E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic renal cell carcinoma (mRCC) with a good or only one adverse prognostic factor intermediate risk per IMDC score |
Cancer du rein métastatique de risque favorable ou intermédiaire, ne présentant qu’un seul facteur de pronostic défavorable selon l'IMDC |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic renal cell carcinoma (mRCC) with a good or only one adverse prognostic factor intermediate risk per IMDC score |
Cancer du rein métastatique de risque favorable ou intermédiaire, ne présentant qu’un seul facteur de pronostic défavorable selon l'IMDC |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of treatment pause compared to treatment continuation with PD-1/ PD-L1 ICI +VEGFR-TKI in an IMDC good or intermediate risk with only one adverse prognostic factor in mRCC population that has achieved an objective response at 12 months of treatment with the combination regimens |
Démontrer la non-infériorité de l'interruption du traitement par rapport à la poursuite du traitement par ICI PD-1/ PD-L1 + inhibiteur de la tyrosine kinase -VEGFR dans une population de patient atteint d’un CRccm de risque favorable ou intermédiaire, avec un seul facteur pronostique défavorable selon l’IMDC et ayant obtenu une réponse objective à 12 mois de traitement avec ce schéma d'association |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare between treatment pause (experimental arm) and treatment continuation (control arm):
• The overall safety and tolerability
• The health-related quality of life
• The anxiety and depression
• The quality-adjusted survival,
• 2-year overall survival and progression-free survival.
To describe the following for patients in the experimental arm:
• the modalities of progression (site, known lesions, or new lesions or both)
• the therapeutic modalities at progression
• the oncological outcomes when restarting PD-1/ PD-L1 ICI + VEGFR-TKI in the event of progression
(In France only) To compare healthcare resource utilization and costs at 12 months between treatment pause (experimental arm) and treatment continuation (control arm). Costs will be estimated in the perspective of the French Healthcare System. |
Comparer entre la pause du traitement et la poursuite du traitement :
• La tolérance du traitement,
• La qualité de vie,
• La survie sans progression,
• La survie globale à 2 ans.
Décrire les éléments suivants pour les patients du bras expérimental :
• Les modalités de progression (site, lésions connues ou nouvelle(s) lésion(s) ou les deux),
• Les modalités thérapeutiques à la progression,
• Les résultats oncologiques lors de la reprise de l'ICI PD-1/ PD-L1 + VEGFR-TKI en cas de progression.
(En France uniquement) Comparer l'utilisation des ressources de santé et leurs coûts à 12 mois entre la pause du traitement (bras expérimental) et la poursuite du traitement (bras témoin). Les coûts seront estimés dans la perspective du système de santé français. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age ≥ 18 years at time of signing informed consent form
• Signed informed consent form
• Histological confirmation of RCC with a Clear-cell component, including subject who also have a sarcomatoïd feature
• Advanced (not amenable to curative surgery or radiation therapy) or Metastatic RCC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] Stage IV)
• Participants with good or intermediate risk with only one adverse prognostic factor will be eligible as per International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) criteria
• Prior first line therapy for mRCC with the combination of PD-1/ PD-L1 ICI plus VEGFR-TKI
• First line treatment with the combination of PD-1/PD-L1 ICI and VEGFR-TKI must be ongoing whatever the dose with no period of discontinuation > 6 consecutive weeks in the last 12 months for the PD-1/PD-L1 ICI, and 2 consecutive weeks in the last 3 months before randomisation for the VEGFR-TKI
• Patients with an objective response (complete response or partial response) after 12 months of the combination treatment with PD-1/PD-L1 ICI and VEGFR-TKI.
CT scan at the initiation of this treatment must be available.
• Karnofsky Performance Status (KPS) grade ≥ 70%
• Measurable disease as per RECIST v1.1 per investigator
• Adequate organ function
• Females of childbearing potential must use a highly effective contraception (combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral ; intravaginal ;transdermal) ; progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral ; injectable ; implantable ; intrauterine device (IUD) ; intrauterine hormone-releasing system ( IUS)) ; bilateral tubal occlusion ; vasectomised partner ; sexual abstinence) and continue its use for 5 months after the last PD1/PD L1 ICI administration.
• Sexually active male patients must agree to use condoms and continue its use for 5 months after the last PD1/PD L1 ICI administration.
• Willingness and ability to comply with study procedures.
• Patient affiliated to a social security system or benefit from the same system
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• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
•Formulaire de consentement éclairé signé
• Confirmation histologique d'un CRccm avec une composante à cellules claires, y compris les sujets qui présentent également une caractéristique sarcomatoïde.
• Cancer du rein avancé (ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie) ou métastatique (stade IV de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC])
• Patients de risque favorable ou intermédiaire avec un seul facteur de pronostic défavorable selon les critères de l'International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC)
• Traitement antérieur de première ligne du cancer du rein métastatique par l'association d'un ICI PD-1/ PD-L1 et d'un VEGFR-TKI.
• Le traitement de première ligne par l'association d'un ICI PD-1/PD-L1 et d'un VEGFR-TKI doit être continu, quelle que soit la dose, sans période d'arrêt > 6 semaines consécutives au cours des 12 derniers mois pour l'ICI PD-1/PD-L1, et 2 semaines consécutives au cours des 3 derniers mois avant la randomisation pour le VEGFR-TKI.
• Patients présentant une réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) après 12 mois de traitement combiné avec un ICI PD-1/PD-L1 et un VEGFR-TKI.
Le scanner de l’initiation de ce traitement doit être disponible.
• Niveau de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70%.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 par l'investigateur
• Patients capables de répondre aux exigences spécifiées par le protocole.
• Fonctionnement adéquate des organes
• Pour les patientes en capacité de procréer: utilisation d’une méthode de contraception hautement efficace (contraception hormonale oestroprogestative, contraception progestative entrainant l’inhibition de l’ovulation, dispositif intra-utérin, salpyngectomie bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle) à poursuivre 5 mois après la dernière administration d’ICI.
• Pour les hommes sexuellement actifs: utilisation de préservatif à poursuivre 5 mois après la dernière administration d’ICI
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Any active central nervous system (CNS) metastases.
• Prior therapy with PD-1/PD-L1 ICI or VEGFR-TKI monotherapy.
• Poorly controlled hypertension despite antihypertensive therapy
• More than one adverse prognostic factor (IMDC criteria)
• Women who are pregnant or lactating;
• Current participation in an investigational program
• Patient with any medical or psychiatric condition or disease, which would make the patient inappropriate for entry into this study |
• Toute métastase active du système nerveux central (SNC).
• Traitement antérieur par un ICI PD-1/PD-L1 ou par VEGFR-TKI en monothérapie.
• Hypertension mal contrôlée malgré un traitement antihypertenseur
• Plus d'un facteur de mauvais pronostic (critères IMDC)
• Les femmes enceintes ou allaitantes ;
• Participation actuelle à une étude clinique
• Patient présentant un état médical ou psychiatrique ou une maladie compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of participants without progression at up to 12 months after randomisation, based on a blinded independent central review (BICR) according to RECIST v1.1 criteria |
Proportion de participants sans progression jusqu'à 12 mois après la randomisation, sur la base d'une relecture indépendante et centralisée en insu selon les critères RECIST v1.1 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At up to 12 months after randomisation |
Jusqu'à 12 mois après la randomisation |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of participants who experience an adverse event or serious adverse event, and mean number of adverse events or serious adverse events up to 12 months after randomisation.
• Mean change in quality of life up to 12 months after randomisation, measured by the NCCN functional assessment of cancer therapy-kidney symptom index (FKSI-19)
• Mean scores in the Hospital Anxiety and Depression Scale at up to 12 months after randomisation
• Quality-adjusted time without symptoms of disease or toxicity (Q-TWiST)
For patients in the experimental arm:
• Site and distribution of the sites of progression: known lesions, new lesion(s) or both
• Distribution of treatment modality after progression: surveillance, focal treatment or general treatment
• If general treatment when restarting PD-1/PD-L1 ICI + VEGFR-TKI, percentage of patients with status SD or in objective response at 6 months
In France only :
• Healthcare resource utilisation up to 12 months after randomisation, measured by medication use and hospitalisations.
• Costs of care will be estimated in the perspective of the French Healthcare System over a 12-month times horizon. Conventional tariffs of medication and hospitalizations will be used to calculate costs. |
• La proportion de participants ayant subi un événement indésirable ou un événement indésirable grave, et le nombre moyen d'événements indésirables ou d'événements indésirables graves durant les 12 mois après la randomisation.
• Evolution moyenne de la qualité de vie jusqu'à 12 mois après la randomisation, mesurée par l'indice FKSI-19 (functional assessment of cancer therapy-kidney symptom index) du NCCN.
• Les scores moyens sur l'échelle d'anxiété et de la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale) durant les 12 mois après la randomisation.
• Le temps sans symptômes de la maladie ou toxicité pondéré par la qualité (quality-adjusted time without symptoms or toxicity, Q-TWiST)
Pour les patients du bras expérimental :
• Les sites et répartition des sites de progression : lésions connues, nouvelle(s) lésion(s) ou les deux.
• La répartition des modalités de traitement après progression : surveillance, traitement focal ou traitement général.
• Si le traitement général lors de la reprise est l'ICI PD-1/PD-L1 + VEGFR-TKI, le pourcentage de patients avec un statut SD ou en réponse objective à 6 mois.
En France uniquement :
• L’utilisation des ressources de santé jusqu'à 12 mois après la randomisation, mesurée par l’analyse des médicaments prescrits et des hospitalisations.
• Les coûts des soins associés seront estimés dans la perspective du système de santé français sur un horizon de 12 mois.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 12 months after randomisation |
Durant les 12 mois après la randomisation |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 27 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of the participation of the last person participating in the study
also called last visit of the last participant included in the study |
Terme de la participation de la dernière personne qui se prête à la
recherche aussi appelé dernière visite du dernier participant inclus
dans la recherche (DVDP) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 48 |