E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
Atrofia muscolare spinale (SMA) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
SMA is a group of hereditary diseases that destroys nerve cells in the spinal cord that control essential skeletal muscle activity such as speaking, walking, breathing, and swallowing. |
SMA è un gruppo di malattie ereditarie che distrugge le cellule nervose nel midollo spinale che controllano l'attività muscolare scheletrica essenziale come parlare, camminare, respirare e deglutire. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10079415 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy type III |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10051203 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy congenital |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10041583 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy, unspecified |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10079413 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy type I |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10079416 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy type II |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10079417 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy infantile onset |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10079419 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy pre-symptomatic |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10079418 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy later onset |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1 • Evaluation of the safety of RO7204239 in combination with risdiplam compared with placebo in combination with risdiplam • Evaluation of pharmacokinetic (PK) parameters for RO7204239 when administered in combination with risdiplam • Evaluation of PK parameters for risdiplam when administered in combination with RO7204239 • Evaluation of the immune response to RO7204239 in combination with risdiplam • Evaluation of the pharmacodynamic (PD) effects of RO7204239 in combination with risdiplam compared with placebo in combination with risdiplam • Evaluation of RO7204239 PK/PD effects Part 2 • Evaluation of the efficacy of RO7204239 in combination with risdiplam compared with placebo in combination with risdiplam |
Parte 1 - Valutazione della sicurezza di RO7204239 in ssociazione a risdiplam rispetto al placebo in associazione a risdiplam - Valutazione dei parametri PK di RO7204239 somministrato in associazione a risdiplam - Valutazione dei parametri PK di risdiplam somministrato in associazione a RO7204239 - Valutazione della risposta immunitaria a RO7204239 in associazione a risdiplam - Valutazione degli effetti PD di RO7204239 in ssociazione a risdiplam rispetto al placebo in associazione a risdiplam - Valutazione degli effetti PK/PD di RO7204239 Parte 2 - Valutazione dell’efficacia di RO7204239 in associazione a risdiplam rispetto al placebo in associazione a risdiplam |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 2
• Evaluation of the efficacy and PD of RO7204239 in combination with risdiplam compared with placebo in combination with risdiplam
• Evaluation of the safety of RO7204239 in combination with risdiplam compared with placebo in combination with risdiplam
• Evaluation of PK parameters for RO7204239 when administered in combination with risdiplam
• Evaluation of PK parameters for risdiplam when administered in combination with RO7204239
• Evaluation of immune response to RO7204239 in combination with risdiplam
|
Parte 2 - Valutazione dell’efficacia e della PD di RO7204239 in associazione a risdiplam rispetto al placebo in associazione a risdiplam - Valutazione della sicurezza di RO7204239 in associazione a risdiplam rispetto al placebo in associazione a risdiplam - Valutazione dei parametri PK di RO7204239 somministrato in associazione a risdiplam - Valutazione dei parametri PK di risdiplam somministrato in associazione a RO7204239 - Valutazione della risposta immunitaria a RO7204239 in associazione a risdiplam |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Participants who are 2 to 10 years of age inclusive at screening
• Participants who have a confirmed genetic diagnosis of 5q-autosomal recessive SMA
• Symptomatic SMA disease, as per investigator’s clinical judgement
• Participants who are ambulant, where ambulant is defined as able to walk/run 10 meters in <=30 seconds at screening
• Participants who have received previous SMA disease-modifying therapies may be included provided that
o Onasemnogene abeparvovec was received at least 90 days prior to screening. Participants should be tapered off steroids prior to receiving risdiplam. In addition, participants should have normal levels of liver function tests, coagulatory parameters, platelets, and troponin-I at 90 days after administration of onasemnogene abeparvovec or at least 1 month after tapering off corticosteroids, whichever comes later
o Nusinersen last dose was received at least 90 days prior to screening
o Risdiplam is switched to the investigational medicinal product (IMP) provided by the site
• Participants who have a legally authorized representative able to consent for the participant
• Participants who are able and willing to comply with the study protocol and to complete all study procedures, measurements, and visits
• For females of childbearing potential, or who will reach childbearing potential during the study: participants who have a negative blood pregnancy test at screening and agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception during the treatment period and for both 17 months after the final dose of RO7204239 and 28 days after the final dose of risdiplam
• For males who are expected to reach sexual maturity during the study: participants who agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods, and agree to refrain from donating sperm during the treatment period and for 28 days after the final dose of risdiplam and 4 months after the final dose of RO7204239
|
- Partecipanti di età compresa tra 2 e 10 anni inclusi allo screening - Partecipanti che hanno una diagnosi genetica confermata di SMA autosomica recessiva 5q - Malattia SMA sintomatica, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore - Partecipanti che sono ambulanti, dove ambulante è definito come in grado di camminare/correre 10 metri in <=30 secondi allo screening - I partecipanti che hanno ricevuto precedenti terapie modificanti la malattia della SMA possono essere inclusi a condizione che -Onasemnogene abeparvovec è stato ricevuto almeno 90 giorni prima dello screening. Ai partecipanti devono essere ridotti gradualmente gli steroidi prima di ricevere risdiplam. Inoltre, i partecipanti devono avere livelli normali di test di funzionalità epatica, parametri coagulativi, piastrine e troponina-I 90 giorni dopo la somministrazione di onasemnogene abeparvovec o almeno 1 mese dopo la riduzione graduale dei corticosteroidi, a seconda di quale evento si verifica dopo. - L'ultima dose di Nusinersen è stata ricevuta almeno 90 giorni prima dello screening - Risdiplam è passato a medicinale sperimentale (IMP) fornito dal centro - Partecipanti che hanno un rappresentante legalmente autorizzato in grado di dare il consenso per il partecipante - Partecipanti che sono in grado e disposti a rispettare il protocollo di studio e a completare tutte le procedure, misurazioni e visite dello studio - Per le donne in età fertile, o che raggiungeranno l'età fertile durante lo studio: partecipanti che hanno un test di gravidanza del sangue negativo allo screening e accettano di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per entrambi i 17 mesi dopo la dose finale di RO7204239 e 28 giorni dopo la dose finale di risdiplam - Per i maschi che dovrebbero raggiungere la maturità sessuale durante lo studio: partecipanti che accettano di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi e accettano di astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo la dose finale di risdiplam e 4 mesi dopo la dose finale di RO7204239 |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Participants with concomitant or previous participation in any investigational drug or device study within 90 days prior to screening, or 5 half-lives of the drug, whichever is longer, with the exception of those who have completed a risdiplam study, or participated in a nusinersen or onasemnogene abeparvovec study
• Participants who are receiving or have received previous administration of anti-myostatin therapies
• For Part 1 participants aged 5-10 years only: Participants who have contraindications for magnetic resonance imaging (MRI) scans, difficulties maintaining a prolonged supine position, or any other clinical history or examination finding that would pose a potential hazard in combination with MRI
• Participants with any history of cell therapy
• Participants who have been hospitalized for a pulmonary event within the last 2 months or planned hospitalization at the time of screening
• Participants who have had surgery for scoliosis or hip fixation in the 6 months preceding screening or planned within the next 9 months (Part 1) or 21 months (Part 2)
• Participants who have unstable gastrointestinal, renal, hepatic, endocrine, or cardiovascular system diseases considered to be clinically significant
• Participants who have clinically significant electrocardiography (ECG) abnormalities at screening
• Participants with clinically significant abnormal findings at echocardiography at screening from average of triplicate measurement or cardiovascular disease indicating a safety risk for participants
• Participants who have had any major illness within 1 month before screening
• Participants who have received any multidrug and toxin extrusion (MATE1/2K) substrates within 2 weeks before screening
• Participants who have used any of the following medications within 90 days prior to screening: riluzole, valproic acid, hydroxyurea, sodium phenylbutyrate, butyrate derivatives, creatine, carnitine, growth hormone, anabolic steroids, probenecid, acetyl cholinesterase inhibitors, agents that could potentially increase or decrease muscle strength, and agents with known or presumed histone deacetylase (HDAC) inhibitory effect
• For Part 2 only: Participants who have recently initiated treatment (within <6 months prior to screening) with oral salbutamol or another ß2-adrenergic agonist taken orally is not allowed
• Participants who have clinically significant abnormalities in laboratory test results
• Participants who have ascertained or presumptive hypersensitivity to RO7204239 or risdiplam, or to the constituents of their formulations
• Participants with concomitant disease or a condition that could interfere with, or treatment of which might interfere with, the conduct of the study, or that would pose an unacceptable risk to the participant in this study
• Participants who have a history of any malignancy
• Participants who have any clinically relevant history of anaphylactic reaction requiring inotropic support
• Participants who have any abnormal skin conditions, pigmentation or lesions in the area intended for subcutaneous (SC) injection (abdomen) and that would prevent visualization of potential injection site reactions to RO7204239
• Participants with immobilization, surgical procedures, fracture, or trauma to the upper or lower limbs within 90 days prior to screening
• Female participants who are pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within either 17 months after the final dose of RO7204239 or 28 days after the final dose of risdiplam
|
1. Partecipanti con adesione concomitante o precedente a qualsiasi studio su farmaci o dispositivi sperimentali entro 90 giorni prima dello screening o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lunga, ad eccezione di coloro che hanno completato uno studio sul risdiplam o hanno partecipato a uno studio con onasemnogene abeparvovec o nusinersen 2. Partecipanti che stanno ricevendo o hanno ricevuto una precedente somministrazione di terapie anti-miostatina 3. Solo per i partecipanti alla Parte 1 di età compresa tra 5 e 10 anni: partecipanti che hanno controindicazioni per le scansioni di risonanza magnetica (MRI), difficoltà a mantenere una posizione supina prolungata o qualsiasi altra storia clinica o risultato dell'esame che rappresenterebbe un potenziale rischio in combinazione con la risonanza magnetica 4. partecipanti con anamnesi di terapia cellulare 5. Partecipanti che sono stati ricoverati per un evento polmonare negli ultimi 2 mesi o ospedalizzazioni programmate al momento dello screening 6. Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico per scoliosi o fissazione dell'anca nei 6 mesi precedenti lo screening o pianificato entro i successivi 9 mesi (Parte 1) o 21 mesi (Parte 2) 7- Partecipanti con malattie del sistema gastrointestinale, renale, epatico, endocrino o cardiovascolare instabili considerate clinicamente significative 8. Partecipanti che presentano anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiografia (ECG) allo screening 9. Partecipanti con risultati anormali clinicamente significativi all'ecocardiografia allo screening dalla media di misurazioni triplicate o malattie cardiovascolari che indicano un rischio per la sicurezza per i partecipanti 10. Partecipanti che hanno avuto una malattia grave entro 1 mese prima dello screening 11. Partecipanti che hanno ricevuto substrati di estrusione multifarmaco e tossina (MATE1/2K) entro 2 settimane prima dello screening 12. Partecipanti che hanno utilizzato uno dei seguenti farmaci nei 90 giorni precedenti lo screening: riluzolo, acido valproico, idrossiurea, sodio fenilbutirrato, derivati del butirrato, creatina, carnitina, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti, probenecid, inibitori dell'acetil colinesterasi, agenti che potrebbero potenzialmente aumentare o diminuire la forza muscolare e agenti con effetto inibitorio noto o presunto dell'istone deacetilasi (HDAC) 13. Solo per la Parte 2: i partecipanti che hanno iniziato di recente il trattamento (entro <6 mesi prima dello screening) con salbutamolo orale o un altro agonista ß2-adrenergico assunto per via orale non sono ammessi 14. Partecipanti che presentano anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio 15. Partecipanti che hanno un accertata o presunta ipersensibilità a RO7204239 o risdiplam, o ai costituenti delle loro formulazioni 16. Partecipanti con malattie concomitanti o una condizione che potrebbe interferire o il cui trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio 17. Partecipanti che hanno una storia di qualsiasi neoplasia 18. Partecipanti che hanno una storia clinicamente rilevante di reazione anafilattica che richiede supporto inotropo 19. Partecipanti che presentano condizioni cutanee anomali, pigmentazione o lesioni nell'area destinata all'iniezione sottocutanea (SC) (addome) e che impedirebbero la visualizzazione di potenziali reazioni nel sito di iniezione a RO7204239 20. Partecipanti con immobilizzazione, procedure chirurgiche, fratture o traumi agli arti superiori o inferiori entro 90 giorni prima dello screening 21. Partecipanti donne in gravidanza o allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 17 mesi dalla dose finale di RO7204239 o 28 giorni dopo la dose finale di risdiplam |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1
1. Incidence, severity, and causal relationship of adverse events (AEs), with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
2. Change from baseline in vital signs, physical findings, ECG, echocardiogram, relevant echocardiographic parameters and clinical laboratory results
3. Incidence of local and systemic injection reactions
4. Incidence of abnormal laboratory findings
5. Incidence of abnormal ECG parameters
6. Incidence of relevant echocardiographic parameter z scores >2
7. Incidence of abnormal vital signs
8. Serum concentration of RO7204239 at specified timepoints
9. Maximum observed concentration (Cmax) of RO7204239 at specified timepoints
10. Area under the concentration-time curve (AUC) of RO7204239 at specified timepoints
11. Trough concentration (Ctrough) of RO7204239 at specified timepoints
12. Plasma concentration of risdiplam (and its metabolite M1) at specified timepoints
13. Cmax of risdiplam (and its metabolite M1) at specified timepoints
14. AUC of risdiplam (and its metabolite M1) at specified timepoints
15. Ctrough of risdiplam (and its metabolite M1) at specified timepoints
16. Prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) against RO7204239 at baseline and incidence of ADAs during the study
17. Change from baseline in serum concentrations of total and free latent myostatin, and mature myostatin
18. Change from baseline in the contractile area of skeletal muscle in the thigh as assessed by MRI (participants >=5 years) at Week 24 of combination treatment
19. Change from baseline in the contractile area of skeletal muscle in the calf as assessed by MRI (participants >=5 years) at Week 24 of combination treatment
20. Relationship between PK/PD endpoints, ADA status, and safety or efficacy
Part 2
21. Change from baseline in the RHS total score at Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
|
1 Incidenza, severità e nesso causale degli AE, con severità stabilita in funzione dei criteri NCI CTCAE v5.0 2 Variazione di segni vitali, obiettività, ECG, ecocardiogramma, parametri ecocardiografici rilevanti e risultati clinici di laboratorio rispetto al basale 3 Incidenza di reazioni all’iniezione localizzate e sistemiche 4 Incidenza di anomalie nei risultati degli esami di laboratorio 5 Incidenza di anomalie nei parametri ECG 6 Incidenza di parametri ecocardiografici rilevanti z score > 2 7 Incidenza di anomalie nei segni vitali 8. Concentrazione sierica di RO7204239 in punti temporali specificati 9.Concentrazione massima (Cmax) di RO7204239 in punti temporali specificati 10. AUC di RO7204239 in punti temporali specificati 11. Ctrough di RO7204239 in punti temporali specificati 12. Concentrazione plasmatica di risdiplam (e del suo metabolita M1) in punti temporali specifici 13. Cmax di risdiplam (e del suo metabolita M1) in punti temporali specifici 14. AUC di risdiplam (e del suo metabolita M1) in punti temporali specifici 15. Ctrough di risdiplam (e del suo metabolita M1) in punti temporali specifici 16. Prevalenza di ADA al basale e incidenza di ADA durante lo studio 17. Variazione delle concentrazioni sieriche di miostatina latente e matura, totale e libera, rispetto al basale 18. Variazione dell’unità contrattile del tessuto muscolare scheletrico dei muscoli della coscia valutata mediante RM (partecipanti di età >= 5 anni) rispetto al basale alla Settimana 24 di trattamento combinato 19. Variazione dell’unità contrattile del tessuto muscolare scheletrico dei muscoli del polpaccio valutata mediante RM (partecipanti di età ¿ 5 anni) dal basale alla Settimana 24 del trattamento combinato 20. Correlazione tra gli endpoint PK e PD, lo stato ADA, la sicurezza e l’efficacia 21. Variazione del punteggio RHS totale dal basale alla Settimana 72 di trattamento combinato (Settimana 80 dello studio) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to Week 96
2. Baseline to Week 96
3-7. Up to Week 96
8-11. At Weeks 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 22, 23, 24, 29, 41, 53, 65, 72, 85 and 96
12-15. At Week 21
16. At Weeks 1, 9, 17, 24, 29, 41, 53, 65, 72, 85 and 96
17. Baseline to Week 85
18-19. Baseline to Week 24
20. Up to Week 96
21. Baseline to Week 72
|
1. Fino alla settimana 96 2. Dal basale alla settimana 96 3-7. Fino alla settimana 96 8-11. Alle settimane 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 22, 23, 24, 29, 41, 53, 65, 72, 85 e 96 12-15. Alla settimana 21 16. Alle settimane 1, 9, 17, 24, 29, 41, 53, 65, 72, 85 e 96 17. Dal basale alla settimana 85 18-19. Dal basale alla settimana 24 20. Fino alla settimana 96 21. Dal basale alla settimana 72 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 2
1. Change from baseline in Motor Function Measure (MFM) Domain 1 + Domain 2 (D1 + D2) score at Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
2. Change from baseline in Motor Function Measure-32 item (MFM32) total score at Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
3. Change from baseline in the time taken to rise from floor as measured by Revised Hammersmith Scale (RHS) Item 25 at Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
4. Change from baseline in the time taken to walk/run 10 meters as measured by RHS Item 19 at Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
5. Change from baseline in lean muscle mass as assessed by full-body dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scan (participants >=5 years) at Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
6. Incidence, severity, and causal relationship of AEs, with severity determined according to NCI CTCAE v5.0
7. Change from baseline in vital signs, physical findings, ECG, echocardiogram, relevant echocardiographic parameters and clinical laboratory results
8. Incidence of local and systemic injection reactions
9. Incidence of abnormal laboratory findings
10. Incidence of abnormal ECG parameters
11. Incidence of relevant echocardiographic parameter z scores >2
12. Incidence of abnormal vital signs
13. Serum concentration of RO7204239 at specified timepoints
14. Cmax of RO7204239 at specified timepoints
15. AUC of RO7204239 at specified timepoints
16. Ctrough of RO7204239 at specified timepoints
17. Plasma concentration of risdiplam (and its metabolite M1) at specified timepoints
18. Cmax of risdiplam (and its metabolite M1) at specified timepoints
19. AUC of risdiplam (and its metabolite M1) at specified timepoints
20. Ctrough of risdiplam (and its metabolite M1) at specified timepoints
21. Impact of ADA on PK, PD, safety and efficacy parameters
|
Part2 1. Variazione del punteggio MFM D1 + D2 dal basale alla Settimana 72 di trattamento combinato (Settimana 80 dello studio) 2. Variazione del punteggio MFM32 totale dal basale alla Settimana 72 di trattamento combinato (Settimana 80 dello studio) 3. Variazione del tempo impiegato per alzarsi dal pavimento misurato in funzione dell’item 25 della scala RHS dal basale alla Settimana 72 di trattamento combinato (Settimana 80 dello studio) 4. Variazione del tempo impiegato per camminare/correre 10 metri misurato in funzione dell’item 19 della scala RHS dal basale alla Settimana 72 di trattamento combinato (Settimana 80 dello studio) 5. Variazione della massa muscolare magra valutata mediante DXA total body (partecipanti di età >= 5 anni) dal basale alla Settimana 72 di trattamento combinato (Settimana 80 dello studio) 6. Incidenza, severità e nessi causali degli AE con severità stabilita in funzione dei criteri NCI CTCAE v5.0 7. Variazione di segni vitali, obiettività, ECG, ecocardiogramma, parametri ecocardiografici rilevanti e risultati clinici di laboratorio rispetto al basale 8. Incidenza di reazioni all’iniezione localizzate e sistemiche 9. Incidenza di anomalie nei risultati degli esami di laboratorio 10. Incidenza di anomalie nei parametri ECG 11. Incidenza dei parametri ecocardiografici rilevanti z score > 2 12. Incidenza di anomalie nei segni vitali 13. Concentrazione sierica di RO7204239 in punti temporali specifici 14. Cmax di RO7204239 in punti temporali specifici 15. AUC di RO7204239 in punti temporali specifici 16. Ctrough di RO7204239 in punti temporali specifici 17. Concentrazione plasmatica di risdiplam (e del suo metabolita M1) in punti temporali specifici 18. Cmax di risdiplam (e del suo metabolita M1) in punti temporali specifici 19. AUC di risdiplam (e del suo metabolita M1) in punti temporali specifici 20. Ctrough di risdiplam (e del suo metabolita M1) in punti temporali specifici 21. impatto degli ADA sui parametri PK, PD, di sicurezza ed efficacia |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-5. Baseline to Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
6. Up to Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
7. Baseline to Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
8-12. Up to Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
13-16. At Weeks 1, 5, 9, 13, 17, 21, 24, 37, 48, 61 and 72 (of combination treatment)
17-20. At Week 24
21. Up to Week 72 of combination treatment (Study Week 80)
|
1-5. Dal basale alla settimana 72 del trattamento combinato (Settimana 80 di studio) 6. Fino alla settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 di studio) 7. Dal basale alla settimana 72 del trattamento di associazione (Settimana 80 di studio) 8-12. Fino alla settimana 72 del trattamento combinato (settimana di studio 80) 13-16. Alle settimane 1, 5, 9, 13, 17, 21, 24, 37, 48, 61 e 72 (di trattamento combinato) 17-20. Alla settimana 24 21. Fino alla settimana 72 di trattamento combinato (Settimana 80 di studio) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Placebo + Risdiplam |
Placebo + Risdiplam |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Belgium |
Italy |
Netherlands |
Poland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of this study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or the date at which the last data point required for statistical analysis (i.e., for the final analysis) or safety follow-up is received from the last participant in the study, whichever occurs later. |
La fine di questo studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo partecipante allo studio o la data in cui l'ultimo data point richiesto per l'analisi statistica (cioè per l'analisi finale) o il follow-up di sicurezza è ricevuto dall'ultimo partecipante allo studio, a seconda di quale evento si verifica dopo |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |