E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
First-line treatment of participants with dMMR advanced or recurrent EC |
Zaawansowany lub nawrotowy rak endometrium z niezgodnością deficytu naprawczego (dMMR) w pierwszej linii leczenia |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Stage III or IV or recurrent endometrial carcinoma (EC), centrally confirmed as dMMR, with no prior systemic therapy for advanced EC, except radiosensitizing chemotherapy or hormonal therapy. |
Stopień III, IV lub nawrotowy rak endometrium potwierdzony jako dMMR, bez terapii systemowej dla zaawansowanego EC, poza chemioterapią uwrażliwiającej na promieniowanie lub terapii hormonalnej.
|
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10014747 |
E.1.2 | Term | Endometrial carcinoma recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To compare pembrolizumab to chemotherapy with respect to PFS per RECIST 1.1 as assessed by BICR 2. To compare pembrolizumab to chemotherapy with respect to OS
|
1. Porównanie pembrolizumabu z chemioterapią pod względem PFS zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w ocenie BICR 2. Porównanie pembrolizumabu z chemioterapią pod względem OS
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare pembrolizumab to chemotherapy with respect to ORR per RECIST 1.1 by BICR in participants with measurable disease at study entry 2. To compare pembrolizumab to chemotherapy with respect to DCR per RECIST 1.1 by BICR in participants with measurable disease at study entry 3. To compare pembrolizumab to chemotherapy with respect to DOR per RECIST 1.1 by BICR in participants with measurable disease at study entry 4. To compare pembrolizumab to chemotherapy with respect to PFS per RECIST 1.1 as assessed by the investigator 5. To compare pembrolizumab to chemotherapy with respect to PFS2 per RECIST 1.1 as assessed by the investigator 6. To compare the safety and tolerability of pembrolizumab to chemotherapy 7. To compare pembrolizumab to chemotherapy with respect to change from baseline score and TTD in the EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
|
Cele drugorzędowe: 1. Porównanie pembrolizumabu z chemioterapią pod względem ORR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w ocenie BICR u pacjentek z mierzalną chorobą w chwili włączenia do badania
2. Porównanie pembrolizumabu z chemioterapią pod względem DCR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w ocenie BICR u pacjentek z mierzalną chorobą w chwili włączenia do badania
3. Porównanie pembrolizumabu z chemioterapią pod względem DOR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w ocenie BICR u pacjentek z mierzalną chorobą w chwili włączenia do badania 4. Porównanie pembrolizumabu z chemioterapią pod względem PFS zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w ocenie badacza 5. Porównanie pembrolizumabu z chemioterapią pod względem PFS2 w ocenie badacza 6. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu w porównaniu z chemioterapią 7. Porównanie pembrolizumabu z chemioterapią pod względem zmiany wyjściowego wyniku i TTD w kwestionariuszu EORTC QLQ-C30GHS/QoL
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Has a histologically confirmed diagnosis of inoperable, Stage III/IV, persistent or recurrent EC or carcinosarcoma (mixed Mullerian tumor) that is centrally confirmed as dMMR. 2.Has radiographically evaluable disease, either measurable or nonmeasurable per RECIST 1.1, as assessed by the investigator. Prior Therapy 3.Has received no prior systemic therapy for advanced EC. 4.Is female, at least 18 years of age at the time of providing the informed consent (either Authorization for Release of Tumor Tissue or main study consent). 5.Has ECOG performance status of 0 or 1 within 7 days before randomization. 6.A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: -Is not a WOCBP OR -Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis) during the intervention period and for at least the time needed to eliminate each study intervention after the last dose of study intervention and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period. The length of time required to continue contraception for each study intervention is as follows: - Pembrolizumab (120 days after last dose) - Chemotherapy (180 days after last dose) The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure in relationship to the first dose of study intervention. A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum) as required by local regulations) within 24 hours for urine or 72 hours for serum before the first dose of study intervention. If a urine test cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive. Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention must adhere to protocol. Abstains from breastfeeding during the study intervention period and for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab, 30 days after the last dose of cytotoxic chemotherapy agents (paclitaxel, docetaxel,carboplatin, cisplatin), or as per local regulations. The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy. Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. If the contraception requirements in the local label for any of the study interventions is more stringent than the requirements above, the local label requirements are to be followed. 7.The participant (or legally acceptable representative) has provided documented informed consent/assent for the study. The participant may also provide consent/assent for FBR. However, the participant may participate in the study without participating in FBR. 8.Provides an archival tumor tissue sample or newly obtained (core, incisional, or excisional) biopsy of a tumor lesion not previously irradiated for verification of dMMR status and histology. 9.If HBsAg positive is eligible if they have received HBV antiviral therapy for at least 4 weeks and has undetectable HBV viral load prior to randomization. Hepatitis B screening tests are not required unless: -Known history of HBV infection -As mandated by local health authority Refer to the protocol for country-specific requirements. 10.With history of HCV infection is eligible if HCV viral load is undetectable at screening. Hepatitis C screening tests are not required unless: -Known history of HCV infection -As mandated by local health authority Refer to the protocol for country-specific requirements. 11.Has adequate organ function. Specimens must be collected within 7 days before randomization. |
1.Histologicznie potwierdzone rozpoznanie EC lub mięsakoraka (mieszanego guza Müllera) w stopniu zaawansowania III lub IV, potwierdzone centralnie jako dMMR.2.Choroba możliwa do oceny radiologicznej, mierzalna lub niemierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, w ocenie badacza.Radiologiczne oznaki progresji choroby w okresie 6 miesięcy (180 dni) po otrzymaniu ostatniej dawki chemioterapii opartej na związkach platyny z powodu raka jajnika (tj. choroby platynoopornej).3.Niestosowanie wcześniej leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanego EC 4.Kobieta w wieku co najmniej 18 lat w chwili podpisywania świadomej zgody (zgoda na udostępnienie tkanki nowotworowej lub zgoda na udział w badaniu głównym).5.Stan sprawności w skali ECOG równy 0 lub 1 w okresie 7 dni przed randomizacją. 6.Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: Nie jest zdolna do posiadania potomstwa LUB Jest zdolna do posiadania potomstwa i stosuje metodę antykoncepcyjną, która jest wysoce skuteczna (charakteryzuje się wskaźnikiem niepowodzenia <1% na rok) i cechuje się niską zależnością od użytkownika, bądź nie odbywa stosunków heteroseksualnych, jeśli jest to zgodne z jej preferowanym i typowym stylem życia (długotrwała i stała abstynencja), zgodnie z opisem w załączniku 5, w okresie badanej interwencji oraz co najmniej przez czas konieczny do wyeliminowania każdej badanej interwencji po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji, a ponadto zobowiąże się do nieoddawania komórek jajowych (oocytów) innym osobom lub do ich zamrożenia/przechowywania na własny użytek w celach reprodukcyjnych w trakcie tego okresu. Czas wymaganej kontynuacji antykoncepcji w przypadku każdej badanej interwencji jest następujący: Pembrolizumab (120 dni po ostatniej dawce) Chemioterapia (180 dni po ostatniej dawce) Badacz powinien ocenić ryzyko niepowodzenia stosowanej metody antykoncepcyjnej (tj. w wyniku nieprzestrzegania zasad antykoncepcji, niedawno rozpoczętego stosowania danej metody) w kontekście terminu podania pierwszej dawki badanej interwencji. W przypadku kobiet zdolnych do posiadania potomstwa wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego o wysokiej czułości (przy użyciu próbki moczu lub surowicy, zależnie od lokalnych przepisów), wykonanego w okresie 24 godzin (w przypadku testu z moczu) lub 72 godzin (w przypadku testu z surowicy) przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji. Dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych w trakcie badanej interwencji oraz po jej zakończeniu muszą przestrzegać protokołu. Zobowiązanie się do niekarmienia piersią w okresie stosowania badanej interwencji oraz co najmniej przez czas konieczny do usunięcia z organizmu każdego rodzaju badanej interwencji po podaniu jej ostatniej dawki. Czas wymaganej kontynuacji antykoncepcji w przypadku każdej badanej interwencji jest następujący: Pembrolizumab (120 dni po ostatniej dawce) Chemioterapia (180 dni po ostatniej dawce) Badacz jest odpowiedzialny za ocenę wywiadów medycznych, historii menstruacji oraz niedawnej aktywności seksualnej w celu ograniczenia ryzyka włączenia do badania kobiety z niewykrytą wczesną ciążą. . 7.Udzielenie przez pacjentkę (lub jej przedstawiciela prawnego) pisemnej świadomej zgody/zgody osoby małoletniej na udział w badaniu. Pacjentka może również udzielić zgody na badania FBR. Pacjentka może jednak wziąć udział w badaniu bez uczestniczenia w badaniach FBR. 8.Przekazanie archiwalnej próbki tkanki nowotworowej lub nowo uzyskanej próbki (z biopsji gruboigłowej, wycinkowej bądź wycinającej) ze zmiany nowotworowej, która nie była uprzednio poddawana napromienianiu, w celu weryfikacji statusu dMMR oraz określenia typu histologicznego 9.Pacjentki z dodatnim wynikiem oznaczenia HBsAg kwalifikują się do badania, jeśli stosowano u nich leczenie przeciwwirusowe przeciwko HBV przez co najmniej 4 tygodnie i przed randomizacją wiremia HBV jest u nich niewykrywalna. Badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B nie są wymagane, chyba że: Potwierdzono zakażenie HBV w wywiadzie;Wymagają tego lokalne organy ds. ochrony zdrowia. 10.Pacjentki z zakażeniem HCV w wywiadzie kwalifikują się do badania, jeśli wiremia HCV będzie niewykrywalna podczas oceny przesiewowej. Badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C nie są wymagane, chyba że: Potwierdzono zakażenie HCV w wywiadzie;Wymagają tego lokalne organy ds. ochrony zdrowia. 11.Odpowiednia wydolność narządów wewnętrznych. Próbki należy pobrać w okresie 7 dni przed randomizacją.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has uterine mesenchymal tumor such as an endometrial stromal sarcoma, leiomyosarcoma, or other types of pure sarcomas. Adenosarcomas are also not allowed. Neuroendocrine tumors are also not allowed. 2.Has EC of any histology that is pMMR. 3.Is a candidate for curative-intent surgery or curative-intent radiotherapy. 4.Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor. 5.Has received prior systemic anticancer therapy including investigational agents for EC. This includes any chemotherapy given for EC other than as a radiosensitizer. 6.Has had a major operation and has not recovered adequately from the procedure and/or any complications from the operation before starting study intervention. 7.Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines are allowed. 8.Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent for EC; or has participated in a study of an investigational agent for non-EC within 4 weeks before the first dose of study intervention; or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention. 9.Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention. 10.Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. 11.Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, for at least 4 weeks by repeat imaging, clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days before the first dose of study intervention. 12.Has a known intolerance to any study intervention and/or any of its excipients. 13.Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years. 14.Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease. 15.Has an active infection, requiring systemic therapy. 16.Has a known history of HIV infection. No HIV testing is required unless mandated by local health authority. Refer to the protocol for country-specific requirements. 17. Has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance that might confound the results of the study or interfere with the participant's participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator. 18.Has had an allogenic tissue/solid organ transplant. Refer to the protocol for country-specific requirements. |
1. Pacjentka z guzem mezenchymalnym macicy, takim jak mięsak podścieliskowy endometrium, mięśniakomięsak gładkokomórkowy lub inne rodzaje czystych mięsaków. Nie dopuszcza się również występowania gruczolakomięsaków. Nie są również dozwolone guzy neuroendokrynne. 2. EC o dowolnym typie histologicznym, w przypadku, którego stwierdzono status pMMR. 3. Pacjentka kwalifikująca się do radykalnej operacji chirurgicznej lub radykalnej radioterapii. 4. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty PD 1, anty PD L1 lub anty PD L2 bądź przeciwciałem skierowanym przeciwko innemu stymulacyjnemu lub ko inhibicyjnemu receptorowi limfocytów T. 5. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym lekami o charakterze eksperymentalnym, z powodu EC. Obejmuje to chemioterapię podawaną z powodu EC inną niż chemioterapia radiouczulająca. 6. Jeżeli pacjentka przebyła poważny zabieg chirurgiczny, przed rozpoczęciem badanej interwencji konieczne jest ustąpienie następstw tego zabiegu i/lub wszelkich jego powikłań w stopniu dostatecznym. 7. Otrzymanie szczepionki zawierającej żywe lub żywe atenuowane mikroorganizmy w okresie 30 dni poprzedzających przyjęcie pierwszej dawki badanej interwencji. Szczepionki zawierające zabite mikroorganizmy są dozwolone. 8. Udział w badaniu leku eksperymentalnego stosowanego w leczeniu EC obecnie lub w przeszłości, lub udział w badaniu leku eksperymentalnego nieprzeznaczonego do leczenia EC w okresie 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji, lub stosowanie wyrobu medycznego o charakterze eksperymentalnym w okresie 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej interwencji. 9. Pacjentki, u których rozpoznano niedobór odporności lub pacjentki stosujące przewlekle układową steroidoterapię (w dawkach przekraczających dawkę równoważną 10 mg prednizonu na dobę) albo jakiegokolwiek innego rodzaju leczenie immunosupresyjne w okresie 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanej interwencji. 10. Pacjentki ze stwierdzonymi dodatkowymi nowotworami złośliwymi, które mają charakter postępujący lub które wymagały aktywnego leczenia w okresie ostatnich 3 lat. 11. Pacjentki, u których stwierdzono aktywne przerzuty w ośrodkowym układzie nerwowym i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjentki z leczonymi wcześniej przerzutami w mózgu, pod warunkiem, że przerzuty są radiologicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie według oceny na podstawie powtórnych badań obrazowych. Pacjentka musi jednak być w stabilnym stanie klinicznym i nie może wymagać leczenia kortykosteroidami przez co najmniej 14 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanej interwencji. 12. Stwierdzona nietolerancja dowolnej badanej interwencji i/lub dowolnej substancji pomocniczej zawartej w stosowanych preparatach. 13. Pacjentki, u których występuje aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia układowego w okresie ostatnich 2 lat. 14. Pacjentki, u których stwierdzono (nieinfekcyjne) zapalenie pęcherzyków płucnych/śródmiąższowe zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami w wywiadzie lub zapalenie pęcherzyków płucnych/śródmiąższowe zapalenie płuc w chwili obecnej. 15. Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnego. 16. Stwierdzone w wywiadzie zakażenie wirusem HIV. Badanie w kierunku zakażenia wirusem HIV nie jest obowiązkowe, chyba że wymagają go lokalne organy ds. zdrowia. 17. Stwierdzone obecnie lub w wywiadzie jakiekolwiek schorzenie, leczenie, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych bądź inne okoliczności, które mogłyby zakłócić wyniki badania lub utrudnić uczestniczenie pacjentki w całym okresie badania bądź sprawić, że według opinii badacza prowadzącego leczenie udział w badaniu nie będzie leżał w najlepiej pojętym interesie pacjentki. 18. Stan po allogenicznym przeszczepie tkanek/narządu litego
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Progression-Free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as Assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) 2. Overall survival (OS)
|
1. Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1) według zaślepionej niezależnej oceny centralnej (BICR) 2. Całkowity czas przeżycia (OS)
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 30 months 2. Up to approximately 49 months
|
1. Do około 30 miesięcy 2. Do około 49 miesięcy
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective Response Rate (ORR) per RECIST 1.1 as Assessed by BICR 2. Disease Control Rate (DCR) per RECIST 1.1 as Assessed by BICR 3. Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1 as Assessed by BICR 4. PFS per RECIST 1.1 as Assessed by Investigator 5. Progression-Free Survival 2 (PFS2) per RECIST 1.1 as Assessed by Investigator 6. Number of Participants Who Experience at Least One Adverse Event (AE) 7. Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an AE 8. Change From Baseline in European Organization for Research And Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status (GHS) (Item 29) And Quality of Life (QoL) (Item 30) Combined Score 9. Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning (Items 1-5) Combined Score 10. Time to Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-C30 GHS (Item 29) And QoL (Item 30) Combined Score 11. TTD in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning (Items 1-5) Combined Score |
1. Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 według oceny BICR 2. Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 według oceny BICR 3. Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 według oceny BICR 4. PFS zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 według oceny badacza 5. Przeżycie bez progresji choroby 2 (PFS2) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 według oceny badacza 6. Liczba uczestników, u których wystąpiło przynajmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) 7. Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego (AE) 8. Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w łącznym wyniku kwestionariusza EORTC QLQ-C30 w punkcie 29 i 30
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 30 months 2. Up to approximately 30 months 3. Up to approximately 30 months 4. Up to approximately 30 months 5. Up to approximately 30 months 6. Up to approximately 27 months 7. Up to approximately 24 months 8. Baseline and up to approximately 25 months
|
1. Do około 30 miesięcy 2. Do około 30 miesięcy 3. Do około 30 miesięcy 4. Do około 30 miesięcy 5. Do około 30 miesięcy 6. Do około 27 miesięcy 7. Do około 24 miesięcy 8. Wynik wyjściowy i do około 25 miesięcy 9. Wynik wyjściowy i do około 25 miesięcy 10. Do około 25 miesięcy 11. Do około 25 miesięcy |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 126 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Colombia |
New Zealand |
Peru |
Ukraine |
Ireland |
Taiwan |
Australia |
Belgium |
Canada |
China |
Czechia |
Denmark |
Finland |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The overall study ends when the last participant completes the last study-related contact, withdraws consent, or is lost to follow-up (ie, the participant is unable to be contacted by the investigator). For purposes of analysis and reporting, the overall study ends when the Sponsor receives the last laboratory test result or at the time of final contact with the last participant, whichever comes last. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 50 |