E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Untreated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer with FGFR2b Overexpression |
Cancro gastrico avanzato non trattato o della giunzione gastroesofagea con sovraespressione di FGFR2b |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Untreated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer with FGFR2b Overexpression |
Cancro gastrico avanzato non trattato o della giunzione gastroesofagea con sovraespressione di FGFR2b |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10017758 |
E.1.2 | Term | Gastric cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084227 |
E.1.2 | Term | Gastroesophageal junction cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b – Safety Lead-In •To evaluate the safety and tolerability of bemarituzumab plus mFOLFOX6 and nivolumab Phase 3 •To compare efficacy of bemarituzumab plus mFOLFOX6 and nivolumab to placebo plus mFOLFOX6 and nivolumab asassessed by overall survival |
Fase 1b - Sicurezza Lead-In -Valutare la sicurezza e la tollerabilità di bemarituzumab più mFOLFOX6 e nivolumab Fase 3 -Confrontare l'efficacia di bemarituzumab più mFOLFOX6 e nivolumab rispetto a placebo più mFOLFOX6 e nivolumab in base alla sopravvivenza globale |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b – Safety Lead-In •To evaluate preliminary anti-tumor activity of bemarituzumab plus mFOLFOX6 and nivolumab •To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of bemarituzumab when administered with mFOLFOX6 and nivolumab •To characterize the immunogenicity of bemarituzumab Phase 3 •To compare efficacy between the treatment arms as assessed by: -Progression free survival (PFS) -Objective response (OR) •To evaluate the safety and tolerability of bemarituzumab plus mFOLFOX6 and nivolumab compared to placbo plus mFOLFOX6 and nivolumab •To compare efficacy between the treatment arms as assessed by: -Duration of response (DOR) -Disease control •To assess subject-reported and quality of life (QoL) outcomes •To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of bemarituzumab when administered with mFOLFOX6 and nivolumab •To characterize the immunogenicity of bemarituzumab |
Fase 1b - Sicurezza Lead-In -Per valutare l'attività antitumorale preliminare di bemarituzumab più mFOLFOX6 e nivolumab -caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di bemarituzumab quando somministrato con mFOLFOX6 e nivolumab -Caratterizzare l'immunogenicità di bemarituzumab Fase 3 -Confrontare l'efficacia tra i bracci di trattamento come valutato da: -sopravvivenza libera da progressione (PFS) -Risposta obiettiva (OR) -Valutare la sicurezza e la tollerabilità di bemarituzumab più mFOLFOX6 e nivolumab rispetto a placbo più mFOLFOX6 e nivolumab -Confrontare l'efficacia tra i bracci di trattamento come valutato da: -Durata della risposta (DOR) -Controllo della malattia -Valutare i risultati riferiti dai soggetti e la qualità della vita (QoL) -caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di bemarituzumab quando somministrato con mFOLFOX6 e nivolumab -caratterizzare l'immunogenicità di bemarituzumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Part 1: - Adult with unresectable, locally advanced or metastatic (not amenable to curative therapy) histologically documented gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1 - Measurable disease or non-measurable, but evaluable disease, according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1 (RECIST v1.1) - Participant must be a candidate to receive mFOLFOX6 and nivolumab - Adequate organ function as follows: Absolute neutrophil count = 1.5 x 10^9/L Platelet count = 100 x 10^9/L Hemoglobin = 9 g/dL without red blood cell (RBC) transfusion within 7 days prior to the first dose of study treatment Aspartate aminotransaminase (AST) and Alanine aminotransaminase (ALT) <3 x upper limit of normal (ULN) (or < 5 xULN if liver involvement). Total bilirubin <1.5 x ULN (or < 2 x ULN if liver involvement; or Gilbert's disease) Calculated or measured creatinine clearance (CrCl) of = 50 mL/minute calculated using the formula of Cockcroft and Gault International Normalized Ratio (INR) or prothrombin time (PT) < 1.5 × ULN except for participants receiving anticoagulation, who must be on a stable dose of anticoagulant therapy for 6 weeks prior to enrollment. Subject has no contraindications to mFOLFOX6 chemotherapy or nivolumab Additional Inclusion Criteria Part 2: - No prior treatment for metastatic or unresectable disease except for a,maximum of 1 dose of mFOLFOX6 with or without nivolumab. Prior adjuvant, neo-adjuvant, and peri-operative therapy is allowed, provided it has been completed more than 6 months prior to the first dose of study treatment. - Fibroblast growth factor receptor 2b (FGFR2b) overexpression positive as determined by centrally performed immunohistochemistry (IHC) testing |
Parte 1: - Adulto con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea non resecabile, localmente avanzato o metastatico (non suscettibile di terapia curativa) documentato istologicamente - Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 - Malattia misurabile o non misurabile, ma valutabile, secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumours versione 1.1 (RECIST v1.1) - Il partecipante deve essere candidato a ricevere mFOLFOX6 e nivolumab - Funzionalità d'organo adeguata come segue: Conta assoluta dei neutrofili = 1,5 x 10^9/L Conta delle piastrine = 100 x 10^9/L Emoglobina = 9 g/dl senza trasfusione di globuli rossi (RBC) nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di studio Aspartato aminotransaminasi (AST) e Alanina aminotransaminasi (ALT) <3 x limite superiore della norma (ULN) (o < 5 xULN se coinvolgimento epatico) Bilirubina totale <1,5 x ULN (o < 2 x ULN se coinvolgimento epatico; o malattia di Gilbert) Clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata di = 50 mL/minuto calcolato utilizzando la formula di Cockcroft e Gault Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) < 1,5 × ULN eccetto per i partecipanti che ricevono anticoagulazione, che devono essere in terapia con una dose stabile di anticoagulante per 6 settimane prima dell'arruolamento. Il soggetto non ha controindicazioni alla chemioterapia mFOLFOX6 o nivolumab Criteri di inclusione aggiuntivi Parte 2: - Nessun trattamento precedente per la malattia metastatica o non resecabile ad eccezione di un massimo di 1 dose di mFOLFOX6 con o senza nivolumab. È consentita una precedente terapia adiuvante, neo-adiuvante e peri-operatoria, purché sia stata completata più di 6 mesi prima della prima dose di trattamento dello studio. - La sovraespressione del recettore 2b del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR2b) è positiva, come determinato dal test di immunoistochimica (IHC) eseguito a livello centrale |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior treatment with any selective inhibitor of the fibroblast growth factor (FGF)-FGFR pathway - Known positive human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status - Untreated or symptomatic central nervous system disease metastases and leptomeningeal disease - Peripheral sensory neuropathy grade 2 or higher - Clinically significant cardiac disease - Other malignancy within the last 2 years (exceptions for definitively treated disease) - Chronic or systemic ophthalmologic disorders - Major surgery or other investigational study within 28 days prior to randomization - Palliative radiotherapy within 14 days prior to randomization - Abnormalities of the cornea that may pose an increased risk of developing a corneal ulcer - Active autoimmune disease that has required systemic treatment (except replacement therapy) within the past 2 years or any other diseases requiring immunosuppressive therapy while on study
Please refer to protocol for remaining exclusion criteria |
- Trattamento precedente con qualsiasi inibitore selettivo della via del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF)-FGFR - Stato noto positivo del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) - Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o sintomatiche e malattia leptomeningea - Neuropatia sensoriale periferica di grado 2 o superiore - Malattia cardiaca clinicamente significativa - Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni (eccezioni per la malattia definitivamente trattata) - Disturbi oftalmologici cronici o sistemici - Intervento chirurgico maggiore o altro studio investigativo entro 28 giorni prima della randomizzazione - Radioterapia palliativa nei 14 giorni precedenti la randomizzazione - Anomalie della cornea che possono comportare un aumento del rischio di sviluppare un'ulcera corneale - Malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento sistemico (eccetto la terapia sostitutiva) negli ultimi 2 anni o qualsiasi altra malattia che richieda una terapia immunosoppressiva durante lo studio
Si prega di fare riferimento al protocollo per i restanti criteri di esclusione |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b – Safety Lead-In •Dose limiting toxicities (DLTs), treatment-emergent adverse events, treatment-related adverse events, and clinically significant changes in vital signs, visual acuity, physical examinations, and clinical laboratory tests Phase 3 •Overall survival, defined as time from randomization until death from any cause. Subjects still alive will be censored at the date last known to be alive |
Fase 1b - Sicurezza Lead-In -Tossicità che limitano la dose (DLTs), eventi avversi legati al trattamento, eventi avversi legati al trattamento e cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, nell'acuità visiva, negli esami fisici e negli esami clinici di laboratorio Fase 3 -Sopravvivenza complessiva, definita come tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I soggetti ancora in vita saranno censurati all'ultima data nota di sopravvivenza |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety: throughout Phase 1b of the study OS: every 3 months (± 1 month) after the safety follow-up visit until 443 total deaths have been observed in the study or 15 months after the last subject is enrolled (whichever occurs later) |
Sicurezza: per tutta la fase 1b dello studio OS: ogni 3 mesi (± 1 mese) dopo la visita di follow-up della sicurezza fino a quando non saranno stati osservati 443 decessi totali nello studio o 15 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo soggetto (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b – Safety Lead-In •Objective response •Duration of response •Disease control (DCR) •Progression free survival (PFS) •Overall survival (OS) •PK parameters for bemarituzumab •Anti-bemarituzumab antibody formation Phase 3 •PFS •Objective response •Treatment-emergent adverse events (including all adverse events, grade = 3, serious adverse events, fatal adverse events, and adverse events requiring permanent discontinuation of investigational product) •Clinically significant changes in vital signs, visual acuity, and clinical laboratory tests •Duration of response •Disease control •Subjective score and change from baseline in following assessments: - EORTC Quality of Life Questionnaire Version 3.0(QLQ-C30) individual scores (raw and transformed) for the 5 functional scales, 9 symptom scales, global health status/quality of life scale and change from baseline at each assessment - Stomach cancer related symptoms measured by EORTC-QLQ-STO22 - Summary scores at each assessment and changes from baseline of visual analogue scale (VAS) scores as measured by EuroQol 5- dimensional (EQ-5D-5L) - Time to deterioration in stomach-cancer related symptoms scores - Time to deterioration in health-related quality of life (HRQoL) scores - Time to deterioration in physical function scores •PK parameters for bemarituzumab •Anti-bemarituzumab antibody formation; Fase 1b - Sicurezza Lead-In -Risposta oggettiva -Durata della risposta -Controllo della malattia (DCR) -Sopravvivenza libera da progressione (PFS) -Sopravvivenza complessiva (OS) -Parametri PK per bemarituzumab -Formazione di anticorpi anti-bemarituzumab Fase 3 -PFS -Risposta obiettiva -Eventi avversi emergenti dal trattamento (inclusi tutti gli eventi avversi di grado = 3, gli eventi avversi gravi, gli eventi avversi fatali e gli eventi avversi che richiedono l'interruzione permanente del prodotto in sperimentazione) -Cambiamenti clinicamente significativi dei segni vitali, dell'acuità visiva e dei test clinici di laboratorio -Durata della risposta -Controllo della malattia -Punteggio soggettivo e cambiamento dal basale nelle seguenti valutazioni: - EORTC Quality of Life Questionnaire versione 3.0 (QLQ-C30) punteggi individuali (grezzi e trasformati) per le 5 scale funzionali, 9 scale di sintomi, scala globale dello stato di salute/qualità della vita e cambiamento dal basale ad ogni valutazione - Sintomi correlati al cancro allo stomaco misurati da EORTC-QLQ-STO22 - Punteggi riassuntivi ad ogni valutazione e cambiamenti dal basale dei punteggi della scala analogica visiva (VAS) misurati da EuroQol 5-dimensionale (EQ-5D-5L) - Tempo di deterioramento dei punteggi dei sintomi legati al cancro allo stomaco - Tempo di deterioramento dei punteggi della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) - Tempo di deterioramento dei punteggi della funzione fisica -Parametri PK per bemarituzumab -Formazione di anticorpi anti-bemarituzumab |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS, ORR, DOR: Radiological/tumor assessment: Every 8 weeks until week 56 after cycle 1 day 1, then every 12 weeks; until start of new anticancer therapy, disease progression, death, withdrawal of consent, or end of study, whichever occurs first. TAEs: throughout study
For other endpoints see Schedule of Activity (SoA); PFS, ORR, DOR: valutazione radiologica/tumorale: Ogni 8 settimane fino alla settimana 56 dopo il ciclo 1 giorno 1, poi ogni 12 settimane; fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale, progressione della malattia, morte, ritiro del consenso o fine dello studio, a seconda di cosa si verifica prima. TAE: per tutto lo studio
Per gli altri endpoint vedi Schedule of Activity (SoA) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Immunogenicity, Biomarkers and Patient reported Outcomes |
Tollerabilità, immunogenicità, biomarcatori e Patient Reported Outcomes |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Safety and tolerability of bemarituzumab plus mFOLFOX6 and nivolumab |
Sicurezza ed efficacia di bemarituzumab più mFOLFOX6 e nivolumab |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 146 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Hong Kong |
Israel |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Singapore |
Taiwan |
Thailand |
United States |
Austria |
France |
Poland |
Romania |
Spain |
Switzerland |
Czechia |
Germany |
Italy |
Belarus |
Belgium |
Hungary |
Portugal |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study date is defined as the date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), including any additional parts in the study (eg, long-term follow-up, additional antibody testing), as applicable. |
La data di fine dello studio è definita come la data in cui l'ultimo soggetto in tutti i centri ti è valutato o riceve un intervento per la valutazione nello studio (cioè, l'ultima visita del soggetto), comprese eventuali parti aggiuntive nello studio (ad esempio, il follow-up a lungo termine, test anticorpali aggiuntivi), come applicabile. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |