| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| advanced cutaneous squamous cell carcinoma |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| advanced skin cancer |
| cancer de la peau avancé |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041834 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of skin |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the anti-tumor activity of Imgatuzumab |
| Déterminer l’activité antitumorale de l’imgatuzumab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To further evaluate the anti-tumor activity of Imgatuzumab
• To evaluate the safety and tolerability of Imgatuzumab
• To evaluate the immunogenicity of Imgatuzumab
• To evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of Imgatuzumab
• To evaluate the health-related quality of life (HRQoL) of patients receiving Imgatuzumab |
• Évaluer l’activité antitumorale de l’imgatuzumab de façon plus approfondie
•Évaluer la sécurité et la tolérance de l’imgatuzumab
•Évaluer l’immunogénicité de l’imgatuzumab
•Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de l’imgatuzumab
•Évaluer la qualité de vie liée à la santé (QVLS) des patients recevant l’imgatuzumab
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed diagnosis of CSCC.
2. CSCC of advanced stage, defined as:
a. metastatic (regional or distant) disease,
b. locally advanced disease not amenable for any therapy having curative potential, i.e., surgery or radiotherapy.
3. Males or females at least 18 years of age at the time of consent.
4. Signed informed consent provided prior to any study procedures.
5. Ability to and willing to understand informed consent and comply with protocol requirements and procedures (including tumor biopsy, if required).
6. No more than two prior lines of systemic treatment for advanced disease.
7. Patients must have at least one lesion that is considered as measurable according to the Study Response Criteria:
a. for patients with metastatic (regional or distant) disease: at least one measurable lesion according to RECIST Version 1.1,
b. for patients with locally advanced disease: at least one externally visible lesion that is followed by digital photography and has the longest diameter and the perpendicular diameter both ≥10 mm.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1.
9. Adequate organ function.
10. Women of child-bearing potential (WCBP), defined as a sexually mature woman who has not undergone surgical sterilization or who has not been naturally postmenopausal for at least 12 consecutive months (i.e., who has had menses any time in the preceding 12 consecutive months) must agree to use two effective contraceptive methods; examples include oral, parenteral, or implantable hormonal contraceptive, intra-uterine device, barrier contraceptive with spermicide, partner’s latex condom or vasectomy while on study treatment and for at least 12 weeks after the last dose of the study drug.
11. WCBP must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to first dose of the study drug.
12. Male patients must agree to use a latex condom, even if they had a successful vasectomy, while on study treatment and for at least 12 weeks after the last dose of the study drug.
13. Male patients must agree not to donate sperm, and female patients must agree not to donate eggs, while on study treatment and for at least 12 weeks after the last dose of the study drug.
14. Availability of tumor tissue sample (either an archival specimen or a fresh biopsy material) at Screening. |
1.Diagnostic de CEC confirmé par histologie
2.CEC de stade avancé, défini par :
a.maladie métastatique (régionale ou distante),
b.maladie localement avancée, ne pouvant être prise en charge au moyen d’un traitement à potentiel curatif, à savoir chirurgie ou radiothérapie.
Remarque : les motifs pour lesquels une prise en charge par chirurgie ou radiothérapie n’est pas envisageable, peuvent être : contre-indication médicale pour un tel traitement, prévision de toxicité/effets secondaires/dysfonction/défiguration inacceptables résultant du traitement, réponse antitumorale à un tel traitement peu vraisemblable, exclusion d’une résection complète, dose cumulée de rayonnement dépassée ; une note clinique d’un oncologue radiothérapeute et d’un chirurgien obtenue dans les 90 jours précédant l’enrôlement doit être fournie et discutée avec le promoteur.
3.Hommes et femmes âgés d’au moins 18 ans au moment du consentement.
4.Signature du consentement éclairé réalisée avant toute procédure de l’étude.
5.Aptitude et volonté de comprendre le consentement éclairé et de suivre les exigences et procédures du protocole (notamment biopsie tumorale, le cas échéant).
6.Pas plus de deux lignes antérieures de traitement systémique pour la maladie avancée.
7.Les patients doivent présenter au moins une lésion considérée comme mesurable selon les critères de réponse de l’étude :
a.pour les patients avec maladie métastatique (régionale ou distante) : au moins une lésion mesurable selon RECIST, version 1.1,
b.pour les patients avec maladie localement avancée : au moins une lésion visible, qui est suivie par photographie numérique et dont le plus grand diamètre et le diamètre perpendiculaire sont tous deux ≥ 10 mm.
8.Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
9.Fonction organique adéquate
10.Les femmes aptes à procréer (FAP), définies comme sexuellement matures, qui n’ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui ne sont pas naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (à savoir, qui n’ont plus été réglées au cours des 12 derniers mois) doivent consentir à utiliser deux méthodes contraceptives efficaces (par exemple contraception hormonale orale, parentérale ou implantable, dispositif intra-utérin, contraceptif barrière avec spermicide, préservatif en latex ou partenaire vasectomisé) pendant le traitement de l’étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament de l’étude.
11.Les femmes aptes à procréer doivent obtenir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l’étude.
12.Les patients de sexe masculin doivent consentir à utiliser un préservatif en latex, même s’ils ont subi une vasectomie réussie, pendant le traitement de l’étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament de l’étude.
13.Les patients de sexe masculin doivent consentir à ne pas faire de don de sperme et les patientes de sexe féminin doivent consentir à ne pas faire de don d’ovocytes pendant le traitement de l’étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament de l’étude.
14.Disponibilité d’un échantillon de tissu tumoral (un échantillon archivé ou une biopsie fraiche) à la sélection.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior systemic treatment for advanced disease with any anti-EGFR agent.
2. Central nervous system (CNS) metastasis.
3. Systemic anti-cancer therapy within five half-lives or two weeks, whichever is shorter, prior to first dose of the study drug.
4. Persistent toxicities from previous systemic anti-neoplastic treatments of Grade >1.
5. Wide-field radiotherapy within four weeks, or focal radiation for analgesic purpose or for lytic lesions at risk of fracture within two weeks prior to first dose of the study drug, or no recovery from side effects of such intervention.
6. Major surgery (not including placement of vascular access device or tumor biopsies) within four weeks prior to first dose of the study drug, or no recovery from side effects of such intervention.
7. Significant cardiac disease, such as recent (within six months prior to first dose of the study drug) myocardial infarction or acute coronary syndromes (including unstable angina pectoris), congestive heart failure (New York Heart Association class III or IV), uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmias, severe aortic stenosis.
8. History of thromboembolic or cerebrovascular events, including transient ischemic attacks, cerebrovascular accidents, deep vein thrombosis, or pulmonary emboli within six months prior to first dose of the study drug.
9. Active infection requiring therapy, including known infection with human immunodeficiency virus (HIV), or active infection with hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or SARS-CoV-2.
10. Concomitant use of systemic steroids at dose of >10 mg of prednisone or its equivalent per day.
11. Known or suspected allergy/hypersensitivity to any of the following:
a. the study drug or any component of the study drug,
b. other monoclonal antibodies,
c. premedication medicines.
12. Concurrent participation in another investigational therapeutic clinical trial.
13. Pregnant or breast-feeding females.
14. Mental or medical conditions that prevent the patient from giving informed consent or participating in the trial.
15. Other severe acute or chronic medical or psychiatric conditions or laboratory abnormality that may increase the risk associated with the study participation or the study drug administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for enrollment in this study.
16. Prior history of malignancy other than inclusion diagnosis within three years prior to first dose of the study drug. |
1.Traitement systémique antérieur pour une maladie avancée avec tout agent anti-EGFR.
2.Métastases au niveau du système nerveux central (SNC).
3.Traitement anticancéreux systémique dans les 5 demi-vies ou deux semaines, selon l’échéance la plus courte, avant la première dose du médicament de l’étude.
4.Toxicités persistantes dérivées de traitements antinéoplasiques systémiques antérieurs, de grade > 1.
5.Radiothérapie à large champ dans les quatre semaines, ou radiation focale pour des motifs analgésiques ou pour des lésions lytiques à risque de fracture dans les deux semaines précédant la première dose du médicament de l’étude, ou non-récupération des effets secondaires liés à ces interventions.
6.Intervention chirurgicale majeure (ne comportant pas le placement d’un dispositif d’accès vasculaire ni les biopsies tumorales) dans les quatre semaines précédant la première dose du médicament de l’étude, ou non-récupération des effets secondaires liés à ces interventions.
7.Maladie cardiaque significative, comme un infarctus du myocarde ou syndromes coronaires aigus (notamment angine de poitrine instable) récents (dans les six mois précédant la première dose du médicament de l’étude), insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, sténose aortique sévère.
8.Antécédents d’événements thrombotiques ou vasculaires-cérébraux, notamment attaques ischémiques transitoires, accidents vasculaires cérébraux, thrombose veineuse profonde, ou embolie pulmonaire dans les six mois précédant la première dose du médicament de l’étude.
Remarque : les patients présentant une thrombose veineuse profonde dans les six mois précédant la première dose du médicament de l’étude sans embolie pulmonaire, qui sont traités avec succès par des anticoagulants, sont admissibles.
9.Infection active nécessitant un traitement, notamment infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par le virus de l’hépatite B (VHB), le virus de l’hépatite C (VHC), ou le syndrome respiratoire aigu sévère à coronavirus 2 (SRAS-CoV-2).
10.Utilisation concomitante de corticoïdes systémiques à une dose > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
11.Allergie/hypersensibilité connue ou suspectée à l’un des composants suivants :
a.le médicament de l’étude ou tout composant du médicament de l’étude,
b.d’autres anticorps monoclonaux,
c.les médicaments de prémédication.
12.Participation simultanée à une autre étude clinique de recherche thérapeutique.
13.Femmes enceintes ou allaitantes.
14.État mental ou médical empêchant le/la patient(e) de donner un consentement éclairé ou de participer à l’étude.
15.Autre affection médicale ou psychiatrique grave chronique ou aigüe ou autre paramètre biologique anormal susceptibles d’augmenter le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament de l’étude, ou de fausser l’interprétation des résultats de l’étude et qui, selon l’investigateur, fait du/de la patient(e) un(e) mauvais(e) candidat(e) pour l’étude.
16.Antécédents de malignité autre que le diagnostic d’inclusion dans les trois années précédant la première dose du médicament de l’étude.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall response rate (ORR) based on best overall response (BOR) assessed by the Independent Central Review Committee (ICRC) according to the Study Response Criteria |
| Taux de réponse globale (TRG) basé sur la meilleure réponse globale (MRG), évalué par le comité d’évaluation centrale indépendant (CECI) d’après les critères de réponse de l’étude |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Screening, and during every four cycles (approx. every 8 weeks). After Cycle 12, the frequency may be reduced to approx. every 12 weeks (to be performed at the end of every sixth cycle, i.e., Cycle 18, 24, 30, and so on), at the discretion of the Investigator. For patients without progressive disease (PD) at discontinuation of the study drug, the assessment will be conducted every 12 weeks (±7 days) until disease progression, withdrawal of consent, initiation of subsequent anti-tumor therapy, the patient is lost to follow-up, or death, whichever occurs first. |
À la sélection et tous les 4 cycles (toutes les 8 semaines environ).
Après le cycle 12, la fréquence pourra être réduite à toutes les 12 semaines environ (évaluation à réaliser en fin de cycle tous les 6 cycles, c.-à-d. aux cycles 18, 24, 30, etc.) à la discrétion de l’investigateur. Concernant les patients qui ne présenteront pas de progression de la maladie (PM) à l’arrêt du traitement de l’étude, l’évaluation sera réalisée toutes les 12 semaines (±7 jours) jusqu’à progression de la maladie, retrait du consentement, instauration du traitement antitumoral suivant, perte de vue ou décès du patient, la première échéance étant retenue.
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Disease control rate (DCR) based on BOR assessed by the ICRC according to the Study Response Criteria
• ORR, DCR based on BOR assessed by the Investigator according to the Study Response Criteria
• Progression free survival (PFS), duration of response (DoR), duration of stable disease (DoSD) assessed by the ICRC and the Investigator
• ORR, DCR, PFS, DoR, DoSD assessed by the Investigator and the ICRC according to the immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)
• Overall Survival (OS)
• Type, frequency, and severity of adverse events (AEs), using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
• Frequency and duration of dose interruptions and reductions
• Quantification and specification of anti-Imgatuzumab antibodies
• PK parameters including, but not limited to: Cmax, time to Cmax (Tmax), AUC, t½
• HRQoL using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire - Cancer (QLQ-C30) |
• Taux de contrôle de la maladie (TCM) basé sur la MRG, évalué par le CECI d’après les critères de réponse de l’étude.
•TRG et TCM basé sur la MRG, évalués par l’investigateur d’après les critères de réponse de l’étude.
•Survie sans progression (SSP), durée de la réponse (DR) et durée de la stabilisation de la maladie (DSM) évaluées par le CECI et l’investigateur.
•TRG, TCM, SSP, DR et DSM évalués par l’investigateur et le CECI d’après les critères d’évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
•Survie globale (SG).
•Type, fréquence et sévérité des événements indésirables (EI) évalués sur la base de la version 5.0 des critères de la terminologie commune des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
•Fréquence et durée des interruptions de traitement et des réductions de dose.
•Quantification et spécification des anticorps anti-imgatuzumab.
•Paramètres PK, notamment (sans s’y limiter) : Cmax, délai d’obtention de la Cmax (Tmax), aire sous la courbe (ASC), t½
•QVLS mesurée à l’aide du questionnaire QLQ-C30 (questionnaire de qualité de vie spécifique au cancer élaboré par l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer [EORTC]).
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Antitumour activity: as for primary endpoint.
Safety and tolerability: throughout the duration of the study.
PK:
• Cycle 1 Day 1, Cycle 4 Day 1: prior to start of infusion (-30 min), 1 hour post start of infusion (±15 min), at the end of infusion (+30 min),
• Cycle 1 Day 8, Cycle 2, 3, 6 Day 1: prior to start of infusion (-30 min), at the end of infusion (+30 min),
• At the Safety Follow-up Visit (SFV).
Immunogenicity: Day 1 of Cycle 1, 2, 4, 6, then every four cycles (predose) and at the SFV.
HRQoL: Day 1 of Cycle 1, 4, 6 and then every four cycles and at the SFV. |
Activité antitumorale : mêmes échéances que pour le critère principal.
Sécurité et tolérance : tout au long de l’étude.
PK :
•Jour 1 des cycles 1 et 4 : avant le début de la perfusion (-30 minutes), 1 heure après le début de la perfusion (±15 minutes) et à la fin de la perfusion (+30 minutes),
•Jour 8 du cycle 1, jour 1 des cycles 2, 3 et 6 : avant le début de la perfusion (-30 minutes) et à la fin de la perfusion (+30 minutes),
•À la visite de suivi de la sécurité (VSS).
Immunogénicité : Jour 1 des cycles 1, 2, 4 et 6, puis tous les 4 cycles (avant la perfusion) et à la VSS.
QVLS : Jour 1 des cycles 1, 4 et 6, puis tous les 4 cycles et à la VSS.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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