E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Renal Cell Carcinoma |
Carcinoma delle cellule renali |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Renal Cell Carcinoma |
Carcinoma delle cellule renali |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067946 |
E.1.2 | Term | Renal cell carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1.To compare disease-free survival (DFS) as assessed by investigator for participants treated with belzutifan plus pembrolizumab versus those receiving placebo plus pembrolizumab. |
1.Confrontare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) come valutato dallo sperimentatore per i partecipanti trattati con belzutifan più pembrolizumab rispetto a quelli che ricevono placebo più pembrolizumab. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare overall survival (OS) for participants treated with belzutifan plus pembrolizumab versus those receiving placebo plus pembrolizumab. 2. To compare the safety and tolerability profiles for participants treated with belzutifan plus pembrolizumab versus those receiving placebo plus pembrolizumab. 3. To compare measures of disease recurrence-specific survival (DRSS) as assessed by the investigator, in participants treated with belzutifan plus pembrolizumab versus those receiving placebo plus pembrolizumab. 4. To evaluate change from baseline in health-related quality of life (HRQoL) and symptoms using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life 30 Questionnaire (QLQC30) and the Functional Assessment of Cancer Therapy –Kidney Symptom Index Disease-related Symptoms (FKSI-DRS). |
1. Confrontare la sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti trattati con belzutifan più pembrolizumab rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo più pembrolizumab. 2. Confrontare i profili di sicurezza e tollerabilità per i partecipanti trattati con belzutifan più pembrolizumab rispetto a quelli che ricevono placebo più pembrolizumab. 3. Confrontare le misure della sopravvivenza specifica alla recidiva di malattia (DRSS) come valutate dallo sperimentatore, nei partecipanti trattati con belzutifan più pembrolizumab rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo più pembrolizumab. 4. Valutare il cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita legata alla salute (HRQoL) e dei sintomi utilizzando l'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) Quality of Life 30 Questionnaire (QLQC30) e il Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index Disease-related Symptoms (FKSI-DRS). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of RCC with clear cell component per AJCC (8th Edition), with or without sarcomatoid features. 2. Has intermediate-high risk, high risk, or M1 NED RCC as defined by the following pathological tumor-node metastasis and tumor grading: a) Intermediate-high risk RCC: • pT2, Grade 4 or sarcomatoid, N0, M0 • pT3, any grade, N0, M0 b) High-risk RCC: • pT4, any grade, N0, M0 • pT, any stage, any grade, N+, M0 c) M1 NED RCC participants who present not only with the primary kidney tumor, but also solid, isolated, soft tissue metastases that can be completely resected at 1 of the following: • the time of nephrectomy (synchronous), or • <=2 years from nephrectomy (metachronous) 3. Has undergone complete resection of the primary tumor (partial or radical nephrectomy) and complete resection of solid, isolated, soft tissue metastatic lesion(s) in M1 NED participants. 4. Must have undergone a nephrectomy and/or metastasectomy <=12 weeks prior to randomization. 5. Must be tumor-free before randomization as assessed by the investigator and verified by BICR by either CT or MRI scan of the brain and CAP (<=28 days from randomization) and a bone scan (<=42 days from randomization). 6. Must have provided tissue per any of the following: • Nephrectomy only: tissue from nephrectomy (required). • Synchronous M1 NED: tissue from nephrectomy (required) and tissue from metastasectomy (if available). • Metachronous M1 NED: tissue from metastasectomy (required) and tissue from nephrectomy (if available). 7. Is male or female, at least 18 years of age, at the time of signing the informed consent. 8. Has ECOG performance status of 0 to 1 within 10 days before randomization.
For other inclusion criteria please refer to the protocol. |
Un/una partecipante sarà idoneo/a all'inclusione nello studio se soddisfa i seguenti criteri: Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia 1. Presenta una diagnosi confermata, istologicamente o citologicamente, di RCC con componente a cellule chiare secondo l'AJCC (8ª edizione), con o senza caratteristiche sarcomatoidi. 2. Presenta un RCC a rischio intermedio-alto, alto rischio e M1 NED, come definito dal sistema patologico di stadiazione TNM (tumor–node–metastasis) e dal sistema di stadiazione tumore: a) RCC a rischio intermedio-alto: • pT2, Grado 4 o sarcomatoide, N0, M0 • pT3, qualsiasi grado, N0, M0 b) RCC a alto rischio: • pT4, qualsiasi grado, N0, M0 • pT, qualsiasi stadio, qualsiasi grado, N+, M0 c) Partecipanti con RCC M1 NED che presentano non solo un tumore renale primario ma anche metastasi solide, isolate, dei tessuti molli che possono essere completamente resecate in uno dei seguenti momenti: • durante la nefrectomia (sincrono), o • <=2 anni dalla nefrectomia (metacrono) 3. È stato/a sottoposto/a a resezione completa del tumore primario (nefrectomia parziale o radicale) e resezione completa di una o più lesioni metastatiche solide, isolate, del tessuto molle in partecipanti M1 NED. Nota: sono ammessi/e i/le partecipanti con tessuto molle microscopicamente positivo o con margini vascolari privi di residui grossolani di malattia. 4. Deve essere stato/a sottoposto/a a nefrectomia e/o metastasectomia <=12 settimane prima della randomizzazione. 5. Deve essere libero/a dal tumore prima della randomizzazione in base alla valutazione dello sperimentatore e verificato con BICR tramite TAC o RMI del cervello e CAP (<=28 giorni dalla randomizzazione) e una scansione ossea (<=42 giorni dalla randomizzazione). 6. Deve aver fornito campioni di tessuto per: • nefrectomia: tessuto derivante dalla nefrectomia (richiesto). • M1 NED sincrono: tessuto derivante dalla nefrectomia (richiesto) e tessuto derivante dalla metastasectomia (se disponibile). • M1 NED metacrono: tessuto derivante dalla metastasectomia (richiesto) e tessuto derivante dalla nefrectomia (se disponibile). Nota: i blocchi di tessuto FFPE sono preferibili ai vetrini. I dettagli relativi all'invio del tessuto tumorale sono disponibili nel Manuale di laboratorio e/o delle procedure. Dati demografici 7. Il/La partecipante deve avere un'età minima di 18 anni al momento della firma del consenso informato. 8. Presenta un performance status secondo l'ECOG da 0 a 1 nei 10 giorni precedenti la randomizzazione.
Per altri criteri di inclusione si prega di far riferimento al protocollo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has had a major surgery, other than nephrectomy plus resection of preexisting metastases for M1 NED participants, within 4 weeks prior to randomization. 2. Has residual thrombus post nephrectomy in the vena renalis or vena cava. 3. Has any of the following: • Pulse oximeter reading <92% at rest, or • Requires intermittent supplemental oxygen, or • Requires chronic supplemental oxygen. 4. Has clinically significant cardiovascular disease within 6 months from first dose of study intervention, including NYHA III or IV congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, cerebrovascular accident, undergone CABG or PTCA, or cardiac arrhythmia. 5. Has other clinically significant disorders such as: • Serious active nonhealing wound/ulcer/bone fracture • Requirement for hemodialysis or peritoneal dialysis 6. Has preexisting brain or bone metastatic lesions. 7. Has received colony-stimulating factors (eg, G-CSF, GM-CSF) or recombinant EPO or transfusion within 28 days before study intervention initiation. 8. Is unable to swallow orally administered medication or has a history or current evidence of a GI condition (eg, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative colitis) or impaired liver function or diseases that in the opinion of the investigator may significantly alter the absorption or metabolism of oral study intervention. 9. Has a severe hypersensitivity (Grade >=3) reaction to belzutifan/placebo or pembrolizumab and/or any of their excipients. 10. Has received prior systemic therapy for RCC 11. Has received prior radiotherapy for RCC. 12. Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines are allowed. 13. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention. 14. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention. 15. Has a known additional malignancy (other than RCC treated with nephrectomy and/or metastasectomy) that is progressing or has required active treatment within the past 3 years.
For other exclusion criteria please refer to the protcol |
Il/La partecipante deve essere escluso dallo studio se soddisfa uno dei seguenti criteri: Condizioni mediche 1. Ha subito un intervento chirurgico importante, diverso dalla nefrectomia più resezione di metastasi preesistenti per i/le partecipanti M1 NED, nelle 4 settimane prima della randomizzazione. Nota: se i/le partecipanti sono stati/e sottoposti/e a un intervento chirurgico maggiore, devono aver recuperato adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento dello studio. 2. Presenta trombi residui post nefrectomia nelle vene renali o nella vena cava. 3. Presenta una qualsiasi delle seguenti condizioni: • pulsossimetro con lettura <92% a riposo oppure • richiede ossigeno supplementare intermittente oppure • richiede ossigeno supplementare cronico. 4. Presenta una malattia cardiovascolare clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento dello studio, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, angina instabile, infarto miocardico, evento cerebrovascolare, aritmia cardiaca oppure è stato/a sottoposto/a a CABG o PTCA. Nota: è ammessa un'aritmia stabile controllata con i farmaci dal medico. 5. Presenta altri disturbi clinicamente significativi come: • Ferite/ulcere/fratture ossee attive gravi non cicatrizzanti • Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale 6. Presenta lesioni metastatiche preesistenti a carico di cervello o ossa. 7. Ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad es., G-CSF, GM-CSF) oppure EPO ricombinante o trasfusione nei 28 giorni prima del trattamento dello studio. 8. Non è in grado di deglutire i farmaci somministrati per via orale o presenta un'anamnesi o evidenza attuale di una patologia GI (ad es., malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa) oppure funzionalità epatica compromessa o malattie che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero alterare in modo significativo l'assorbimento o il metabolismo del trattamento orale dello studio. 9. Presenta una reazione di ipersensibilità grave (Grado >= 3) a belzutifan/placebo o pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti. 10. Ha ricevuto una terapia sistemica precedente per l'RCC. 11. Ha ricevuto una radioterapia precedente per l'RCC. 12. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini inattivati. Nota: vedere la Sezione 6.5 per informazioni sui vaccini COVID-19. Esperienza di studio clinico precedente/concomitante 13. Sta partecipando attualmente o ha partecipato in passato a uno studio con un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio. Nota: i/le partecipanti che sono entrati/e nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose dell'agente sperimentale precedente. Valutazioni diagnostiche 14. Presenta una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. 15. Presenta un ulteriore tumore maligno (diverso dall'RCC trattato con nefrectomia e/o metastasectomia) che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: non sono esclusi/e i/le partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della cistifellea, sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
Per altri criteri di esclusione si prega di far riferimento al protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Disease-Free Survival (DFS) |
1. Sopravvivenza libera da malattia (DFS) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Up to approximately 66 months |
1. Fino a circa 66 mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Overall Survival (OS) 2.Number of Participants Who Experience At Least One Adverse event (AE) 3.Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an AE 4.Disease Recurrence-Specific Survival 1 (DRSS1) 5.Disease Recurrence-Specific Survival 2 (DRSS2) 6.Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life (HRQoL) Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Items 29 and 30 Score 7.Change From Baseline in Physical Functioning Using the EORTC QLQC30 Items 1- 5 Score 8.Change From Baseline in Role Functioning Using the EORTC QLQ-C30 Items 6 and 7 Score 9.Change From Baseline in Disease Symptoms Using the Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index-Disease-related Symptoms (FKSI-DRS) Items 1-9 Score |
1. Sopravvivenza complessiva (OS) 2. Numero di partecipanti che sperimentano almeno un evento avverso (AE) 3. Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE 4. Sopravvivenza specifica per recidiva di malattia 1 (DRSS1) 5.Sopravvivenza specifica per la ricomparsa della malattia 2 (DRSS2) 6.Cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) utilizzando il questionario Core 30 dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-C30) Articoli 29 e 30 7. Cambiamento dal basale nella funzionalità fisica utilizzando l'EORTC QLQC30 Items 1- 5 Punteggio 8. Cambiamento rispetto al basale nel funzionamento dei ruoli utilizzando le voci 6 e 7 dell'EORTC QLQ-C30 9. Cambiamento rispetto al basale nei sintomi della malattia utilizzando l'Indice di valutazione funzionale della terapia del cancro-sintomi renali-Sintomi correlati alla malattia (FKSI-DRS) Articoli 1-9 Punteggio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Up to approximately 94 months 2.Up to approximately 66 weeks 3.Up to approximately 54 weeks 4.Up to approximately 66 months 5.Up to approximately 66 months 6.Baseline (Day 1) and Up to approximately 66 months 7.Baseline (Day 1) and Up to approximately 66 months 8.Baseline (Day 1) and Up to approximately 66 months 9.Baseline (Day 1) and Up to approximately 66 months |
1. Fino a circa 94 mesi 2. Fino a circa 66 settimane 3. Fino a circa 54 settimane 4. Fino a circa 66 mesi 5. Fino a circa 66 mesi 6. Linea di base (giorno 1) e fino a circa 66 mesi 7. Linea di base (giorno 1) e fino a circa 66 mesi 8. Linea di base (giorno 1) e fino a circa 66 mesi 9. Linea di base (giorno 1) e fino a circa 66 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 97 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Czechia |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |