| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Infection with the new Coronavirus |
| Mόλυνση με κορονοϊό |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10051905 |
| E.1.2 | Term | Coronavirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the effect of Allocetra-OTS on ventilation-free survival and recovery in the treatment of COVID-19 patients |
| Η αξιολόγηση της επίδρασης του Allocetra-OTS στην επιβίωση χωρίς μηχανικό αερισμό και ανάρρωση στη θεραπεία των ασθενών με COVID-19 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess additional efficacy parameters and the safety of Allocetra-OTS in the treatment of COVID-19 patients |
| Η αξιολόγηση πρόσθετων παραμέτρων αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του Allocetra-OTS στη θεραπεία ασθενών με COVID-19 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female >18 and <85 years of age.
2. Laboratory confirmation of SARS-CoV-2 infection by reverse transcription polymerase chain reaction from any diagnostic sampling source.
3. Patient hospitalized due to COVID-19 within 7 days prior to enrollment, meeting the criteria for severe or critical COVID-19
4. Patient with mild to moderate ARDS:
5. Signed written informed consent by the patient.
6. Women and men who are of childbearing potential, willing to use acceptable contraceptive measures during 4 weeks from enrollment. |
Άνδρας ή γυναίκα >18 και <85 ετών.
2. Εργαστηριακή επιβεβαίωση της λοίμωξης του ιού SARS CoV-2 με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής από οποιαδήποτε πηγή διαγνωστικής δειγματοληψίας.
3. Ασθενής που νοσηλεύτηκε λόγω COVID-19 εντός 7 ημερών πριν από την ένταξη και πληροί τα κριτήρια για βαριά ή κρίσιμη COVID-19
4. Ασθενής με ήπιο έως μέτριο ARDS
5. Γραπτή συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης υπογεγραμμένη από τον ασθενή.
6. Γυναίκες και άνδρες με δυνατότητα τεκνοποίησης, πρόθυμοι να χρησιμοποιούν αποδεκτά αντισυλληπτικά μέτρα στη διάρκεια 4 εβδομάδων από την ένταξη.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient on IMV/ECMO.
2. Woman who is pregnant or breastfeeding.
3. Patient with weight <50 kg or >120 kg or BMI >40 kg/m2.
4. Patient with stage 4 or 5 chronic kidney disease or estimated glomerular filtration rate <30 mL/min.
5. Patient with an active malignant tumor (diagnosed or on active treatment for the past 6 months).
6. Patient who is participating in other concurrent interventional clinical trials or have been treated with any experimental agents within 30 days prior to enrollment.
7. Patient who based on their medical history and receipt of therapies that would suggest infection, has suspected serious, active bacterial (including a suspected clinical diagnosis of current active tuberculosis [TB] or, if known, latent TB treated for less than 4 weeks with appropriate anti-TB therapy per institutional guidelines), fungal, or viral (including, but not limited to, active HBV, HCV, or HIV/AIDS) infection.
8. Patient with known immunocompromised state or immunosuppressive medications taken for indications other than SARS-CoV-2 as follows:
a. Prednisone or equivalent to a dose >10 mg/day, methotrexate >15 mg/week, within the last 60 days; cyclophosphamide, cyclosporine A (unless as ophthalmic formulation), leflunomide/teriflunomide (unless as monotherapy), tacrolimus (unless as a topical formulation), everolimus, temsirolimus, or azathioprine, in the last 60 days;
b. Methylprednisolone, dexamethasone, cortisone, or betamethasone for more than 7 days within the last 28 days or within 5 half-lives, whichever is longer;
c. Chemotherapy in the last 3 months;
d. Mycophenolate mofetil or sirolimus for solid organ transplant or bone marrow transplant;
e. Thalidomide within the last 72 hours;
f. Anti-tumor necrosis factor (TNF) agents, interleukin (IL)-1 receptor antagonists, CTLA-4 fusion proteins, anti-CD20, anti-CD52, anti-IL-2, anti-IL-6R, anti-IL-12/23, anti-B-cell activation factor (BAFF) or integrin inhibitor agents within the last 8 weeks.
9. Patient with known New York Heart Association (NYHA) class III and IV heart failure or unstable angina, ventricular arrhythmias, ischemic heart disease, or myocardial infarction within 6 months prior to diagnosis of COVID-19.
10. Patient with known active upper gastrointestinal (GI) tract ulceration or hepatic dysfunction including but not limited to biopsy-proven cirrhosis; end-stage cirrhosis (Child Pugh Class C); portal hypertension; episodes of past upper GI bleeding attributed to portal hypertension; or prior episodes of hepatic failure, encephalopathy, or coma.
11. Patient with known idiopathic pulmonary fibrosis.
12. Patient with chronic respiratory disease requiring home oxygen therapy on a regular basis for more than 6 hours per day.
13. Patient with known chronic obstructive pulmonary disease GOLD 4 (forced expiratory volume in one second <30% predicted).
14. Patient with any medical, psychiatric or substance abuse condition, concurrent medical therapies, or abnormal laboratory values that in the opinion of the site Investigator may be of greater safety risk, influence response to study product, or interfere with the study assessments.
15. Patient with Glasgow Coma Scale <13 with verbal score <5.
16. Patient with hemoglobin <8 g/dL.
17. Patient with history of chronic liver disease, evidence of acute cholangitis or cholecystitis. Patients with at least one of the following:
• Alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase
(AST) >10×ULN (upper limit of normal)
• Bilirubin >5×ULN
• Combination of ALT/AST >7×ULN and elevated direct bilirubin >ULN
18. Patient with known history of transfusion reactions, hemolytic anemia, or repetitive allergic reaction.
19. Patient with previous history of organ allograft or stem cell transplantation. |
1. Ασθενής σε IMV/ECMO(μηχανική υποστήριξη αναπνοής/ εξωσωματική οξυγόνωση με μεμβράνη)
2. Γυναίκα που είναι έγκυος ή θηλάζει.
3. Ασθενής με βάρος <50 kg ή >120 kg ή ΔΜΣ >40 kg/m2.
4. Ασθενής με χρόνια νεφρική νόσο σταδίου 4 ή 5 ή εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης <30 mL/min.
5. Ασθενής με ενεργό κακοήθη όγκο (διαγνωσμένος ή υπό ενεργή θεραπεία για τους τελευταίους 6 μήνες).
6. Ασθενής που συμμετέχει σε άλλες ταυτόχρονες παρεμβατικές κλινικές δοκιμές ή έχει λάβει θεραπεία με οποιονδήποτε πειραματικό παράγοντα εντός 30 ημερών πριν από την ένταξη.
7. Ασθενής που βάσει του ιατρικού ιστορικού του και της λήψης θεραπειών που θα υποδήλωναν λοίμωξη, έχει πιθανολογούμενα σοβαρά, ενεργά βακτήρια (συμπεριλαμβανομένης μιας εικαζόμενης κλινικής διάγνωσης τρέχουσας ενεργού φυματίωσης [TB] ή εάν είναι γνωστή, λανθάνουσα TB που υποβάλλεται σε θεραπεία για λιγότερο από 4 εβδομάδες με κατάλληλη αντι-TB θεραπεία, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος), μυκητιασική ή ιική (συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, των λοιμώξεων με ενεργό HBV, HCV ή HIV/AIDS).
8. Ασθενείς με γνωστή ανοσοκατεσταλμένη κατάσταση ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα που λαμβάνονται για άλλες ενδείξεις εκτός του SARS-CoV-2 ως εξής:
a. Πρεδνιζόνη ή ισοδύναμο με δόση >10 mg/ημέρα, μεθοτρεξάτη >15 mg/εβδομάδα, εντός των τελευταίων 60 ημερών, κυκλοφωσφαμίδη, κυκλοσπορίνη Α (εκτός εάν πρόκειται για οφθαλμικό σκεύασμα), λεφλουνομίδη/τεριφλουνομίδη (εκτός εάν πρόκειται για μονοθεραπεία), τακρόλιμους (εκτός εάν πρόκειται για τοπικό σκεύασμα), εβερόλιμους, ττεμσιρόλιμους ή αζαθειοπρίνη, τις τελευταίες 60 ημέρες·
b. Μεθυλπρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη, κορτιζόνη ή βηταμεθαζόνη για περισσότερες από 7 ημέρες εντός των τελευταίων 28 ημερών ή εντός 5 χρόνων ημίσειας ζωής, όποιο διάστημα είναι μεγαλύτερο·
c. Χημειοθεραπεία τους τελευταίους 3 μήνες·
d. Μυκοφαινολάτη μοφετίλ ή σιρόλιμους για μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων ή μεταμόσχευση μυελού των οστών·
e. Θαλιδομίδη εντός των τελευταίων 72 ωρών·
f. Φορείς παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF), ανταγωνιστές υποδοχέα ιντερλευκίνης (IL)-1, πρωτεΐνες σύντηξης CTLA-4, αντι-CD20, αντι-CD52, αντι-IL-2, αντι-IL-6R, αντι-IL-12/23, αντι-B-κυτταρικός παράγοντας ενεργοποίησης (BAFF) ή αναστολείς ιντεγκρίνης εντός των τελευταίων 8 εβδομάδων.
9. Ασθενής με γνωστή καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III και IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης (NYHA) ή ασταθή στηθάγχη, κοιλιακές αρρυθμίες, ισχαιμική καρδιοπάθεια ή έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών πριν από τη διάγνωση του COVID-19.
10. Ασθενής με γνωστό ενεργό έλκος της άνω γαστρεντερικής οδού ή ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης, ενδεικτικά, κίρρωσης αποδεδειγμένης με βιοψία, κίρρωση τελικού σταδίου (κατηγορίας C κατά Child Pugh), πυλαία υπέρταση, επεισόδια προηγούμενης αιμορραγίας της άνω γαστρεντερικής οδού αποδιδόμενα σε πυλαία υπέρταση ή προηγούμενα επεισόδια ηπατικής ανεπάρκειας, εγκεφαλοπάθειας ή κώματος.
11. Ασθενής με γνωστή ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση.
12. Ασθενής με χρόνια αναπνευστική νόσο που χρειάζεται οξυγονοθεραπεία στο σπίτι σε τακτική βάση για περισσότερες από 6 ώρες την ημέρα.
13. Ασθενής με γνωστή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια GOLD 4 (βίαια εκπνεόμενος όγκος σε ένα δευτερόλεπτο <30% προβλεπόμενου).
14. Ασθενής με οποιαδήποτε ιατρική, ψυχιατρική νόσο ή πάθηση κατάχρησης ουσιών, ταυτόχρονες ιατρικές θεραπείες ή παθολογικές εργαστηριακές τιμές οι οποίες, κατά τη γνώμη του Ερευνητή του κέντρου, μπορεί να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για την ασφάλεια, να επηρεάσουν την απόκριση στο προϊόν της μελέτης ή να παρέμβουν στις αξιολογήσεις της μελέτης.
15. Ασθενής με Κλίμακα Κώματος Γλασκώβης <13 με λεκτική βαθμολογία <5.
16. Ασθενής με αιμοσφαιρίνη <8 g/dL.
17. Ασθενής με ιστορικό χρόνιας ηπατικής νόσου, ενδείξεις οξείας χολαγγειίτιδας ή χολοκυστίτιδας. Ασθενείς με τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα:
• Τρανσαμινάση αλανίνης (ALT) ή ασπαρτική τρανσαμινάση (AST) >10×ULN (ανώτερο φυσιολογικό όριο)
• Χολερυθρίνη >5×ULN
• Συνδυασμός ALT/AST >7×ULN και αυξημένης άμεσης χολερυθρίνης >ULN
18. Ασθενής με γνωστό ιστορικό αντιδράσεων μετάγγισης, αιμολυτική αναιμία ή επαναλαμβανόμενη αλλεργική αντίδραση.
19. Ασθενής με προηγούμενο ιστορικό μεταμόσχευσης αλλομοσχεύματος οργάνων ή αρχέγονων κυττάρων.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
A primary composite endpoint will be assessed, as compared to placebo, separately for the two study subpopulations (severely ill and critically ill patients):
- Time (days) to improvement, defined as the first day, during the period of 28 days post study treatment administration, when a patient reached the score of 6, 7 or 8 on the 8-point ordinal scale.
If no improvement is reached by Day 28, the patient will be assigned a maximal score of 29.
- Support by invasive mechanical ventilation (IMV)/ECMO. If required during the period of 28 days post study treatment administration, a patient will be assigned the maximal score of 29.
- Mortality by Day 28 post study treatment administration. Deceased patients will be assigned the maximal score of 29. |
Θα αξιολογηθεί ένα πρωτεύον σύνθετο καταληκτικό σημείο, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ξεχωριστά για τους δύο υποπληθυσμούς της μελέτης (βαριά ασθενείς και σε κρίσιμη κατάσταση ασθενείς).
• Ως χρόνος (ημέρες) έως τη βελτίωση, που ορίζεται ως η πρώτη ημέρα, κατά τη διάρκεια της περιόδου των 28 ημερών μετά τη χορήγηση της θεραπείας της μελέτης, όταν ένας ασθενής έχει φτάσει σε βαθμολογία 6, 7 ή 8 στην κλίμακα 8 σημείων.
Εάν δεν επιτευχθεί βελτίωση έως την Ημέρα 28, ο ασθενής θα λάβει μέγιστη βαθμολογία 29.
• Υποστήριξη μέσω επεμβατικού μηχανικού αερισμού (IMV)/ECMO. Εάν απαιτείται στη διάρκεια της περιόδου των 28 ημερών μετά τη χορήγηση της θεραπείας της μελέτης, θα εκχωρηθεί στον ασθενή η μέγιστη βαθμολογία 29.
• Θνησιμότητα έως την Ημέρα 28 μετά τη χορήγηση της θεραπείας της μελέτης. Στους ασθενείς που πέθαναν εκχωρείται η μέγιστη βαθμολογία 29.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time (days) to improvement, defined as the first day, during a period of 28 days and 60 days post study treatment administration, when the patient reached the score of 6, 7 or 8 on the 8-point ordinal scale.
- All-cause mortality during the period of 28 days and 60 days.
- Proportion of patients alive and free of respiratory failure, defined as need for IMV, ECMO, noninvasive ventilation, or high-flow nasal cannula oxygen delivery on Days 28 and 60.
- Cumulative number of vasopressor-free days during the period of 28 days and 60 days.
- Cumulative number of days in the hospital during the period of 28 days and 60 days.
- Cumulative number of days in the Intensive Care Unit (ICU) or Intermediate Care Unit (IMU) during the period of 28 days and 60 days. |
Δευτερεύον τελικό σημείο (επαναλάβετε αν χρειάζεται)
• Χρόνος (ημέρες) έως τη βελτίωση, που ορίζεται ως η πρώτη ημέρα, στη διάρκεια μιας περιόδου 28 ημερών και 60 ημέρες μετά τη χορήγηση της θεραπείας της μελέτης, όταν ο ασθενής έχει φτάσει σε βαθμολογία 6, 7 ή 8 στην τακτική κλίμακα 8 σημείων.
• Θνησιμότητα ανεξαρτήτως αιτίας κατά την περίοδο των 28 ημερών και των 60 ημερών.
• Αναλογία των ασθενών εν ζωή και χωρίς αναπνευστική ανεπάρκεια, που ορίζεται ως ανάγκη για IMV, ECMO, μη επεμβατικό αερισμό ή χορήγηση οξυγόνου υψηλής ροής μέσω ρινικού σωλήνα τις Ημέρες 28 και 60.
• Άθροισμα ημερών χωρίς αγγειοσυσπαστικά κατά την περίοδο των 28 ημερών και 60 ημερών.
• Άθροισμα ημερών στο νοσοκομείο κατά την περίοδο των 28 ημερών και 60 ημερών.
• Άθροισμα ημερών στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας (ICU) ή στη Μονάδα Ενδιάμεσης Θεραπείας (IMU) κατά την περίοδο των 28 και 60 ημερών.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 28 days and 60 days |
| 28 και 60 ημέρες |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Romania |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
