E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy |
Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy |
Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10057645 |
E.1.2 | Term | Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of nipocalimab compared to placebo in delaying relapse in participants with CIDP who initially respond to nipocalimab in Stage A |
Evaluar la eficacia de nipocalimab en comparación con placebo para retrasar las recidivas en participantes con PDIC que responden inicialmente a nipocalimab en la etapa A |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Stage A: * To assess improvement of symptoms on nipocalimab * To assess improvement in disease severity and progression on nipocalimab
Stage B: * To evaluate the efficacy of nipocalimab compared to placebo on time to CIDP disease progression from Stage B baseline * To evaluate the efficacy of nipocalimab compared to placebo on improved functional level compared to Stage B baseline
Other secondary: * To assess the safety and tolerability of nipocalimab compared to placebo * To assess the PK and immunogenicity of nipocalimab * To evaluate the PD of nipocalimab |
Etapa A: •Evaluar la mejoría de los síntomas con nipocalimab •Evaluar la mejoría en la intensidad y evolución de la enfermedad con nipocalimab
Etapa B: •Evaluar la eficacia de nipocalimab en comparación con placebo a lo largo del tiempo hasta la progresión de la enfermedad PDIC con respecto al inicio de la etapa B •Evaluar la eficacia de nipocalimab en comparación con placebo en lo que respecta a la mejoría del nivel funcional en comparación con el inicio de la etapa B |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults ≥18 years of age at the time of consent and as applicable, must also meet the legal age of consent and in the jurisdiction in which the study is taking place. 2. Diagnosed with CIDP according to criteria of the EAN/PNS 2021, progressing or relapsing forms. CIDP diagnosis to be adjudicated by independent committee during screening period. 3. Adjusted INCAT disability score between 2 and 9 (a score of 2 has to be exclusively from leg disability). 4. Fulfilling any of the following treatment conditions: a. Currently treated with pulsed corticosteroids, oral corticosteroids and/or IVIg or SCIg and the patient is willing to discontinue or taper this treatment at the first run-in visit; or b. Without previous treatment (treatment naïve); or Treatment with corticosteroids and/or IVIg or SCIg discontinued at least 3 months prior to screening (untreated) 5. Active disease as determined by CIDP Disease Activity Status (CDAS) score ≥3. 6. Has sufficient venous access to allow drug administration by infusion and blood sampling as per the protocol. 7. It is recommended to be up to date on all age-appropriate vaccinations prior to screening per routine local medical guidelines. It is strongly recommended that participants will have completed a locally-approved (or emergency use-authorized) COVID-19 vaccination regimen at least 2 weeks prior to study-related visits or procedures. Study participants should follow applicable local vaccine labeling, guidelines, and standards-of-care for patients receiving immune-targeted therapy when determining an appropriate interval between vaccination and study enrollment. 8. A woman of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum (b-human chorionic gonadotropin [b-hCG]) at Screening and a negative urine pregnancy test at Day 1 prior to administration of study intervention. 9. A woman must be: - Not of childbearing potential - Of childbearing potential and practicing a highly effective method of contraception while receiving study intervention and until 30 days after last dose-the end of relevant systemic exposure. 10. A woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) or freeze for future use for the purposes of assisted reproduction during the study and for a period of 30 days after the administration of study intervention. 11. A male participant who is sexually active with a woman of childbearing potential and who has not had a vasectomy must agree to use a barrier method of birth control during the study and for at least 90 days after receiving the last administration of study intervention. 12. A male participant must agree not to donate sperm for the purpose of reproduction during the study and for a minimum of 90 days after receiving the last dose of study intervention. 13. Must sign an ICF indicating that the participant understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to voluntarily participate in the study and comply with all study procedures. Participants who initially provide consent and subsequently withdraw it prior to randomization, will be deemed as having failed this inclusion criterion. (In regions where the legal age of consent is older than 18 years and the participant is under the legal age, signed informed consent must be obtained from both the participant and his or her legally acceptable representative). 14. Must be able to read and write. |
1. Los adultos ≥18 años de edad en el momento del consentimiento y según corresponda, también deben cumplir con la edad legal de consentimiento y en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio. 2. Diagnosticado con CIDP según criterios de la EAN/PNS 2021, formas progresivas o recidivantes. El diagnóstico de CIDP será adjudicado por un comité independiente durante el período de selección. 3. Puntuación de discapacidad INCAT ajustada entre 2 y 9 (una puntuación de 2 tiene que ser exclusivamente por discapacidad de la pierna). 4. Cumplir alguna de las siguientes condiciones de tratamiento: un. Actualmente tratado con corticosteroides en pulsos, corticosteroides orales y/o IgIV o SCIg y el paciente está dispuesto a interrumpir o disminuir este tratamiento en la primera visita de preinclusión; o B. Sin tratamiento previo (tratamiento naïve); o Tratamiento con corticosteroides y/o IgIV o SCIg interrumpido al menos 3 meses antes de la selección (sin tratamiento) 5. Enfermedad activa según lo determinado por la puntuación del estado de actividad de la enfermedad (CDAS) de CIDP ≥3. 6. Tiene suficiente acceso venoso para permitir la administración de medicamentos por infusión y muestreo de sangre según el protocolo. 7. Se recomienda estar al día con todas las vacunas apropiadas para la edad antes de la evaluación según las pautas médicas locales de rutina. Se recomienda enfáticamente que los participantes hayan completado un régimen de vacunación contra el COVID-19 aprobado localmente (o autorizado para uso de emergencia) al menos 2 semanas antes de las visitas o procedimientos relacionados con el estudio. Los participantes del estudio deben seguir el etiquetado, las pautas y los estándares de atención de vacunas locales correspondientes para pacientes que reciben terapia inmunodirigida al determinar un intervalo apropiado entre la vacunación y la inscripción en el estudio. 8. Una mujer en edad fértil debe tener un suero altamente sensible negativo (b-human gonadotropina coriónica [b-hCG]) en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en Día 1 antes de la administración de la intervención del estudio. 9. Una mujer debe ser: - No en edad fértil - En edad fértil y practicando un método anticonceptivo altamente efectivo mientras recibe la intervención del estudio y hasta 30 días después de la última dosis, el final de la exposición sistémica relevante. 10. Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o congelarlos para su uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 30 días después de la administración de la intervención del estudio. 11. Un participante masculino que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya sometido a una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante al menos 90 días después de recibir la última administración de la intervención del estudio. 12. Un participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 90 días después de recibir la última dosis de la intervención del estudio. 13. Debe firmar un ICF que indique que el participante entiende el propósito de, y procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar voluntariamente en el estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio. Se considerará que los participantes que inicialmente dan su consentimiento y luego lo retiran antes de la aleatorización no cumplieron con este criterio de inclusión. (En las regiones donde la edad legal de consentimiento es mayor de 18 años y el participante es menor de edad, se debe obtener el consentimiento informado firmado tanto del participante como de su representante legalmente aceptable). 14. Debe saber leer y escribir. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a history of severe and/or uncontrolled liver, gastrointestinal, renal, pulmonary, cardiovascular, psychiatric, neurological or musculoskeletal disorder, hypertension or any other medical disorder or clinically significant abnormalities in screening laboratory that, in the opinion of the investigator, might interfere with the patient’s full participation in the study, or might jeopardize the safety of the participant or the validity of the study results. 2. Pure sensory CIDP or CISP (EAN/PNS definition). 3. Polyneuropathy of other causes, including the following: Multifocal motor neuropathy (MMN); Monoclonal gammopathy of uncertain significance with antimyelin associated glycoprotein (anti-MAG) immunoglobulin M (IgM) antibodies; Hereditary motor neuropathy; Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP); Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin change syndromes; Lumbosacral radiculoplexus neuropathy; Polyneuropathy most likely due to diabetes mellitus; Polyneuropathy most likely due to systemic illnesses; Drug- or toxin-induced polyneuropathy. 4. Any other disease that could better explain the patient's signs and symptoms, such as significant persisting neurological deficits from stroke or central nervous system (CNS) trauma or peripheral neuropathy from another cause such as connective tissue disease or systemic lupus erythematosus. 5. Any history of myelopathy or evidence of central demyelination. 6. Currently has a malignancy or has a history of malignancy within 3 years before screening (with the exception of localized basal cell carcinoma and/or squamous cell carcinoma skin cancer that has been adequately treated with no evidence of recurrence for at least 3 months [defined as a minimum of 12 weeks] before the first study intervention administration or cervical carcinoma in situ that has been treated with no evidence of recurrence for at least 3 months before the first study intervention administration). 7. Has known allergies, hypersensitivity, or intolerance to nipocalimab or its excipients. 8. Has shown a previous severe immediate hypersensitivity reaction, such as anaphylaxis to therapeutic proteins (eg, mAbs). 9. Has experienced myocardial infarction, unstable ischemic heart disease, or stroke within 12 weeks of screening. 10. History of moderate or severe substance or alcohol use disorder according to Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th edition) (DSM-5) criteria, except nicotine or caffeine, within 1 year before screening. 11. Is (anatomically or functionally) asplenic. 12. Is currently breastfeeding, pregnant, intends to become pregnant during the study, or is planning egg donation during the study or within 30 days after the last dose of study intervention. 13. Is planning to father a child while enrolled in this study or within 90 days after the last dose of study intervention. 14. Treatment with the following: - Within 3 months (or 5 half-lives of the drug, whichever is longer) before screening: plasma exchange or immunoadsorption, any concomitant Fccontaining therapeutic agents (including factor or enzyme replacement) or other biological, or any other investigational product. - Within 6 months before screening: rituximab, alemtuzumab, any other monoclonal antibody, cyclophosphamide, interferon, tumor necrosis factor-alpha inhibitors, fingolimod, methotrexate, azathioprine, mycophenolate, and any other immunomodulating or immunosuppressive medications. Note: Inhaled, intra-articular, topical or ocular corticosteroids are not exclusionary. - Has previously received nipocalimab. 15. Has received a live vaccine within 3 months prior to screening or has a known need to receive a live vaccine during the study or within at least 3 months after the last administration of study intervention in this study. Participants are allowed to receive a vaccine conditionally approved SARS-CoV-2, unless it is a live vaccine. Concomitant enrollment in an investigational study for any SARS-CoV-2 (COVID-19) vaccine while participating in this study is not permitted. 16. Has had a Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination within 1 year of first administration of study intervention..
(more see protocol) |
1.Tiene antecedentes de trastornos hepáticos, gastrointestinales, renales, pulmonares, cardiovasculares, psiquiátricos, neurológicos o musculoesqueléticos graves y/o no controlados, hipertensión o cualquier otro trastorno médico o anomalías clínicamente significativas en el laboratorio de detección que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del paciente en el estudio, podría poner en peligro la seguridad del participante o la validez de los resultados 2.CIDP o CISP puramente sensorial (definición EAN/PNS) 3.Polineuropatía por otras causas, incluidas las siguientes: neuropatía motora multifocal (MMN); Gammapatía monoclonal de significado incierto con anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) contra la glicoproteína asociada a la mielina (anti-MAG); neuropatía motora hereditaria,o con tendencia a parálisis por presión (HNPP); Síndromes de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel; neuropatía del radiculoplexo lumbosacro; Polineuropatía probablemente debida a diabetes mellitus (muy probable que se deba a enfermedades sistémicas); Drogas o polineuropatía inducida por toxinas. 4.Cualquier enfermedad que pueda explicar los signos y síntomas del paciente, como déficits neurológicos persistentes significativos por accidente cerebrovascular o traumatismo del sistema nervioso central (SNC) o neuropatía periférica por otra causa, como enfermedad del tejido conectivo o lupus eritematoso sistémico. 5.Antecedente de mielopatía o evidencia de desmielinización central. 6.Tener neoplasia maligna o antecedentes de malignidad dentro de los 3 años anteriores a la selección (excepto el carcinoma de células basales localizado y/o cáncer de piel de carcinoma de células escamosas que ha sido tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 meses [definido como un mín. de 12 semanas] antes de la administración de la primera intervención del estudio o carcinoma de cuello uterino in situ que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 meses antes de la administración de la primera intervención del estudio). 7.Tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al nipocalimab o a sus excipientes. 8.Ha mostrado reacción de hipersensibilidad inmediata grave previa, como anafilaxia a proteínas terapéuticas (p.ej. mAbs). 9.Ha sufrido infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable o accidente cerebrovascular en las 12 semanas anteriores a la selección. 10.Antecedentes de trastorno moderado o grave por consumo de sustancias o alcohol según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (5.ªEd.) (DSM-5), excepto nicotina o cafeína, en el año anterior a la selección. 11.Es anatómica o funcionalmente asplénico. 12.Actualmente amamantando, embarazada, intención de quedar embarazada durante el estudio o planea donar óvulos durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de la intervención del estudio. 13.Planeando engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de la intervención del estudio. 14.Tratamiento con lo siguiente: - Dentro de los 3 meses (o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo) antes de la selección: plasmaféresis o inmunoadsorción, cualquier agente terapéutico que contenga Fc concomitante (incluido el reemplazo de factor o enzima) u otro biológico, o cualquier otro producto en investigación. - En los 6 meses anteriores a la selección: rituximab, alemtuzumab, cualquier otro anticuerpo monoclonal, ciclofosfamida, interferón, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, fingolimod, metotrexato, azatioprina, micofenolato y cualquier medicamento inmunomodulador o inmunosupresor. Nota: Los corticosteroides inhalados, intraarticulares, tópicos u oculares no son excluyentes. - Ha recibido previamente nipocalimab. 15.Ha recibido vacuna viva en los 3 meses anteriores a la selección o tiene necesidad conocida de recibir vacuna viva durante el estudio o dentro de al menos 3 meses después de la última administración de la intervención del estudio en este estudio. Los participantes pueden recibir vacuna aprobada condicionalmente contra el SARS-CoV-2, a menos que sea vacuna viva. No se permite la inscripción simultánea en un estudio de investigación para cualquier vacuna contra el SARS-CoV-2 (COVID-19) mientras se participa en este estudio. 16.Vacunado con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) en el plazo de 1 año desde la primera administración de la intervención del estudio. (siga viéndolo en el protocolo) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first occurrence of a relapse event, where relapse is defined by the deterioration in either adjusted INCAT disability score relative to Stage B baseline or the switch to IVIg or other SoC as a result of investigator-assessed lack of efficacy as confirmed by an independent RAC |
• Tiempo hasta la primera aparición de un acontecimiento de recidiva, definiéndose la recidiva como el empeoramiento en la puntuación de la escala de discapacidad INCAT ajustada con respecto al inicio de la etapa B o el cambio a IgIV u otro tratamiento estándar como consecuencia de la falta de eficacia según lo determinado por el investigador, y confirmada por un RAC independiente |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
* Time to initial confirmed ECI * Percentage of responders as determined by ECI * Change from Stage A baseline over time in adjusted INCAT disability score * Change from Stage A baseline over time in MRC Muscle Grading Scale Sum score * Change from Stage A baseline over time in I-RODS centile score * Change from Stage A baseline over time in mean grip strength (dominant hand) * Change from Stage A baseline over time in mean grip strength (non-dominant hand)
* Time to first adjusted INCAT disability score deterioration relative to Stage B baseline * Time to first switch to IVIg or other SoC as a result of investigator-assessed lack of efficacy as confirmed by an independent RAC relative to Stage B baseline * Change from Stage B baseline over time in adjusted INCAT disability score * Change from Stage B baseline over time in MRC Muscle Grading Scale Sum score * Change from Stage B baseline over time in I-RODS centile score * Change from Stage B baseline over time in mean grip strength (dominant hand) * Change from Stage B baseline over time in mean grip strength (non-dominant hand) * Binary response endpoint satisfying all 4 conditions: (1) an improved adjusted INCAT disability score compared to Stage B baseline, (2) not relapsing, (3) not switching to SoC, (4) not discontinuing treatment
* Percentage of participants with TEAEs and SAEs * Change in ECG, vital signs and clinical laboratory values over time * Incidence of clinically significant ECG, vital signs and clinical laboratory abnormalities * Percentage of participants with suicidal ideation or suicidal behavior based on the C-SSRS
* Serum nipocalimab concentrations over time in participants receiving active study intervention * Incidence and titers of ADA to nipocalimab and the presence of NAb to nipocalimab * Changes in total serum IgG concentrations over time |
•Tiempo hasta la ECI inicial confirmada •Porcentaje de participantes con respuesta según lo determinado por la ECI •Cambio con respecto al inicio de la etapa A a lo largo del tiempo en la puntuación de la escala de discapacidad INCAT ajustada •Cambio con respecto al inicio de la etapa A a lo largo del tiempo en la puntuación total de la escala de clasificación muscular del MRC •Cambio con respecto al inicio de la etapa A a lo largo del tiempo en la puntuación centil de la I-RODS •Cambio con respecto al inicio de la etapa A a lo largo del tiempo en la fuerza de prensión media (mano dominante) •Cambio con respecto al inicio de la etapa A a lo largo del tiempo en la fuerza de prensión media (mano no dominante) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
See protocol |
Vea el protocolo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Colombia |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Taiwan |
Turkey |
United States |
Austria |
Belgium |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
United Kingdom |
Spain |
Switzerland |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |