| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Bullous Pemphigoid |
| Pemfigoide bolloso |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Autoimmune disease that causes painful or itchy blisters on the skin. |
| Malattia autoimmune che provoca vesciche dolorose o pruriginose sulla pelle. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006567 |
| E.1.2 | Term | Bullous pemphigoid |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Part A and B: To evaluate the efficacy of EFG PH20 SC on achieving sustained remission in the treatment of participants with bullous pemphigoid (BP). |
| Parte A e B: Valutare l’efficacia di EFG PH20 SC nel raggiungimento di una remissione prolungata nel trattamento di pazienti con pemfigoide bolloso (PB) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Parts A and B:
• To evaluate the corticosteroid-sparing effects of EFG PH20 SC in participants with BP
• To characterize the overall efficacy of EFG PH20 SC in the treatment of participants with BP
• To evaluate the efficacy of EFG PH20 SC in preventing relapse of BP
• To evaluate the effect of EFG PH20 SC on pruritus in participants with BP
• To assess the safety and tolerability of EFG PH20 SC administered to participants with BP
• To assess glucocorticoid-associated morbidity and evaluate the impact of EFG PH20 SC on reducing glucocorticoid toxicity
• To evaluate the effects of EFG PH20 SC on the quality of life (QoL) of participants with BP
• To evaluate the PK of EFG PH20 SC in participants with BP
• To evaluate the PD of EFG PH20 SC in participants with BP
• To evaluate the immunogenicity of EFG PH20 SC in participants with BP
• To evaluate the competency of participants or caregivers to (self-)administer EFG PH20 SC. |
Parti A e B
• Valutare gli effetti di EFG PH20 SC sul risparmio dei corticosteroidi in pazienti affetti da PB
• Caratterizzare l’efficacia complessiva di EFG PH20 SC nel trattamento dei pazienti affetti da PB
• Valutare l’efficacia di EFG PH20 SC nella prevenzione della recidiva di PB
• Valutare l’effetto di EFG PH20 SC sul prurito in pazienti affetti da PB
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di EFG PH20 SC somministrato ai pazienti affetti da PB
• Valutare la morbilità associata ai glucocorticoidi e valutare l’impatto di EFG PH20 SC sulla riduzione della tossicità dei glucocorticoidi
• Valutare l’impatto di EFG PH20 SC sulla qualità della vita (QoL) dei pazienti affetti da PB.
• Valutare la farmacocinetica, (PK), la farmacodinamica, (PD) e l’immunogenicità di EFG PH20 SC nei pazienti affetti da PB.
• Valutare la competenza dei pazienti o delle persone che assistono il soggetto nell’auto-somministrazione di EFG PH20 SC |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: 1. Vaccination Response Sub-study :
Sites will collect all available vaccination history from all study participants. Selected sites may collect additional blood samples for additional/optional/future vaccination research, such as:
(1) measurement of historical protective antibody titers in serum;
(2) humoral (serum) and/or cellular (peripheral blood mononuclear cells [PBMCs]) responses to vaccinations received during the study. These samples will only be collected from participants who have provided
additional consent for the procedure. Such samples will be collected at the visits identified in the SoA.
Data obtained from this substudy will not be part of the clinical database; instead, they may be described in a separate report.
2. Imaging Substudy:
A photography substudy will be performed at selected study sites. In this substudy, site staff will take photographs of bullous lesions located at various anatomical regions of participants per the discretion of the
investigator. As a guidance, timepoints of baseline, CDA, CR, and relapse are indicated; however, photographs may also be taken at intermediate timepoints.
Photography is generally accepted as a routine practice for documenting dermatological conditions in medicine. Participants will be requested to provide consent for any use that will be made of the image and for
sharing anonymized pictures with the sponsor.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: 1. Sottostudio sulla risposta alla vaccinazione:
I centri raccoglieranno tutta la storia vaccinale disponibile da tutti i partecipanti allo studio. I centri selezionati possono raccogliere campioni di sangue aggiuntivi per ricerche aggiuntive/facoltative/future sulla vaccinazione, come ad esempio:
(1) misurazione dei titoli anticorpali protettivi storici nel siero;
(2) risposte umorali (siero) e/o cellulari (cellule mononucleate del sangue periferico [PBMC]) alle vaccinazioni ricevute durante lo studio. Questi campioni saranno raccolti solo dai partecipanti che hanno fornito
ulteriore consenso alla procedura. Tali campioni saranno raccolti in occasione delle visite individuate nella SoA.
I dati ottenuti da questo sottostudio non faranno parte del database clinico; possono invece essere descritti in una relazione separata.
2. Sottostudio di imaging:
Un sottostudio di fotografia sarà svolto in centri di studio selezionati. In questo sottostudio, il personale del centro scatterà fotografie di lesioni bollose localizzate in varie regioni anatomiche dei partecipanti a discrezione del
medico di studio. A titolo indicativo, sono indicati i punti temporali del baseline, CDA, CR e ricaduta; tuttavia, le fotografie possono essere scattate anche in punti temporali intermedi.
La fotografia è generalmente accettata come pratica di routine per documentare le condizioni dermatologiche in medicina. Ai partecipanti sarà richiesto di fornire il consenso per qualsiasi uso che verrà fatto dell'immagine e per
condivisione di immagini anonime con lo sponsor.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
* The participant is willing and able to do the following:
a)understand the requirements of the study
b)provide written informed consent
c)comply with the study protocol procedures.
* The participant is male or female, and aged =18 years at the time of signing the informed consent form (ICF).
* Participants have clinical signs of BP.
* Contraceptive use by men and women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies and:
a) Male participants:
- Must agree to use an acceptable method of contraception and not donate sperm from the time that the ICF is signed until they have received their last dose of IMP.
b) Female participants:
- Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test at baseline before study intervention can be administered.
- WOCBP must agree to use a highly effective or acceptable contraception method until at least 90 days after they receive their last dose of IMP.
The full list of inclusion criteria can be found in the protocol. |
- Il partecipante è disposto e in grado di fare quanto segue:
a. comprendere i requisiti dello studio
b. fornire il consenso informato scritto
c. rispettare le procedure relative al protocollo dello studio (incluse le visite dello studio previste).
- Il partecipante può essere di sesso maschile o femminile e di età =18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
- I partecipanti presentano segni clinici di PB
- L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali riguardanti i metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici e:
a. Partecipanti di sesso maschile:
- Devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e non donare sperma dal momento in cui l’ICF è stato firmato fino a quando non ha ricevuto l’ultima dose di IMP.
b. Partecipanti di sesso femminile:
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono risultare negative a un test di gravidanza sul siero allo screening e a un test di gravidanza sulle urine al basale prima che il trattamento dello studio possa essere somministrato.
- Una WOCBP deve acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o accettabile fino ad almeno 90 giorni dopo aver ricevuto l’ultima dose di IMP.
L'elenco completo dei criteri di inclusione può essere consultato nel protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Other forms of pemphigoid or other autoimmune bullous diseases (AIBDs).
• Received unstable dose of treatments known to cause or exacerbate BP for at least 4 weeks prior to the baseline visit
• Use of BP treatments other than oral corticosteroids (OCS), topical corticosteroids, conventional immunosuppressants or dapsone.
• Known contraindication to OCS therapy.
• Clinically significant uncontrolled active or chronic, bacterial, viral, or fungal infection at screening.
• Positive nasopharyngeal swab test for SARS-CoV-2 at screening.
• History of malignancy unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for =3 years before the first administration of the IMP. Participants with the following cancers can be included at any time, provided they are adequately treated prior to their participation in the study:
o Basal cell or squamous cell skin cancer
o Carcinoma in situ of the cervix
o Carcinoma in situ of the breast
o Incidental histological finding of prostate cancer
• Clinical evidence of other significant serious diseases, have had a recent surgery, or who have any other condition that, in the opinion of the investigator, could confound the results of the study or put the patient at undue risk
• Use of an investigational product within 3 months before the first dose of IMP
• Previously participated in a clinical study with EFG
• Known hypersensitivity to any of the components of the administered treatments
• Positive serum test at screening for an active infection:
o HBV
o HCV
o HIV
• Current or history (ie, within 12 months of screening) of alcohol, drug, or medication abuse
• Pregnant or lactating females and those who intend to become pregnant during the study or within 90 days after last dose of the IMP
The full list of exclusion criteria can be found in the protocol. |
- Altre forme di pemfigoide o altre AIBD
- Assunzione di una dosaggio non stabile di trattamenti che notoriamente causano o aggravano il PB per almeno 4 settimane prima della visita basale
- Uso di trattamenti per il PB diversi dagli OCS, corticosteroidi topici, immunosoppressori convenzionali o dapsone
- Controindicazione nota alla terapia con OCS
- Infezione batterica, virale o fungina non controllata, attiva o cronica, clinicamente significativa al momento dello screening
- Positività al test del tampone nasofaringeo per SARS-CoV-2 allo screening
- Anamnesi di neoplasia a meno che non si sia risolta con un trattamento adeguato senza alcuna evidenza di recidiva da =3 anni prima della prima somministrazione dell’IMP. I partecipanti con i seguenti tumori possono essere inclusi in qualsiasi momento, a condizione che siano adeguatamente trattati prima della loro partecipazione allo studio:
a. tumore della pelle basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato
b. Carcinoma della cervice uterina in situ
c. Carcinoma mammario in situ
d. Risultato istologico connesso a tumore prostatico
- Evidenza clinica di altre malattie gravi e significative, recente intervento chirurgico o presenza di qualsiasi altra patologia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o esporre il paziente a un rischio inopportuno
- Uso di prodotto sperimentale nei 3 mesi precedenti alla prima dose del prodotto medicinale sperimentale
- Precedente partecipazione a uno studio clinico con EFG
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti somministrati
- Positività del test sul siero allo screening per una infezione virale attiva:
a. HBV
b. HCV
c. HIV
- Anamnesi attuale o pregressa (ovvero, entro 12 mesi dallo screening) di abuso di alcol, farmaci o sostanze stupefacenti
- Donne in gravidanza o in allattamento o che hanno intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall’ultima dose di IMP
L'elenco completo dei criteri di inclusione può essere consultato nel protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of participants who are in complete remission (CR) while receiving minimal OCS therapy for =8 weeks at week 26. Minimal OCS therapy is defined as = 0.1 mg/kg/day of prednisone (or equivalent). |
| Percentuale di pazienti in remissione completa (CR) durante la terapia minima con corticosteroidi orali (OCS) per =8 settimane alla settimana 26. La terapia minima con OCS è definita come = 0,1 mg/kg/die di prednisone (o equivalente). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At week 26. |
| Alla settimana 26 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Cumulative dose of oral corticosteroid (OCS) from baseline to week 36
2. The proportion of participants who achieve an Investigator Global Assessment of Bullous Pemphigoid (IGA-BP) score of 0 or 1 while being off OCS therapy for =8 weeks at week 36
3. Proportion of participants who achieve control of disease activity (CDA) and remain free of relapse through week 36
4. The proportion of participants who are in CR while being off OCS therapy for =8 weeks at week 36
5. Changes from baseline to week 36 in the 24-hour average itch score from the Itch Numerical Rating Scale (Itch NRS) |
1. Dose cumulativa di OCS dal basale alla settimana 36
2. Percentuale di pazienti che raggiungono un punteggio di valutazione globale dello sperimentatore del pemfigoide bolloso (IGA-PB) pari a 0 o 1 durante la sospensione della terapia con OCS per =8 settimane alla settimana 36
3. Percentuale di pazienti che raggiungono il controllo dell’attività della malattia (CDA) e rimangono liberi da recidiva fino alla settimana 36
4. Percentuale di pazienti che presentano CR senza terapia con OCS per =8 settimane alla settimana 36
5. Variazioni dal basale alla settimana 36 nel punteggio di prurito medio a 24 ore in base alla Scala di valutazione numerica del prurito (Itch NRS) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A:
- Endpoint 24 and 25 up to week 32
- Endpoint 26 up to week 35
- Endpoints 2, 4 and 11 at week 36
- Endpoints 1, 3, 5-10, 12 and 14-19, up to week 36
- Endpoint 20 up to week 43
- Endpoints 21-23 up to week 46
- Endpoint 13 until end of study
Part B:
- Endpoint 24 and 25 up to week 32
- Endpoint 26 up to week 35
- Endpoints 2, 5 and 8 at week 36
- Endpoints 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10-12 and 14-19 up to week 36
- Endpoint 20 up to week 43
- Endpoints 21-23 up to week 46
- Endpoint 13 until end of study |
Parte A:
- Endpoint 24 e 25 fino alla settimana 32
- Endpoint 26 fino alla settimana 35
- Endpoint 2, 4 e 11 alla settimana 36
- Endpoint 1, 3, 5-10, 12 e 14-19, fino alla settimana 36
- Endpoint 20 fino alla settimana 43
- Endpoint 21-23 fino alla settimana 46
- Endpoint 13 fino alla fine dello studio
Parte B:
- Endpoint 24 e 25 fino alla settimana 32
- Endpoint 26 fino alla settimana 35
- Endpoint 2, 5 e 8 alla settimana 36
- Endpoint 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10-12 e 14-19 fino alla settimana 36
- Endpoint 20 fino alla settimana 43
- Endpoint 21-23 fino alla settimana 46
- Endpoint 13 fino alla fine dello studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, Tolerability |
| Immunogenicità, tollerabilità. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Croatia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| - The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in part B of the study. Alternatively, it is defined as the date of the last participant visit following the sponsor’s decision to terminate the study for any reason. |
| La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo partecipante alla parte B dello studio. In alternativa, è definita come la data dell'ultima visita del partecipante a seguito della decisione dello sponsor di interrompere lo studio per qualsiasi motivo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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