| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy |
| Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy |
| Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10057645 |
| E.1.2 | Term | Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of nipocalimab compared to placebo in delaying relapse in participants with CIDP who initially respond to nipocalimab in Stage A |
| Valutare l’efficacia di nipocalimab rispetto al placebo nel ritardare la recidiva nei partecipanti con CIDP che inizialmente rispondono a nipocalimab nella Parte A |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Stage A:
- To assess improvement of symptoms on nipocalimab
- To assess improvement in disease severity and progression on nipocalimab
Stage B:
- To evaluate the efficacy of nipocalimab compared to placebo on time to CIDP disease progression from Stage B baseline
- To evaluate the efficacy of nipocalimab compared to placebo on improved functional level compared to Stage B baseline
Other secondary:
- To assess the safety and tolerability of nipocalimab compared to placebo
- To assess the PK and immunogenicity of nipocalimab
- To evaluate the PD of nipocalimab |
Parte A:
- Valutare il miglioramento dei sintomi durante il trattamento con nipocalimab
- Valutare il miglioramento nella gravità e nella progressione della malattia durante il trattamento con nipocalimab
Parte B:
- Valutare l’efficacia di nipocalimab rispetto al placebo sul tempo alla progressione della malattia nella CIDP dal basale della Parte B
- Valutare l’efficacia di nipocalimab rispetto al placebo sul livello funzionale migliorato rispetto al basale della Parte B
Altri obiettivi secondari:
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di nipocalimab rispetto al placebo
- Valutare la PK e l’immunogenicità di nipocalimab
- Valutare la PD di nipocalimab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults >=18 years of age at the time of consent and as applicable, must also meet the legal age of consent and in the jurisdiction in which the
study is taking place.
2. Diagnosed with CIDP according to criteria of the EAN/PNS 2021, progressing or relapsing forms. CIDP diagnosis to be adjudicated by independent committee during screening period.
3. Adjusted INCAT disability score between 2 and 9 (a score of 2 has to be exclusively from leg disability).
4. Fulfilling any of the following treatment conditions:
a. Currently treated with pulsed corticosteroids, oral corticosteroids and/or IVIg or SCIg and the patient is willing to discontinue or taper this treatment at the first run-in visit;
or
b. Without previous treatment (treatment naïve); or Treatment with corticosteroids and/or IVIg or SCIg discontinued at least 3 months prior to screening (untreated)
5. Active disease as determined by CIDP Disease Activity Status (CDAS) score >=3.
6. Has sufficient venous access to allow drug administration by infusion and blood sampling as per the protocol.
7. It is recommended to be up to date on all age-appropriate vaccinations prior to screening per routine local medical guidelines. It is strongly recommended that participants will have completed a locally approved
(or emergency use-authorized) COVID-19 vaccination regimen at least 2 weeks prior to study-related visits or procedures. Study participants should follow applicable local vaccine labeling, guidelines, and standards-of-care for patients receiving immune-targeted therapy
when determining an appropriate interval between vaccination and study enrollment.
8. A woman of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum (b-human chorionic gonadotropin [b-hCG]) at Screening and a negative urine pregnancy test at Day 1 prior to administration of study intervention.
9. A woman must be:
- Not of childbearing potential
- Of childbearing potential and practicing a highly effective method of contraception while receiving study intervention and until 30 days after last dose-the end of relevant systemic exposure.
10. A woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) or freeze for future use for the purposes of assisted reproduction during the study and for a period of 30 days after the administration of study intervention.
11. A male participant who is sexually active with a woman of childbearing potential and who has not had a vasectomy must agree to use a barrier method of birth control during the study and for at least 90
days after receiving the last administration of study intervention.
12. A male participant must agree not to donate sperm for the purpose of reproduction during the study and for a minimum of 90 days after receiving the last dose of study intervention.
(more see protocol) |
1. Gli adulti devono avere un’età > =18 anni al momento del consenso e, se pertinente, devono anche avere l’età legale per fornire il consenso nella giurisdizione in cui lo studio viene condotto.
2. Diagnosi di polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) secondo i criteri della European Academy of Neurology (Accademia europea di neurologia, EAN)/della Peripheral Nerve Society (Società dei nervi periferici, PNS) 2021, nelle forme in progressione o recidivante. La diagnosi di CIDP deve essere convalidata tramite valutazione da un comitato indipendente durante il periodo di screening.
3. Punteggio di invalidità Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) rettificato compreso tra 2 e 9 (un punteggio pari a 2 deve essere legato esclusivamente a invalidità delle gambe).
4. Soddisfare una qualsiasi delle seguenti condizioni di trattamento:
a. Essere un paziente attualmente in trattamento con una terapia intermittente a base di corticosteroidi, corticosteroidi orali e/o IgG per via endovenosa (IVIg) o IgG per via sottocutanea (SCIg) ed essere disposto a interrompere o ridurre gradualmente il trattamento alla prima visita di run-in;
oppure
b. Non aver ricevuto un trattamento precedente (essere naïve al trattamento); oppure aver ricevuto un trattamento con corticosteroidi e/o IVIg o SCIg interrotto almeno 3 mesi prima dello screening (non trattato)
5. Malattia attiva determinata in base al punteggio Disease Activity Status (CDAS) della CIDP =3.
6. Il soggetto dispone di un accesso venoso sufficiente per consentire la somministrazione del farmaco mediante infusione e il prelievo di sangue come da protocollo.
7. Si raccomanda che siano state ricevute tutte le vaccinazioni adeguate all’età prima dello screening, come previsto dalle linee guida mediche locali di routine. Si raccomanda vivamente che i partecipanti abbiano completato una vaccinazione anti-COVID-19 approvata a livello locale (o autorizzata per l’uso di emergenza) almeno 2 settimane prima delle visite o delle procedure mediche correlate allo studio. I partecipanti allo studio devono seguire l’etichettatura del vaccino locale pertinente, le linee guida e gli standard di cura per i pazienti che ricevono una terapia mirata di tipo immunitario nel determinare l’intervallo di tempo appropriato tra la vaccinazione e l’arruolamento nello studio.
8. Una donna in età fertile deve presentare un test su siero altamente sensibile con risultato negativo (gonadotropina corionica umana-b [b-hCG]) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il Giorno 1 prima della somministrazione del trattamento dello studio.
9. Una donna deve essere:
- Non in età fertile
- In età fertile, ma che adotta un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto il periodo in cui riceve il trattamento dello studio e fino a 30 giorni dopo la sua ultima dose, la fine dell’esposizione sistemica pertinente.
10. Una donna deve acconsentire a non donare cellule uovo (ovuli, ovociti) o congelarle per uso futuro ai fini della riproduzione assistita, durante lo studio e per un periodo di 30 giorni dopo la somministrazione del trattamento dello studio.
11. Un partecipante di sesso maschile che sia sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non abbia subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo barriera di contraccezione durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo aver ricevuto l’ultima somministrazione del trattamento dello studio.
12. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di non donare sperma a scopi riproduttivi durante lo studio e per un minimo di 90 giorni dopo aver ricevuto l’ultima dose del trattamento dello studio.
(Per ulteriori criteri si rimanda al protocollo.) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a history of severe and/or uncontrolled liver, gastrointestinal, renal, pulmonary, cardiovascular, psychiatric, neurological or musculoskeletal disorder, hypertension or any other medical disorder or
clinically significant abnormalities in screening laboratory that, in the opinion of the investigator, might interfere with the patient's full participation in the study, or might jeopardize the safety of the participant or the validity
of the study results.
2. Pure sensory CIDP or CISP (EAN/PNS definition).
3. Polyneuropathy of other causes, including the following: Multifocal motor neuropathy (MMN); Monoclonal gammopathy of uncertain significance with antimyelin associated glycoprotein (anti-MAG) immunoglobulin M (IgM) antibodies; Hereditary motor neuropathy;
Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP); Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin change syndromes; Lumbosacral radiculoplexus neuropathy; Polyneuropathy most likely due to diabetes mellitus; Polyneuropathy
most likely due to systemic illnesses; Drug- or toxin-induced polyneuropathy.
4. Any other disease that could better explain the patient's signs and symptoms, such as significant persisting neurological deficits from stroke or central nervous system (CNS) trauma or peripheral neuropathy from another cause such as connective tissue disease or systemic lupus
erythematosus.
5. Any history of myelopathy or evidence of central demyelination.
6. Currently has a malignancy or has a history of malignancy within 3 years before screening (with the exception of localized basal cell carcinoma and/or squamous cell carcinoma skin cancer that has been adequately treated with no evidence of recurrence for at least 3 months
[defined as a minimum of 12 weeks] before the first study intervention administration or cervical carcinoma in situ that has been treated with no evidence of recurrence for at least 3 months before the first study intervention administration).
7. Has known allergies, hypersensitivity, or intolerance to nipocalimab or its excipients.
8. Has shown a previous severe immediate hypersensitivity reaction, such as anaphylaxis to therapeutic proteins (eg, mAbs).
9. Has experienced myocardial infarction, unstable ischemic heart disease, or stroke within 12 weeks of screening.
10. History of moderate or severe substance or alcohol use disorder according to Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th edition) (DSM-5) criteria, except nicotine or caffeine, within 1 year before screening.
11. Is (anatomically or functionally) asplenic.
12. Is currently breastfeeding, pregnant, intends to become pregnant during the study, or is planning egg donation during the study or within 30 days after the last dose of study intervention.
13. Is planning to father a child while enrolled in this study or within 90 days after the last dose of study intervention.
(more see protocol) |
1. Anamnesi di disturbi epatici, gastrointestinali, renali, polmonari, cardiovascolari, psichiatrici, neurologici o muscolo-scheletrici gravi e/o non controllati, ipertensione o qualsiasi altro disturbo medico oppure anomalie clinicamente significative ai test di laboratorio di screening che, in base al parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione completa del paziente allo studio o potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante o la validità dei risultati dello studio.
2. CIDP o CISP puramente sensoriale (in base alla definizione EAN/PNS).
3. Polineuropatia di altre cause, tra cui le seguenti: neuropatia motoria multifocale (MMN); gammopatia monoclonale di significatività incerta con anticorpi immunoglobuline M (IgM) anti-glicoproteina associata alla mielina (anti-MAG); neuropatia motoria ereditaria; neuropatia ereditaria con suscettibilità alle paralisi da pressione (HNPP); polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindromi da proteina monoclonale e con alterazioni cutanee; radicolo-plesso-neuropatia lombosacrale; polineuropatia molto probabilmente dovuta a diabete mellito; polineuropatia molto probabilmente dovuta a malattie sistemiche; polineuropatia indotta da farmaci o tossine.
4. Qualsiasi altra malattia che potrebbe spiegare meglio i segni e i sintomi del paziente, come deficit neurologici persistenti significativi dovuti a ictus o trauma del sistema nervoso centrale (SNC) o neuropatia periferica dovuta ad altra causa, come malattia del tessuto connettivo o lupus sistemico eritematoso.
5. Qualsiasi anamnesi di mielopatia o evidenza di demielinizzazione centrale.
6. Presenta attualmente un tumore maligno o anamnesi di tumore maligno nei 3 anni precedenti lo screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato e/o carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva da almeno 3 mesi [definiti come un minimo di 12 settimane] prima della prima somministrazione del trattamento dello studio o del carcinoma cervicale in situ trattato con nessuna evidenza di recidiva da almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del trattamento dello studio).
7. Il soggetto presenta allergie, ipersensibilità o intolleranza note a nipocalimab o ai suoi eccipienti.
8. Il soggetto ha manifestato una precedente reazione di ipersensibilità immediata grave, come anafilassi a proteine terapeutiche (per es., mAb).
9. Il soggetto ha manifestato infarto miocardico, cardiopatia ischemica instabile o ictus nelle 12 settimane precedenti lo screening.
10. Anamnesi di disturbo moderato o grave da uso di sostanze o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (5¿ edizione) (DSM-5), escluse nicotina o caffeina, entro 1 anno prima dello screening.
11. Asplenia (anatomica o funzionale).
12. Il soggetto è attualmente in fase di allattamento al seno, è in gravidanza, intende avviare una gravidanza durante lo studio o sta pianificando una donazione di ovuli durante lo studio o entro 30 giorni dopo l’ultima dose di trattamento dello studio.
13. Il soggetto ha in programma di procreare durante l’arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio.
(Per ulteriori criteri si rimanda al protocollo.) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first occurrence of a relapse event, where relapse is defined by the deterioration in either adjusted INCAT disability score relative to Stage B baseline or the switch to IVIg or other SoC as a result of investigator-assessed lack of efficacy as confirmed by an independent
RAC |
| Tempo alla prima comparsa di un evento di recidiva, in cui la recidiva è definita dal peggioramento del punteggio di disabilità INCAT corretto rispetto al basale della Parte B o dal passaggio a IVIg o altro standard di cura (SoC) come conseguenza della mancanza di efficacia valutata dallo sperimentatore confermata da un RAC indipendente |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Time to initial confirmed ECI
- Percentage of responders as determined by ECI
- Change from Stage A baseline over time in adjusted INCAT disability score
- Change from Stage A baseline over time in MRC Muscle Grading Scale Sum score
- Change from Stage A baseline over time in I-RODS centile score
- Change from Stage A baseline over time in mean grip strength (dominant hand)
- Change from Stage A baseline over time in mean grip strength (nondominant hand)
- Time to first adjusted INCAT disability score deterioration relative to Stage B baseline
- Time to first switch to IVIg or other SoC as a result of investigatorassessed lack of efficacy as confirmed by an independent RAC relative to Stage B baseline
- Change from Stage B baseline over time in adjusted INCAT disability score
- Change from Stage B baseline over time in MRC Muscle Grading Scale Sum score
- Change from Stage B baseline over time in I-RODS centile score
- Change from Stage B baseline over time in mean grip strength (dominant hand)
- Change from Stage B baseline over time in mean grip strength (nondominant hand)
- Binary response endpoint satisfying all 4 conditions: (1) an improved adjusted INCAT disability score compared to Stage B baseline, (2) not relapsing, (3) not switching to SoC, (4) not discontinuing treatment
- Percentage of participants with TEAEs and SAEs
- Change in ECG, vital signs and clinical laboratory values over time
- Incidence of clinically significant ECG, vital signs and clinical laboratory abnormalities
- Percentage of participants with suicidal ideation or suicidal behavior based on the C-SSRS
- Serum nipocalimab concentrations over time in participants receiving active study intervention
- Incidence and titers of ADA to nipocalimab and the presence of NAb to nipocalimab
- Changes in total serum IgG concentrations over time |
-Tempo all’ECI iniziale confermato
-Percentuale di responder determinata mediante ECI
-Variazione rispetto al basale della Parte A nel tempo del punteggio di disabilità INCAT corretto
-Variazione rispetto al basale della Parte A nel tempo del punteggio totale della Scala di valutazione muscolare MRC
-Variazione rispetto al basale della Parte A nel tempo del punteggio percentile I-RODS
-Variazione rispetto al basale della Parte A nel tempo della forza di presa media (mano dominante)
-Variazione rispetto al basale della Parte A nel tempo della forza di presa media (mano non-dominante)
-Tempo al peggioramento del primo punteggio di disabilità INCAT corretto rispetto al basale della Parte B
-Tempo al primo passaggio a IVIg o altro standard di cura come conseguenza della mancanza di efficacia valutata dallo sperimentatore confermata da un RAC indipendente rispetto al basale della Parte B
-Variazione rispetto al basale della Parte B nel tempo del punteggio di disabilità INCAT corretto
-Variazione rispetto al basale della Parte B nel tempo del punteggio totale della Scala di valutazione muscolare MRC
-Variazione rispetto al basale della Parte B nel tempo del punteggio percentile I-RODS
-Variazione rispetto al basale della Parte B nel tempo della forza di presa media (mano dominante)
-Variazione rispetto al basale della Parte B nel tempo della forza di presa media (mano non-dominante)
-Endpoint di risposta binaria che soddisfa tutte le 4 condizioni: (1) un punteggio di disabilità INCAT corretto migliorato rispetto al basale della Parte B, (2) nessuna recidiva, (3) nessun passaggio allo standard di cura, (4) nessuna interruzione del trattamento
-Percentuale di partecipanti con TEAE e SAE
-Variazione nell’ECG, nei segni vitali e nei valori clinici di laboratorio nel tempo
-Incidenza di ECG, segni vitali e anomalie cliniche di laboratorio clinicamente significativi
-Percentuale di partecipanti con ideazione suicidaria o comportamento suicidario valutata utilizzando la scala C-SSRS
-Concentrazioni sieriche di nipocalimab nel tempo nei partecipanti che ricevono il trattamento attivo dello studio
-Incidenza e titoli di ADA contro nipocalimab e presenza di NAb contro nipocalimab
-Variazioni nelle concentrazioni sieriche totali di IgG nel tempo |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| see protocol |
| Si veda il protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Colombia |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| France |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Portugal |
| Slovakia |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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