Clinical Trial Results:
A randomised, open-label, multi-centre, two-arm Phase 3 study comparing futuximab/modotuximab in combination with trifluridine/tipiracil to trifluridine/tipiracil single agent with a Safety Lead-In part in participants with KRAS/NRAS and BRAF wild type metastatic colorectal cancer previously treated with standard treatment and anti-EGFR therapy
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Summary
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EudraCT number |
2021-003151-41 |
Trial protocol |
DK BE FI HU PL |
Global end of trial date |
21 Jun 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jan 2024
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First version publication date |
25 Jan 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL3-95026-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05223673 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.)
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes Cedex, France, 92284
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Public contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 155724366, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 155724366, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jun 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Jun 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jun 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Safety Lead-In part:
- Assessment of safety and tolerability of futuximab/modotuximab in combination with trifluridine/tipiracil according to National Cancer Institute Comment Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
Phase III part:
- Compare overall survival (OS) of futuximab/modotuximab in combination with trifluridine/tipiracil versus trifluridine/tipiracil monotherapy in participants with tumours that are KRAS/NRAS and BRAF wild-type (WT) (Double negative). This phase III part did not start due to study discontinuation during the safety Lead-In part.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki, 1964, as revised in 2013 in Fortaleza, with the GCP and with the applicable regulatory requirements. All the patients were to freely give their written informed consent before their selection in the study.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
21 Apr 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
5
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Investigators were oncologists. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants must have histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of mCRC not amenable to surgical intervention. The participants must have received at least 2 prior regimens of standard chemotherapy and had demonstrated progressive disease or intolerance. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period in Safety Lead-in Part (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Arm title
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futuximab/modotuximab + trifluridine/tipiracil | ||||||||||||
Arm description |
Patients received trifluridine/tipiracil in combination with futuximab/modotuximab | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
trifluridine/tipiracil
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Investigational medicinal product code |
S95005
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Other name |
TAS-102; Lonsurf ®
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Trifluridine/tipiracil was administered, before futuximab/modotuximab administration, at a dose 35 mg/m²/dose, orally twice a day (BID), within 1 hour after completion of morning and evening meals, 5 days on/2 days off, over 14 days (2 weeks), followed by a 14-day (2 weeks) rest. This treatment cycle was repeated every 28-days (4 weeks).
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Investigational medicinal product name |
futuximab/modotuximab
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Investigational medicinal product code |
S95026
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Other name |
Sym004
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Futuximab/modotuximab was administered at a dose 9 mg/kg on Cycle 1 Day 1 (C1D1) (loading dose) and then at a 6 mg/kg weekly beginning on C1D8 (maintenance doses) for all subsequent administrations, by intravenous (IV) infusion, after trifluridine/tipiracil intake. The first infusion on C1D1 (9 mg/kg in 500 mL) had to be administered over 1 hour. The maximum rate of infusion of 500 mL/hour should not be exceeded throughout the administration. Subsequent infusions (6 mg/kg in 250 mL) could be delivered over 30 minutes, maintaining the
maximum infusion rate of 500 mL/hour. Premedication for prophylaxis of infusion related reactions was mandatory prior to each dose of futuximab/modotuximab.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
futuximab/modotuximab + trifluridine/tipiracil
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Reporting group description |
Patients received trifluridine/tipiracil in combination with futuximab/modotuximab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
futuximab/modotuximab + trifluridine/tipiracil
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Reporting group description |
Patients received trifluridine/tipiracil in combination with futuximab/modotuximab | ||
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End point title |
Safety and tolerability of futuximab/modotuximab in combination with trifluridine/tipiracil [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
All participants having taken at least one dose of IMP were included in Safety Set.
No Dose Limiting Toxicity was reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Any AEs reported from the date of first administration of IMP to 30 days after the last date of IMP administration.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive summary statistics was applied to this end point |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events (TEAE) are defined as any AEs reported from the date of first administration of IMP to 30 days after the last date of IMP administration.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
futuximab/modotuximab + trifluridine/tipiracil
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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24 Jan 2022 |
Amendment No. 1
This substantial amendment incorporates changes requested by the health authorities (FDA and Belgium). |
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16 Aug 2022 |
Amendment No. 2
Text revised regarding management of skin toxicity globally per FDA feedback;
Text was revised in Sections 8.11, 8.11.1, and 8.11.2, to provide more information about dose delay and specify maximum delay periods;
Text was revised in Section 6.1 regarding COVID-19;
Added timepoint in Section 9.6 and investigation schedule. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
