| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neovascular Age-Related Macular Degeneration (AMD) |
| Degenerazione maculare neovascolare correlata all'età (AMD) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Wet AMD, is a form of advanced AMD that causes central visual loss, and remains a leading cause of visual impairment in the elderly. |
| L'AMD umida, è una forma di AMD avanzata che causa la perdita della vista centrale e rimane una delle principali cause di disabilità visiva negli anziani. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To evaluate the effectiveness of the Port Delivery System (PDS) refilled with ranibizumab every 36 weeks (PDS Q36W) compared with aflibercept intravitreal injections administered per a treat-and-extend strategy (aflibercept T&E) according to (1) change in visual acuity and (2) treatment burden |
L’obiettivo primario di questo studio è valutare l’efficacia di PDS Q36W rispetto ad aflibercept T&E sulla base degli endpoint co-primari:
• Variazione rispetto al basale del punteggio BCVA (Best Corrected Visual Acuity, BCVA) calcolato come media sulle settimane 76 (o 78*) e 80, valutato utilizzando la tabella di acuità visiva ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) a una distanza iniziale di 4 metri
• Onere della terapia, valutato in base alla frequenza del trattamento fino alla Settimana 80. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effectiveness of PDS Q36W compared with aflibercept T&E based on (1) best-corrected visual acuity (BCVA) score at end of study or change to BCVA score, (2) change in center point thickness (CPT) and center subfield thickness (CST)
•To evaluate the proportion of subjects in PDS group not needing supplemental intravitreal treatment
•To evaluate the safety of PDS Q36W and aflibercept T&E
•To evaluate the PDS device and PDS procedures-related safety
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Per valutare l'efficacia di PDS Q36W rispetto ad aflibercept T&E sulla base di (1) punteggio dell'acuità visiva (BCVA) con la migliore correzione alla fine dello studio o modifica del punteggio BCVA, (2) variazione dello spessore del punto centrale (CPT) e del sottocampo centrale spessore (CST)
•Valutare la proporzione di soggetti nel gruppo PDS che non necessitano di un trattamento intravitreale supplementare
•Per valutare la sicurezza di PDS Q36W e aflibercept T&E
•Valutare la sicurezza relativa al dispositivo PDS e alle procedure PDS |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
General inclusion criteria
•Age >=50 years, at time of signing Informed Consent Form
•For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive measures during the treatment period and for at least 3 months after the final intravitreal injection of ranibizumab or aflibercept, or 1 year after the last implant refill of ranibizumab
Ocular Inclusion Criteria
•Initial diagnosis of nAMD within 9 months prior to the screening visit
•Previous treatment with at least three anti- vascular endothelial growth factor (VEGF) intravitreal injections for nAMD per standard of care within 6 months prior to the screening visit
•Demonstrated response to prior anti-VEGF intravitreal treatment since diagnosis, as evidenced by the following: a) Overall decrease in nAMD disease activity detected on SD-OCT, as assessed by the investigator and confirmed by the central reading center and b) Stable or improved BCVA at randomization
•Availability of historical visual acuity data obtained at or after nAMD diagnosis and prior to the first anti-VEGF treatment for nAMD
•Availability of historical spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) image data obtained at or after nAMD diagnosis and prior to the first anti-VEGF treatment for nAMD
•BCVA of 34 letters or better (20/200 or better approximate Snellen equivalent), using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart at a starting distance of 4 meters at screening and randomization visits
•With any subtype of nAMD lesions (i.e., type I, type II, type III, or mixed forms per OCT classification, including polypoidal choroidal vasculopathy and retinal angiomatous proliferation). Exudative nAMD lesions at the time of diagnosis must involve the macula (6-mm diameter centered at the fovea)
•Sufficiently clear ocular media and adequate pupillary dilation to allow for clinical examination and analysis and grading by the central reading center of fundus photography (FP), fluorescein angiography (FA), fundus autofluorescence (FAF) image, and SD-OCT images
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Criteri di inclusione di carattere generale
Per essere ammessi nello studio, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri generali di inclusione allo screening e alla randomizzazione:
1. Firma del modulo di consenso informato
2. Età = 50 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
3. Capacità e volontà di sottoporsi a tutte le visite e le valutazioni programmate
4. Per le donne potenzialmente fertili: consenso a praticare l’astinenza sessuale oppure a utilizzare misure contraccettive, e nella fattispecie:
Le donne devono praticare l’astinenza o utilizzare metodi contraccettivi caratterizzati da un tasso di insuccesso < 1% l’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l’ultima iniezione intravitreale di ranibizumab o aflibercept, o per 1 anno dopo l’ultimo reintegro dell’impianto di ranibizumab.
Una donna è ritenuta potenzialmente fertile se ha avuto il menarca, non ha raggiunto uno stato di postmenopausa e non si è sottoposta a sterilizzazione permanente mediante chirurgia (asportazione di ovaie, tube di Falloppio e/o utero) o non è sterile per altra causa stabilita dallo sperimentatore (per es. agenesia mülleriana). Sulla base di questa definizione, una donna che ha ricevuto la legatura delle tube è considerata come in età fertile. La definizione di donna potenzialmente fertile potrebbe dover essere adeguata per allinearsi alle linee guida o alle normative locali.
Esempi di metodi contraccettivi con tasso di fallimento < 1% l’anno sono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l’ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini di rame.
L’affidabilità dell’astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (per es. calcolo dei giorni fertili e dell’ovulazione, metodo sintotermico, metodo postovulazione) e coito interrotto non sono ritenuti metodi di contraccezione adeguati. Se richiesto dalle linee guida o dalle normative locali, nel modulo di consenso informato locale dovranno essere specificati i metodi contraccettivi ritenuti adeguati localmente e le informazioni sull’affidabilità dell’astinenza.
Criteri di inclusione oculari
Per essere ammessi nello studio, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione oculari:
5. Diagnosi iniziale di nAMD nei 9 mesi precedenti la visita di screening
6. Precedente trattamento con almeno tre iniezioni intravitreali di anti-VEGF per nAMD secondo lo standard di cura nei 6 mesi precedenti la visita di screening
7. Risposta dimostrata al precedente trattamento intravitreale anti-VEGF dalla diagnosi, attestata dai seguenti parametri:
a) Diminuzione complessiva dell’attività della malattia nAMD rilevata alla SD-OCT, secondo la valutazione dello sperimentatore e la conferma dalla struttura di interpretazione centrale
e
b) BCVA stabile o migliorata alla randomizzazione
8. Disponibilità di dati storici sull’acuità visiva ottenuti alla diagnosi di nAMD o successivamente e prima del primo trattamento anti-VEGF per nAMD
9. Disponibilità di dati storici di imaging SD-OCT ottenuti alla diagnosi di nAMD o successivamente e prima del primo trattamento anti-VEGF per nAMD
10. BCVA di 34 lettere o superiore , utilizzando la tabella ETDRS a una distanza iniziale di 4 metri alle visite di screening e di randomizzazione
11. Presenza di lesioni dovute a un sottotipo di nAMD
a. Le lesioni da nAMD essudativa al momento della diagnosi devono interessare la macula (diametro di 6 mm centrato sulla fovea)
12. Sufficiente trasparenza dei mezzi oculari e dilatazione pupillare adeguata per consentire l’esame clinico e l’analisi e la classificazione da parte della struttura di interpretazione centrale della fotografia del fondo oculare , FA, immagini di autofluorescenza del fondo oculare e immagini di SD-OCT |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Prior Ocular Treat Study Eye•History of vitrectomy surgery, submacular surgery, or other surgical intervention for AMD •Prior pars plana vitrectomy surgery•Prior treat with Visudyne, external-beam radiation therapy, or transpupillary thermotherapy• corticosteroid intravitreal injection•Previous intraocular device implantation•Previous intraocular surgery within 3 m of random•Previous laser used for AMD or diabetic retinopathy treat•History of vitreous hemorrhage, rhegmatogenous retinal detachment•Concurrent conjunctival, Tenon's capsule, and/or scleral condition in the supero-temporal quadrant of the eye•History of glaucoma-filtering surgery, tube shunts, or microinvasive glaucoma surgery, corneal transplant, conjunctival surgery in the superotemporal quadrantEither Eye•History of a severe allergic reaction or anaphylactic reaction to a biologic agent or known hypersensitivity to any component of the ranib or afli injections, study-related procedure preparations, dilating drops, or any of the anesthetic and antimicrobial prep used by a subject•Any contraindication to afli•Prior participation in a clinical trial involving any anti-VEGF drugs •Prior treat with brolucizumab, external-beam radiation therapy or brachytherapyMacular neovascularization Lesion CharacteristicsStudy Eye•Subretinal hemorrhage that involves the center of the fovea•Subfoveal fibrosis or subfoveal atrophy Either Eye•CNV due to other causes, such as ocular histoplasmosis, trauma, central serous chorio-retinopathy, or pathologic myopia•CNV masquerading lesionsConcurrent Ocular •Subfoveal and/or juxtafoveal retinal pigment epithelial tear•Scleral pathology in the superotemporal quadrant•Conjunctival pathologies in the superotemporal quadrant•Any concurrent intraocular condition•Active intraocular inflammation •Rhegmatogenous retinal tears or peripheral retinal breaks on depressed fundus exam that are untreated •Aphakia or absence of the posterior capsule•Previous violation of the posterior capsule•Spherical equivalent of the refractive error•Preoperative refractive error that exceeds 8 diopters of myopia•Spherical equivalent of the refractive error•Preoperative refractive error that exceeds 5 diopters of hyperopia•Uncontrolled ocular hypertension or glaucoma•History or presence severe posterior blepharitis, recurrent chalazia or hordeolum, severe dry eye syndrome, or severe allergic conjunctivitis•Ectropion, entropion, in growing lashes, or other impairment of the upper or lower eyelid impacting lid functionality needed to protect the ocular surface from exposure•Trichiasis, Corneal neuropathy, Lagophthalmos or incomplete blink, Active or history of facial nerve palsy/paresisNon-Study Eye•BCVA of hand motion or worse•No physical presence of non-study eye•Legally blind in the subject’s relevant jurisdictionEither Eye•Any active or history of uveitis•Active or history of keratitis, scleritis, endophthalmitis, or chronic blepharitis•for active ocular or periocular infectious conjunctivitis or endophthalmitis•Active or history of Sjogrens syndrome or keratoconjunctivitis sicca, floppy eyelid syndrome, chronic eye rubbing•Active thyroid eye diseaseConcurrent Systemic Conditions•Uncontrolled blood pressure•Active or history of autoimmune diseases•History of stroke within the last 3 prior to icf•Atrial fibrillation diagnosed or worsened within the last 3 prior to icf•History of myocardial infarction within the last 3 m prior to icf•History of other disease, metabolic dysfunction ,or lab finding•Confirmed active systemic infection•Use of any systemic anti-VEGF agents•use of oral corticoster.•Active cancer within 12 of random•Previous participation in any non-ocular disease studies of investigational drugs within 1 prec icf•Use of antimitotic or antimetabolite therapy within 30 D or 5 elimination half-lives of the random visit•Requirement for continuous use of any medications or treat prohibited in the study•Pregnant or breastfeeding |
| Tratt oftalmico prec Occhio in studio1An di vitrectomia, chir submaculare o interv per AMD2Prec interv di vitrectomia via pars plana 3Prec tratt con Visudyne,RT a fasci ext o termoterapia transpupill4Prec tratt con iniez intravitr corticosteroidi 5Prec impianto dispos intraoculare6interv nei 3 m prec la randomizz7Prec laser per il tratt di nAMD o retinopatia diabetica 8An di emorragia del vitreo9An di distacco retinico regmatogen10pat della congiuntiva,capsula di Tenone e/o sclera11An di interv chir di filtr del glaucoma, posiz di shunt o int microinvasivo per glaucoma12An di trapianto corneale13An di chir congiuntivale.Entrambi occhi14An di reazione allerg grave o reaz anafil o ipersensib a compon delle iniez o delle preparaz di studio15controindicaz ad aflibercept16partecipaz a studio clin con farmaci per nAMD prec a screen17Prec tratt con brolucizumab e ter genica per nAMD18Prec tratt con RT a fasci est o brachiterapia.Caratter lesioni MNV(CNV)Occhio in studio19Emorr sottoretinica coinvolge centro fovea20Fibrosi subfoveale o atrofia subfoveale Entrambi occhi21CNV per altre cause22Lesioni mascher da CNV Pat oculari concomitanti Occhio in studio23Distacco epitelio pigmentato retinico subfoveale e/o iuxtafoveale24Patol sclera nel quadrante supero-temporale25Patol congiuntivali nel quadrante supero-temporale26patologie intraocular che richied interv durante studio27Infiammaz intraoculare attiva28Distacchi retinici regmatogeni o rotture retiniche periferiche all’esame del fondo oculare depresso non tratt o tratt nei 3 m prec la visita di randomizz 29Afachia o assenza della capsula posteriore30Equiv sferico dell’errore refrattivo con più di 8 diottrie di miopia o miopia pato all’esame del fondo oculare depresso31Errore refrattivo preoperatorio che supera le 8 diottrie di miopia, per i sog sottoposti in prec a chir refrattiva o della cataratta nell’occhio in studio32Equiv sferico dell’errore refrattivo che attesta più di 5 diottrie di ipermetropia33Errore refrattivo preoperat che supera le 5 diottrie di ipermetropia, per sog sottoposti in prec a interventi di chirurgia refrattiva o della cataratta34Ipertens oculare nc o glaucoma e condizioni che potrebb richiedere interv di filtraggio del glaucoma35An o presenza di blefarite posteriore grave,calazio o orzaiolo ricorrente, sindrome dell’occhio secco grave o congiuntivite allergica grave36Ectropion,entropion,ciglia incarnite o altra compromiss funzionalità della palpebra37Trichiasi38Neuropatia corneale39Lagoftalmo o battito delle palpebre incompleto40An o presenza di paralisi/paresi del nervo facciale.Occhio non in studio 41non funzionante, così def : a)BCVA appena suffic a individuare il movim di una mano o peggiore b)Assenza dell’occhio non in studio.Entrambi gli occhi42An o presenza di uveite43An o presenza di cheratite, sclerite, endoftalmite o blefarite cronica44Congiuntiv infettiva oculare o perioculare o endoftalmite45An o presenza di sindrome di Sjögren o cheratocongiuntivite sicca46An o presenza di sindrome della palpebra flaccida47An o presenza di sfregamento oc cronico48Oftalmopatia tiroidea in atto49Incapacità di rispettare il progr o proc di studio50P arteriosa non controllata51An o presenza di malattie autoimmuni52Anamnesi di ictus nei 3 m prec il icf53Fibrillaz atriale diagnosticata o peggiorata nei 3 icf54An di infarto miocardico nei 3 m prec icf55An di altre patologie, disf metaboliche o riscontri di lab per cui uso di ranibizumab,aflibercept o il posiz dell’impianto è controind 56Infez sistemica attiva confermata 57Uso sistemico di anti-VEGF 58Uso cronico di corticosteroidi orali 59Neoplasia attiva nei 12 m prec la rando, eccetto K in situ della cervice, cutaneo non-melanoma e K prostatico con Gleason =6 e Ag prostatico specifico stabile da > 12 m 60Preced partecipaz a studi con IMP nel m prec il icf 61terapia con antimitotici o antimetaboliti nei 30 go 5 t1/2 prec la visita di random 62uso di medicinale o tratt proibito63Gravidanza o allatt, o pianif di grav |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Change from baseline in BCVA score averaged over Weeks 76 (or 78*) and 80, as assessed using the ETDRS visual acuity chart at a starting distance of 4 meters
2.Treatment burden as assessed by the treatment frequency up to Week 80
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1.Variazione rispetto al basale del punteggio BCVA mediato nelle settimane 76 (o 78*) e 80, come valutato utilizzando il grafico dell'acuità visiva ETDRS a una distanza iniziale di 4 metri
2. Carico del trattamento valutato dalla frequenza del trattamento fino alla settimana 80 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline, Week 76 and Week 80
2. Up to Week 80
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1. Baseline, settimana 76 e settimana 80
2. Fino alla settimana 80 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Proportion of subjects with BCVA score of 69 letters (approximate 20/40 Snellen equivalent) or better averaged over Week 76 (Week 78 for some subjects) and Week 80
2.Proportion of subjects with BCVA score of 38 letters (approximate 20/200 Snellen equivalent) or worse averaged over Weeks 76 (or 78) and 80
3.Proportion of subjects who lose <15, < 10, or < 5 letters in BCVA score from baseline averaged over Weeks 76 (or 78) and 80
4.Change from baseline in CPT, defined as the retinal thickness in the center point of the fovea measured between the internal limiting membrane and the inner third of the retinal pigment epithelium layer, on SD-OCT at Week 80
5.Change from baseline in CST, defined as the average thickness of the central 1 mm circle of the ETDRS grid centered on the fovea measured between the internal limiting membrane and the Bruch’s membrane, on SD-OCT at Week 80
6.Proportion of subjects randomized to PDS Q36W who do not undergo supplemental treatment with intravitreal ranibizumab 0.5 mg before each refill-exchange procedure
7.Incidence and severity of ocular and systemic (non-ocular) adverse events
8.Incidence, severity, and duration of adverse events of special interest, including ocular adverse events of special interest
9.Incidence, severity, and duration of ocular adverse events of special interest during the postoperative period (= 37 days of initial implantation) and follow-up period (> 37 days after implantation surgery)
10.Incidence and severity of adverse device effects with PDS Q36W
11.Incidence, causality, severity, and duration of anticipated serious adverse device effects with PDS Q36W
|
1. Percentuale di soggetti con punteggio BCVA di 69 lettere (circa 20/40 Snellen equivalente) o una media migliore della settimana 76 (settimana 78 per alcuni soggetti) e della settimana 80
2. Percentuale di soggetti con punteggio BCVA di 38 lettere (circa 20/200 equivalenti Snellen) o peggiore mediato nelle Settimane 76 (o 78) e 80
3. Percentuale di soggetti che perdono <15, < 10 o < 5 lettere nel punteggio BCVA dal basale mediato nelle settimane 76 (o 78) e 80
4.Variazione rispetto al basale in CPT, definito come lo spessore retinico nel punto centrale della fovea misurato tra la membrana limitante interna e il terzo interno dello strato di epitelio pigmentato retinico, su SD-OCT alla settimana 80
5.Variazione rispetto al basale in CST, definita come lo spessore medio del cerchio centrale di 1 mm della griglia ETDRS centrata sulla fovea misurata tra la membrana limitante interna e la membrana di Bruch, su SD-OCT alla settimana 80
6. Percentuale di soggetti randomizzati a PDS Q36W che non si sottopongono a trattamento supplementare con ranibizumab intravitreale 0,5 mg prima di ciascuna procedura di sostituzione delle ricariche
7.Incidenza e gravità degli eventi avversi oculari e sistemici (non oculari).
8.Incidenza, gravità e durata degli eventi avversi di particolare interesse, compresi gli eventi avversi oculari di particolare interesse
9. Incidenza, gravità e durata degli eventi avversi oculari di particolare interesse durante il periodo postoperatorio (= 37 giorni dall'impianto iniziale) e il periodo di follow-up (> 37 giorni dopo l'intervento chirurgico di impianto)
10.Incidenza e gravità degli effetti avversi del dispositivo con PDS Q36W
11.Incidenza, causalità, gravità e durata degli effetti avversi gravi previsti dal dispositivo con PDS Q36W |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. At Weeks 78 and 80
4-5. Baseline and Week 80
6. Up to approximately 40 months
7-8. Up to approximately 40 months
9. During the postoperative period (= 37 days of initial implantation) and follow-up period (> 37 days after implantation surgery)
10-11. Up to approximately 40 months
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1-3. Alle settimane 78 e 80
4-5. Baseline e settimana 80
6. Fino a circa 40 mesi
7-8. Fino a circa 40 mesi
9. Durante il periodo postoperatorio (= 37 giorni dall'impianto iniziale) e il periodo di follow-up (> 37 giorni dopo l'intervento di impianto)
10-11. Fino a circa 40 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| studio multicentrico, randomizzato, a due bracci, con maschera per il valutatore visivo |
| multicenter, randomized, two-arm, visual assessor-masked trial |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| aflibercept T&E |
| aflibercept T&E |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 108 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Hong Kong |
| Israel |
| Singapore |
| Thailand |
| United Arab Emirates |
| Austria |
| Finland |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Denmark |
| Hungary |
| Ireland |
| Norway |
| Portugal |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of this study is defined as the date when the last patient, last
visit (LPLV) occurs or safety follow-up is received from the last patient
whichever occurs later. |
La fine di questo studio è definita come la data in cui l'ultimo paziente, ultimo
si verifica la visita (LPLV) o si riceve un follow-up di sicurezza dall'ultimo paziente
qualunque cosa accada dopo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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