E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Severe Sjogren’s dry eye disease |
Sindrome dell'occhio secco di Sjögren grave |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Severe Sjogren’s dry eye disease |
Sindrome dell'occhio secco di Sjögren grave |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10040766 |
E.1.2 | Term | Sjogren's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the efficacy and safety of cenegermin ophthalmic solution at 20 mcg/mL concentration administered three times daily for 4 weeks in patients with severe Sjogren’s dry eye disease |
L'obiettivo primario del presente studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di cenegermin soluzione oftalmica in una concentrazione di 20 mcg/ml, somministrata tre volte al giorno per 4 settimane in pazienti affetti da sindrome dell'occhio secco di Sjögren grave |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female aged = 18 years 2. Patients with a confirmed diagnosis of Sjogren syndrome or other autoimmune disease known to induce Sjogren’s Dry Eye Disease (DED). 3. Patients with severe Sjogren’s dry eye disease characterized by the following clinical features: a. Corneal and/or conjunctival staining with fluorescein using National Eye Institute (NEI) grading system =3 b. SANDE questionnaire global score >25 mm c. Schirmer test I (without anaesthesia) =2 =5mm/5min 4. The same eye (eligible eye) must fulfill all the above criteria 5. Diagnosis of severe Sjogren’s dry eye disease at least 3 months before enrolment (current use or recommended use of artificial tears for the treatment of Sjogren’s related Dry Eye) 6. Best corrected distance visual acuity (BCDVA) score of = 0.1 decimal units (20/200 Snellen value) in each eye at the time of study enrolment 7. If a female with childbearing potential, have a negative pregnancy test 8. Only patients who satisfy all Informed Consent requirements may be included in the study. The patient and/or his/her legal representative must read, sign and date the Informed Consent document before any study-related procedures are performed. The Informed Consent form signed by patients and/or legal representative must have been approved by the IRB/IEC for the current study 9. Patients must have the ability and willingness to comply with study procedures |
1. Soggetti di sesso maschile o femminile =18 anni. 2. Pazienti con una diagnosi confermata di sindrome di Sjogren o altra malattia autoimmune che notoriamente induce alla malattia dell'occhio secco di Sjogren (DED, Dry Eye Disease). 3. Pazienti affetti da sindrome dell'occhio secco di Sjögren grave caratterizzata dalle seguenti caratteristiche cliniche: a. Colorazione corneale e/o congiuntivale con fluoresceina utilizzando il sistema di classificazione del National Eye Institute (NEI) =3 b. Punteggio globale al questionario SANDE >25 mm c. Test di Schirmer I (senza anestesia) =2 e =5 mm/5 min. 4. I criteri di cui sopra devono essere soddisfatti dallo stesso occhio (occhio idoneo). 5. Diagnosi di sindrome dell'occhio secco di Sjögren grave almeno 3 mesi prima dell'arruolamento (uso attuale o raccomandato di lacrime artificiali per il trattamento della secchezza oculare correlata alla sindrome di Sjögren). 6. Punteggio alla migliore acuità visiva a distanza corretta (Best Corrected Distance Visual Acuity, BCDVA) di =0,1 unità decimali (valore Snellen pari a 20/200) in ciascun occhio al momento dell'arruolamento nello studio. 7. Test di gravidanza negativo nel caso delle donne potenzialmente fertili. 8. Possono essere inclusi nello studio solo i pazienti che soddisfano tutti i requisiti di cui al consenso informato. Il paziente e/o il suo rappresentante legale devono leggere, firmare e datare il documento di consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. Il modulo di consenso informato firmato dai pazienti e/o dal rappresentante legale deve essere stato approvato dall'IRB/CEI per lo studio in corso. 9. I pazienti devono avere la capacità e volontà di attenersi alle procedure dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Inability to speak and understand the local language sufficiently to understand the nature of the study, to provide written informed consent, and to allow the completion of all study assessments 2. Evidence of an active ocular infection, in either eye 3. Presence of any other ocular disorder or condition requiring topical medication during the entire duration of study in either eye 4. History of severe systemic allergy or of ocular allergy (including seasonal conjunctivitis) or chronic conjunctivitis and/or keratitis other than dry eye 5. Intraocular inflammation defined as Tyndall score >0 6. History of malignancy in the last 5 years 7. Systemic disease not stabilized within 1 month before Screening Visit (e.g. diabetes with glycemia out of range, thyroid malfunction) or judged by the investigator to be incompatible with the study (e.g. current systemic infections) or with a condition incompatible with the frequent assessment required by the study 8. Patient with a history of serious adverse reaction or significant hypersensitivity to any drug or chemically related compounds or clinically significant allergy to drugs, foods, amide local anesthetics or other materials including commercial artificial tears (in the opinion of the investigator) 9. Females of childbearing potential (those who are not surgically sterilized or post-menopausal for at least 1 year) are excluded from participation in the study if they meet any one of the following conditions: a. are currently pregnant or, b. have a positive result at the urine pregnancy test (Baseline/Day 1) or, c. intend to become pregnant during the study treatment period or, d. are breast-feeding or, e. are not willing to use highly effective birth control measures, such as: hormonal contraceptives (oral, implanted, transdermal, or injected) and/or mechanical barrier methods (spermicide in conjunction with a barrier such as a condom or diaphragm or IUD) during the entire course of and 30 days after the study treatment period 10. Any concurrent medical condition, that in the judgment of the PI, might interfere with the conduct of the study, confound the interpretation of the study results, or endanger the patient’s well-being 11. Use of topical cyclosporine, or topical ophthalmic treatments of the same class, within 14 days of screening visit (day -8). 12. Use of topical corticosteroids, lifitegrast, autologous serum tears in either eye during the study (previous use not an exclusion criteria but must be discontinued at the screening visit) 13. Contact lenses, true tear device, moisture googles, sutureless amniotic membrane or punctum plug use during the study (previous use not an exclusion criteria but must be discontinued at the screening visit) 14. History of drug addiction or alcohol abuse within the last year 15. Any prior ocular surgery (including refractive, palpebral and cataract surgery) if within 60 days before the screening visit 16. Participation in a clinical trial with a new active substance during the past 3 months prior to screening 17. Participation in another clinical trial study at the same time as the present study |
1. I pazienti devono avere la capacità e volontà di attenersi alle procedure dello studio.
Criteri di esclusione principali 1. Capacità di esposizione e comprensione della lingua locale non sufficiente a comprendere la natura dello studio, fornire un consenso informato scritto e consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio 2. Evidenza di un'infezione oculare attiva, in uno qualsiasi degli occhi 3. Presenza di qualsiasi altro disturbo o condizione oculare che richieda l'uso di farmaci topici per tutta la durata dello studio in uno qualsiasi degli occhi 4. Anamnesi di allergia sistemica o allergia oculare grave (inclusa la congiuntivite stagionale) o di congiuntivite cronica e/o cheratite diversa dalla secchezza oculare 5. Infiammazione intraoculare definita secondo un punteggio di Tyndall >0 6. Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni 7. Malattia sistemica non stabilizzata entro 1 mese prima della visita di screening (ad es. diabete con glicemia al di fuori dell'intervallo, malfunzionamento tiroideo) o giudicata dallo sperimentatore incompatibile con lo studio (ad es. infezioni sistemiche attuali) o condizione incompatibile con la valutazione frequente richiesta dallo studio 8. Pazienti con anamnesi di reazione avversa grave o ipersensibilità significativa a qualsiasi farmaco o composto chimicamente correlato o allergia clinicamente significativa a farmaci, alimenti, anestetici locali amidi o altri materiali, comprese le lacrime artificiali in commercio (a giudizio dello sperimentatore) 9. Le donne potenzialmente fertili (che non sono sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 1 anno) sono escluse dalla partecipazione allo studio se soddisfano una delle seguenti condizioni: a. gravidanza in corso, o b. risultato positivo al test di gravidanza sulle urine (Basale/Giorno 1) o c. intenzione di avviare una gravidanza durante il periodo di trattamento dello studio o, d. in allattamento, o e. indisponibilità ad utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, quali: contraccettivi ormonali (orali, impiantati, transdermici o iniettabili) e/o metodi di barriera meccanici (spermicida in abbinamento a un metodo di barriera quali preservativo o diaframma o IUD) durante l'intero ciclo del periodo di trattamento dello studio e 30 giorni dopo tale periodo 10. Qualsiasi condizione medica concomitante, che, a giudizio dello sperimentatore principale, potrebbe interferire con la conduzione dello studio, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il benessere del paziente 11. Uso di ciclosporina topica o trattamenti oftalmici topici della stessa classe entro 14 giorni dalla visita di screening (Giorno -8) 12. Uso di corticosteroidi topici, lifitegrast e lacrime di siero autologo in un occhio qualsiasi durante lo studio (l'uso passato non costituisce un criterio di esclusione, purché tale uso sia interrotto alla visita di screening) 13. Lenti a contatto, dispositivi true tear, occhiali umidificati, membrana amniotica senza sutura o tappi per il punctum durante lo studio (l'uso precedente non è un criterio di esclusione ma deve essere interrotto alla visita di screening) 14. Anamnesi di dipendenza da droghe o abuso di alcol nell'ultimo anno 15. Qualsiasi precedente intervento chirurgico oculare (ivi inclusi intervento refrattivo, palpebrale e di cataratta) eseguito entro 60 giorni prima della visita di screening 16. Partecipazione a uno studio clinico su un nuovo principio attivo negli ultimi 3 mesi prima dello screening 17. Partecipazione ad un altro studio clinico contemporaneamente al presente studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Schirmer I test (without anesthesia) >10mm/5min at week 4 in the eligible eye. • Change from baseline in Symptoms questionnaire (SANDE) global score at week 12. |
• Test di Schirmer I (senza anestesia) >10 mm/5 min alla Settimana 4 nell'occhio idoneo. • Variazione rispetto al basale del punteggio globale al questionario sui sintomi (SANDE) alla settimana 12. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 4 and week 12 |
Settimana 4 e Settimana12 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline in Schirmer I test (without anesthesia); • Change from baseline in Cornea and conjunctiva vital staining with fluorescein (National Eye Institute [NEI] scales); • Change from baseline in Tear Film Break-Up Time (TFBUT); • Change from baseline in Symptoms questionnaire (SANDE) scores for severity and frequency; • Number of patients experienced a worsening in symptom scores (SANDE) and/or NEI score = 50% assessed at week 4; • Quality of life (IDEEL) questionnaire; Proportion and frequency of preservative free artificial tears use (n° drops/day) during the treatment period; Frequency of preservative free artificial tears use (n° drops/day) during the follow up period;; Change from baseline in Schirmer I test (without anesthesia) Vs week 2; Change from baseline in Symptoms questionnaire (SANDE) scores for severity and frequency; Change from baseline in Cornea and conjunctiva vital staining with fluorescein (National Eye Institute [NEI] scales) Vs week 2; Change from baseline in Tear Film Break-Up Time (TFBUT) Vs week 2; Number of patients experienced a worsening in symptom scores (SANDE) and/or NEI score = 50% assessed at week 2; Change from baseline Schimer test II (with topical Anesthesia) vs Week 4; Change from baseline in BCDVA; Incidence and frequency of Treatment-emergent adverse events (TEAEs), assessed throughout the study. |
• Variazione rispetto al basale al test di Schirmer I (senza anestesia); • Variazione rispetto al basale nella colorazione vitale di cornea e congiuntiva con fluoresceina (scale del NEI); • Variazione rispetto al basale del tempo di rottura del film lacrimale (Tear Film Break-Up Time, TFBUT); • Variazione rispetto al basale nei punteggi del questionario sui sintomi (SANDE) relativi alla gravità e alla frequenza; • Numero di pazienti che hanno presentato un peggioramento nei punteggi dei sintomi (SANDE) e/o nel punteggio NEI =50% secondo la valutazione della settimana 4;; • Questionario sulla qualità della vita (IDEEL); Percentuale e frequenza dell'uso di lacrime artificiali senza conservanti (n. gocce/giorno) durante il periodo di trattamento; Frequenza dell'uso di lacrime artificiali senza conservanti (n. gocce/giorno) durante il periodo di follow-up; Variazione rispetto al basale al test di Schirmer I (senza anestesia) rispetto alla settimana 2; Variazione rispetto al basale nei punteggi del questionario sui sintomi (SANDE) relativi alla gravità e alla frequenza; Variazione rispetto al basale nella colorazione vitale di cornea e congiuntiva con fluoresceina (scale del NEI) rispetto alla settimana 2; Variazione rispetto al basale del TFBUT rispetto alla settimana 2; Numero di pazienti che hanno presentato un peggioramento nei punteggi dei sintomi (SANDE) e/o nel punteggio NEI =50% secondo la valutazione della settimana 2; Variazione rispetto al basale al test di Schirmer II (con anestesia topica) rispetto alla settimana 4; Variazione rispetto al basale del BCDVA; Incidenza e frequenza degli eventi avversi (Adverse Event, AE) e degli eventi avversi correlati al trattamento (Treatment-Emergent Adverse Event, TEAE), valutate nel corso dello studio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 4, 8, 12 and 16; week 4, 8, 12 and 16; week 4, 8, 12 and 16; week 8, 12 and 16; week 4; week 4, 8, 12 and 16; treatment period; follow-up period; from baseline; week 2; week 2 and 4; from baseline; settimana 2; from baseline; week 2; week 2; from baseline; week 2; from baseline; throughout the study |
settimane 4, 8, 12 e 16; settimane 4, 8, 12 e 16; settimane 4, 8, 12 e 16; settimane 8, 12 e 16; settimana 4; settimane 4, 8, 12 e 16; periodo di trattamento; periodo follow-up; dalla baseline; settimana 2; settimane 2 e 4; dalla baseline; settimana 2; dalla baseline; settimana 2; settimana 2; dalla baseline; settimana 2; dalla baseline; corso dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Doppio mascheramento |
Double masked |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |