E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Untreated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer with FGFR2b Overexpression |
Cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado con sobreexpresión de FGFR2b no tratado previamente |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Untreated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer with FGFR2b Overexpression |
Cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado con sobreexpresión de FGFR2b no tratado previamente |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084227 |
E.1.2 | Term | Gastroesophageal junction cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10017758 |
E.1.2 | Term | Gastric cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To compare efficacy of bemarituzumab plus mFOLFOX6 to placebo plus mFOLFOX6 as assessed by overall survival (OS) |
• Comparar la eficacia de bemarituzumab más mFOLFOX6 con la de placebo más mFOLFOX6, evaluada mediante la supervivencia global (SG). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare efficacy between the treatment arms as assessed by: − progression-free survival (PFS) − objective response (OR) • To evaluate the safety and tolerability of bemarituzumab plus mFOLFOX6 compared to mFOLFOX6 plus placebo • To compare efficacy between treatment arms as assessed by: − duration of response (DOR) − disease control • To assess patient reported outcomes and Quality of Life (QoL) outcomes • To characterize the pharmacokinetics (PK) of bemarituzumab in combination with mFOLFOX6 • To characterize the immunogenicity of bemarituzumab |
• Comparar la eficacia entre los grupos de tratamiento, evaluada mediante: − Supervivencia libre de progresión (SLP) − Respuesta objetiva (RO) • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de bemarituzumab más mFOLFOX6 en comparación con mFOLFOX6 más placebo • Comparar la eficacia entre los grupos de tratamiento, evaluada mediante: − Duración de la respuesta (DR) − Control de la enfermedad • Evaluar los resultados notificados por los pacientes y los resultados de calidad de vida (CdV). • Caracterizar la farmacocinética (FC) de bemarituzumab en combinación con mFOLFOX6. • Caracterizar la inmunogenicidad de bemarituzumab. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Adults with unresectable, locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer not amenable to curative therapy 2.Confirmed fibroblast growth factor receptor 2b (FGFR2b) overexpression by immunohistochemistry (IHC) (central testing result) 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) less than or equal to 1 4.Measurable, evaluable, or non-evaluable disease as long as evaluable by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 5.Participant has no contraindications to mFOLFOX6 chemotherapy 6.Adequate organ and bone marrow function: - absolute neutrophil count greater than or equal to 1.5 times 10^9/L - platelet count greater than or equal to 100 times 10^9/L - hemoglobin greater than or equal to 9 g/dl - aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) less than 3 times the upper limit of normal (ULN) (or less than 5 times ULN if liver involvement). Total bilirubin less than 1.5 times ULN (or less than 2 times ULN if liver involvement); with the exception of participants with Gilbert's disease) - calculated or measured creatinine clearance (CrCl) of greater than or equal to 30 mL/minute calculated using the formula of Cockcroft and Gault - international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) less than 1.5 times ULN except for participants receiving anticoagulation, who must be on a stable dose of warfarin for 6 weeks prior to enrollment |
1. Adultos con caner gastrico o de de la UGE irresecable, localmente avanzada o metastásica (no susceptible de tratamiento curativo). 2. Sobreexpresión del FGFR2b determinada mediante pruebas IHQ realizadas centralmente. 3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. 4. Enfermedad medible o no medible, pero evaluable, según los criterios RECIST v. 1.1. 5. El sujeto no presenta contraindicaciones a la quimioterapia con mFOLFOX6. 6. Función orgánica adecuada tal como se define a continuación: - Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l. - Recuento plaquetario ≥ 100 x 109/l. - Hemoglobina ≥ 9 g/dl. - Aspartato aminotransferasa y ALT < 3 x límite superior de la normalidad (LSN) (o < 5 x LSN si hay afectación hepática). Bilirrubina total < 1,5 x LSN (o < 2 x LSN si hay afectación hepática; salvo los sujetos con enfermedad de Gilbert). - Aclaramiento de creatinina (ClCr) calculado o medido de ≥ 30 ml/minuto determinado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault (140 - edad) masa (kg)/(72 x creatinina mg/dl). - Cociente internacional normalizado o tiempo de protrombina (TP) < 1,5 x LSN, salvo en el caso de los sujetos que reciban tratamiento anticoagulante, que deben haber recibido una dosis estable de tratamiento anticoagulante durante las 6 semanas previas a la inclusión. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Prior treatment for metastatic or unresectable disease (Note: prior adjuvant or neo-adjuvant therapy for local disease is allowed if ended more than 6 months of 1st dose) 2.Prior treatment with any selective inhibitor of fibroblast growth factor - fibroblast growth factor receptor (FGF-FGFR) pathway 3.Known human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive 4.Untreated or symptomatic central nervous system (CNS) disease or brain metastases 5.Peripheral sensory neuropathy greater than or equal to Grade 2 6.Clinically significant cardiac disease 7.Other malignancy within the last 2 years (exceptions for definitively treated disease) 8.Chronic or systemic ophthalmological disorders 9.Major surgery or other investigational study within 28 days of randomization 10.Palliative radiotherapy within 14 days of randomization 11.Abnormalities of the cornea that may pose an increased risk of developing a corneal ulcer |
1. Tratamiento previo para la enfermedad metastásica o irresecable (Nota: se permite tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo para tratar la enfermedad localizada, siempre que haya finalizado más de 6 meses antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.) 2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor selectivo de la vía FGF-FGFR. 3. Estado positivo conocido del HER2 4. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas 5. Neuropatía sensorial periférica de G2 o superior. 6. Deterioro de la función cardíaca o cardiopatía clínicamente significativa 7. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 2 años (excepciones para enfermedades tratadas definitivamente) 8. Enfermedades oftalmologicas cronicas o sistemicas 9. Cirugía mayor o otro estudio investigacional en los 28 días de la aleatorización 10. Radioterapia paliativa 14 días antes de de la aleatorización 11. Defectos corneales que puedan suponer un riesgo incrementado de desarrollar úlcera corneal. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Overall survival, defined as time from randomization until death from any cause. Subjects still alive will be censored at the date last known to be alive. |
• Supervivencia global, definida como el tiempo que transcurre desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los sujetos que aún sigan con vida serán censurados en la última fecha en que se sabe que estaban vivos. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After safety follow-up visit every 3 months (± 1 month) until 336 total deaths have been observed in the study or 13 months after the last subject is enrolled (whichever occurs later). |
Tras la visita de SFU cada 3 meses (± 1 mes) hasya que se hayan observado un total de 336 muertes en el estudio o 13 meses después de la inclusión del último sujeto (lo que ocurra más tarde). |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Progression-free Survival (PFS) 2.Objective Response Rate (ORR) 3.Number of Participants who Experience a Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) 4.Duration of Response (DOR) 5.Disease Control Rate 6.Mean Score in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) 7.Change from Baseline Score in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) 8.Stomach Cancer Related Symptom Mean Score as Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Stomach (EORTC-QLQ-STO22) 9.Change from Baseline in Stomach Cancer Related Symptom Score as Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Stomach (EORTC-QLQ-STO22)
10.Mean Score in Visual Analogue Scale (VAS) as Measured by the EuroQol 5-dimensional 5-levels (EQ-5D-5L) 11.Change from Baseline Score in Visual Analogue Scale (VAS) as Measured by the EuroQol 5-dimensional 5-levels (EQ-5D-5L) 12.Time to Deterioration in Stomach Cancer Related Symptom Score as Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Stomach (EORTC-QLQ-STO22) 13.Time to Deterioration in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) Score 14.Time to Deterioration in Visual Analogue Scale (VAS) as Measured by the EuroQol 5-dimensional 5-levels (EQ-5D-5L) Score 15.Time to Deterioration in Physical Function Score as Measured by a Subscale of European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) 16.Maximum Observed Concentration (Cmax) of Bemarituzumab in Combination with mFOLFOX6 in Plasma 17.Observed Concentration at the End of a Dose Interval (Ctrough) of Bemarituzumab in Combination with mFOLFOX6 in Plasma 18.Number of Participants with an Anti-bemarituzumab Antibody Formation |
1. Supervivencia libre de progresión (SLP) 2. Respuesta objetiva (RO) 3. Numero de participantes que experimentan acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento 4. Duración de la respuesta (DR) 5. Tasa de control de la enfermedad 6. Puntuaciones medias del cuestionario sobre calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30) 7. Cambio respecto al valor basal medido con el cuestionario sobre calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30) 8. Síntomas relacionados con el cáncer de estómago medidos por el cuestionario sobre calidad de vida en el cáncer de estómago de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-STO22) 9. Cambio respecto al valor basal medido por el cuestionario sobre calidad de vida en el cáncer de estómago de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-STO22) 10.Puntuaciones medias de la escala visual analógica (EVA), medidos con el cuestionario EuroQoL de 5 dimensiones (EQ-5D-5L). 11. Cambios respecto al valor basal de la escala visual analógica (EVA), medidos con el cuestionario EuroQoL de 5 dimensiones (EQ-5D-5L). 12. Tiempo hasta el deterioro de las puntuaciones de los síntomas relacionados con el cáncer de estómago medido por el cuestionario sobre calidad de vida en el cáncer de estómago de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-STO22) 13. Tiempo hasta el deterioro medido con el cuestionario sobre calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30) 14. Tiempo hasta el deterioro de las puntuaciones de la función visual medidos con el cuestionario EuroQoL de 5 dimensiones (EQ-5D-5L) 15. Tiempo hasta el deterioro de las puntuaciones de la función física medida con el cuestionario sobre calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30) 16. Concentración máxima observada (Cmáx.) de bemarituzumab en combinación con mFOLFOX6 en plasma 17. Concentración observada al final de un intervalo de dosis (Cmín.) de bemarituzumab en combinación con mFOLFOX6 en plasma 18. Número de participantes con formación de anticuerpos antibemarituzumab. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS, ORR, DOR: Radiological/tumor assessment: Every 8 weeks until week 56 after cycle 1 day 1, then every 12 weeks; until start of new anticancer therapy, disease progression, death, withdrawal of consent, or end of study, whichever occurs first. TAEs: throughout study For other endpoints see Schedule of Activities (SoA) |
SLP, RO, DR: evaluación radiográfica/tumoral: cada 8 semanas hasta la semana 56 tras el día 1 del ciclo 1, después cada 12 semanas hasta el inicio de una nueva terapia antitumoral, progresión de la enfermedad, muerte, retirada del consentimiento, o fin del estudio, lo que ocurra primero. Acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento: a lo largo del estudio Para las otras variables ver "Diario de actividades" |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Antibody Testing Procedures, Biomarkers, Clinical Outcome Assessments |
Procedimientos de detección de anticuerpos, biomarcadores, evaluación de variables clínicas |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 120 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Hong Kong |
Israel |
Japan |
Mexico |
Peru |
Singapore |
South Africa |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
United States |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
Estonia |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Latvia |
Lithuania |
Poland |
Portugal |
Romania |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
Greece |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study date is defined as the date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), including any additional parts in the study (eg, long-term follow-up, additional antibody testing), as applicable. |
La fecha de fin de estudio se define como la fecha en la que el último sujeto entre todos los centros es evaluado o recibe una intervención para la evaluación en el estudio (p.ej, última visita del último sujeto), incluyendo cualquier parte adicional en el estudio (p.ej; LTFU), según aplique. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |