| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| bronchiectasis |
| Bronchectasie |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| bronchiectasis |
| Bronchectasie |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006445 |
| E.1.2 | Term | Bronchiectasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the trial is to assess a non-flat dose-response curve and to evaluate the dose-response relationship for 3 oral dose regimens of BI 1291583 versus placebo, on the primary endpoint, time to first pulmonary exacerbation up to 48 weeks. |
- Démontrer une courbe dose-réponse non plate,
- Evaluer la relation dose-réponse pour 3 schémas posologiques oraux
du BI 1291583 par rapport au placebo, sur le critère d'évaluation
principal, le délai de survenue d'une première exacerbation pulmonaire
jusqu'à 48 semaines |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective is to assess superiority of BI 1291583 5 mg versus placebo on the primary endpoint, the time to first pulmonary exacerbation up to week 48, as well as on the secondary endpoint, the rate of pulmonary exacerbations up to week 48. |
Démontrer la supériorité du BI 1291583 5 mg par rapport au placebo
- Sur le critère d'évaluation principal, le délai de survenue d'une
première exacerbation pulmonaire jusqu'à la semaine 48, ainsi que
- Sur le critère d'évaluation secondaire, le taux d'exacerbations
pulmonaires jusqu'à la semaine 48.
- Des comparaisons de traitement pour l'évaluation des objectifs
primaires et secondaires seront effectuées sur tous les patients traités, y
compris toutes les données jusqu'à la semaine 48 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female (not of childbearing potential) patients
- Age of patients when signing the informed consent ≥18 and ≤85 years.
- Clinical history consistent with bronchiectasis (cough, chronic sputum production and/or recurrent respiratory infections) and investigator confirmed diagnosis of bronchiectasis by computed tomography (CT) scan.
- History of pulmonary exacerbations requiring antibiotic treatment. In the 12 months before Visit 1, patients must have had either:
-- at least 2 exacerbations, or
-- at least 1 exacerbation and a SGRQ Symptoms score of >40 at screening visit 1.
For patients on stable oral or inhaled antibiotics as chronic treatment for bronchiectasis, at least one exacerbation must have occurred since initiation of stable antibiotics.
- Current sputum producers with a history of chronic expectoration
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1. Patients masculins ou féminins.
Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent s’abstenir des relations sexuelles et doivent utilisées des méthodes de contraception très efficaces selon l’ICH M3 (R2) utilisées de manière correcte tout au long de l’essai et pendant une période d’au moins 30 jours après la dernière prise de médicament à l’essai. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la rubrique 4.2.2.4 du protocole.
2. Consentement éclairé daté et signé selon les bonnes pratiques cliniques (BPC) et la législation locale en vigueur avant l’entrée dans l’étude.
3. Age des patients au moment de la signature du consentement éclairé ≥ 18 et ≤ 85 ans
4. Antécédents cliniques compatibles avec la bronchectasie (toux, production chronique d’expectorations et/ou infections respiratoires récurrentes) et diagnostic de la bronchectasie confirmé par l’investigateur par tomodensitométrie (TMO). Les sujets dont les enregistrements radiographiques d’images thoraciques antérieures ne sont pas disponibles subiront une TMO à la visite de sélection. Les analyses antérieures ne doivent pas avoir plus de 5 ans
5. Antécédents d’exacerbations pulmonaires nécessitant un traitement antibiotique. Au cours des 24 mois précédant la visite 1, les patients doivent avoir eu soit :
au moins 2 exacerbations, ou
au moins 1 exacerbation et un score de symptômes respiratoires SGRQ > 40 à visite 1.
Pour les patients sous antibiotiques oraux ou inhalés stables comme traitement chronique de la bronchectasie, au moins une exacerbation doit s’être produite depuis l’initiation des doses stables d’antibiotiques (voir rubrique 4.2.2.1: 1 du protocole).
6. Patients produisant actuellement des expectorations et ayant des antécédents d’expectoration chronique qui sont en mesure de fournir un échantillon d’expectoration spontané (non induit) à la visite 1.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- AST and / or ALT >3.0 x ULN at Visit 1
- Estimated glomerular filtration rate (eGFR) according to CKD-EPI formula < 30 mL/min at Visit 1.
- An absolute blood neutrophil count <1,000/mm3 at Visit 1.
- Any clinically relevant finding in the medical examination (including BP, PR, or ECG) and/or laboratory value assessed by the Investigator at Screening Visit 1 or during screening period.
- Positive serological tests for hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV) infection, or known infection status.
- A current diagnosis of
-- Cystic Fibrosis
-- Hypogammaglobulinemia
-- Common variable immunodeficiency
-- α1-antitrypsin deficiency
-- Allergic bronchopulmonary aspergillosis requiring treatment
-- Tuberculosis or non tuberculous mycobacterial infection being treated or requiring treatment according to local guidelines
-- Palmoplantar keratosis; or keratoderma climactericum
-- Hypothyroidism, myxedema, chronic lymphedema with associated hyperkeratosis of the skin, acrocyanosis. If a subject has hypothyroidism but is treated and compensated, the subject is allowed into the trial
-- Psoriasis affecting palms and soles; or body surface area for psoriasis ≥ 10%
-- Reactive arthritis (Reiter’s syndrome); keratoderma blennorrhagicum
-- Pityriasis rubra pilaris
-- Atopic dermatitis affecting palms and soles; or body surface area for atopic dermatitis ≥ 10%.
-- Active extensive verruca vulgaris, as per investigator’s discretion
-- Active fungal infection of hand and/or feet not adequately treated and responsive to antifungal therapy, as per investigator’s discretion
- Any acute infections (including respiratory infections) defined as infections requiring systemic or inhaled antibiotic therapy within 4 weeks prior Visit 1 and throughout screening.
- Any evidence of a concomitant disease, such as Papillon-Lefevre Syndrome, relevant pulmonary, gastrointestinal, hepatic, renal, cardiovascular, metabolic, immunological, or hormonal disorders.
- Received any live attenuated vaccine within 4 weeks prior to Visit 2.
- Medical conditions associated with periodontal disease (to be evaluated by a periodontist or dentist).
- Patients who must or wish to continue the intake of restricted medications or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial.
Further criteria apply. |
1. AST et / ou ALT > 3.0 x ULN à la visite 1.
2. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon la formule CKD-EPI < 30 mL/min à la visite 1.
3. Nombre absolu de neutrophiles sanguins <1 000/mm3 à la visite 1.
4. Toute observation cliniquement pertinente lors de l’examen médical (y compris la PA (pression artérielle), le pouls ou l’ECG) et/ou la valeur de laboratoire évaluée par l’investigateur lors de la visite 1 ou la période de sélection.
[Les paramètres de laboratoire à la visite 1 doivent correspondre aux valeurs seuils de laboratoire indiquées ci-dessus. Les résultats du laboratoire de la visite 2 ne seront disponibles qu’après randomisation. Dans le cas où, lors de la visite 2, les résultats ne répondent plus aux critères d’éligibilité, l’investigateur doit décider s’il est justifié de garder le patient dans l’essai. La justification de la décision doit être documentée.].
5. Tests sérologiques positifs pour l’hépatite B, l’hépatite C ou infection connue pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou statut d’infection connu.
Diagnostic et traitement concomitants
6. Un diagnostic actuel de :
a. Mucoviscidose (CF).
b. Hypogammaglobulinémie.
c. Déficit Immunitaire commun variable (DICV).
d. Déficit en α1-antitrypsine.
e. Aspergillose bronchopulmonaire allergique nécessitant un traitement.
f. Tuberculose ou infection à mycobactéries non tuberculeuse traitée ou nécessitant un traitement selon les directives locales.
g. Infection aiguë par le SRAS-CoV-2.
h. Kératose palmoplantaire ; ou kératodermie climactérique.
i. Hypothyroïdie, myxœdème, lymphœdème chronique avec hyperkératose associée de la peau, acrocyanose. Si un sujet a une hypothyroïdie mais est traité et indemnisé, le sujet est autorisé à entrer dans l’essai.
j. Psoriasis affectant les paumes et la plante des patients ; ou la surface corporelle atteinte par le psoriasis ≥ 10%.
k. Arthrite réactionnel (syndrome de Reiter), kératodermie blennorragique.
l. Ptyriasis rosé de Gilbert.
m. Dermatite atopique affectant les paumes et la plante des pieds des patients ; ou la surface corporelle de la dermatite atopique ≥ 10%.
n. Verrue vulgaire étendue et active, selon l’avis de l’investigateur.
o. Infection fongique active de la main et/ou des pieds non traitée adéquatement et ne répondant pas au traitement antifongique, selon l’avis de l’investigateur.
7. Toute infection aiguë (y compris les infections respiratoires) définie comme des infections nécessitant une antibiothérapie systémique ou inhalée dans les 4 semaines précédant la visite 1 et tout au long de la période de sélection.
8. Toute preuve d’une maladie concomitante, telle que le syndrome de Papillon-Lefevre, des troubles pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux pertinents, qui, de l’avis de l’investigateur, peut mettre le patient en danger en participant à l’étude.
9. Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la visite 2.
10. Conditions médicales associées à la maladie parodontale (à évaluer par un parodontiste ou un dentiste) a) Toute dent qui peut potentiellement être douloureuse ou infectée lors de l’examen buccal sauf si elle est soignée avant la participation à l’essai (p. ex. nécrose de la pulpe).
b) Maladie parodontale sévère avec une profondeur de poche mesurée ≥ 6 mm sur 2 dents ou plus.
c) Furcation d’une dent de classe 3 (correspond à des lésions transfixiantes à l’endroit où les racines commencent à diverger dans l’alvéole osseuse) ou participation à la furcation d’une dent de classe 3.
d) Extraction dentaire programmée pendant la période de l’essai.
11. Patients qui doivent ou souhaitent continuer à prendre des médicaments interdits (voir rubrique 4.2.2.1 du protocole) ou tout traitement considéré comme susceptible d’interférer avec le bon déroulement de l’essai.
autres critères s'appliquent |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) Time to first pulmonary exacerbation up to 48 weeks after first drug adminstration |
| Délai de survenue de première exacerbation pulmonaire jusqu'à 48 semaines après la première administration du traitement à l'étude |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) week 48 |
| 1) 48 semaines |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Relative change from baseline in neutrophil elastase (NE) activity in sputum at week 12 after first drug administration
2) Rate of pulmonary exacerbations (number of events per person-time) up to week 48 after first drug administration
3) Absolute change from baseline in St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) Symptoms score at week 24 after first drug administration
4) Absolute change from baseline in percent predicted post-bronchodilator forced expiratory volume in one second (FEV1%pred) at week 24 after first drug administration
5) Occurrence of an exacerbation by week 24 after first drug administration |
Changement relatif de l’activité de l’élastase neutrophile (EN) dans les expectorations par rapport à la valeur initiale (baseline) à la semaine 12 après la première administration du traitement à l’étude.
Taux d’exacerbations pulmonaires (nombre d’événements par patient-temps) jusqu’à la semaine 48 après la première administration du traitement à l’étude.
Changement absolu du score du questionnaire de saint Georges sur les problèmes respiratoires (SGRQ) par rapport à la baseline à la semaine 24 après la première administration du traitement à l’étude.
Variation absolue par rapport à baseline en pourcentage du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur prédit en une seconde (VEMS1 en pourcentage de la valeur prédite) à la semaine 24.
Apparition d’une exacerbation à la semaine 24 après la première administration du traitement à l’étude.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) week 12
2) up to week 48
3) week 24
4) week 24
5) week 24 |
1) 12 semaines
2) jusqu'à 48 semaines
3) 24 semaines
24 semaines
5) 24 semaines |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Spain |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| dernier patient sortie d'étude |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
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