E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Participants of the ACTIV-3/TICO clinical trial at selected sites who received certain pre-specified blinded investigational agents or placebo as part of that trial, and who have since achieved sustained recovery, and who are still [TICO assignment] blinded, and who are still within 28 to 90 days after initial TICO randomization, will be randomized in this 2x2 factorial design to one of four groups of the Moderna mRNA 1273 or the Pfizer BNT162b2 vaccine (mRNA vaccines) |
Los participantes del ens. clín. ACTIV-3/TICO en los centros seleccionados que recibieron agentes en investigación ciegos o placebo preespecificados como parte de ese ensayo, y que han logrado una recuperación sostenida, y que todavía están [asignación de TICO] cegados, y que todavía están dentro de los 28 a 90 días después de la aleatoriz. inicial de TICO, serán aleatorizados en este diseño factorial 2x2 a uno de los cuatro grupos de la vacuna Moderna mRNA 1273 o Pfizer BNT162b2 (vac. de ARNm) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Same as above |
Igual que arriba |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Health Care [N] - Environment and Public Health [N06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084465 |
E.1.2 | Term | COVID-19 vaccination |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Among participants in TICO who were randomized to placebo, to estimate the difference in NAb levels at Week 48 to the Moderna mRNA-1273 vaccine or the Pfizer BNT162b2 vaccine among participants who are vaccinated early (i.e. at time of enrolment into this protocol, within 28 to 90 days of enrolment in TICO) versus deferred (i.e. 12 weeks after enrolment into this protocol).
2. Among participants in TICO who were randomized to placebo, to estimate the difference in neutralizing antibody levels at Week 48 to the Moderna mRNA-1273 vaccine or the Pfizer BNT162b2 vaccine among participants who are vaccinated once versus twice. |
1. Entre los participantes de TICO que fueron aleatorizados a placebo, estimar la diferencia en los niveles de NAb en la semana 48 a la vacuna de Moderna mRNA-1273 o la vacuna de Pfizer BNT162b2 entre los participantes que se vacunan tempranamente (es decir, en el momento de la inclusión en este protocolo, entre 28 a 90 días desde la inclusión en TICO) versus diferido (es decir, 12 semanas después de la inclusión en este protocolo).
2. Entre los participantes de TICO que fueron aleatorizados a placebo, estimar la diferencia en los niveles de anticuerpos neutralizantes en la semana 48 a la vacuna Moderna mRNA-1273 o la vacuna de Pfizer BNT162b2 entre los participantes que se vacunan una vez vs. dos veces. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1 Estimate difference in NAb response to the Moderna vaccine or the Pfizer vaccine 2 Explore safety of the Moderna or the Pfizer vaccines in persons with prior COVID-19 who did or did not receive prior TICO-defined invest. agents 3 Explore whether the timing of vaccination and/or use of one or two doses affect the safety/tolerability 4 Estimate the percentage in each of the four vaccination groups with differences from baseline to Week 48 5 Compare the one and two-dose vaccination strategies for the percentage of participants who experience a composite outcome of death, SAE, grade 3, grade 4 AEs from vaccination 6 Compare the percentage of who experience death or an SAE through 24 weeks 7 Explore whether host characteristics, co-morbidities, co-medication, the course of prior COVID-19, type of vaccine, interval between enrolment in this protocol and baseline immune status affect humoral responses to SARS-CoV-2 vaccination and kinetics in NAb titers from 12 weeks after vaccination |
1 Estimar diferencia en respuesta de NAb a la vac de Moderna o la vac de Pfizer 2 Explorar la seguridad de las vacs de Moderna o de Pfizer en personas que tuvieron COVID-19 que previamente recibieron o no agentes de invest def por TICO 3 Explorar si momento de la vacunación y/o uso de 1 o 2 dosis afectan a seguridad/tolerabilidad 4 Estimar el % en cada de los 4 grupos de vacunación con dif desde el inicio hasta la sem 48 5 Comparar las estrategias de vacunación con 1 y 2 dosis para el % de participantes que experimentan un outcome compuesto de muerte, SAE, AEs de grado 3, grado 4 desde la vacunación 6 Comparar el % de personas que mueren o sufren un SAE hasta 24 sem 7 Ver si carac del huésped, comorbilidades, co-medicación, curso de la COVID-19 anterior, tipo de vacunación, intervalo entre inclusión en este protocolo y estado inmunológico basal afectan a respuesta humoral a la vacunación contra SARS-CoV-2 y cinética en títulos de NAb a partir de 12 sem posteriores a vacunación |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participating in the TICO trial and received a selected blinded investigational agent or placebo for that agent at selected sites. NOTE: A list of selected investigational agents will be posted on the INSIGHT website.
2. Willingness to strictly adhere to the randomly allocated dosage number and schedule for vaccine administration 3. Participant is between Day 28 and Day 90 TICO visits inclusive at the time of randomization 4. At the time of screening for this protocol, experienced sustained recovery (i.e. the primary endpoint in TICO) for at least two consecutive weeks, i.e. having returned uninterrupted to the person’s premorbid living facility (or equivalent) for at least 2 consecutive weeks 5. Ability and willingness of participant (or legally authorized representative [LAR]) to provide informed consent prior to initiation of any study procedures |
1. Participar en el ensayo TICO y haber recibido un agente en investigación ciego seleccionado o placebo para ese agente en los centros participantes. NOTA: Se publicará una lista de agentes de investigación seleccionados en la web de INSIGHT. 2. Voluntad de adherirse estrictamente al número de dosis asignado al azar y al calendario para la administración de la vacuna 3. El participante está entre el Día 28 y el Día 90 inclusive de su participación en el ensayo TICO en el momento de la aleatorización 4. En el momento del screening para este protocolo, experimenta una recuperación sostenida (es decir, el criterio de valoración primario en TICO) durante al menos dos semanas consecutivas, es decir, después de haber regresado ininterrumpidamente al centro de vida premorbilidad de la persona (o equivalente) durante al menos 2 semanas consecutivas. 5. Capacidad y voluntad del participante (o representante legalmente autorizado [LAR]) para proporcionar consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Receipt of a SARS-CoV-2 (also known as COVID-19) vaccine after enrollment into TICO. Participants who received a SARS-CoV-2 vaccine prior to enrollment in TICO may be enrolled in this substudy
2. Known allergy to any component of the study eligible vaccine(s) |
1. Recepción de una vacuna contra el SARS-CoV-2 (también conocida como COVID-19) después de la inscripción en TICO. Los participantes que recibieron una vacuna contra el SARS-CoV-2 antes de la inscripción en TICO pueden inscribirse en este subestudio 2. Alergia conocida a cualquier componente de la(s) vacuna(s) elegible(s) del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome measure is neutralizing antibody levels specific to the Moderna or Pfizer vaccine at Week 48 after randomization.
Comparisons will be evaluated using the ratio of geometric mean responses. Antibody levels will be log10 transformed and summarized with stratified analysis of covariance. |
El outcome primario es medir los niveles de anticuerpos neutralizantes específicos de la vacuna de Moderna o Pfizer en la semana 48 después de la aleatorización. Las comparaciones se evaluarán utilizando la relación de respuestas medias geométricas. Los niveles de anticuerpos se transformarán log10 y se resumirán con análisis estratificados de covarianza. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 48 after randomization |
Semana 48 después de la aleatorización |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Antibody levels 12 weeks after the first vaccination (i.e. at Weeks 12 and 24 depending on randomization to vaccinate immediately or deferred). 2. Estimated percentage of participants in each of the four vaccination groups with > 16, 8-16, 4-8, 2-4, and < 2-fold differences in NAbs from baseline to Week 48 and from just before vaccination to 12 weeks thereafter. 3. Relative pre-vaccine to post-vaccine change in NAb response defined as the ratio, post-vaccine level/pre-vaccine level. The pre-vaccine NAb measurement will be obtained immediately before the first dose of the vaccine (i.e. at Week 0 or 12) and the post-vaccine measurement will be obtained at Week 12 or at Week 24, depending on whether the vaccine was administered immediately or deferred. 4. Composite outcome of death, serious adverse event (SAE), grade 3 AEs, and grade 4 AEs within 12 weeks following randomization for the immediate group and from Week 12 to Week 24 in the deferred group. 5. Deaths or SAEs through Week 24. 6. The percentage of participants assigned to 2nd dose who do not receive it: a) for any reason and b) due to an AE following the 1st dose. 7. Non-adherence to the assigned treatment strategy. |
1. Niveles de anticuerpos 12 semanas después de la primera vacunación (es decir, en las semanas 12 y 24, dependiendo de la aleatorización para vacunar inmediatamente o diferido). 2. Porcentaje estimado de participantes en cada uno de los cuatro grupos de vacunación con > 16, 8-16, 4-8, 2-4 y < diferencias de 2 veces en los NAbs desde el inicio hasta la semana 48 y desde justo antes de la vacunación hasta las 12 semanas posteriores. 3. Cambio relativo entre la prevacunación y el cambio posterior a la vacuna en la respuesta del NAb definida como la relación entre el nivel posterior a la vacuna/el nivel anterior a la vacuna. La medición de Nab previa a la vacuna se obtendrá inmediatamente antes de la primera dosis de la vacuna (es decir, en la semana 0 o 12) y la medición posterior a la vacuna se obtendrá en la semana 12 o en la semana 24, dependiendo de si la vacuna se administró inmediatamente o se aplazó. 4. Resultado compuesto de la muerte, el evento adverso grave (SAE), los AEs de grado 3 y los AEs de grado 4 dentro de las 12 semanas siguientes a la aleatorización para el grupo inmediato y de la semana 12 a la semana 24 en el grupo diferido. 5. Muertes o SAEs hasta la semana 24. 6. El porcentaje de participantes asignados a la 2ª dosis que no la reciben: a) por cualquier motivo y b) debido a un AE después de la 1ª dosis. 7. No adherencia a la estrategia de tratamiento asignada. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As above |
Igual que arriba |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
La aleatorización a uno de los 4 grupos de tratamiento dependerá del tratamiento en el estudio TICO |
Randomisation to one of the 4 treatment groups will depend on the treatment in TICO study |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Georgia |
Nigeria |
Peru |
Singapore |
Uganda |
Ukraine |
United States |
Denmark |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita último sujeto (LSLV) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |