatment with therapeutic doses of an anticoagulant other than that for VTE treatment prior to randomization (e.g., AF, mechanical heart valve, prior VTE) • PE leading to hemodynamic instability (blood pressure [BP] <90 mmHg or shock) • Acute ischemic or hemorrhagic stroke or intracranial hemorrhage within 4 weeks of screening • Brain trauma or a cerebral or spinal cord surgery within 4 weeks of screening • Need for aspirin in a dosage of >100 mg/day or any other antiplatelet agent alone or in combination with aspirin • Bleeding requiring medical attention at the time of randomization or within the preceding 4 weeks • Planned major surgery at baseline • History of heparin-induced thrombocytopenia • Primary brain cancer or untreated intracranial metastasis • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 3 or 4 at screening • Life expectancy <3 months at randomization • Calculated creatinine clearance (CrCl) <30 mL/min (Cockcroft-Gault equation) • Platelet count <50,000/mm3 • Hemoglobin <8 g/dL • Acute hepatitis, chronic active hepatitis, liver cirrhosis; or an alanine aminotransferase (ALT) =>3 x and/or bilirubin =>2 x upper limit of normal (ULN) in absence of clinical explanation • Uncontrolled hypertension (systolic BP >180 mm Hg or diastolic BP >100 mm Hg) despite antihypertensive treatment • Women of child-bearing potential (WOCBP) who are unwilling or unable to use highly effective contraceptive measures during the study from screening up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab (See Section 5.3.6 for highly effective contraceptive measures) • Sexually active males with sexual partners of childbearing potential must agree to use a condom or other reliable contraceptive measure up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab. • Pregnant or breast-feeding women • History of hypersensitivity to any of the study drugs (including dalteparin) or its excipients, to drugs of similar chemical classes, or any contraindication listed in the label for dalteparin • Subjects with any condition that in the Investigator’s judgement would place the subject at increased risk of harm if he/she participated in the study • Use of other investigational (not-registered) drugs within 5 half-lives prior to enrollment or until the expected PD effect has returned to baseline, whichever is longer. Participation in academic non-interventional studies or interventional studies testing different strategies or different combinations of registered drugs is permitted. |
• Trombectomia, inserimento di un filtro cavale o uso di un fibrinolitico per il trattamento della TVP e/o EP corrente (indice) • Più di 72 ore di pretrattamento con dosi terapeutiche di UFH, EBPM o altri anticoagulanti • Un'indicazione a continuare il trattamento con dosi terapeutiche di un anticoagulante diverse da quelle per il trattamento del TEV prima della randomizzazione (ad es. FA, valvola cardiaca meccanica, TEV precedente) • PE che porta a instabilità emodinamica (pressione sanguigna [BP] <90 mmHg o shock) • Ictus ischemico o emorragico acuto o emorragia intracranica entro 4 settimane dallo screening • Trauma cerebrale o intervento chirurgico al cervello o al midollo spinale entro 4 settimane dallo screening • Necessità di aspirina in un dosaggio >100 mg/die o di qualsiasi altro agente antiaggregante piastrinico da solo o in combinazione con l'aspirina • Sanguinamento che richiede cure mediche al momento della randomizzazione o nelle 4 settimane precedenti • Intervento chirurgico maggiore pianificato al basale • Storia di trombocitopenia indotta da eparina • Cancro cerebrale primario o metastasi intracraniche non trattate • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 3 o 4 allo screening • Aspettativa di vita <3 mesi alla randomizzazione • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) <30 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault) • Conta piastrinica <50.000/mm3 • Emoglobina <8 g/dL • Epatite acuta, epatite cronica attiva, cirrosi epatica; o un'alanina aminotransferasi (ALT) > =3 x e/o bilirubina =>2 x limite superiore della norma (ULN) in assenza di spiegazione clinica • Ipertensione non controllata (pressione sistolica >180 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg) nonostante il trattamento antipertensivo • Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio dallo screening fino a 3 giorni dopo l'ultimo trattamento con dalteparina o 100 giorni dopo la somministrazione di abelacimab (vedere paragrafo 5.3.6 per misure contraccettive efficaci) • I maschi sessualmente attivi con partner sessuali in età fertile devono accettare di usare un preservativo o altra misura contraccettiva affidabile fino a 3 giorni dopo l'ultimo trattamento con dalteparina o 100 giorni dopo la somministrazione di abelacimab. • Donne in gravidanza o che allattano • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (compresa la dalteparina) o ai suoi eccipienti, a farmaci di classi chimiche simili o qualsiasi controindicazione elencata nell'etichetta per la dalteparina • Soggetti con qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, porrebbe il soggetto a maggior rischio di danno se partecipasse allo studio • Uso di altri farmaci sperimentali (non registrati) entro 5 emivite prima dell'arruolamento o fino a quando l'effetto PD atteso non è tornato al valore basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo. È consentita la partecipazione a studi accademici non interventistici o studi interventistici che testano diverse strategie o diverse combinazioni di farmaci registrati. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first event of centrally adjudicated VTE recurrence |
Tempo al primo evento di recidiva di TEV aggiudicata centralmente |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 months post randomization |
6 mesi dopo la randomizzazione |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to first event of ISTH-adjudicated major or CRNM bleeding events 2. Time to first event of VTE recurrence, ISTH-adjudicated major or ISTH-adjudicated CRNM bleeding events 3. To assess whether abelacimab is superior to dalteparin on the rate of permanent treatment discontinuation not due to death 4. Time to first event of ISTH-adjudicated CRNM bleeding events 5. Time to first event of ISTH-adjudicated major bleeding events 6. Time to first event of GI ISTH-adjudicated major and GI CRNM bleeding events 7. All-cause death, vascular death, serious adverse events, adverse events leading to drug discontinuation, other adverse events, abnormal lab tests, etc. presented as rate per 100 patient-years • For patients treated with abelacimab: o Percentage of patients with injection site reactions o Percentage of patients with injection site reactions by severity status o Percentage of patients with hypersensitivity reactions o Percentage of patients with hypersensitivity reactions by severity status o Percentage of patients with ADA formation o Percentage of patients with persistent ADA formation o Percentage of patients with neutralizing antibody (NAb) formation.
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1. Tempo al primo evento di sanguinamenti maggiori o CRNM assegnati dall'ISTH 2. Tempo al primo evento di recidiva di TEV, eventi emorragici maggiori assegnati da ISTH o da CRNM aggiudicati da ISTH 3. Valutare se abelacimab è superiore alla dalteparina sul tasso di interruzione permanente del trattamento non dovuta a morte 4. Tempo al primo evento di eventi emorragici CRNM assegnati dall'ISTH 5. Tempo al primo evento di eventi emorragici maggiori assegnati dall'ISTH 6. Tempo al primo evento di eventi di sanguinamento maggiore GI ISTH e CRNM GI 7. Morte per tutte le cause, morte vascolare, eventi avversi gravi, eventi avversi che portano all'interruzione del farmaco, altri eventi avversi, test di laboratorio anormali, ecc. presentati come tasso per 100 anni-paziente • Per i pazienti trattati con abelacimab: o Percentuale di pazienti con reazioni al sito di iniezione o Percentuale di pazienti con reazioni al sito di iniezione per stato di gravità o Percentuale di pazienti con reazioni di ipersensibilità o Percentuale di pazienti con reazioni di ipersensibilità per stato di gravità o Percentuale di pazienti con formazione di ADA o Percentuale di pazienti con formazione persistente di ADA o Percentuale di pazienti con formazione di anticorpi neutralizzanti (NAb). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 months post randomization |
6 mesi dopo la randomizzazione |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 22 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 160 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
Austria |
Czechia |
France |
Germany |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Latvia |
Norway |
Sweden |
United Kingdom |
Netherlands |
Spain |
Switzerland |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 70 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 70 |