E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Achondroplasia |
Acondroplasia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Short stature |
Baja estatura |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000452 |
E.1.2 | Term | Achondroplasia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Evaluate the long-term safety and tolerability of recifercept doses and dosing regimes in participants aged ≥15m to <12 years with achondroplasia.
- To assess long-term efficacy of recifercept to increase height growth in children with achondroplasia. |
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de dosis y pautas posológicas de recifercept en participantes de ≥15 meses a <12 años con acondroplasia.
-Evaluar la eficacia a largo plazo de recifercept para aumentar el crecimiento de la estatura en niños con acondroplasia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the PK of recifercept in children aged ≥15m to <12 years old with achondroplasia.
• To assess efficacy of recifercept to improve achondroplasia-related complications.
• Assess change in individual safety parameters. |
- Evaluar la FC de recifercept en niños de ≥15 meses a <12 años con acondroplasia.
- Evaluar la eficacia de recifercept para mejorar complicaciones relacionadas con la acondroplasia.
- Evaluar la variación de los parámetros de seguridad individuales. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age and Sex: 1. Male and female participants between the ages of ≥15 months to ≤12 years inclusive, at Visit 1 (Screen 1). • Refer to Appendix 4 for reproductive criteria for male (Section 10.4.1) and female (Section 10.4.2) participants.
Type of Participant and Disease Characteristics: 2. Participants who are willing and able to comply with all scheduled visits, treatment plan, laboratory tests lifestyle considerations and other study procedures. 3. Completed the C4181005 Phase 2 study. 4. Able to stand independently for height measurements (if ≥2 years of age at enrollment).
Informed Consent: 5. Capable of giving signed informed consent/assent as described in Appendix 1, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICD and in this protocol. 6. Following receipt of oral and written information about the trial, the child (depending on local IRB/independent EC requirements) must provide assent, and 1 or both (according to local regulations) parent(s) or legal guardians of the child must provide signed informed consent before any trial-related activity is carried out. |
Edad y sexo: 1. Participantes de sexo masculino y femenino entre >15 meses y <12 años, inclusive, en la visita 1 (selección 1). - Consulte el Apéndice 4 del protocolo para ver los criterios reproductivos para los participantes de sexo masculino (Sección 10.4.1 del protocolo) y de sexo femenino (Sección 10.4.2 del protocolo).
Tipo de participante y características de la enfermedad: 2. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio. 3. Completaron el estudio de fase II C4181005. 4. Capacidad para permanecer de pie de forma independiente para las mediciones de la estatura (si ≥2 años de edad en el momento de la inscripción).
Consentimiento informado: 5. Capacidad de otorgar el consentimiento/asentimiento informado firmado, tal y como se describe en el Apéndice 1 del protocolo, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones indicadas en el DCI y en este protocolo. 6. Tras recibir la información verbalmente y por escrito sobre el ensayo, el niño (en función de los requisitos del comité institucional de evaluación [CIE]) debe otorgar el asentimiento, y 1 o ambos (de acuerdo con la normativa local) de los progenitores o tutores legales del niño deben otorgar el consentimiento informado firmado antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el ensayo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions: 1. Presence of co-morbid conditions or circumstances that, in the opinion of the investigator, would affect interpretation of growth data or ability to complete the trial procedures. 2. Other medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behavior or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or, in the investigator’s judgment, make the participant inappropriate for the study. 3. Presence of severe obesity (BMI >95th percentile on Hoover-Fong BMI charts) [Hoover-Fong et al, 2008]. 4. Known closure of long bone growth plates (cessation of height growth). 5. Body weight ≥ 45 kg. 6. History of hypersensitivity to study intervention or any excipients.
Prior/Concomitant Therapy: 7. Current use of any prohibited concomitant medication(s) or those unwilling/unable to use a permitted concomitant medication(s). Refer to Section 6.8 Concomitant Therapy. 8. History of any prior treatment with human growth hormone or related products (including IGF-1). 9. History of receipt of any treatment that are known to potentially affect growth (including oral steroids >5 days in the last 6 months, high dose inhaled corticosteroids (>800 µg/day beclomethasone equivalent) and medication for attention deficit hyperactivity disorder). 10. History of limb lengthening surgery (defined as distraction osteogenesis/Ilizarov/callostasis technique following submetaphyseal osteotomy to extend bone length). 11. Any limb lengthening/corrective orthopaedic surgery planned at any point during the trial period. 12. Less than 6 months since fracture or surgical procedure of any bone determined from the screening visit date. 13. Presence of any internal guided growth plates/devices. 14. History of removal of internal guided growth plates/devices within less than 6 months.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience: 15. History of receipt of any other (except recifercept) IP for achondroplasia or that may affect growth/interpretation of growth parameters. 16. Previous administration with an investigational drug (not for achondroplasia/growth affecting) within 30 days (or as determined by the local requirement) or 5 half lives preceding the first dose of study intervention used in this study (whichever is longer).
Other Exclusions: 17. Investigator site staff or Pfizer employees directly involved in the conduct of the study, site staff otherwise supervised by the investigator, and their respective family members. |
Enfermedades: 1. Presencia de afecciones o circunstancias concomitantes que, en opinión del investigador, puedan afectar a la interpretación de los datos de crecimiento o la capacidad de completar los procedimientos del ensayo. 2. Otras enfermedades o alteraciones psiquiátricas, incluidos los comportamientos o ideas suicidas recientes (en el último año), o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de la participación en el estudio o, a juicio del investigador, hagan que el participante no sea apto para el estudio. 3. Presencia de la obesidad importante (IMC > percentil 95 según las tablas de IMC de Hoover-Fong) [Hoover-Fong et al, 2008]. 4. Antecedentes conocidos de cierre de las placas de crecimiento de los huesos largos (cese del crecimiento de la estatura). 5. Peso corporal >45 kg. 6. Antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento del estudio o a cualquier excipiente.
Tratamiento previo/concomitante: 7. Uso actual de cualquier medicamento concomitante prohibido o aquellos que no estén dispuestos/no puedan usar medicamentos concomitantes permitidos. Consulte la Sección 6.8 del protocolo (Tratamiento concomitante). 8. Antecedentes de cualquier tratamiento anterior con hormona de crecimiento humana o productos relacionados (incluido el IGF-1). 9. Antecedentes de recepción de cualquier tratamiento conocido por afectar al crecimiento (incluyendo corticoesteroides por vía oral >5 días en los últimos 6 meses, dosis altas de corticoesteroides inhalados [>800 μg/día de beclometasona o equivalente] y medicación para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad). 10. Antecedentes de cirugía de alargamiento de extremidades (definida como osteogénesis por distracción/técnica de Ilizarov/callostasis después de una osteotomía submetafisaria para extender la longitud del hueso). 11. Cualquier cirugía de alargamiento de extremidades/ortopédica correctiva prevista en cualquier momento durante el período del ensayo. 12. Haber transcurrido un período inferior a 6 meses desde una fractura o procedimiento quirúrgico de cualquier hueso determinado a partir de la fecha de la visita de selección. 13. Presencia de cualquier placa/dispositivo de crecimiento guiado interno. 14. Antecedentes de retirada de cualquier placa/dispositivo de crecimiento guiado interno, en un plazo inferior a 6 meses.
Experiencia en estudios clínicos previos o simultáneos: 15. Antecedentes de recepción de cualquier otro PEI (excepto recifercept) para la acondroplasia o que pueda afectar al crecimiento/interpretación de los parámetros de crecimiento. 16. Administración previa de un fármaco en investigación (que no sea para la acondroplasia/que no afecte al crecimiento) en los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 semividas previos a la primera dosis del tratamiento del estudio utilizado en este estudio (lo que dure más).
Otras exclusiones: 17. Empleados del centro de investigación o de Pfizer directamente implicados en la realización del estudio, empleados del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador, y sus respectivos familiares. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• The primary efficacy estimand is intended to provide a population level estimate of the effect of the IP on a continuous endpoint. • Population-level summary: ratio between participants in the trial and a reference population [Merker et al, 2018] in growth of height at 24 month; ratio between treated and reference population is observed change-from-baseline of treated participants standardized by reference participant given age and gender. |
- El estimando de la eficacia principal está diseñado para ofrecer un cálculo a nivel poblacional del efecto del PEI en un criterio de valoración continuo. - Resumen a nivel de población: cociente entre los participantes en el ensayo y una población de referencia [Merker et al, 2018] en el crecimiento de la estatura a los 24 meses; el cociente entre la población tratada y la de referencia es la variación con respecto al valor inicial observada en los participantes tratados estandarizada según el participante de referencia de una edad y sexo determinados. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
D1, 91, 181, 271, 361, 451, 541, 631, 721 |
D1, 91, 181, 271, 361, 451, 541, 631, 721 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Estudio de extensión abierto |
Open Label Extension study |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Japan |
United States |
Belgium |
Denmark |
Italy |
Portugal |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Último paciente última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |