| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Dravet Syndrome |
| Zespól Dravet |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Dravet Syndrome |
| Zespół Dravet |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10073682 |
| E.1.2 | Term | Dravet syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of EPX-100 orally in divided doses as adjunctive
therapy compared with placebo in participants with Dravet Syndrome, in
terms of the mean percent change in countable convulsive seizure frequency
(CCSF1) in the Titration and Maintenance (T+M) periods relative to baseline. |
| Ocena skuteczności EPX-100 w porównaniu z placebo jako terapii uzupełniającej u uczestniczących w badaniu dzieci i dorosłych z zespołem Dravet pod względem średniej procentowej zmiany częstości występowania możliwych do policzenia napadów padaczkowych (CCSF1) w okresach stopniowego zwiększania dawki i leczenia podtrzymującego (T + M) w stosunku do okresu wyjściowego. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the difference between EPX100 vs placebo in proportion of participants with >25% reduction in the mean CCSF1 in the T+M periods relative to baseline.
To evaluate the difference between EPX100 vs placebo in proportion of participants with >50% reduction in the mean CCSF1 in the T+M periods relative to baseline.
To evaluate the mean difference between EPX-100 vs placebo per 28-days in the
percent change of all seizures in the T+M periods relative to the baseline.
To describe the difference between EPX100 vs placebo in the number
of countable convulsive seizure-free days in the T+M periods relative to baseline.
To describe the difference between EPX100 vs placebo per 28-days in the reduction in episodes of status epilepticus 2, in the T+M periods relative to the baseline.
To describe the incidence of rescue antiepileptic drug (AED) use between treatment arms, as measured by the number of days on rescue AEDs in the T+M
periods relative to the baseline. |
Ocena różnicy pomiędzy EPX-100 a placebo u odsetka uczestników, u których nastąpiło ponad 25% zmniejszenie średniej częstości występowania napadów padaczkowych (CCSF) w okresach T + M w stosunku do okresu wyjściowego. Ocena różnicy pomiędzy EPX-100 a placebo u odsetka uczestników, u których nastąpiło ponad 50% zmniejszenie średniej częstości występowania napadów padaczkowych (CCSF) w okresie leczenia podtrzymującego w stosunku do okresu wyjściowego.Ocena średniej różnicy pomiędzy EPX-100 a placebo w ciągu 28 dni pod kątem procentowej zmiany wszystkich napadów padaczkowych w okresie leczenia podtrzymującego w stosunku do okresu wyjściowego. Opisanie różnicy pomiędzy EPX-100 a placebo pod względem liczby możliwych do policzenia dni bez napadów padaczkowych w okresie.
Częstość stosowania doraźnych leków przeciwpadaczkowych (AED) mierzona liczbą dni stosowania doraźnych leków przeciwpadaczkowych w okresach T + M w stosunku do okresu wyjściowego. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligible participants must fulfill the following inclusion criteria:
1. Male and female participants 2 years and older at time of consent.
2. Participant or parent/Legally Authorized Representative (LAR) willing and able to provide
written informed consent, assent (if applicable) prior to initiation of any study related
procedures.
3. Clinical diagnosis of Dravet Syndrome. Participants must have seizures which are not
completely controlled by AEDs with the following criteria:
• Onset of seizures prior to 18 months of age
• Normal development at onset,
• History of seizures that are generalized, unilateral clonic, and/or hemiclonic,
• Brain MRI without cortical malformation (not including mild atrophy associated with the
natural progression of Dravet Syndrome), and
• Genetic mutation of the SCN1A gene must be documented.
4. The participant must be approved to participate by the Independent Reviewer, in collaboration
with the PI. Participants will be approved for participation following review of the
participant’s medical and seizure history, historical neuroimaging, historical EEGs, genetic
report confirming SCN1A mutation, and review and classification of at least 28 days of
baseline seizures.
5. ≥4 countable convulsive seizures within minimum 28-day screening/baseline period (e.g.,
hemiclonic, secondarily generalized tonic-clonic, generalized tonic-clonic, tonic, clonic,
tonic/atonic (resulting in a drop), and focal with clear observable motor signs).
6. Participants should be on a stable regimen of AEDs ≥30 days prior to Visit 1 and generally in
good health.
7. Participant or parent/ LAR is able and willing to maintain an accurate and complete daily
seizure and medication diary for the duration of the trial.
8. Sexually active women of child-bearing potential (WCBP) must be using a medically
acceptable method of birth control and have a negative serum or urine pregnancy test at the
screening (Visit 1) and Randomization (Visit 2). A WCBP is defined as a female who is
biologically capable of becoming pregnant. A medically acceptable method of birth control
includes intrauterine devices in place for at least 3 months, surgical sterilization, or adequate
barrier methods (e.g., diaphragm and foam). Use of oral contraceptives in combination with
another method (e.g., a spermicidal cream) is acceptable. In participants who are not sexually
active, abstinence is an acceptable form of birth control and urine will be tested per protocol.
Women who are of non-child-bearing potential, i.e., post-menopause, must have this
condition captured in their medical history. Pregnant women are excluded from this study. |
Kwalifikujący się uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:
1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku 2 lat i starsi w momencie uzyskania zgody.
2. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniami uczestnik lub
rodzic/przedstawiciel ustawowy musi zadeklarować chęć i zdolność do wyrażenia
pisemnej świadomej zgody, przyzwolenia (jeśli dotyczy).
3. Rozpoznanie kliniczne zespołu Dravet. Uczestnicy muszą mieć napady padaczkowe,
które nie są w pełni kontrolowane aktualnie przyjmowanymi lekami
przeciwpadaczkowymi oraz spełniać następujące kryteria:
• wystąpienie napadów padaczkowych przed 18 miesiącem życia,
• wyjściowo rozwój prawidłowy ,
• w wywiadzie napady padaczkowe uogólnione, jednostronne kloniczne lub
hemikloniczne,
• MRI mózgu bez wad korowych (z wyłączeniem łagodnej atrofii związanej z
naturalnym postępowaniem zespołu Dravet), oraz
• mutacja genetyczna genu SCN1A musi być udokumentowana
4. Uczestnika do udziału w badaniu musi zatwierdzić niezależny kontroler we współpracy
z głównym badaczem. Uczestnicy zostaną zatwierdzeni do uczestnictwa po dokonaniu
przeglądu historii medycznej i napadów padaczkowych uczestnika, wykonanego
neuroobrazowania, wykonanych EEG, raportu genetycznego potwierdzającego mutację
genu SKN1A oraz przeglądu i klasyfikacji napadów padaczkowych w okresie
wyjściowym trwającym co najmniej 28 dni.
5. Przynajmniej 4 możliwe do policzenia napady padaczkowe w ciągu okresu badania
przesiewowego/okresu wyjściowego trwającego co najmniej 28 dni (np. napad
hemikloniczny, wtórnie uogólniony toniczno-kloniczny, uogólniony tonicznokloniczny, toniczny, toniczno-atoniczny (powodujący upadek) i ogniskowy z wyraźnymi
oznakami motorycznymi).
6. Pacjenci powinni regularnie przyjmować leki przeciwpadaczkowe przez co najmniej
30 dni przed pierwszą wizytą i posiadać ogólnie dobry stan zdrowia.
7. Uczestnik lub rodzic/przedstawiciel ustawowy jest w stanie i chce prowadzić
dokładny i kompletny dziennik napadów padaczkowych i przyjmowanych leków
przez cały czas trwania badania.
8. Kobiety aktywne seksualnie w wieku rozrodczym (WCBP) muszą stosować
dopuszczalną z medycznego punktu widzenia metodę antykoncepcyjną i mieć ujemny
wynik testu ciążowego z surowicy krwi lub moczu wykonanego podczas badań
przesiewowych (pierwsza wizyta) i randomizacji (druga wizyta). WCBP definiuje się
jako kobietę posiadającą zdolność biologiczną do zajścia w ciążę. Akceptowalną z
medycznego punktu widzenia metodą antykoncepcyjną są wkładki wewnątrzmaciczne
stosowane przez co najmniej 3 miesiące, sterylizacja chirurgiczna lub odpowiednie
metody barierowe (np. diafragma i pianka antykoncepcyjna). Stosowanie doustnych
środków antykoncepcyjnych w połączeniu z inną metodą (np. kremem
plemnikobójczym) jest dopuszczalne. U uczestników, którzy nie są aktywni seksualnie,
abstynencja jest akceptowalną formą antykoncepcji, a mocz będzie badany zgodnie z
protokołem. W przypadku kobiet w wieku niezdolności do zajścia ciążę, tj. po
menopauzie, stan ten musi być odnotowany w wywiadzie medycznym. Kobiety w ciąży
są wykluczone z tego badania.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following excludes a participant from study enrollment:
1. Known sensitivity, allergy, or previous exposure to EPX-100 (clemizole HCl).
2. Exposure to any investigational drug or device <90 days prior to screening or plans to
participate in another drug or device trial at any time during the study.
3. Seizures secondary to illicit drug or alcohol use, infection, neoplasm, demyelinating
disease, degenerative neurological disease, or central nervous system (CNS) disease deemed
progressive, metabolic illness, or progressive degenerative disease.
4. Concurrent use of drugs known to interfere with EPX-100, including moderate or severe
inducers or inhibitors of CYP3A4/5/7. Specifically, concurrent use of carbamazepine,
oxcarbazepine and/or phenytoin, as well as refraining from grapefruits and grapefruit juice
during the study period. Refer to Appendix 1 for a list of prohibited drugs
5. Prior or concurrent use of lorcaserin.
6. Concurrent use of fenfluramine. Participants with prior use of fenfluramine within the
previous 3 months, or without proper documentation of an echocardiogram, at minimum 3
months following the last dose of fenfluramine, to ensure that the participant does not meet
any criteria for drug-related (fenfluramine) cardiac valvular heart disease and/or drug-related
pulmonary arterial hypertension (PAH) as indicated by any of the following:
• documented mild or greater aortic regurgitation [AR] or moderate or greater mitral
regurgitation [MR]
• significant (greater than mild) tricuspid regurgitation
• abnormally thickened cardiac valve and/or has restricted motion of the valve leaflets
• elevated right heart/pulmonary artery pressure >35mmHg
7. Has any medical condition that, in the PI's judgment, is considered to be clinically
significant and could potentially affect participant safety or study outcome, including but
not limited to: clinically significant cardiac disease (including angina, congestive heart
failure, uncontrolled hypertension, and history of arrhythmias), renal, pulmonary,
gastrointestinal, hematologic or hepatic conditions; or a condition that affects the
absorption, distribution, metabolism, or excretion of drugs.
8. Has an active suicidal plan/intent or have had active suicidal thoughts in the past 6 months
or a suicide attempt in the past 3 years. |
Którakolwiek z poniższych okoliczności stanowi podstawę wykluczenia uczestnika z
uczestnictwa w badaniu:
1. Znana wrażliwość lub alergia na EPX-100 (chlorowodorek klemizolu) bądź
wcześniejsze przyjmowanie EPX-100 (chlorowodorku klemizolu).
2. Kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem lub wyrobem w okresie 90 dni przed
badaniem przesiewowym lub planowany udział w innym badaniu dotyczącym
innego leku lub wyrobu w dowolnym momencie trwania tego badania.
3. Napady będące następstwem nielegalnego spożywania narkotyków lub alkoholu,
zakażenia, nowotworu, choroby demielinizacyjnej, zwyrodnieniowej choroby
neurologicznej lub choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), uważanej za
postępującą, choroby metabolicznej lub postępującej choroby zwyrodnieniowej.
4. Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że zakłócają działanie EPX-100,
w tym umiarkowanych lub ciężkich induktorów lub inhibitorów CYP3A4/5/7. W
szczególności jednoczesne stosowanie karbamazepiny, okskarbazepiny lub fenytoiny, a także powstrzymanie się od spożywania grejpfrutów i soku
grejpfrutowego w okresie badania. Wykaz zakazanych leków znajduje się w
Załączniku 1.
5. Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie lorkaseryny.
6. Jednoczesne stosowanie fenfluraminy. Uczestnicy, którzy stosowali fenfluraminę w
ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem lub nieposiadający odpowiedniej
dokumentacji dotyczącej wykonania echokardiogramu w okresie co najmniej 3 miesięcy
od podania ostatniej dawki fenfluraminy, w celu upewnienia się, że uczestnik nie spełnia
kryteriów dotyczących choroby zastawek serca związanej ze stosowaniem leków
(fenfluraminy) lub tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) związanego ze stosowaniem
leków, zgodnie z którymkolwiek z poniższych kryteriów:
• udokumentowana łagodna lub duża niedomykalność zastawki aortalnej lub
umiarkowana lub duża niedomykalność zastawki mitralnej
• duża (większe niż łagodna) niedomykalność zastawki trójdzielnej
• nienormalne pogrubienie zastawki serca lub ograniczony ruch płatków zastawki
• podwyższone ciśnienie w prawej części serca/tętnicy płucnej > 35 mmHg
7. Posiadanie jakiekolwiek schorzenia, które w ocenie głównego badacza jest
uważane za istotne z klinicznego punktu widzenia i może potencjalnie wpływać na
bezpieczeństwo uczestnika lub wynik badania, w tym między innymi: klinicznie
istotne choroby serca (w tym dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca,
niekontrolowane nadciśnienie i zaburzenia rytmu serca w wywiadzie), choroby
nerek, płuc, przewodu pokarmowego, hematologiczne lub wątrobowe bądź stan
wpływający na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
8. Posiadanie aktywnego planu/zamiaru samobójczego lub aktywnych myśli
samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub podjęcie próby samobójczej w ciągu
ostatnich 3 lat.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
-To evaluate the efficacy of EPX-100 compared with placebo as adjunctive therapy in children and adult participantswith Dravet Syndrome, in terms of the mean percent change in countable
convulsive seizure frequency (CCSF1) in the Titration and Maintenance (T+M) periods relative to baseline
-The mean percent change between EPX-100 vs placebo in CCSF1 in the T+M periods relative to baseline. |
-Ocena skuteczności EPX-100 w porównaniu z placebo jako terapii uzupełniającej u uczestniczących w badaniu dzieci i dorosłych z zespołem Dravet pod względem średniej procentowej zmiany częstości występowania możliwych do policzenia napadów padaczkowych (CCSF1) w okresach stopniowego zwiększania dawki i leczenia podtrzymującego (T + M) w stosunku do okresu wyjściowego.
-Średnia procentowa zmiana częstości występowania napadów padaczkowych (CCSF1) pomiędzy
EPX-100 a placebo w okresach T + M w stosunku do okresu wyjściowego.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The groups will be statistically compared on the following key secondary endpoints:
• To describe the difference between EPX100 vs placebo in the number of countable convulsive seizure-free days in the T+M periods relative to baseline.
• The number of countable convulsive seizure-free days in the T+M period relative to baseline.
• To evaluate the difference between EPX100 vs placebo in proportion of participants with >50% reduction in the mean CCSF in the T+M periods relative to baseline.
• The proportion of participants with >50% reduction in the mean CCSF in the T+M period relative to baseline.
• To describe the total change in Seizure Severity using Hague Seizure Severity Scale (HASS).
• The total HASS score in the T+M period relative to baseline.To describe improvement in Clinical Global Impression (CGI).
• The Clinical Global Impression (CGI) score, for each of the investigator and parent/caregiver assessments, in the T+M period.
• To describe the total change in Quality of Life in Childhood Epilepsy short form (QOLCE-55).
• The total score for the Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE-55) in the T+M period relative to baseline |
Badane grupy będą statystycznie porównywane pod względem następujących kluczowych drugorzędowych punktów końcowych:
-Opisanie różnicy pomiędzy EPX-100 a placebo pod względem liczby możliwych do policzenia dni bez
napadów padaczkowych w okresach T + M w stosunku do okresu wyjściowego.
• Liczba możliwych do policzenia dni bez napadów padaczkowych w okresie T + M w stosunku do
okresu wyjściowego.
• Ocena różnicy pomiędzy EPX-100 a placebo u odsetka uczestników, u których nastąpiło ponad 50% zmniejszenie średniej częstości występowania napadów padaczkowych (CCSF) w okresach T + M w stosunku do okresu wyjściowego
• Odsetek uczestników, u których nastąpiło ponad 50% zmniejszenie średniej częstości występowania napadów padaczkowych (CCSF) w okresie T + M w stosunku do okresu wyjściowego
• Opisanie całkowitej zmiany nasilenia napadów padaczkowych za pomocą skali nasilenia napadów
padaczkowych Hague (ang. Hague Seizure Severity Scale – HASS).
• Całkowity wynik HASS w okresie T + M w stosunku do okresu wyjściowego.
• Opisanie poprawy według skaliCGI (ogólnego wrażenia klinicznego).
• Wynik w skali CGI dla każdej oceny badacza i rodzica/opiekuna w okresie T + M.
• Opis całkowitej zmiany w ankiecie dotyczącej jakości życia pacjentów z padaczką dziecięcą (QOLCE-55).
• Całkowity wynik dotyczący oceny jakości życia u pacjentów z padaczką dziecięcą (QOLCE-55) w okresie T +
M w stosunku do okresu wyjściowego.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| India |
| United States |
| Poland |
| Bulgaria |
| Romania |
| Spain |
| Georgia |
| Hungary |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
Print
