Clinical Trial Results:
Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial, with Cross-Over, of Posoleucel (ALVR105) for the Treatment of Adenovirus Infection in Pediatric and Adult Participants Receiving Standard of Care Following Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation
Summary
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EudraCT number |
2021-003450-22 |
Trial protocol |
SE IT ES |
Global end of trial date |
31 Jan 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 May 2024
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First version publication date |
01 May 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
P-105-303
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05179057 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AlloVir, Inc.
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Sponsor organisation address |
1100 Winter Street, Waltham, United States, MA 02451
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Public contact |
Clinical Trials Information Line, AlloVir, Inc., +1 617-433-2605, ClinicalTrials@allovir.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information Line, AlloVir, Inc., +1 617-433-2605, ClinicalTrials@allovir.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objectives of the study were:
- To compare the percent of participants who have clearance of adenovirus viremia at Day 29 in participants receiving posoleucel and standard of care (SoC) to that in participants receiving placebo and SoC.
- To determine the safety and tolerability of posoleucel by analyzing the incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs), including individual adverse events of special interest (AESIs).
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Protection of trial subjects |
This study was performed in compliance with the principles of Good Clinical Practice, including the archiving of essential documents.
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Background therapy |
Participants in both treatment arms continued to receive SoC per their treating physician. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Apr 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Worldwide total number of subjects |
57
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
6
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Children (2-11 years) |
28
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Adolescents (12-17 years) |
13
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Adults (18-64 years) |
8
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at 47 study centers in the United States, Canada, Italy, Spain, Sweden, and the United Kingdom, and participated from April 2022 to January 2024. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with adenovirus infection receiving standard of care following allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT) were randomized in a 1:1 ratio to receive either posoleucel or placebo. Randomization was stratified by level of viremia (≥10,000 copies/mL or <10,000 copies/mL adenovirus DNA) and age (≥12 years or <12 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Posoleucel, Then Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of posoleucel, separated by 14 ± 3 days. The Primary Study Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. Eligible participants who experienced progression to active target organ disease or progression of existing target organ disease could cross-over to placebo treatment between Day 29 and Week 10. In the Cross-Over Period, participants received 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Cross-over Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Posoleucel
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Investigational medicinal product code |
ALVR105
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Other name |
PSL, ALVR-105, Viralym-M
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered as 2-4 milliliter infusion, visually identical to placebo.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered as 2-4 milliliter infusion, visually identical to Posoleucel.
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Arm title
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Placebo, Then Posoleucel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Primary Study Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. Eligible participants who experienced progression to active target organ disease or progression of existing target organ disease could cross-over to posoleucel treatment between Day 29 and Week 10. In the Cross- Over Period, participants received 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Cross-over Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Posoleucel
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Investigational medicinal product code |
ALVR105
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Other name |
PSL, ALVR-105, Viralym-M
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered as 2-4 milliliter infusion, visually identical to placebo.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered as 2-4 milliliter infusion, visually identical to Posoleucel.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestone represents participants who met the cross-over eligibility criteria. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestone represents participants who received any cross-over treatment. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestone represents participants who received any cross-over treatment. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestone represents participants who met the cross-over eligibility criteria. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Posoleucel, Then Placebo
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of posoleucel, separated by 14 ± 3 days. The Primary Study Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. Eligible participants who experienced progression to active target organ disease or progression of existing target organ disease could cross-over to placebo treatment between Day 29 and Week 10. In the Cross-Over Period, participants received 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Cross-over Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo, Then Posoleucel
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Primary Study Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. Eligible participants who experienced progression to active target organ disease or progression of existing target organ disease could cross-over to posoleucel treatment between Day 29 and Week 10. In the Cross- Over Period, participants received 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Cross-over Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Posoleucel, Then Placebo
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of posoleucel, separated by 14 ± 3 days. The Primary Study Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. Eligible participants who experienced progression to active target organ disease or progression of existing target organ disease could cross-over to placebo treatment between Day 29 and Week 10. In the Cross-Over Period, participants received 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Cross-over Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. | ||
Reporting group title |
Placebo, Then Posoleucel
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Primary Study Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. Eligible participants who experienced progression to active target organ disease or progression of existing target organ disease could cross-over to posoleucel treatment between Day 29 and Week 10. In the Cross- Over Period, participants received 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days. The Cross-over Period included a 4-week efficacy evaluation followed by a 20-week safety follow-up. | ||
Subject analysis set title |
Posoleucel (Primary Study Period)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of posoleucel, separated by 14 ± 3 days, during the Primary Study Period.
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Subject analysis set title |
Placebo (Primary Study Period)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days, during the Primary Study Period.
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Subject analysis set title |
Posoleucel (Cross-over Period)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of placebo in the Primary Study Period and were eligible to cross-over between Day 29 and Week 10. Participants received posoleucel during the Crossover Period.
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Subject analysis set title |
Placebo (Cross-over Period)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of posoleucel in the Primary Study Period and were eligible to cross-over between Day 29 and Week 10. Participants received placebo during the Cross-over Period.
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End point title |
Number of Participants With Undetectable Adenovirus Infection | |||||||||
End point description |
Viral load of adenovirus was measured at the central laboratory using quantitative polymerase chain reaction (qPCR) from blood and stool samples at each study visit and on Day 29 from a nasopharyngeal swab. There was a 14-day window for participants who crossed over from posoleucel to placebo; and for participants who crossed over from placebo to posoleucel, the pre-dose cross-over Day 1 viral load was used. Participants missing the primary endpoint but having undetectable viremia before Day 29 and after Day 43 were imputed as successes. Undetectable adenovirus viremia was less than the lower limit of quantification (LLOQ).
The modified intent-to-treat (mITT) population included all randomized participants who received at least one dose of posoleucel or placebo. Only participants in the mITT population who completed through Day 29 or discontinued early were included.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 29 through Day 43 (Day 29 + 14 days; up to 43 days post-first infusion)
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Statistical analysis title |
Posoleucel versus Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
A logistic regression model included treatment, level of viremia at baseline (≥10,000 copies/mL or <10,000 copies/mL adenovirus DNA), age (≥12 years or <12 years), and absolute lymphocyte counts at baseline. The null hypothesis is that the true percentage for posoleucel plus SoC is less than or equal to the true percentage for placebo plus SoC, and the alternative hypothesis is that it is greater.
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Comparison groups |
Posoleucel, Then Placebo v Placebo, Then Posoleucel
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Number of subjects included in analysis |
46
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.98
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.26 | |||||||||
upper limit |
3.69 |
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End point title |
Number of Participants Who Experienced TEAEs [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE was defined as an adverse event (AE) with a start date and time on or after the first dose of study treatment. A serious AE (SAE) was an AE that met at least one of the following serious criteria: fatal, life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; resulted in persistent or significant disability/ incapacity; was a congenital anomaly/birth defect; or other important medical event. Treatment-emergent AESI included acute or chronic graft versus host disease, cytokine release syndrome, infusion-related reactions, and graft failure or rejection. Treatment-related refers to the assessment of a relationship between study treatment and the event by the investigator.
The safety population included all participants who received any amount of posoleucel or placebo and had at least one post-treatment safety assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 34 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This was a pre-specified endpoint in which descriptive statistics were planned, with no hypothesis testing. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Overall Disease Progression | |||||||||
End point description |
Data not collected due to early termination after Data and Safety Monitoring Board (DSMB) futility analysis concluded the study was unlikely to meet its primary endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 29 up to Week 10
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Notes [2] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. [3] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Curve (AUC) Adenovirus Viral Load | ||||||||||||
End point description |
Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis concluded the study was unlikely to meet its primary endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and Day 29
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Notes [4] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. [5] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Achieved Adenovirus Viremia <400 Copies/mL at Day 29 | |||||||||
End point description |
Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis concluded the study was unlikely to meet its primary endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 29
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Notes [6] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. [7] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Undetectable Adenovirus Viremia (Less Than LLOQ) | ||||||||||||
End point description |
Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis concluded the study was unlikely to meet its primary endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose to 34 weeks
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Notes [8] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. [9] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Adenovirus Disease Recurrence | |||||||||
End point description |
Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis concluded the study was unlikely to meet its primary endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
34 weeks
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Notes [10] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. [11] - Data not collected due to early termination after DSMB futility analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 34 weeks
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Posoleucel (Primary Study Period)
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of posoleucel, separated by 14 ± 3 days, during the Primary Study Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Primary Study Period)
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of placebo, separated by 14 ± 3 days, during the Primary Study Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Posoleucel (Cross-over Period)
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of placebo in the Primary Study Period and were eligible to cross-over between Day 29 and Week 10. Participants received posoleucel during the Crossover Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Cross-over Period)
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive 2 sequential infusions of posoleucel in the Primary Study Period and were eligible to cross-over between Day 29 and Week 10. Participants received placebo during the Cross-over Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Dec 2021 |
Major revisions include:
- Labeled safety objectives and endpoints as primary.
- Added a requirement for participants who receive a third dose for recurrence to undergo safety follow-up for 20 weeks after the third dose of study treatment.
- Added a statement that participating sites will adhere to relevant safety standards.
- Added a statement that participants will be approached for enrollment in a long-term registry study.
- Provided additional guidance on permitted and prohibited medications and the recording of concomitant medications.
- Updated text surrounding study treatment discontinuation.
- Added the Intent-to-Treat Population.
- Deleted the Modified Intent-to-Treat Population.
- Updated the planned analysis of the primary efficacy endpoint to be analyzed based on logistic regression instead of Fisher’s exact test.
- Provided justification for analysis of the primary efficacy endpoint at Day 29 and for durability of response assessments.
- Revised schedule of assessments.
- Provided details on interim analyses.
- Added additional guidance on post-infusion monitoring.
- Added a statement that all protocol amendments will be submitted to regulatory authorities and ethics committees/Institutional Review Boards as appropriate.
- Added a statement that in some jurisdictions, legally effective informed consent must be obtained from all legal guardians for minor participants.
- Provided guidance on estimating fraction of inspired oxygen. |
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23 Aug 2022 |
Major Revisions include:
- Revised the order and timing of Study Objectives and Endpoints.
- Revised Eligibility Criteria.
- Added flexibility in blood specimen testing to allow blood specimen results from local laboratory results to be used for confirmation of eligibility and dosing if Adenovirus viral load results from the central laboratory are not available.
- Expanded the screening window.
- Added clarifying information regarding premature Crossover.
- Added Data Safety Monitoring Board review and recommendation of preliminary safety data from 5 participants ≥1 and ≤6 years of age prior to enrolling participants under age 1.
- Statistical Updates.
- Added language regarding premedication with an antihistamine.
- Streamlined study drug administration and dosing instructions.
- Updated text to clarify that no subsequent infusion of blinded study treatment should occur in participants who develop new onset graft versus host disease (Grade >2) or worsening of graft versus host disease.
- Added Clarifying information regarding Target Disease Endpoint Definitions. |
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21 Sep 2023 |
Major Revisions include:
- Revised Eligibility Criteria.
- Revised Concomitant Medications.
- Analysis updates. |
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30 Nov 2023 |
Major Revisions include:
- Addition of Interim analysis (sample size re-estimation and futility analysis).
- Changes in Sample Size Determination.
- Changes in Primary Analysis. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was discontinued following a pre-planned DSMB futility analysis concluding that the study was unlikely to meet its primary endpoint, no safety concerns were identified. |