Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2021-003380-95
Sponsor's Protocol Code Number:	CDYP688A12101
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Trial now transitioned
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2022-06-24
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2021-003380-95

A.3

Full title of the trial

A Phase I/II, multi-center, open label study of DYP688 in patients with metastatic uveal melanoma (MUM) and other GNAQ/11 mutant melanomas

Etude de phase I/II, multicentrique, en ouvert, évaluant DYP688 chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique ou d’autres mélanomes mutés GNAQ/11

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A Phase I/II study of DYP688 treatment alone in patients with eye cancer and other types of cancers of the skin and mucosal membranes in the body

Etude de phase I/II du traitement DYP688 seul chez des patients atteints d'un cancer de l'œil et d'autres types de cancers de la peau et des muqueuses du corps

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CDYP688A12101

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Pharma AG
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Novartis Pharma AG
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Novartis Pharma S.A.S
B.5.2	Functional name of contact point	Information&Communication Médicales
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	8/10 rue Henry Sainte Claire Deville, CS 40150
B.5.3.2	Town/ city	Rueil-Malmaison
B.5.3.3	Post code	92563
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	+33 1 5547 6600
B.5.5	Fax number	+33 1 5547 6100
B.5.6	E-mail	icm.phfr@novartis.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	DYP688
D.3.2	Product code	DYP688
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Not established yet
D.3.9.2	Current sponsor code	DYP688
D.3.9.3	Other descriptive name	DYP688
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB257572
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

MUM and other non-uveal, GNAQ/11 mutant melanomas

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Metastatic Uveal Melanoma

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10081431
E.1.2	Term	Uveal melanoma
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027481
E.1.2	Term	Metastatic melanoma
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	HLT
E.1.2	Classification code	10030052
E.1.2	Term	Ocular melanomas
E.1.2	System Organ Class	100000004853

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Phase I: To characterize the safety and tolerability and to identify the MTD and/or RD and regimen for future studies of DYP688 as a single agent
Phase II: To evaluate the anti-tumor activity of DYP688 as a single agent

• Phase I : caractériser la sécurité d’emploi et la tolérance de DYP688 en monothérapie et identifier sa dose maximale tolérée (DMT) et/ou sa dose recommandée (DR) ainsi que le schéma d’administration à appliquer lors de futures études
• Phase II : évaluer l’activité antitumorale de DYP688 en monothérapie en termes de taux de réponse globale (TRG) selon les critères RECIST v1.1

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Phase I
•To characterize the pharmacokinetics (PK) of DYP688 as a single agent
•To assess the immunogenicity (IG) of DYP688 as a single agent
•To evaluate the preliminary anti-tumor activity of DYP688 as a single agent
Phase II
•To further evaluate the anti-tumor activity of DYP688 as a single agent
•To evaluate overall survival of DYP688 as a single agent
•To further characterize the safety and tolerability of DYP688 as a single agent
•To further characterize the PK of DYP688 as a single agent

Phase I
• Caractériser la pharmacocinétique (PK) de DYP688 en monothérapie
• Evaluer l’immunogénicité de DYP688 en monothérapie
• Evaluer l’activité antitumorale préliminaire de DYP688 en monothérapie en termes de meilleure réponse globale (MRG) et de TRG selon les critères RECIST v1.1
Phase II
• Evaluer l’activité antitumorale de DYP688 en monothérapie en termes de durée de réponse (DDR), survie sans progression (SSP) et de taux de contrôle de la maladie (TCM) selon les critères RECIST v1.1
• Evaluer la survie globale associée à DYP688 en monothérapie
• Caractériser la sécurité d’emploi et la tolérance de DYP688 en monothérapie
• Caractériser la PK de DYP688 en monothérapie

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1.Patients in the dose escalation part must be ≥ 18 years of age at the time of informed consent (ICF) signature. In the phase II part, patients ≥ 12 years of age at the time of informed consent may be eligible for enrollment. Patients must have a minimum weight of 40 kg.
2.ECOG performance status ≤ 1 for patients ≥ 18 years of age; Karnofsky performance status ≥ 70 for patients ≥ 16 and < 18 years of age; Lansky performance status ≥ 70 for patients ≥ 12 and < 16 years of age
3.Patients must be suitable and willing to undergo study required biopsies according to the treating institution’s own guidelines and requirements, if medically feasible.
For all patients in Dose Escalation
4.MUM: uveal melanoma with histologically or cytologically confirmed metastatic disease. Patient must be either treatment naive or have received any number of prior lines and progressed on most recent therapy
5.Non-MUM: advanced cutaneous or mucosal melanoma with histologically or cytologically confirmed metastatic disease that has progressed following standard therapies or that has no satisfactory alternative therapies and has evidence of GNAQ/11 mutation based on local data
For patients in Phase II
6.Tebentafusp naïve group: Diagnosis of uveal melanoma with histologically or cytologically confirmed metastatic disease that has progressed following standard therapies or that has no satisfactory alternative therapies
7.Tebentafusp pre-treated group: Diagnosis of uveal melanoma with histologically or cytologically confirmed metastatic disease. Patients must be previously treated with tebentafusp and have progressed
8.Non-MUM: patients with diagnosis of cutaneous or mucosal melanomas harboring GNAQ/11 mutations based on local data, with histologically or cytologically confirmed metastatic disease that has progressed following standard therapies or that has no satisfactory alternative therapies

Other protocol defined criteria may apply.

1. La signature du consentement éclairé doit être obtenue avant toute participation à l’étude. Pour les patients adolescents : le consentement des parents ou des représentants légaux doit être obtenu, et la signature d’au moins l’un des parents/représentants légaux est nécessaire. Le médecin-investigateur devra également recueillir l’assentiment des patients selon les recommandations locales, régionales ou nationales en vigueur.
2. Age ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé pour les patients participant à la partie d’escalade de dose, ou âge ≥ 12 ans au moment de la signature du consentement éclairé pour les patients participant à la phase II. Les patients doivent peser ≥ 40 kg.
3. Indice de performance ECOG (pour Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 pour les patients âgés de ≥ 18 ans ; indice de performance de Karnofsky ≥ 70 pour les patients âgés entre ≥ 16 ans et < 18 ans ; indice de performance de Lansky ≥ 70 pour les patients âgés entre ≥ 12 ans et < 16 ans.
4. Maladie mesurable au moment de l’inclusion : une lésion pouvant être mesurée de manière précise dans au moins une dimension (le diamètre le plus long doit être recueilli) et de taille > 20 mm selon les techniques conventionnelles (se référer à l’annexe 16.1 du protocole) ou > 10 mm par tomodensitométrie.
5. Les patients doivent accepter d’avoir des biopsies, sauf contre-indication médicale, dans le cadre de l’étude et selon les recommandations et requis du centre investigateur. Une nouvelle biopsie tumorale sera obtenue au moment de la sélection et pendant la période de traitement, si médicalement faisable. Si la biopsie n’est pas possible médicalement, une exception peut être considérée suite à une discussion documentée avec Novartis.
NB : un échantillon de biopsie archivé peut être accepté en screening si elle est collectée dans les 6 mois avant le début de traitement et qu’aucun traitement intermédiaire n’a été reçu depuis.
Pour les patients de la partie d’escalade de dose
6. MUM : mélanome uvéal avec métastases confirmées histologiquement ou cytologiquement. Les patients doivent être naifs de traitement ou avoir reçu une ou plusieurs lignes de traitement antérieures et la maladie doit avoir progressé sous le traitement le plus récent.
7. Autre que MUM : mélanome avancé cutané ou muqueux avec métastases confirmées histologiquement ou cytologiquement, qui a progressé malgré des traitements standards ou pour lequel il n’existe pas d’alternative thérapeutique satisfaisante, et dont la mutation GNAQ/11 est documentée par des données obtenues localement.
Pour les patients de la phase II
8. Groupe de patients non préalablement traités par tebentafusp : diagnostic de mélanome uvéal avec métastases confirmées histologiquement ou cytologiquement, qui a progressé malgré des traitements standards ou pour lequel il n’existe pas d’alternative thérapeutique satisfaisante.

D'autres critères définis par le protocole peuvent s'appliquer.

E.4

Principal exclusion criteria

1.Malignant disease, other than that being treated in this study.
2.Active brain metastases, i.e. symptomatic brain metastases or known leptomeningeal disease.
3.Evidence of active bleeding or bleeding diathesis or significant coagulopathy (including familial) or a medical condition requiring long term systemic anticoagulation that would interfere with biopsies.
4.History of anaphylactic or other severe hypersensitivity / infusion reactions to ADCs or monoclonal antibodies, which in the opinion of the investigator may pose an increased risk of serious infusion reaction.
5.Treatment with any of the following anti-cancer therapies prior to the first dose of study treatment within the stated timeframes:
•≤ 2 weeks for fluoropyrimidine therapy
•≤ 4 weeks for radiation therapy or limited field radiation for palliation within ≤ 2 weeks prior to the first dose of study treatment.
•≤ 4 weeks or ≤ 5 half-lives (whichever is shorter) for chemotherapy or biological therapy (including monoclonal antibodies) or continuous or intermittent small molecule therapeutics or any other investigational agent.
•≤ 6 weeks for cytotoxic agents with major delayed toxicities, such as nitrosoureas and mitomycin C.
•≤ 4 weeks for immuno-oncologic therapy, such as CTLA-4, PD-1, or PD-L1 antagonists.
6.Clinically significant and / or uncontrolled heart disease such as congestive heart failure requiring treatment (NYHA grade ≥ 2) or clinically significant arrhythmia despite medical treatment.

Other protocol defined criteria may apply.

1. Cancer autre que ceux traités dans le cadre de cette étude, à l’exception des cancers traités de manière curative pour lesquels aucune récurrence n’a été observée dans les 2 ans avant le début du traitement à l’étude ; carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes complètement réséqués ; tout cancer considéré comme indolent et n’ayant jamais nécessité de traitement ; tout type de carcinome in situ complètement réséqué.
2. Métastases cérébrales actives, c’est-à-dire des métastases cérébrales symptomatiques ou une maladie leptoméningée connue. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être inclus si les critères suivants sont remplis :
• Métastases traitées et radiologiquement stables depuis ≥ 4 semaines
• Pas de nécessité de doses croissantes de corticoïdes dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude
• Les patients qui ont eu une résection chirurgicale complète ou une radiochirurgie stéréotaxique pourront être inclus dans l’étude, à condition qu’ils aient terminé le traitement > 2 semaines avant l’instauration du traitement à l’étude, qu’ils aient récupéré des suites du traitement, qu’ils soient cliniquement / neurologiquement stables, et qu’ils ne nécessitent pas de traitement croissant par corticoïdes, comme indiqué ci-dessus. Si le traitement a été terminé > 4 semaines avant l’inclusion dans l’étude, les examens d’imagerie du système nerveux central ne doivent pas montrer de signes d’évolution.
3. Signes de saignement actif ou diathèse hémorragique ou coagulopathie importante (y compris familiale) ou maladie nécessitant un traitement anticoagulant systémique à long terme qui interférerait avec la réalisation de biopsies. Les traitements par acide acétylsalicylique à faible dose (jusqu’à 200 mg/jour) ou par anticoagulant pouvant être interrompus pour permettre la réalisation de biopsies sont autorisés.
4. Antécédents de réaction anaphylactique ou d’autre réaction d’hypersensibilité / réaction à la perfusion sévère à des anticorps monoclonaux et/ou à leurs excipients qui, selon le médecin-investigateur, peut présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion.
5. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou d’organe.
6. Administration de tout vaccin vivant contre des maladies infectieuses au cours des 4 semaines précédant l’instauration du traitement à l’étude.
D'autres critères définis par le protocole peuvent s'appliquer.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

1. Phase I: Incidence and severity of dose limiting toxicities (DLTs) during the first 28 days of treatment.
2. Phase I: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), including changes in laboratory values, electrocardiograms (ECGs), and vital signs
3. Phase I: Frequency of dose interruptions, reductions, and discontinuations
4. Phase II: Overall Response rate (ORR) per RECIST 1.1

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1.: 28 days
2. and 3.: 9 months
4.: 17 months

E.5.2

Secondary end point(s)

1. Phase I and Phase II: PK parameters for total mAb, conjugated active and inactive payload, and unconjugated active payloads (e.g., AUC, Cmax, CL, half-life)
2. Phase I: Prevalence and incidence of anti-DYP688 antibodies
3. Phase I: Best Overall Response (BOR)
4. Phase I: Overall Response Rate (ORR) per RECIST v1.1
5. Phase II: Duration of response (DoR), progression free survival (PFS) and DCR per RECIST v1.1
6. Phase II: Overall survival (OS)
7. Phase II: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), including changes in laboratory values, electrocardiograms (ECGs), and vital signs
8. Phase II: Frequency of dose interruptions, reductions, and discontinuations
PK parameters for total mAb, conjugated active and inactive payload, and unconjugated active payloads (e.g., AUC, Cmax, CL, half-life)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1.: 26 months
2. and 3.: 9 months
4. to 8.: 17 months

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

Yes

E.7.1.1

First administration to humans

Yes

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Information not present in EudraCT

E.8.2.2

Placebo

Information not present in EudraCT

E.8.2.3

Other

Information not present in EudraCT

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Australia

Canada

United States

France

Netherlands

Spain

Switzerland

Germany

Italy

Belgium

Norway

United Kingdom

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1