| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed and/or Refractory Follicular Lymphoma |
| linfoma folicular recidivante o resistente al tratamiento |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer that forms in white blood cells that has come back or has been resistant to previous therapies |
| Cáncer en los glóbulos blancos que ha regresado o se ha mostrado resistente a tratamientos previos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10085262 |
| E.1.2 | Term | Follicular lymphomas |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to determine if axicabtagene ciloleucel is superior to SOCT, as measured by PFS per a blinded independent radiologic review committee (hereafter referred to as blinded central assessment) in subjects with r/r FL. |
| El objetivo principal de este estudio es determinar si axicabtagén ciloleucel es superior al tratamiento habitual en sujetos con linfoma folicular recidivante o resistente al tratamiento según u comité radiológico independiente ciego (en adelante, valoración central ciega). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective of this study is to further characterize the efficacy and safety profile and patient reported outcomes associated with axicabtagene ciloleucel compared with SOCT. |
| El objetivo secundario de este estudio es profundizar en la caracterización de los perfiles de eficacia y seguridad y eventos reportados por el paciente asociados a axicabtagén ciloleucel en comparación con el tratamiento habitual. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Histologically-confirmed FL (Grade 1, 2, or 3a) per local diagnosis. If clinically permissible, a new biopsy is strongly recommended at screening to exclude subjects with transformed disease or those who were initially misdiagnosed. Tumor tissue must be provided for retrospective central pathology review. If an archival specimen is not available, a new biopsy is required prior to randomization.
2) R/r disease as defined as one of the following options:
a) First-line systemic chemoimmunotherapy and high-risk disease, defined as relapse or progression within 24 months of initiation of the initial course of chemoimmunotherapy
i) The initial chemoimmunotherapy regimen must consist of an anti-CD20 monoclonal antibody plus either B, CHOP, or CVP. The subject must have received at least 3 cycles of the anti-CD20 monoclonal antibody plus either B, CHOP, or CVP regimen. In the case of the anti-20 monoclonal antibody plus CHOP regimen, the CHOP regimen may have included a prednisone-equivalent dose of any corticosteroid.
ii) Progression is measured from the first day of the first cycle of the initial chemoimmunotherapy.
iii) Note: Subjects who received frontline anti-CD20 monoclonal antibody monotherapy prior to the initial line of chemoimmunotherapy are eligible. However, progression within 24 months will be counted from C1D1 of the chemoimmunotherapy regimen and not from the start of the frontline anti-CD20 monoclonal antibody monotherapy that precedes the chemoimmunotherapy.
Or
b) R/r disease after ≥ 2 prior systemic lines of therapy where:
i) Relapsed disease is defined as subjects who progressed more than 6 months from completion of prior systemic therapy
ii) Refractory disease is defined as subjects who experienced lack of response to treatment or have experienced PD within 6 months of prior systemic therapy completion
iii) Note: (1) Involved field/site radiation, maintenance, and consolidation therapies are not considered separate lines of therapy for purposes of eligibility. Single-agent anti-CD20 will not be considered a separate line of therapy for purposes of eligibility.
(2) Prior therapy must have included an anti-CD20 monoclonal antibody combined with an alkylating agent.
3) Clinical indication for treatment, including but not limited to local symptoms due to progressive or bulky disease, systemic B symptoms, compromised organ function due to disease progression, cytopenias due to marrow involvement, or symptomatic extranodal disease.
4) At least 1 measurable lesion per the Lugano Classification on anatomical imaging such as CT imaging. Previously irradiated lesions are considered measurable only if progression was documented following completion of radiation therapy.
5) No known history or suspicion of CNS lymphoma involvement
6) Elapsed time of at least 2 weeks or 5 half-lives, whichever was shorter, since any prior systemic therapy and randomization, except for systemic inhibitory/stimulatory immune checkpoint therapy. Elapsed time of at least 3 half-lives since any prior systemic inhibitory/stimulatory immune checkpoint molecule therapy and randomization.
7) Toxicities due to prior therapy must have been stable and recovered to Grade 1 or lower (except for clinically nonsignificant toxicities, such as alopecia)
8) Age 18 or older
9) ECOG Performance Status of 0 or 1
10) Absolute neutrophil count ≥ 1000/μL
11) Platelet count ≥ 75,000/μL unless secondary to bone marrow or spleen involvement by lymphoma where platelet count ≥ 50,000/uL. Bone marrow involvement by lymphoma is demonstrated by bone marrow aspiration or biopsy. Spleen involvement by lymphoma is demonstrated by splenomegaly.
12) Absolute lymphocyte count ≥ 100/μL
13) Adequate renal, hepatic, pulmonary, and cardiac function defined as the following:
a) Creatinine clearance (as estimated by any local institutional method) ≥ 60 mL/min
b) Serum alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase ≤ 2.5 times the upper limit of
normal (ULN)
c) Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL, except in subjects with Gilbert’s Syndrome or documented FL liver or pancreatic involvement where ≤ 3.0 times the ULN
d) Cardiac ejection fraction ≥ 50% with no evidence of clinically significant pericardial effusion as determined by ECHO. MUGA scan may be used if an ECHO is not available at the site.
e) No evidence of Grade 2 (per Common Terminology Criteria for Adverse Events
[CTCAE] 5.0) or greater pleural effusion or ascites
f) Baseline oxygen saturation > 92% on room air
14) Females of childbearing potential must have a medically supervised negative serum or urine pregnancy test with a sensitivity of at least 25 mIU/mL (females who have undergone surgical sterilization or who have been postmenopausal for at least 2 years are not considered to be of childbearing potential). |
1) LF confirmado histológicamente (de grado 1, 2 o 3a) conforme al diagnóstico local. Se recomienda realizar una nueva biopsia para excluir a los pacientes con transformación de la enfermedad o a aquellos que recibieron inicialmente un diagnóstico equivocado. Debe proporcionarse tejido tumoral para realizar una revisión anatomopatológica central retrospectiva. Si no hay tejido de archivo disponible se necesitará biopsia antes de la aleatorización.
2) La patología R/R se define según una de las opciones siguientes:
a) Quimioinmunoterapia sistémica de primera línea y enfermedad de alto riesgo
i) La pauta de quimioinmunoterapia inicial debe consistir en un anticuerpo monoclonal anti-CD20 más B, CHOP o CVP. El paciente debe haber recibido al menos 3 ciclos del anticuerpo monoclonal anti-CD20 más una pauta con B, CHOP o CVP.
ii) La progresión se mide desde el primer día del primer ciclo de la quimioinmunoterapia inicial (día 1 del ciclo 1 [D1C1]).
iii) Nota: los pacientes que recibieron una monoterapia con un anticuerpo monoclonal anti-CD20 de primera línea antes de la línea inicial de quimioinmunoterapia pueden participar.
O bien
b) Enfermedad R/R tras ≥2 líneas de tratamiento sistémico anterior en la que:
i) La recidiva de la enfermedad se define como aquellos pacientes que sufrieron una progresión más de 6 meses después de que se completara el tratamiento sistémico anterior.
ii) La enfermedad resistente al tratamiento se define como aquellos pacientes que sufrieron una progresión de la enfermedad durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento sistémico anterior.
iii) Nota:
(1) La radiación de la zona o la región afectada, el mantenimiento y los tratamientos de consolidación no se consideran líneas separadas de tratamiento a efectos de la idoneidad. La administración de un fármaco único anti-CD20 no se considerará una línea aparte de tratamiento a efectos de la idoneidad.
(2) El tratamiento anterior debe haber incluido un anticuerpo monoclonal anti-CD20 combinado con un alquilante.
3) Indicación terapéutica clínica, incluidos, entre otros, síntomas locales debidos a la progresión de la enfermedad o con gran masa tumoral, síntomas B sistémicos, afectación de la función orgánica debida a la progresión de la enfermedad, citopenias debidas a afectación medular o enfermedad extraganglionar sintomática.
4) Al menos 1 lesión mensurable según la clasificación de Lugano {Cheson 2014} en pruebas de imagen anatómicas, como tomografía computarizada. 5) Ningún antecedente conocido o sospecha de afectación del linfoma en el sistema nervioso central (SNC).
6) Tiempo transcurrido de al menos 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, entre cualquier tratamiento anterior y la aleatorización, excepto en el caso de un tratamiento de punto de control inmunitario estimulador o inhibidor sistémico. Tiempo transcurrido de al menos 3 semividas entre cualquier tratamiento anterior de punto de control inmunitario estimulador o inhibidor sistémico y la aleatorización.
7) Las toxicidades debidas al tratamiento anterior deben haberse estabilizado y recuperado hasta el grado 1 o inferior (excepto las toxicidades sin significación clínica, como la alopecia).
8) Edad mínima de 18 años.
9) Estado funcional de 0 o 1 según el ECOG.
10) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μl.
11) Recuento plaquetario ≥75 000/μl, salvo secundario a afectación del bazo o la médula ósea por linfoma con un recuento plaquetario ≥50 000/μl. La afectación de médula ósea por linfoma se demuestra mediante biopsia o aspirado de médula ósea. La afectación del bazo por linfoma se demuestra mediante esplenomegalia.
12) Recuento absoluto de linfocitos ≥100/μl.
13) Funciones renal, hepática, pulmonar y cardiaca adecuadas definidas como sigue:
a) Aclaramiento de creatinina (según lo calculado mediante cualquier método institucional local) ≥60 ml/min.
b) Nivel sérico de alanina-aminotransferasa/aspartato-aminotransferasa ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
c) Bilirrubina total ≤1,5 mg/dl, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert o afectación pancreática o hepática del LF documentada, en los que la bilirrubina total es ≤3,0 veces el LSN.
d) Fracción de eyección cardiaca ≥50 % sin indicios de derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado mediante ecocardiografía. Se podrá utilizar una imagen de ventriculografía nuclear si no se dispone de ecocardiografía en el centro.
e) Sin indicios de ascitis o derrame pleural de grado 2 o superior (según los Criterios Terminológicos Comunes para los Acontecimientos Adversos [CTCAE] 5.0); los pacientes con ascitis o derrame pleural de grado 1 pueden participar.
f) Saturación de oxígeno al inicio >92 % en aire ambiental.
14) Las mujeres que pueden quedarse embarazadas deben haber obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero supervisada por un médico. Se puede encontrar información adicional en el apartado 4.5 |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) History of large B cell lymphoma or history of transformed FL at the time during the subject´s lifetime including at the time of screening.
2) FL Grade 3b
3) Small lymphocytic lymphoma
4) Lymphoplasmacytic lymphoma
5) Full-thickness involvement o the gastric wall by lymphoma
6) History of malignancy other than nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ unless disease-free and without anticancer therapy (with the exception of hormonal therapy in the case of breast cancer) for at least 3 years. Subjects with asymptomatic localized low-grade prostate cancer, for which a watch-and-wait approach is SOCT, are eligible.
7) Intention for subject to proceed to auto-SCT or allogeneic SCT
8) History of allogenic SCT except if no donor cells are detected on chimerism, the subject is off all immunosuppression, and there is no evidence of active GVHD of any grade
9) Auto-SCT within 6 weeks of the planned axicabtagene ciloleucel infusion
10) Prior CD19-targeted therapy
11) Prior CAR therapy or other genetically modified T-cell therapy
12) History of severe, immediate hypersensitivity reaction attributed to aminoglycosides.
13) Presence or suspicion of fungal, bacterial, viral, or other infection that is uncontrolled or requiring IV antimicrobials for management. Simple urinary tract infections and uncomplicated bacterial pharyngitis are permitted if the subject is responding to active treatment and satisfies the criteria of being afebrile (ie. temperature <38ºC) for at least 24 hours prior to the investigator confirming the subject´s eligibility.
14) Infection with human immunodeficiency virus, hepatitis B virus , or hepatitis C virus . If there is a positive history of HBV or hepatitis C virus, the viral load must be undetectable per quantitative polymerase chain reaction and/or nucleic acid testing.
15) History or presence of a CNS disorder, such as hemorrhage, dementia, cerebellar disease, or any autoimmune disease with CNS involvement, posterior reversible encephalopathy syndrome, or cerebral edema with confirmed structural defects by appropriate imaging. History of stroke or transient ischemic attack within 12 months before randomization, or seizure disorders requiring active anticonvulsive medication.
16) History of autoimmune disease (eg, Crohn’s, rheumatoid arthritis, or systemic lupus) resulting in or requiring systemic immunosuppression and/or systemic disease-modifying agents within the last 2 years.
17) Detectable cerebrospinal fluid (CSF) malignant cells or brain metastases or a history of CNS lymphoma, primary CNS lymphoma, or spinal epidural involvement.
18) Cardiac atrial or cardiac ventricular lymphoma involvement
19) History of myocardial infarction, cardiac angioplasty or stenting, unstable angina, or other clinically significant cardiac disease within 6 months of randomization
20) History of concomitant genetic syndrome associated with bone marrow failure such as Fanconi anemia, Kostmann syndrome, or Shwachman-Diamond syndrome
21) History of non-line associated, clinically significant (CTCAE 5.0 Grade 2) deep-vein thrombosis (ie, proximal deep vein thrombosis) or pulmonary embolism requiring therapeutic anticoagulation within the 3 months before randomization
22) Any medical condition likely to interfere with assessment of safety or efficacy study treatment
23) History of severe hypersensitivity reaction to any of the agents used in this study
24) Live vaccine ≤ 6 weeks of randomization and/or anticipation of need for such a vaccine during the subject´s participation in the study
25) Neuropathy greater than Grade 1 (per CTCAE 5.0; subjects with neuropathy with Grade 1 neuropathy are eligible)
26) Presence of any indwelling line or drain (eg. percutaneous nephrostomy tube, indwelling Foley catheter, biliary drain, G/J-tube or pleural/peritoneal/pericardial catheter). Ommaya reservoris or other dedicated central venous access catheters such as Port-a-Cath or Hickman catheter are permitted.
27) Females who are pregnant or breastfeeding (due to potentially dangerous effects of the preparative chemotherapy or SOCT on the fetus or infant).
28) Subjects of both genders who are not willing to practice birth control from the time of consent through 12 months following lymphodepletion chemotherapy administration or 12 months after the completion of axicabtagene ciloleucel or SOCT, whichever is longer. Females who have undergone surgical sterilization or who have been postmenopausal for at least 2 years are not considered to be of childbearing potential. Subjects of both genders must also comply with any relevant REMS or aRMMs as part of an RMP.
29) As per the investigator’s judgment, the subject is unlikely to complete all protocol-required study visits or procedures, including follow-up visits, or comply with the study requirements for participation. |
1) Antecedentes de linfoma de células B grandes o LF transformado en cualquier momento de la vida del sujeto incluyendo al tiempo de la selección.
2) LF de grado 3b.
3) Linfoma limfocítico pequeño
4) Linfoma linfoplasmacítico
5) Linfoma que afecte a todo el grosor de la pared gástrica
6) Antecedentes de neoplasias malignas diferentes del cáncer de piel no melanocítico o carcinoma localizado durante un mínimo de 3 años.
7) Intención de que el paciente se someta a autotrasplante o alotrasplante de células madre.
8) Antecedentes de alotrasplante de células madre, excepto si no se detecta ninguna célula del donante en quimerismo, el paciente no está recibiendo ninguna inmunosupresión y no existen indicios de enfermedad de injerto contra huésped activa de ningún grado.
9) Autotrasplante de células madre durante las 6 semanas anteriores a la infusión prevista de axicabtagén ciloleucel.
10) Tratamiento anterior dirigido a CD19.
11) Tratamiento CAR anterior u otro tratamiento de linfocitos T modificados genéticamente.
12) Antecedentes de reacción de hipersensibilidad, inmediata y grave, atribuida a aminoglucósidos.
13) Presencia o sospecha de infección incontrolas de cualquier tipo o que requiere tratamiento con antimicrobianos por vía i.v. Las infecciones urinarias simples y las faringitis bacterianas sin complicaciones están permitidas si el paciente está respondiendo al tratamiento activo y cumple los criterios de ser afebril (temperatura <38ºC) durante al menos 24 horas antes de confirmación de elegibilidad.
14) Infección por VIH, VHB o VHC. Si existen antecedentes positivos del VHB o VHC, la carga vírica debe ser indetectable.
15) Antecedentes o presencia de un trastorno en el SNC. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio durante los 12 meses anteriores a la aleatorización, o trastornos convulsivos que requieren medicamentos anticonvulsivos activos.
16) Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria que conlleve o requiera inmunosupresión sistémica o fármacos sistémicos modificadores de la enfermedad durante los 2 años anteriores.
17) Células malignas detectables en el líquido cerebro espinal o metástasis cerebrales o antecedentes de linfoma en el SNC, linfoma primario en el SNC o afectación epidural vertebral.
18) Afectación ventricular o auricular cardiaca del linfoma.
19) Antecedentes de infarto de miocardio, revascularización o angioplastia cardiaca, angina inestable u otra cardiopatía clínicamente significativa durante los 6 meses anteriores a la aleatorización.
20) Antecedentes de síndrome genético concomitante asociado con insuficiencia medular, como la anemia de Fanconi, el síndrome de Kostmann o el síndrome de Shwachman-Diamond.
21) Antecedentes de trombosis venosa profunda (es decir, trombosis venosa profunda proximal) clínicamente significativa, no asociada a catéter o embolia pulmonar que requiere anticoagulación terapéutica durante los 3 meses anteriores a la aleatorización.
22) Cualquier afección médica que pudiera interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del tratamiento del estudio.
23) Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquiera los agentes utilizados en este estudio.
24) Vacuna elaborada con microbios vivos administrada ≤6 semanas antes de la aleatorización o expectativa de necesitarla durante la participación.
25) Neuropatía de grado superior a 1 (según los CTCAE 5.0); los pacientes con neuropatía de grado 1 pueden participar.
26) Presencia de cualquier via o catéter permanente. Los catéters específicos del sistema venoso central como el Port-a-Cath o el Hickman están permitidos.
27) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (dados los posibles efectos perjudiciales de la quimioterapia preparatoria o del tratamiento de referencia en el feto o el lactante).
28) Personas de ambos sexos que no estén dispuestas a practicar la anticoncepción desde el momento en que otorgan el consentimiento hasta 12 meses después de la administración de la quimioterapia de linfodepleción o 12 meses después de completar el tratamiento con axicabtagén ciloleucel o el tratamiento de referencia, lo que sea más prolongado. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran mujeres que pueden quedarse embarazadas. Además, los pacientes de ambos sexos deben cumplir con cualquier estrategia de mitigación y evaluación de riesgos o medidas de minimización de riesgos adicionales en el marco de un plan de gestión de riesgos. Se puede encontrar información adicional en el apartado 4.5.
29) A juicio del investigador, es poco probable que el paciente complete la totalidad de los procedimientos o las visitas del estudio que exige el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para la participación. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of this study is PFS, defined as the time from randomization to disease progression per the International Working Group Lugano Classification {Cheson 2014} as determined per a blinded central assessment, or death due to any cause. |
| El principal criterio de valoración es la supervivencia libre de progresión definida como tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad según el Working Group Lugano Classification {Cheson 2014} según se determine mediante la valoración central ciega o fallecimiento por cualquier causa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Schedules of assessments and procedures to be performed for subjects in the axicabtagene ciloleucel treatment arm during the treatment and post-treatment follow-up periods and the longterm follow-up (LTFU) period are provided in Table 10 and Table 11, respectively.
Schedules of assessments and procedures to be performed for subjects in the standard of care therapy (SOCT) arm during the treatment and post-treatment follow-up periods and the LTFU period are provided in Table 12 and Table 13, respectively. |
En las tablas 10 y 11 se muestran los calendarios de evaluaciones y procedimientos para los sujetos en el brazo de axicabtagén ciloleucel durante el tratamiento y tras el mismo, así como del periodo de seguimiento a largo plazo respectivamente.
El calendario de procedimientos evaluaciones para los sujetos en el brazo de tratamiento de referencia durante el tratamiento y tras el mismo, así como del periodo de seguimiento a largo plazo se muestran el las tablas 12 y 13 respectivamente. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoint of this study is:
- CR rate per Lugano Classification {Cheson 2014} as determined per a blinded central assessment
The additional secondary endpoints are:
- ORR (CR + PR per Lugano Classification {Cheson 2014}) as determined per a blinded central assessment
- DOR
- Duration of CR
- OS
- EFS
- TTNT
- Incidence of adverse events (AEs) and clinically significant changes in safety laboratory values
- Changes from baseline in the Global Health Status Quality of Life scale and the physical functioning domain of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire-30 (EORTC QLQ-C30) and the Low Grade Non-Hodgkin Lymphoma-20 (NHL-LG20) |
El criterio de valoración secundario de este estudio es:
- Respuesta completa (RC) según la clasificación de Lugano {Cheson 2014} según determinación de la valoración central ciega
Los criterios de valoración secundarios adicionales son:
- Tasa de respuesta objetiva (RC+respuesta parcial (RP)) según clasificación de Lugano {Cheson 2014} según determinación de la valoración central ciega
- Duración de la respuesta (DR)
- Duración de la RC
- Supervivencia objetiva
- Supervivencia libre de eventos (SLE)
- Tiempo hasta el próximo tratamiento
- Incidencia de acontecimientos adversos (AAs) y cambios en los valores de laboratorio clínicamente significantes
- Cambios desde la selección en la puntuación en la escala EORTC QLQ-C30 y la escala NHL-LG20 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Schedules of assessments and procedures to be performed for subjects in the axicabtagene ciloleucel treatment arm during the treatment and post-treatment follow-up periods and the longterm follow-up (LTFU) period are provided in Table 10 and Table 11, respectively.
Schedules of assessments and procedures to be performed for subjects in the standard of care therapy (SOCT) arm during the treatment and post-treatment follow-up periods and the LTFU period are provided in Table 12 and Table 13, respectively. |
En las tablas 10 y 11 se muestran los calendarios de evaluaciones y procedimientos para los sujetos en el brazo de axicabtagén ciloleucel durante el tratamiento y tras el mismo, así como del periodo de seguimiento a largo plazo respectivamente.
El calendario de procedimientos evaluaciones para los sujetos en el brazo de tratamiento de referencia durante el tratamiento y tras el mismo, así como del periodo de seguimiento a largo plazo se muestran el las tablas 12 y 13 respectivamente. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End-of-study is defined as the time when all subjects, regardless of whether they receive study treatment, have been followed for at least 5 years after randomization, are lost to follow-up, withdraw consent, or die. Five years after the last study subject is randomized, subjects in the axicabtagene ciloleucel treatment arm who received axicabtagene ciloleucel will be transitioned to a separate LTFU study of subjects who have received an infusion of gene-modified cells |
| El fin de estudio se define como el momento en que el seguimiento de de 5 años a todos los pacientes haya finalizado, se ha perdido el seguimiento, han retirado su consentimiento o han fallecido, sin importar si han recibido el tratmiento o no. 5 años después de la aleatorización del último sujeto, los del brazo de axicabtagén ciloleucel serán transicionados a un estudio específico de seguimiento para sujetos que han recibido una infusión de células modificadas genéticamente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
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