Clinical Trial Results:
A multicentre, multinational, parallel group, observer-blind, randomised, placebo-controlled study on the Group B Streptococcus vaccine (GBS-NN/NN2), investigating the immunogenicity and safety of four vaccination regimens in pregnant woman, assessing IgG specific to AlpN proteins in cord blood and maternal blood, and the safety profile in mother and infant up to 6 months post-delivery
Summary
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EudraCT number |
2021-003214-40 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
18 Oct 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Dec 2024
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First version publication date |
06 Dec 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MVX0004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
MinervaX ApS
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Sponsor organisation address |
Nordre Fasanvej 215, Frederiksberg, Denmark, 2000
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Public contact |
Clinical Trials Information, MinervaX Aps, +45 39 17 82 82, lio@minervax.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information, MinervaX Aps, +45 39 17 82 82, lio@minervax.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jun 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Apr 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Oct 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the concentrations of IgG specific to the AlpN proteins (RibN, Alp1N, Alp2N and AlpCN) in cord blood from babies, born to women who received the GBS-NN/NN2 vaccine or placebo, according to four vaccination regimens during pregnancy, between the GBS-NN/NN2 and placebo groups:
• Group 1: 2 doses GBS-NN/NN2 at 26 & 30 weeks GA
• Group 2: 2 doses GBS-NN/NN2 at 22 & 26 weeks GA
• Group 3: 2 doses GBS-NN/NN2 at 22 & 30 weeks GA
• Group 4: 1 dose GBS-NN/NN2 at 26 weeks GA
• Group 5: Placebo at 22, 26, and 30 weeks GA
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Protection of trial subjects |
Not applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Dec 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 195
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Worldwide total number of subjects |
269
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EEA total number of subjects |
59
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
269
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The first participant first visit took place on 17 February 2022 and the last participant last visit took place on 18 October 2023. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 400 maternal participants signed the ICF and were enrolled in the study, of whom 272 were eligible and randomised to one of the 5 study groups (3 participants were randomised in error). Enrolment was stopped with 269 randomised participants who received at least one dose of the study vaccine or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1: 4 week dose interval; 2 doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one injection of placebo at 22 (±1) weeks GA (gestational age), one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA and one injection of GBS- NN/NN2 at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GBS-NN/NN2 Vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL GBS-NN/NN2 containing 50 μg of GBS-NN and 50 μg of GBS-NN2 and 0.5 mg of aluminium, given by intramuscular injection
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL normal saline given by intramuscular injection
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Arm title
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Group 2: Early Intervention; 4 Week Dose Interval; 2 Doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one injection of GBS-NN/NN2 at 22 (±1) weeks GA, one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA and one injection of placebo at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GBS-NN/NN2 Vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL GBS-NN/NN2 containing 50 μg of GBS-NN and 50 μg of GBS-NN2 and 0.5 mg of aluminium, given by intramuscular injection
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL normal saline given by intramuscular injection
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Arm title
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Group 3: Early Intervention; 8 Week Dose Interval; 2 Doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one injection of GBS-NN/NN2 at 22 (±1) weeks GA, one injection of placebo at 26 (±1) weeks GA and one injection of GBS- NN/NN2 at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GBS-NN/NN2 Vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL GBS-NN/NN2 containing 50 μg of GBS-NN and 50 μg of GBS-NN2 and 0.5 mg of aluminium, given by intramuscular injection
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL normal saline given by intramuscular injection
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Arm title
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Group 4: Single Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one injection of placebo at 22 (±1) weeks GA, one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA, and one injection of placebo at 30 (±1) weeks GA. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GBS-NN/NN2 Vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL GBS-NN/NN2 containing 50 μg of GBS-NN and 50 μg of GBS-NN2 and 0.5 mg of aluminium, given by intramuscular injection
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL normal saline given by intramuscular injection
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Arm title
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Group 5: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one injection of placebo at 22, 26 and 30 weeks (±1) GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL normal saline given by intramuscular injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: 4 week dose interval; 2 doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22 (±1) weeks GA (gestational age), one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA and one injection of GBS- NN/NN2 at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Early Intervention; 4 Week Dose Interval; 2 Doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of GBS-NN/NN2 at 22 (±1) weeks GA, one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA and one injection of placebo at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: Early Intervention; 8 Week Dose Interval; 2 Doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of GBS-NN/NN2 at 22 (±1) weeks GA, one injection of placebo at 26 (±1) weeks GA and one injection of GBS- NN/NN2 at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 4: Single Dose
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22 (±1) weeks GA, one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA, and one injection of placebo at 30 (±1) weeks GA. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 5: Placebo
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22, 26 and 30 weeks (±1) GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: 4 week dose interval; 2 doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22 (±1) weeks GA (gestational age), one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA and one injection of GBS- NN/NN2 at 30 (±1) weeks GA | ||
Reporting group title |
Group 2: Early Intervention; 4 Week Dose Interval; 2 Doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of GBS-NN/NN2 at 22 (±1) weeks GA, one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA and one injection of placebo at 30 (±1) weeks GA | ||
Reporting group title |
Group 3: Early Intervention; 8 Week Dose Interval; 2 Doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of GBS-NN/NN2 at 22 (±1) weeks GA, one injection of placebo at 26 (±1) weeks GA and one injection of GBS- NN/NN2 at 30 (±1) weeks GA | ||
Reporting group title |
Group 4: Single Dose
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22 (±1) weeks GA, one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA, and one injection of placebo at 30 (±1) weeks GA. | ||
Reporting group title |
Group 5: Placebo
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22, 26 and 30 weeks (±1) GA |
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End point title |
Concentrations of Immunoglobulin (Ig) G Antibodies Specific to the AlpN Proteins in μg/mL in Cord Blood From Each Baby | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of IgG antibodies specific to the AlpN proteins in μg/mL in cord blood from each baby at birth
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Delivery
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Attachments |
Untitled (Filename: Primary endpoint statistical analysis.docx) |
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Notes [1] - Alp1N = 57, Alp2N = 52, AlpCN = 52, RibN = 54 [2] - Alp1N = 54, Alp2N = 50, AlpCN = 56, RibN = 53 [3] - Alp1N = 52, Alp2N = 50, AlpCN = 53, RibN = 54 [4] - Alp1N = 52, Alp2N = 53, AlpCN = 53, RibN = 54 |
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Statistical analysis title |
Analysis of primary immunogenicity endpoint | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Group 1 was selected as the perceived standard and reference group, whereas Groups 2 and 3 each represent useful practical alternatives that are expected to perform on a comparable level. Group 4 represents a sub-optimal but still useful vaccination schedule that would be likely to occur in real life. Antibody concentrations for the 4 AlpN proteins were described through seroprotection levels (concentrations above 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2, 4, and 8 µg/mL) and geometric mean concentrations (GMCs).
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Comparison groups |
Group 1: 4 week dose interval; 2 doses v Group 2: Early Intervention; 4 Week Dose Interval; 2 Doses v Group 3: Early Intervention; 8 Week Dose Interval; 2 Doses v Group 4: Single Dose v Group 5: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
255
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Please see comment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
2.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
97.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The non-inferiority hypotheses tests had margins of 15 percentage point difference on the absolute scale for the seroprotection and a ratio of 2/3 for the GMC. Non-inferiority tests were performed using a one-sided 5% significance level. Confidence intervals of the point estimates were reported using a two-sided 95% confidence level. [6] - Method: Hypothesis tests for geometric mean ratios were based on one-sided t-tests on the log-transformed concentration ratios. The difference in seroprotection was tested using the Newcombe-Wilson method *See attached table for p-value overview |
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End point title |
Injection Site Reactions in the Mother | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with solicited injection site reactions following vaccination
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
7 days following each injection
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Adverse Events Following the Vaccinations in the Mother | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with solicited and other adverse events following the vaccinations
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
To Day 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinically Significant Abnormal Laboratory Tests in the Mother | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with clinically significant abnormal laboratory tests in the mother
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
To Day 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinically Significant Changes in Vital Signs in the Mother | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with clinically significant changes in vital signs (heart rate, blood pressure, oral temperature) in
the mother
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
To Day 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinically Significant Changes in Physical Examination in the Mother | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with clinically significant changes in physical examination in the mother
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
To Day 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Gestational Age | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Gestational age at birth
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Delivery
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Weight of the Baby | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Weight of the baby
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Delivery
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Length of the Baby | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Length of the baby
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Delivery
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Head Circumference of the Baby | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Head Circumference of the Baby
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Delivery
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Apgar Score in the Baby | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Apgar score in the baby (Appearance; Pulse; Grimace response; Activity; Respiration).
Range 0 to 10 where high scores are good and low scores are bad.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1, 5 and 10 minutes
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of IgG Antibodies Specific to the AlpN Proteins in μg/mL in Maternal Blood | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of IgG Antibodies Specific to the AlpN Proteins in μg/mL in Maternal Blood
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Delviery
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Notes [7] - Alp1N 56, Alp2N 56, AlpCN 58, RibN 56 [8] - Alp1N 48, Alp2N 45, AlpCN 52, RibN 51 [9] - Alp1N 54, Alp2N 49, AlpCN 54, RibN 52 [10] - Alp1N 52, Alp2N 47, AlpCN 51, RibN 55 [11] - Alp1N 27, Alp2N 28, AlpCN 27, RibN 23 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of IgG Antibodies Specific to the AlpN Proteins in μg/mL in Blood From Each Baby | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
1 month, 3 months
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Concentrations of IgG Antibodies Specific to the AlpN Proteins in μg/mL in Blood From Each Baby
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Notes [12] - 55, 58, 51, 50, 55, 58, 55, 58 respectively [13] - 54, 51, 51, 44, 53, 51, 54, 51 respectively [14] - 49, 52, 46, 46, 51, 52, 51, 52 respectively [15] - 51, 48, 49, 40, 51, 48, 51, 48 respecitvely [16] - 27, 28, 28, 28, 28, 28, 28, 28 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
TAES in the mother were assessed from the time of informed consent sign-off until Day 84 (Visit 7). From delivery (Visit 8) onwards, only Medically attended adverse events
(MAAEs), Adverse events of special interest (AESIs) and SAEs were assessed.
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Adverse event reporting additional description |
Solicited local and systemic reactions were collected in electronic diaries up to 7 days following each administered vaccination. In addition, other AEs, i.e., unsolicited AEs, including MAAEs, SAEs, concomitant medication or vaccines were to be recorded in the electronic diary.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: 4 week dose interval; 2 doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22 (±1) weeks GA (gestational age), one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA and one injection of GBS- NN/NN2 at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Early Intervention; 4 Week Dose Interval; 2 Doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of GBS-NN/NN2 at 22 (±1) weeks GA, one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA and one injection of placebo at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: Early Intervention; 8 Week Dose Interval; 2 Doses
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Reporting group description |
Participants received one injection of GBS-NN/NN2 at 22 (±1) weeks GA, one injection of placebo at 26 (±1) weeks GA and one injection of GBS- NN/NN2 at 30 (±1) weeks GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 4: Single Dose
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22 (±1) weeks GA, one injection of GBS-NN/NN2 at 26 (±1) weeks GA, and one injection of placebo at 30 (±1) weeks GA. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 5: Placebo
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Reporting group description |
Participants received one injection of placebo at 22, 26 and 30 weeks (±1) GA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Sep 2021 |
MVX0004 Protocol Version 2.0
This protocol update was issued prior to study start to include a new investigational site in the UK (Site 4). In addition, the following main changes were made:
• Addition of exclusion criterion #24 “The pregnancy was considered high risk by treating physicians” based on regulatory authority feedback.
• Clarification of procedures for maintaining the blind during injections of vaccine/placebo, based on regulatory authority feedback.
• Clarification that MAAEs, AESIs, SAEs and related concomitant medications were to be recorded for mothers and infants throughout the study until 6 months after delivery and that
this would be checked 28 days post each vaccination, based on regulatory authority feedback.
• Clarification that the investigational vaccine would be assembled either by the site pharmacy or by unblinded trained nursing staff.
• Clarification of the randomisation procedure
• Clarification of assessments of laboratory values indicating “liver injury”, including seriousness criteria.
• Specification of the use of the FDA toxicity grading scale based on regulatory authority feedback.
• Inclusion of safety monitoring by the DSMB based on regulatory authority feedback.
• Clarification and change in wording of halting rules for the study based on regulatory authority feedback.
• Specification of the “Estimand”. |
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21 Nov 2021 |
MVX0004 Protocol Version 3.0
This protocol update was issued prior to study start. The main changes were as follows based on regulatory authority feedback:
• Ensure safety laboratory testing within 28 days pre-vaccination(s), and within 3-5 days post vaccination(s).
• Update of the amount of blood taken from mothers up to 215 mL, due to implementation of the extra safety blood tests.
• Clarification and change in wording of halting rules for the study based on regulatory authority feedback. |
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08 Apr 2022 |
This protocol update was issued after study start. The main changes were as follows:
• Update of the time window for vital signs, urinalysis, immunogenicity blood sample and collection of breast milk (colostrum) sample from maternal participants from within
48 hours to within 72 hours of delivery to better comply with clinical practice. The samechange was made for the immunogenicity blood sample for infant participants.
• Inclusion of South Africa as study country to ensure recruitment.
• Revision of the GA for the vaccination schedule to clarify the intended dose regimens and avoid misinterpretations of the visit windows in the study schedule.
• Update of the time window for participant inclusion to reflect the intended dose regimen as the first dose administered during GA 22 (22+0 – 22+6) ± 1 week.
• Revision of the visit windows to allow increased flexibility in visit windows |
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14 Apr 2023 |
This protocol update was issued after study start to include an interim analysis of study data for the primary and key secondary endpoints available up to 72 hours after delivery (Visit 8). This analysis was added to inform decisions on the design of a long-term follow-up study as well as the vaccination regimens to be administered in Phase III studies. Interim analysis of these data would allow to advance the clinical development plan for the GBS-NN/NN2 vaccine and was expected to address the unmet medical need for GBS vaccination during pregnancy. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |