| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neovascular Age-Related Macular Degeneration (AMD) |
| Degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular (DMAE). |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Wet AMD, is a form of advanced AMD that causes central visual loss, and remains a leading cause of visual impairment in the elderly. |
| DMAE húmeda, es una forma avanzada de DMAEn que que provoca pérdida de visión central, y sigue siendo una de las principales causas de discapacidad visual en las personas mayores. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To evaluate the effectiveness of the Port Delivery System (PDS) refilled with ranibizumab every 36 weeks (PDS Q36W) compared with aflibercept intravitreal injections administered per a treat-and-extend strategy (aflibercept T&E) according to (1) change in visual acuity and (2) treatment burden |
| evaluar la eficacia del dispositivo Port Delivery System (PDS) recargado con renibizumab cada 36 semanas (PDS c36s) en comparación con aflibercept intravítreo administrado de acuerdo con un régimen de tratar y extender (aflibercept T&E) según (1) variación en la puntuación de la mejor agudeza visual y (2) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effectiveness of PDS Q36W compared with aflibercept T&E based on (1) best-corrected visual acuity (BCVA) score at end of study or change to BCVA score, (2) change in center point thickness (CPT) and center subfield thickness (CST)
•To evaluate the proportion of subjects in PDS group not needing supplemental intravitreal treatment
•To evaluate the safety of PDS Q36W and aflibercept T&E
•To evaluate the PDS device and PDS procedures-related safety |
• Evaluar la eficacia de PDS C36S en comparación con aflibercept T&E basándose en (1) agudeza visual corregida (MVAC) al final del estufio o cambio en la puntuación MVAC, (2) Variación en el grosor del punto central (GPC) y en el grosor del subcampo central (GSC)
• Evaluar la proporcion de sujeton en el grupo de PDS que no necesitan tratamiento suplementario intravitreo
• Evaluar la seguridad de PDS C36S en comparación con aflibercept T&E
• Evaluar el dispositivo PDS y los procedimientos relacionados con la seguridad de PDS |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
General inclusion criteria
•Age >=50 years, at time of signing Informed Consent Form
•For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive measures during the treatment period and for at least 3 months after the final intravitreal injection of ranibizumab or aflibercept, or 1 year after the last implant refill of ranibizumab
Ocular Inclusion Criteria
•Initial diagnosis of nAMD within 9 months prior to the screening visit
•Previous treatment with at least three anti- vascular endothelial growth factor (VEGF) intravitreal injections for nAMD per standard of care within 6 months prior to the screening visit
•Demonstrated response to prior anti-VEGF intravitreal treatment since diagnosis, as evidenced by the following: a) Overall decrease in nAMD disease activity detected on SD-OCT, as assessed by the investigator and confirmed by the central reading center and b) Stable or improved BCVA at randomization
•Availability of historical visual acuity data obtained at or after nAMD diagnosis and prior to the first anti-VEGF treatment for nAMD
•Availability of historical spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) image data obtained at or after nAMD diagnosis and prior to the first anti-VEGF treatment for nAMD
•BCVA of 34 letters or better (20/200 or better approximate Snellen equivalent), using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart at a starting distance of 4 meters at screening and randomization visits
•With any subtype of nAMD lesions (i.e., type I, type II, type III, or mixed forms per OCT classification, including polypoidal choroidal vasculopathy and retinal angiomatous proliferation). Exudative nAMD lesions at the time of diagnosis must involve the macula (6-mm diameter centered at the fovea)
•Sufficiently clear ocular media and adequate pupillary dilation to allow for clinical examination and analysis and grading by the central reading center of fundus photography (FP), fluorescein angiography (FA), fundus autofluorescence (FAF) image, and SD-OCT images |
General inclusion criteria
• >=50 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado
•Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 3 meses después de la última inyección intravítrea de ranibizumab o aflibercept, o hasta 1 año después de la última recarga del implante de ranibizumab
Criterios de inclusión oculares
•DMAEn diagnosticada inicialmente en los 9 meses previos a la visita de selección
•Tratamiento previo con un mínimo de tres inyecciones intravítreas de un agente anti-VEGF para la DMAEn, de acuerdo con la práctica clínica estándar, en los 6 meses anteriores a la visita de selección
•Respuesta demostrada a un tratamiento intravítreo anti-VEGF previo desde el diagnóstico, evidenciada por lo siguiente: a) Disminución general de la actividad de la enfermedad de la DMAEn detectada en SD-OCT, determinada por el investigador y confirmada por el centro de investigación central y b) MAVC estable o mejorada en el momento de la aleatorización
•Disponibilidad de datos previos sobre la agudeza visual obtenidos en el momento del diagnóstico de la DMAEn o después del mismo y antes de administrar el primer tratamiento anti-VEGF para la DMAEn
•Disponibilidad de datos previos de imágenes de optical coherence tomography (SD-OCT) en el momento del diagnóstico de la DMAEn o después del mismo y antes de administrar el primer tratamiento anti-VEGF para la DMAEn
•MAVC de 34 letras o mejor (aproximadamente 20/200 o mejor en equivalentes de Snellen), evaluada en una cartilla de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) a una distancia inicial de 4 metros (para obtener información adicional, consúltese el manual de MAVC) en las visitas de selección y aleatorización
•Cualquier subtipo de lesión de DMAEn (es decir, tipo I, II o III o formas mixtas de acuerdo con la clasificación OCT, incluyendo vasculopatía coroidea polipoidal y proliferación angiomatosa retiniana) Las lesiones exudativas de la DMAEn en el momento del diagnóstico deben afectar a la mácula (6 mm de diámetro en el centro de la fóvea)
•Medio ocular suficientemente claro y dilatación pupilar adecuada que permita el examen clínico y el análisis y la clasificación de las imágenes de las fotografías de fondo de ojo (FFO), angiografía con fluoresceína (AF), autofluorescencia del fondo de ojo (AFFO) y SD-OCT por el centro de interpretación central |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior Ocular Treatment
Study Eye
•History of vitrectomy surgery, submacular surgery, or other surgical intervention for AMD
•Prior pars plana vitrectomy surgery
•Prior treatment with Visudyne®, external-beam radiation therapy, or transpupillary thermotherapy
• corticosteroid intravitreal injection
•Previous intraocular device implantation
•Previous intraocular surgery within 3 mths of randomization
•Previous laser used for AMD or diabetic retinopathy treatment
•History of vitreous hemorrhage, rhegmatogenous retinal detachment
•Concurrent conjunctival, Tenon's capsule, and/or scleral condition in the supero-temporal quadrant of the eye
•History of glaucoma-filtering surgery, tube shunts, or microinvasive glaucoma surgery, corneal transplant, conjunctival surgery in the superotemporal quadrant
Either Eye
•History of a severe allergic reaction or anaphylactic reaction to a biologic agent or known hypersensitivity to any component of the ranibizumab or aflibercept injections, study-related procedure preparations, dilating drops, or any of the anesthetic and antimicrobial preparations used by a subject
•Any contraindication to aflibercept
•Prior participation in a clinical trial involving any anti-VEGF drugs within 6 mths prior to the randomization visit
•Prior treatment with brolucizumab, external-beam radiation therapy or brachytherapy
Macular neovascularization (MNV) (choroidal neovascularization [CNV]) Lesion Characteristics
Study Eye
•Subretinal hemorrhage that involves the center of the fovea
•Subfoveal fibrosis or subfoveal atrophy
Either Eye
•CNV due to other causes, such as ocular histoplasmosis, trauma, central serous chorio-retinopathy, or pathologic myopia
•CNV masquerading lesions
Concurrent Ocular Conditions
Study Eye
•Subfoveal and/or juxtafoveal retinal pigment epithelial tear
•Scleral pathology in the superotemporal quadrant
•Conjunctival pathologies in the superotemporal quadrant
•Any concurrent intraocular condition
•Active intraocular inflammation (grade trace or above)
•Rhegmatogenous retinal tears or peripheral retinal breaks on depressed fundus exam that are untreated, or treated within 3 mths prior to the randomization visit
•Aphakia or absence of the posterior capsule
•Previous violation of the posterior capsule
•Spherical equivalent of the refractive error demonstrating more than 8 diopters of myopia or evidence of pathologic myopia on depressed fundus exam
•Preoperative refractive error that exceeds 8 diopters of myopia
•Spherical equivalent of the refractive error demonstrating more than 5 diopters of hyperopia
•Preoperative refractive error that exceeds 5 diopters of hyperopia
•Uncontrolled ocular hypertension or glaucoma and any such condition the investigator determines may require a glaucoma-filtering surgery during a subject's participation in the study
•History or presence of severe posterior blepharitis, recurrent chalazia or hordeolum, severe dry eye syndrome, or severe allergic conjunctivitis
•Ectropion, entropion, in growing lashes, or other impairment of the upper or lower eyelid impacting lid functionality needed to protect the ocular surface from exposure
•Trichiasis, Corneal neuropathy, Lagophthalmos or incomplete blink, Active or history of facial nerve palsy/paresis
Non-Study (Fellow) Eye
•BCVA of hand motion or worse
•No physical presence of non-study eye
•Legally blind in the subject’s relevant jurisdiction
Either Eye
•Any active or history of uveitis
•Active or history of keratitis, scleritis, endophthalmitis, or chronic blepharitis
•for active ocular or periocular infectious conjunctivitis or endophthalmitis
•Active or history of Sjogrens syndrome or keratoconjunctivitis sicca, floppy eyelid syndrome, chronic eye rubbing
•Active thyroid eye disease
Concurrent Systemic Conditions
•Uncontrolled blood pressure
•Active or history of autoimmune diseases
•History of stroke within the last 3 mths prior to informed consent
•Atrial fibrillation diagnosed or worsened within the last 3 mths prior to informed consent
•History of myocardial infarction within the last 3 mths prior to informed consent
•History of other disease, metabolic dysfunction (including uncontrolled diabetes), or clinical laboratory finding
•Confirmed active systemic infection
•Use of any systemic anti-VEGF agents
•use of oral corticoster.
•Active cancer within 12 mths of randomiz.
•Previous participation in any non-ocular disease studies of investigational drugs within 1 mth preceding the informed consent
•Use of antimitotic or antimetabolite therapy within 30 D or 5 elimination half-lives of the randomization visit
•Requirement for continuous use of any medications or treatments prohibited in the study
•Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the treatment period and for at least 3 mths after the final intravitreal injection of ranibizumab or aflibercept, or 1 Y after the last implant refill-exchange procedure |
Tratamiento ocular previo
Ojo en estudio
•Vitrectomía,cirugía submacular u otras intervenciones quirúrgicas previas para la DMAE •Vitrectomía pars plana previa•Tratamiento(tto)previo con Visudyne®,radioterapia de haz externo o termoterapia transpupilar•Inyecciones(iny)intravítreas de corticoides•Dispositivo intraocular implantado prevo•Cirugía intraocular en los 3meses(m)previos a aleatorización(aleat)•Tto previo con láser para DMAE o retinopatía diabética•Antecedentes(anteced) de hemorragia vítrea,desprendimiento de retina regmatógeno•Trastornos concurrentes conjuntivales,de la cápsula de Tenon y/o esclerales en el cuadrante(cuadr)superotemporal del ojo•Anteced de cirugía filtrante para glaucoma, shunts tubulares o cirugía microinvasiva para glaucoma,trasplante de córnea,cirugía conjuntival en el cuadr superotemporal
Cualquier ojo
•Anteced de reacciones alérgicas graves/anafilácticas a ag biológico/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las iny de ranibizumab o aflibercept,prep utilizadas en proced relacionados con el estudio,colirios dilatadores o cualquiera de las preparaciones anestésicas y antimicrobianas utilizadas por un sujeto durante el estudio•Contraindicación a aflibercept•Participación previa en ensayo clínico que(q)incluyese ag anti-VEGF los 6 m previos a la visita de aleat•Tto previo con brolucizumab, radioterapia de haz externo o braquiterapia
Características de lesión de neovascularización macular o coroidea(NVM/NVC)
Ojo en estudio
•Hemorragia subretiniana q afecte al centro de la fóvea•Fibrosis/atrofia subfoveal
Cualquier ojo
•NVC debida a otras causas,como histoplasmosis ocular,traumatismos,coriorretinopatía serosa central o miopía patológica•Lesiones q enmascaren la NVC
Afecciones oculares concurrentes
Ojo en studio
•Desgarro del epitelio pigmentario retiniano subfoveal y/o yuxtafoveal•Trastornos de la esclerótica en el cuadr superotemporal•Trastornos de la conjuntiva(p.ej,pterigión,cicatrices,adelgazamiento,fibrosis)en cuadr superotemporal•Cualquier afección intraocular concurrente•Inflamación intraocular activa(trazas/grado superior)•Desprendimiento de retina regmatógeno/rotura de retina periférica en examen de fondo de ojo con depresión escleral,no tratados o tratados en los 3m previos a visita de aleat•Afaquia/ausencia de cápsula posterior•Traumatismo previo en cápsula posterior•Equivalente(equiv)esférico del error refractivo q demuestre miopía de +de 8dioptrías o evidencia de miopía patológica en examen de fondo de ojo con depresión escleral•Error refractivo preoperatorio q demuestre miopía de +de 8dioptrías•Equiv esférico del error refractivo q demuestre hipermetropía de+de 5 dioptrías•Error refractivo preoperatorio q demuestre hipermetropía de+ de 5dioptrías•Hipertensión ocular no controlada o glaucoma y cualquier afección de este tipo q el investigador considere q pueda requerir cirugía filtrante para glaucoma durante participación del sujeto•Anteced/presencia de blefaritis posterior grave,chalazión u orzuelo recurrente,síndrome de ojo seco grave o conjuntivitis alérgica grave•Ectropión,entropión,triquiasis u otras alteraciones del párpado sup. e inf. q afecten a funcionalidad de párpado necesaria para proteger la sup ocular de la exposición•Triquiasis,neuropatía corneal,lagoftalmos o parpadeo incompleto,parálisis facial/paresia activa/previa
Ojo no en estudio(contralateral)
•MAVC de movimiento de mano o peor•Ausencia física del ojo no en estudio•Ceguera legal conforme a la jurisprudencia del país del sujeto
Cualquier ojo
•Cualquier tipo uveítis activa/previa•Queratitis,escleritis,endoftalmitis o blefaritis crónica activas/previas•Conjuntivitis o endoftalmitis infecciosa ocular o periocular,presuntiva/ activa•Síndrome de Sjögren o queratoconjuntivitis seca,síndrome de párpado flácido frotamiento ocular crónico activos/ previos•Oftalmopatía tiroidea activa
Afecciones sistémicas concurrentes
•Presión arterial no controlada•Enfermedades autoinmunes activas/previas•Anteced de ictus en los3m previos al consentimiento informado(CI)•Fibrilación auricular diagnosticada o agravada 3m previos al CI•Infarto de miocardio 3m previos al CI•Anteced de otras enfermedades,alteraciones metabólicas(incluida diabetes no controlada)o hallazgos de lab clínico•Inf.sistémica activa confirmada•Uso de ag anti-VEGF sistémico•Uso crónico de corticoides orales•Cáncer activo previos a la aleat•Participación previa en estudio de enfermedades no oculares con fármacos(F) en investigación el mes previo al CI•Uso de antimitóticos/antimetabolitos30días previos a la visita de aleat o durante el equiv a 5semividas de eliminación del F•Necesidad de utilizar de forma continua de medicaciones o ttos no permitidos•Mujeres embarazadas,en período de lactancia o q tengan intención de quedarse embarazadas durante el período de tto y hasta 3m después de la última inyección intravítrea de ranibizumab o aflibercept o en el año siguiente al procedimiento final de recarga-intercambio del implante |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Change from baseline in BCVA score averaged over Weeks 76 (or 78*) and 80, as assessed using the ETDRS visual acuity chart at a starting distance of 4 meters
2.Treatment burden as assessed by the treatment frequency up to Week 80 |
1.Variación en la puntuación de MVAC desde la situación basal hasta el promedio registrado entre las semanas 76 (o 78*) y 80, evaluada utilizando la cartilla de agudeza visual del ETDRS a una distancia inicial de 4 metros
2.Carga del tratamiento, evaluada basándose en la frecuencia del tratamiento hasta la semana 80 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline, Week 76 and Week 80
2. Up to Week 80 |
1. Basal, semana 76 y semana 80
2. Hasta la semana 80 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Proportion of subjects with BCVA score of 69 letters (approximate 20/40 Snellen equivalent) or better averaged over Week 76 (Week 78 for some subjects) and Week 80
2.Proportion of subjects with BCVA score of 38 letters (approximate 20/200 Snellen equivalent) or worse averaged over Weeks 76 (or 78) and 80
3.Proportion of subjects who lose <15, < 10, or < 5 letters in BCVA score from baseline averaged over Weeks 76 (or 78) and 80
4.Change from baseline in CPT, defined as the retinal thickness in the center point of the fovea measured between the internal limiting membrane and the inner third of the retinal pigment epithelium layer, on SD-OCT at Week 80
5.Change from baseline in CST, defined as the average thickness of the central 1 mm circle of the ETDRS grid centered on the fovea measured between the internal limiting membrane and the Bruch’s membrane, on SD-OCT at Week 80
6.Proportion of subjects randomized to PDS Q36W who do not undergo supplemental treatment with intravitreal ranibizumab 0.5 mg before each refill-exchange procedure
7.Incidence and severity of ocular and systemic (non-ocular) adverse events
8.Incidence, severity, and duration of adverse events of special interest, including ocular adverse events of special interest
9.Incidence, severity, and duration of ocular adverse events of special interest during the postoperative period (≤ 37 days of initial implantation) and follow-up period (> 37 days after implantation surgery)
10.Incidence and severity of adverse device effects with PDS Q36W
11.Incidence, causality, severity, and duration of anticipated serious adverse device effects with PDS Q36W |
1. Porcentaje de sujetos que alcanzan una puntuación de MAVC e 69 letras (aproximadamente 20/40 en equivalentes de Snellen) o mejor, hasta el promedio registrado entre las semanas 76 (o 78 para algunos sujetos)y 80
2. Porcentaje de sujetos que alcanzan una puntuación de MAVC de 38 letras (aproximadamente 20/200 en equivalentes de Snellen) o peor, hasta el promedio registrado entre las semanas 76 (o 78) y 80
3. Porcentaje de sujetos con pérdida de < 15, < 10 o < 5 letras en la puntuación de MAVC desde la situación basal hasta el promedio registrado entre las semanas 76 (o 78) y 80
4. Variación respecto al estado basal en el GPC, definido como el espesor de la retina en el punto central de la fóvea medido entre la membrana limitante interna y el tercio interno de la capa del epitelio pigmentario de la retina, en SD-OCT en la semana 80
5. Variación respecto al estado basal en el GSC, definido como el espesor medio del círculo central de 1 mm de la cuadrícula ETDRS centrada en la fóvea, medido entre la membrana limitante interna y la membrana de Bruch, en SDOCT en la semana 80
6. Porcentaje de sujetos aleatorizados a PDS C36S que no reciben tratamiento complementario con inyecciones intravítreas de 0,5 mg de ranibizumab antes de cada procedimiento de recarga-intercambio del implante
7. Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos oculares y sistémicos (no oculares)
8. Incidencia, intensidad y duración de los acontecimientos adversos de especial interés, incluidos los oculares
9. Incidencia, intensidad y duración de los acontecimientos adversos oculares de especial interés durante el período postoperatorio (≤ 37 días del implante inicial) y el de seguimiento (> 37 días después de la cirugía del implante)
10. Incidencia e intensidad de los efectos adversos del dispositivo con el PDS C36S
11. Incidencia, causalidad, intensidad y duración de los efectos adversos graves previstos del dispositivo con el PDS C36S |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. At Weeks 78 and 80
4-5. Baseline and Week 80
6. Up to approximately 40 months
7-8. Up to approximately 40 months
9. During the postoperative period (≤ 37 days of initial implantation) and follow-up period (> 37 days after implantation surgery)
10-11. Up to approximately 40 months |
1-3. En las semanas 78 y 80
4-5. En el momento basal y la semana80
6. Hasta aproximadamente 40 meses
7-8. Hasta aproximadamente 40 meses
9. Durante el período postoperatorio (≤ 37 días del implante inicial) y el de seguimiento (> 37 días después de la cirugía del implante)
10-11. Hasta aproximadamente 40 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| multicentrizo, randomizado, dos brazos, ensayo con evaluador visual enmascarado |
| multicenter, randomized, two-arm, visual assessor-masked trial |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| aflibercept T&E |
| aflibercept T&E |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 108 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Yes |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Chile |
| Hong Kong |
| Singapore |
| Thailand |
| United Arab Emirates |
| Argentina |
| Austria |
| Brazil |
| Canada |
| Czechia |
| Denmark |
| Finland |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of this study is defined as the date when the last patient, last
visit (LPLV) occurs or safety follow-up is received from the last patient
whichever occurs later. |
| El final de este estudio se define como la fecha en la que se produce la última visita del visita (UVUP) o cuando se reciba el seguimiento de seguridad del último paciente lo que ocurra más tarde. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
Print
