E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Untreated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer with FGFR2b Overexpression |
tumore gastrico avanzato o della giunzione gastroesofagea non trattato con sovraespressione di FGFR2b |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Untreated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer with FGFR2b Overexpression |
tumore gastrico avanzato o della giunzione gastroesofagea non trattato con sovraespressione di FGFR2b |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To compare efficacy of bemarituzumab plus mFOLFOX6 to placebo plus mFOLFOX6 as assessed by overall survival (OS)
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- Confrontare l'efficacia di bemarituzumab più mFOLFOX6 rispetto a placebo più mFOLFOX6 come valutato dalla sopravvivenza globale (OS) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare efficacy between the treatment arms as assessed by: - progression-free survival (PFS) - objective response (OR) • To evaluate the safety and tolerability of bemarituzumab plus mFOLFOX6 compared to mFOLFOX6 plus placebo • To compare efficacy between treatment arms as assessed by: - duration of response (DOR) - disease control • To assess patient reported outcomes and Quality of Life (QoL) outcomes • To characterize the pharmacokinetics (PK) of bemarituzumab in combination with mFOLFOX6 • To characterize the immunogenicity of bemarituzumab
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- Per confrontare l'efficacia tra i bracci di trattamento come valutato da: - sopravvivenza libera da progressione (PFS) - risposta obiettiva (OR) - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di bemarituzumab più mFOLFOX6 rispetto a mFOLFOX6 più placebo - Confrontare l'efficacia tra i bracci di trattamento come valutato da: - durata della risposta (DOR) - controllo della malattia - Valutare i risultati riportati dai pazienti e la qualità della vita (QoL) - Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di bemarituzumab in combinazione con mFOLFOX6 - Caratterizzare l'immunogenicità di bemarituzumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Adults with unresectable, locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer not amenable to curative therapy 2.Confirmed fibroblast growth factor receptor 2b (FGFR2b) overexpression by immunohistochemistry (IHC) (central testing result) 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) less than or equal to 1 4.Measurable, evaluable, or non-evaluable disease as long as evaluable by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 5.Participant has no contraindications to mFOLFOX6 chemotherapy 6.Adequate organ and bone marrow function: - absolute neutrophil count greater than or equal to 1.5 times 10^9/L - platelet count greater than or equal to 100 times 10^9/L - hemoglobin greater than or equal to 9 g/dl - aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) less than 3 times the upper limit of normal (ULN) (or less than 5 times ULN if liver involvement). Total bilirubin less than 1.5 times ULN (or less than 2 times ULN if liver involvement); with the exception of participants with Gilbert's disease) - calculated or measured creatinine clearance (CrCl) of greater than or equal to 30 mL/minute calculated using the formula of Cockcroft and Gault - international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) less than 1.5 times ULN except for participants receiving anticoagulation, who must be on a stable dose of warfarin for 6 weeks prior to enrollment |
1. Adulti con cancro gastrico o della giunzione gastroesofagea non resecabile, localmente avanzato o metastatico non suscettibile di terapia curativa 2. Confermata sovraespressione del recettore 2b del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR2b) mediante immunoistochimica (IHC) (risultato del test centrale) 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1 4. Malattia misurabile, valutabile o non valutabile, purché valutabile in base ai Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1 5. Il partecipante non ha controindicazioni alla chemioterapia mFOLFOX6 6.Funzionalità d'organo e di midollo osseo adeguate: - conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 volte 10^9/L - conta delle piastrine maggiore o uguale a 100 volte 10^9/L - emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dl - aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 3 volte il limite superiore del normale (ULN) (o inferiori a 5 volte l'ULN in caso di coinvolgimento epatico). bilirubina totale inferiore a 1,5 volte l'ULN (o inferiore a 2 volte l'ULN in caso di coinvolgimento del fegato); ad eccezione dei partecipanti con la malattia di Gilbert) - clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata superiore o uguale a 30 mL/minuto calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault - rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) inferiore a 1,5 volte l'ULN, eccetto per i partecipanti che ricevono anticoagulanti, che devono essere sottoposti a una dose stabile di warfarin per 6 settimane prima dell'arruolamento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Prior treatment for metastatic or unresectable disease (Note: prior adjuvant or neo-adjuvant therapy for local disease is allowed if ended more than 6 months of 1st dose) 2.Prior treatment with any selective inhibitor of fibroblast growth factor - fibroblast growth factor receptor (FGF-FGFR) pathway 3.Known human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive 4.Untreated or symptomatic central nervous system (CNS) disease or brain metastases 5.Peripheral sensory neuropathy greater than or equal to Grade 2 6.Clinically significant cardiac disease 7.Other malignancy within the last 2 years (exceptions for definitively treated disease) 8.Chronic or systemic ophthalmological disorders 9.Major surgery or other investigational study within 28 days of randomization 10.Palliative radiotherapy within 14 days of randomization 11.Abnormalities of the cornea that may pose an increased risk of developing a corneal ulcer |
1. Trattamento precedente per malattia metastatica o non resecabile (Nota: una precedente terapia adiuvante o neo-adiuvante per la malattia locale è consentita se conclusa a più di 6 mesi dalla prima dose) 2. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore selettivo del fattore di crescita dei fibroblasti - recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF-FGFR) 3. noto recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) positivo 4. Malattia del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata o sintomatica o metastasi cerebrali 5. Neuropatia sensoriale periferica maggiore o uguale al grado 2 6.Malattia cardiaca clinicamente significativa 7.Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni (eccezioni per la malattia definitivamente trattata) 8.Disturbi oftalmologici cronici o sistemici 9.Operazione chirurgica maggiore o altro studio investigativo entro 28 giorni dalla randomizzazione 10.Radioterapia palliativa entro 14 giorni dalla randomizzazione 11.Anomalie della cornea che possono comportare un aumento del rischio di sviluppare un'ulcera corneale |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Overall survival, defined as time from randomization until death from any cause. Subjects still alive will be censored at the date last known to be alive. |
- Sopravvivenza globale, definita come tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I soggetti ancora in vita saranno censurati all'ultima data nota di vita. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After safety follow-up visit every 3 months (± 1 month) until 336 total deaths have been observed in the study or 13 months after the last subject is enrolled (whichever occurs later). |
Dopo la visita di follow-up sulla sicurezza ogni 3 mesi (± 1 mese) fino a quando 336 decessi totali sono stati osservati nello studio o 13 mesi dopo che l'ultimo soggetto è stato arruolato (quello che si verifica più tardi) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Progression-free Survival (PFS) 2.Objective Response Rate (ORR) 3.Number of Participants who Experience a Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) 4.Duration of Response (DOR) 5.Disease Control Rate 6.Mean Score in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) 7.Change from Baseline Score in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) 8.Stomach Cancer Related Symptom Mean Score as Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Stomach (EORTC-QLQ-STO22) 9.Change from Baseline in Stomach Cancer Related Symptom Score as Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Stomach (EORTC-QLQ-STO22) 10.Mean Score in Visual Analogue Scale (VAS) as Measured by the EuroQol 5-dimensional 5-levels (EQ-5D-5L) 11.Change from Baseline Score in Visual Analogue Scale (VAS) as Measured by the EuroQol 5-dimensional 5-levels (EQ-5D-5L) 12.Time to Deterioration in Stomach Cancer Related Symptom Score as Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Stomach (EORTC-QLQ-STO22) 13.Time to Deterioration in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) Score 14.Time to Deterioration in Visual Analogue Scale (VAS) as Measured by the EuroQol 5-dimensional 5-levels (EQ-5D-5L) Score 15.Time to Deterioration in Physical Function Score as Measured by a Subscale of European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) 16.Maximum Observed Concentration (Cmax) of Bemarituzumab in Combination with mFOLFOX6 in Plasma 17.Observed Concentration at the End of a Dose Interval (Ctrough) of Bemarituzumab in Combination with mFOLFOX6 in Plasma 18.Number of Participants with an Anti-bemarituzumab Antibody Formation |
1. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) 2. tasso di risposta obiettivo (ORR) 3. numero di partecipanti che sperimentano un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) 4. Durata della risposta (DOR) 5. tasso di controllo della malattia 6. Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (QLQ-C30) 7. Cambiamento dal punteggio iniziale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (QLQ-C30) 8. Punteggio medio dei sintomi legati al cancro allo stomaco misurato dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro Questionario sulla qualità della vita - stomaco (EORTC-QLQ-STO22) 9. Cambiamento dal basale nel punteggio dei sintomi relativi al cancro allo stomaco misurato dall'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro - Questionario sulla Qualità della Vita - Stomaco (EORTC-QLQQ-STO22) 10. Punteggio medio della scala analogica visiva (VAS) misurato dall'EuroQol 5-dimensionale a 5 livelli (EQ-5D-5L) 11.Cambiamento rispetto al basale del punteggio nella scala analogica visiva (VAS) come misurato dall'EuroQol a 5 livelli dimensionali (EQ-5D-5L) 12. Tempo di peggioramento del punteggio dei sintomi correlati al cancro allo stomaco misurato dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro - Questionario sulla qualità della vita - stomaco (EORTC-QLQ-STO22) 13. Tempo di deterioramento del punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (QLQ-C30) 14. Tempo di deterioramento della scala analogica visiva (VAS) misurato dal punteggio EuroQol 5-dimensionale a 5 livelli (EQ-5D-5L) 15. Tempo di deterioramento del punteggio della funzione fisica misurato da una sottoscala del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (QLQ-C30) 16.Concentrazione massima osservata (Cmax) di Bemarituzumab in combinazione con mFOLFOX6 nel plasma 17.Concentrazione osservata alla fine di un intervallo di dosaggio (Ctrough) di Bemarituzumab in combinazione con mFOLFOX6 nel plasma 18.Numero di partecipanti con una formazione di anticorpi anti-bemarituzumab |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS, ORR, DOR: Radiological/tumor assessment: Every 8 weeks until week 56 after cycle 1 day 1, then every 12 weeks; until start of new anticancer therapy, disease progression, death, withdrawal of consent, or end of study, whichever occurs first. TAEs: throughout study For other endpoints see Schedule of Activities (SoA) |
PFS, ORR, DOR: Valutazione radiologica/tumorale: Ogni 8 settimane fino alla settimana 56 dopo il ciclo 1 giorno 1, poi ogni 12 settimane; fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale, alla progressione della malattia, al decesso, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di cosa si verifica prima. TAE: per tutto lo studio Per gli altri endpoint, vedere lo Schedule of Activities (SoA) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Antibody Testing Procedures, Biomarkers, Clinical Outcome Assessments |
Procedure di test degli anticorpi, biomarcatori, valutazioni del risultato clinico |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 120 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Chile |
Colombia |
Hong Kong |
Mexico |
Peru |
Singapore |
South Africa |
Thailand |
Turkey |
Estonia |
Argentina |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Czechia |
Denmark |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Latvia |
Lithuania |
Poland |
Portugal |
Romania |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
France |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study date is defined as the date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), including any additional parts in the study (eg, long-term follow-up, additional antibody testing), as applicable.
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La data di fine dello studio è definita come la data in cui l'ultimo soggetto in tutti i siti è valutato o riceve un intervento per la valutazione nello studio (cioè, l'ultima visita del soggetto), comprese eventuali parti aggiuntive nello studio (ad esempio, il follow-up a lungo termine, test anticorpali aggiuntivi), come applicabile. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |