Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43874   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7293   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2021-003526-80
    Sponsor's Protocol Code Number:CLSG-PTCL-CHEPA
    National Competent Authority:Czechia - SUKL
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2021-09-02
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedCzechia - SUKL
    A.2EudraCT number2021-003526-80
    A.3Full title of the trial
    A Phase II Open Label Study of Brentuximab Vedotin in combination with CHEP in Patients with Previously Untreated CD30-expressing Peripheral T-cell Lymphomas.
    Otevřená klinická studie, fáze 2 zkoumající brentuximab vedotin v kombinaci s CHEP v úvodní léčbě u pacientů s CD30-pozitivními zralými T-buněčnými lymfomy.
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    The standard of care for patients with newly diagnosed CD30-positive PTCL is treatment with a combination of drugs called CHOP. This study is conducted to improve the effectiveness of CHOP chemotherapy with combination therapy, in which vincristine is replaced by brentuximab vedotin. Also, the addition of etoposide to various chemotherapy regimens for T-lymphomas has been associated with promising results in several other studies. This combination is called A + CHEP.
    Standardem péče pro pacienty s nově zjištěným CD30 pozitivním PTCL je léčba kombinací léků zvaných CHOP. Tato studie se provádí s cílem zlepšit účinnost chemoterapie CHOP s kombinovanou léčbou, v níž se vinkristin nahradí přípravkem brentuximab vedotin. Taktéž přidání etoposidu do různých režimů chemoterapie u T-lymfomů bylo v několika dalších studiích spojeno se slibnými výsledky. Tato kombinace se nazývá A+CHEP [brentuximab vedotin plus cyklofosfamid, doxorubicin, etoposid, prednison].
    A.4.1Sponsor's protocol code numberCLSG-PTCL-CHEPA
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorKooperativní lymfomová skupina, z.s.
    B.1.3.4CountryCzechia
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportKooperativní lymfomová skupina, z.s.
    B.4.2CountryCzechia
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationKooperativní lymfomová skupina, z.s.
    B.5.2Functional name of contact pointMgr. Veronika Nováková
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressU Nemocnice 499/2
    B.5.3.2Town/ cityPraha 2- Nové Město
    B.5.3.3Post code128 08
    B.5.3.4CountryCzechia
    B.5.4Telephone number+420224962676
    B.5.5Fax number+420224962120
    B.5.6E-mailnovakova@lymphoma.cz
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Adcetris
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderTAKEDA Pharma A/S
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationCzechia
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameAdcetris
    D.3.2Product code Kód SÚKL 0193650
    D.3.4Pharmaceutical form Powder for concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBrentuximab vedotin
    D.3.9.1CAS number 914088-09-8
    D.3.9.3Other descriptive nameBRENTUXIMAB VEDOTIN
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB32397
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number50
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Endoxan
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderBaxter Oncology GmbH
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationCzechia
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameEndoxan
    D.3.4Pharmaceutical form Powder for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.9.1CAS number 6055-19-2
    D.3.9.3Other descriptive nameCYCLOPHOSPHAMIDE MONOHYDRATE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB16414MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number200
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationCzechia
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameDoxorubicin
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNDoxorubicin Hydrochloride
    D.3.9.3Other descriptive nameDoxorubicin
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB01827MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number2
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 4
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Etoposide
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationCzechia
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameEtoposide
    D.3.4Pharmaceutical form
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNEtoposide
    D.3.9.3Other descriptive nameETOPOSID
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB07337MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 5
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Prednison
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationCzechia
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namePrednison
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNPrednison
    D.3.9.3Other descriptive namePREDNISONE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB10020MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Peripheral T-cell lymphomas (PTCL)
    Periferní T-lymfomy
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Agressive lymph node cancer of T-cell origin
    Agresivní nádorové onemocnění z mízních uzlin z T-buněk
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level HLT
    E.1.2Classification code 10002450
    E.1.2Term Angioimmunoblastic T-cell lymphomas
    E.1.2System Organ Class 100000004851
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level HLT
    E.1.2Classification code 10001414
    E.1.2Term Adult T-cell lymphomas/leukaemias
    E.1.2System Organ Class 100000004851
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level HLT
    E.1.2Classification code 10022704
    E.1.2Term Intestinal T-cell lymphomas
    E.1.2System Organ Class 100000004851
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level HLT
    E.1.2Classification code 10034622
    E.1.2Term Peripheral T-cell lymphomas NEC
    E.1.2System Organ Class 100000004851
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10002451
    E.1.2Term Angioimmunoblastic T-cell lymphoma NOS
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10001415
    E.1.2Term Adult T-cell lymphoma/leukaemia NOS
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10076434
    E.1.2Term Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Primary Objective
    To assess efficacy (based on Lugano 2014 criteria) of brentuximab vedotin in combination with CHEP.

    Key Secondary Objective
    To assess safety and tolerability of brentuximab vedotin in combination with CHEP.

    Secondary Objective
    To assess efficacy (based on Lugano 2014 criteria) of brentuximab vedotin in combination with CHEP.

    Exploratory Objectives
    1. To evaluate residual disease burden by serial ctDNA assessment
    2. To analyse mutational profile from tumour tissue by targeted next-
    generation DNA sequencing and to correlate it with mutational profile
    of ctDNA
    3. To assess the relationship between potential molecular or cellular
    markers and efficacy brentuximab vedotin in combination with CHEP.
    Primární:
    Zhodnocení efektivity léčby kombinací BV+CHEP podle revidovaných kritérií Lugano klasifikace (Cheson et al. 2014)

    Klíčový sekundární:
    Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinace BV+CHEP

    Sekundární:
    Posoudit parametry efektivity kombinace BV+CHEP (na základě kritérií Lugano 2014)

    Výzkumné:
    1. Hodnocení minimální reziduální nemoci (MRN) pomocí opakovaného stanovení cirkulující nádorové DNA (ctDNA)
    2. Analýza mutačního profilu nádorové tkáně pomocí cíleného DNA sekvenování nové generace a jeho korelace s mutačním profilem stanoveným analýzou ctDNA
    3. Analýza prediktivních buněčných nebo molekulárních biomarkerů citlivosti či rezistence na brentuximab vedotin v kombinaci s CHEP
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Key Secondary Objective
    To assess safety and tolerability of brentuximab vedotin in combination with CHEP.

    Secondary Objective
    To assess efficacy (based on Lugano 2014 criteria) of brentuximab vedotin in combination with CHEP.
    Klíčový sekundární:
    Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinace BV+CHEP

    Sekundární:
    Posoudit parametry efektivity kombinace BV+CHEP (na základě kritérií Lugano 2014)

    Výzkumné:
    1. Hodnocení minimální reziduální nemoci (MRN) pomocí opakovaného stanovení cirkulující nádorové DNA (ctDNA)
    2. Analýza mutačního profilu nádorové tkáně pomocí cíleného DNA sekvenování nové generace a jeho korelace s mutačním profilem stanoveným analýzou ctDNA
    3. Analýza prediktivních buněčných nebo molekulárních biomarkerů citlivosti či rezistence na brentuximab vedotin v kombinaci s CHEP
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Age >18 years
    2. Written informed consent
    3. Histologically confirmed diagnosis of CD30-expressing PTCL. The
    following histological subtypes according to the Revised European-
    American Lymphoma World Health Organization (WHO) 2016
    classification are eligible:
    a. Systemic anaplastic large cell lymphoma (ALCL) ALK+ with age-
    adjusted international prognostic index (aaIPI) ≥1
    b. Systemic anaplastic large cell lymphoma (ALCL) ALK-
    c. Peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified (PTCL-NOS)
    d. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)
    e. Adult T-cell leukaemia/lymphoma (ATLL; acute and lymphoma types
    only, must be positive for human T cell leukaemia virus 1)
    f. Enteropathy-associated T-cell lymphoma (EATL)
    g. Hepatosplenic T-cell lymphoma
    h. Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma (MEITCL)
    i. Indolent T-cell lymphoproliferative disorder (T-LPD) of the
    gastrointestinal (GI) tract
    j. Follicular T-cell lymphoma
    k. Nodal peripheral T-cell lymphoma with T-follicular helper (TFH)
    phenotype
    4. Positive CD30 expression by local pathology assessment.
    5. Patients must have at least one measurable disease site. The lesion
    must be fluorodeoxyglucose (FDG)-avid by PET and must have a
    greatest transverse diameter of ≥1.5 cm and greatest perpendicular
    diameter of ≥1.0 cm by CT, as assessed by the site radiologist.
    6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Appendix B)
    performance status of 0 to 1
    7. Patient must be autologous stem cell transplant (ASCT)-eligible
    8. Patient must be appropriate candidate for treatment with
    anthracyclines
    9. Patient must have the following laboratory criteria at screening:
    a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.0 x 109/L (unless secondary to
    bone marrow involvement by PTCL)
    b. Platelet count ≥ 50 x 109/L (unless secondary to bone marrow
    involvement by PTCL)
    c. Total serum bilirubin < 1.5 × upper limit of normal (ULN) unless
    secondary to Gilbert’s syndrome or documented liver involvement by
    lymphoma. Patients with Gilbert’s syndrome or documented liver
    involvement by lymphoma may be included if their total bilirubin
    is ≤3× ULN
    d. Alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and
    alkaline phosphatase (ALP) ≤3 × ULN, or <5 × ULN in cases of
    documented liver involvement by lymphoma
    e. Serum creatinine clearance must be >40 mL/minute/1.73m2 either
    measured or calculated using a standard Cockcroft and Gault formula
    (Cockroft and Gault, 1976, Appendix A) and serum creatinine must be
    <175 µmol/L.10.
    10. Females of childbearing potential (FCBP) must not be pregnant or
    breastfeeding and must agree to use at least two effective
    contraception method during the study and for 6 months following
    the last dose of treatment.
    11. Male participants must: Males who have partners of childbearing
    potential must agree to use an effective contraceptive method during
    the study and for 6 months following the last dose of treatment.
    12. In the opinion of investigator, the patient must:

    a. be able to understand, give written informed consent, and comply
    with all study-related procedures, medication use, and evaluations
    b. not have a history of noncompliance in relation to medical regimens
    or be considered potentially unreliable and/or uncooperative
    1. Věk ≥18 let
    2. Pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas s účastí v studii.
    3. Pacienti s nově diagnostikovaným zralým, CD30-pozitivním T-
    lymfomem podle revidované evropsko-americké klasifikace lymfomů
    Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016. Způsobilé
    histologické nálezy se omezují na následující:
    a) ALK-pozitivní sALCL se skóre 1 a vyšším podle věkově modifikovaného
    Mezinárodního prognostického indexu (aaIPI)
    b) ALK-negativní sALCL
    c) Periferní T-lymfom, blíže neurčený (PTCL-NOS)
    d) Angioimunoblastický T-lymfom (AITL)
    e) T – lymfom/leukémie dospělých (ATLL; pouze akutní a lymfomové
    typy, musí být pozitivní na virus 1 lidské T-buněčné leukémie)
    f) Enteropatický T-lymfom (EATL)
    g) Hepatosplenický T-lymfom
    h) Monomorfní epiteliotropní intestinální T-lymfom (MEITCL)
    i) Indolentní T-lymfoproliferativní onemocnění (T-LPD)
    gastrointestinálního (GI) traktu
    j) Folikulární T-lymfom
    k) Nodální periferní T-lymfom s T-follicular helper (TFH) fenotypem
    4. CD30 pozitivita potvrzena lokálním patologem
    5. Přítomnost alespoň jedné měřitelné nádorové léze. Léze musí být
    FDG-avidní v PET vyšetření a musí mít velikost v CT vyšetření ≥1.5
    cm v delší ose a ≥1.0 cm v krátké ose při hodnocení lokálním
    radiologem.
    6. Výkonnostní stav (performance status) 0-1 dle ECOG (Eastern
    Cooperative Oncology Group)
    7. Pacient musí být způsobilý k autologní transplantaci kmenových buněk
    (ASCT)
    8. Pacient musí být schopen léčby antracykliny.
    9. Pacient musí mít následující vstupní laboratorní hodnoty:
    a) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1.0 x 109/ L (pokud není
    sekundární při postižení kostní dřeně PTCL).
    b) Počet krevních destiček ≥ 50 x 109 / L (pokud není sekundární při
    postižení kostní dřeně PTCL).
    c) Celkový bilirubin ≤1.5násobek horního limitu normálních hodnot
    (ULN) nebo ≤ 3násobek ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou či
    doloženým postižením jater lymfomem.
    d) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤
    3násobek ULN nebo ≤ 5násobek ULN u pacientů s doloženým
    postižením jater s lymfomem.
    e) Clearance kreatininu ≥ 40 ml / min / 1.73 m2 při měření nebo dle
    výpočtu pomocí standardního vzorce podle Cockcrofta a Gaulta
    (Cockroft a Gault, 1976, dodatek A v protokolu) a sérový kreatinin
    <175µmol/L.
    10. Ženy, které mohou otěhotnět, nesmí být gravidní a nesmí kojit a musí
    souhlasit s tím, že budou používat alespoň 2 metody účinné
    antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední
    dávce léčby.
    11. Muži účastnící se studie, kteří mají partnerky, které mohou otěhotnět,
    musejí souhlasit s tím, že budou používat účinnou metodu
    antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední
    dávce léčby.
    12. Dle posouzení zkoušejícího lékaře pacient musí:

    a) Být schopen porozumět, dobrovolně podepsat Formulář
    informovaného souhlasu a dodržovat všechny postupy související s
    klinickým hodnocením a užíváním léků.
    b) Nesmí mít v anamnéze jakýkoliv nesoulad s léčebnými postupy, nesmí
    být považován za potencionálně nespolehlivého či nespolupracujícího.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Current diagnosis of any following lymphomas:
    a. Primary cutaneous CD30-positive T-cell lymphoproliferative disorders
    and lymphomas. Cutaneous ALCL with extracutaneous tumour spread
    beyond locoregional lymph nodes is eligible (previous single-agent
    treatment to address cutaneous and locoregional disease is
    permissible)
    b. Mycosis fungoides (MF), including transformed MF
    c. PTCL CD30-negative

    2. History of another primary invasive cancer, hematologic malignancy,
    or myelodysplastic syndrome that has not been in remission for at
    least 3 years. Exceptions are malignancies with a negligible risk of
    metastasis or death (e.g., 5-year OS ≥90%), such as carcinoma in
    situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, localized prostate
    cancer, ductal carcinoma in situ, or Stage I uterine cancer.
    3. History of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
    4. Known central nervous system (CNS) lymphoma involvement
    5. Prior treatment with brentuximab vedotin.
    6. Baseline peripheral neuropathy ≥Grade 2 (per the NCI CTCAE,
    Version 5.0)
    7. Left ventricular ejection fraction (LVEF) of < 45% or history of
    myocardial infarction ≤6 months, or symptomatic cardiac disease
    (including symptomatic ventricular dysfunction, symptomatic coronary
    artery disease, and symptomatic arrhythmias) or prior treatment
    with anthracyclines.
    8. Any uncontrolled Grade 3 or higher (per the National Cancer
    Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI
    CTCAE Version 5.0) viral, bacterial, or fungal infection within 2 weeks
    prior to the first dose of study treatment.
    9. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection, hepatitis B
    surface antigen-positive status, or known or suspected active
    hepatitis C infection.
    10. History of hypersensitivity to any component of CHEP, to compounds
    of similar biological or chemical composition as brentuximab vedotin,
    and/or the excipients contained in any of the drug formulations of
    study treatment.
    11. Females who are pregnant or breastfeeding
    12. Planned CNS prophylaxis with intravenous high-dose methotrexate.
    13. Vaccination with live vaccine within 30 days prior to study treatment
    14. Any contraindication for brentuximab vedotin, cyclophosphamide,
    doxorubicin, etoposide or prednisone according to the respective
    SmPCs.
    Pacienti musí být z účasti v tomto klinickém hodnocení vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:
    1. Diagnóza kteréhokoliv z následujících lymfomů:
    a. Primární kožní CD30-pozitivní T-lymfoproliferativní poruchy a
    lymfomy. Kožní ALCL s extrakutánním rozšířením tumorů mimo
    lokoregionální lymfatické uzliny je způsobilý (předchozí léčba jedním
    přípravkem zacílená na kožní a lokoregionální onemocnění je
    povolena).
    b. Mycosis fungoides (MF), včetně transformované MF
    c. PTCL CD30-negativní
    2. Anamnéza jiného primárně invazivního nádorového onemocnění,
    hematologické malignity, nebo myelodysplatického syndromu, který
    není v remisi alespoň 3 roky. Výjimkou jsou nízce agresivní malignity
    s minimálním metastatickým potenciálem a rizikem úmrtí
    (odhadované 5leté OS ≥90 %) jako například in situ karcinom
    děložního krčku, nemelanómové kožní nádory, lokalizované karcinomy
    prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy v stádiu I.
    3. Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) v anamnéze.
    4. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
    5. Předchozí léčba přípravkem brentuximab vedotin.
    6. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně (podle NCI CTCAE, verze 5.0)
    vstupně
    7. Ejekční frakce levé komory <45 % nebo infarkt myokardu v ≤ 6
    měsících nebo symptomatické srdeční onemocnění (včetně
    symptomatické ventrikulární dysfunkce, symptomatického
    onemocnění koronárních artérií a symptomatických arytmií) nebo
    předchozí terapie antracykliny.
    8. Jakákoliv aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 a
    více (podle NCI CTCAE, verze 5.0) v období 2 týdnů před první dávkou
    léčby.
    9. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pozitivní nález
    povrchového antigenu hepatitidy B, nebo známá aktivní infekce virem
    hepatitidy typu C nebo podezření na ni.
    10. Pacienti se známou přecitlivělostí na jakoukoliv složku obsaženou
    ve studiové léčbě.
    11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
    12. Plánovaná CNS profylaxe s použitím intravenózního
    vysokodávkovaného Metotrexátu
    13. Očkování živou vakcínou v průběhu 30 dnů před první dávkou léčby
    14. Jakákoliv kontraindikace léčby brentuximab vedotinem,
    cyklofosfamidem, doxorubicinem, etoposidem nebo prednisonem dle
    jednotlivých SPC pro tyto přípravky.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Primary Endpoint
    1. PET-negative complete response (CR) rate at the end of treatment

    Key Secondary Endpoints
    2. Type, incidence, severity, seriousness, and relatedness of treatment
    emergent adverse events.
    3. Type, incidence, severity, seriousness, and relatedness of adverse
    events in the follow-up period.

    Secondary Endpoints
    1. Progression-free survival (PFS)
    2. Overall survival (OS)
    3. Event-free survival (EFS)
    4. Objective Response Rate (ORR) at the end of treatment
    5. Rate of pre-planned upfront HDT/ASCT
    6. Duration of response (DoR)


    Exploratory Endpoints
    1. Descriptive statistics of ctDNA by visit.
    2. Correlation of tumour tissue mutational profile with ctDNA mutational profile

    3. The relationship of the following endpoints may be assessed for the
    following markers:
    Endpoints, e.g.:
    1. PET-negative CR rate at the end of treatment
    2. ORR at the end of treatment
    3. PFS
    4. EFS
    5. DoR
    Markers, e.g.:
    1. Semi-quantitative CD30 expression on tumour cells in diagnostic
    biopsy
    2. Mutational profile of tumor assessed in primary biopsy specimen and
    ctDNA
    3. ctDNA load at the baseline and other time-points
    Primární
    1. Míra PET-negativní kompletní léčebné odpovědi (CR) na konci léčby

    Klíčové sekundární
    1. Typ, frekvence výskytu, závažnost a kauzální vztah nežádoucích
    účinků během léčby
    2. Typ, frekvence výskytu, závažnost a kauzální vztah nežádoucích
    účinků v období sledování po léčbě.

    Sekundární
    1. Přežití bez progrese (PFS)
    2. Celkové přežití (OS)
    3. Přežití bez události (EFS)
    4. Míra celkové léčebné odpovědi (ORR) na konci léčby
    5. Míra předem plánované vysokodávkované chemoterapie s ASCT
    provedené po ukončení léčby
    6. Trvání odpovědi (DoR)

    Výzkumné
    1. Popisná statistika ctDNA v průběhu vizit
    2. Korelace mutačního profilu nádorové tkáně s mutačním profilem
    ctDNA
    3. Vztah mezi následujícími cílovými parametry a markery:

    Cílové parametry (endpointy), např:
    1. Míra PET-negativní kompletní léčebné odpovědi (CR) na konci léčby
    2. Míra celkové léčebné odpovědi (ORR) na konci léčby
    3. Přežití bez progrese (PFS)
    4. Přežití bez události (EFS)
    5. Trvání odpovědi (DoR)
    Markery, například:
    1. Semikvantitativně hodnocená míra exprese CD30 na nádorových buňkách v diagnostickém vzorku nádoru
    2. Mutační profil nádorové tkáně v diagnostickém vzorku nádoru a v ctDNA
    3. Nálož ctDNA vstupně a v dalších časových intervalech
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Efficacy will be evaluated in terms of CR rate, ORR, PFS, EFS, OS, DoR.
    Imaging assessment of efficacy/disease response will be recorded at the end of cycle 3 and after the end of treatment (1-14 days after day 21 of the last treatment cycle the patient started) as well as in pre-defined timepoints during the FU period. PET/CT must be used at screening and at end of treatment visit, CT or MRI may be used in other pre-defined timepoints.
    The safety and tolerability of study treatment will be evaluated by means of AE reports (nature, severity, frequency, causality), performance status, physical examinations, ECG and laboratory safety evaluations.

    Účinnost bude hodnocena ve smyslu míry kompletních remisí (CR), ORR, PFS, EFS, OS a DoR.
    Zhodnocení léčebné odpovědi bude provedeno na konci třetího cyklu a po ukončení terapie (1-14 dnů po dni 21 posledního podaného cyklu léčby) a dále v definovaných časových bodech ve fázi sledování. PET/CT musí být použito vstupně a při hodnocení po ukončení léčby, v ostatních časových bodech je možné použít CT/MRI.

    Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena na základě hlášení nežádoucích příhod (povaha, závažnost, frekvence, příčinná souvislost), hodnocení výkonnostního stavu, fyzikálních vyšetření, EKG a laboratorních vyšetření.
    E.5.2Secondary end point(s)
    Key Secondary Endpoints
    2. Type, incidence, severity, seriousness, and relatedness of treatment emergent adverse events.
    3. Type, incidence, severity, seriousness, and relatedness of adverse events in the follow-up period.

    Secondary Endpoints
    1. Progression-free survival (PFS)
    2. Overall survival (OS)Event-free survival (EFS)
    4. Objective Response Rate (ORR) at the end of treatment
    5. Rate of pre-planned upfront HDT/ASCT
    6. Duration of response (DoR)
    Klíčové sekundární
    1. Typ, frekvence výskytu, závažnost a kauzální vztah nežádoucích
    účinků během léčby
    2. Typ, frekvence výskytu, závažnost a kauzální vztah nežádoucích
    účinků v období sledování po léčbě.

    Sekundární
    1. Přežití bez progrese (PFS)
    2. Celkové přežití (OS)
    3. Přežití bez události (EFS)
    4. Míra celkové léčebné odpovědi (ORR) na konci léčby
    5. Míra předem plánované vysokodávkované chemoterapie s ASCT
    provedené po ukončení léčby
    6. Trvání odpovědi (DoR)
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Efficacy will be evaluated in terms of CR rate, ORR, PFS, EFS, OS, DoR.
    Imaging assessment of efficacy/disease response will be recorded at the end of cycle 3 and after the end of treatment (1-14 days after day 21 of the last treatment cycle the patient started) as well as in pre-defined timepoints during the FU period. PET/CT must be used at screening and at end of treatment visit, CT or MRI may be used in other pre-defined timepoints.
    The safety and tolerability of study treatment will be evaluated by means of AE reports (nature, severity, frequency, causality), performance status, physical examinations, ECG and laboratory safety evaluations.
    Účinnost bude hodnocena ve smyslu míry kompletních remisí (CR), ORR, PFS, EFS, OS a DoR.
    Zhodnocení léčebné odpovědi bude provedeno na konci třetího cyklu a po ukončení terapie (1-14 dnů po dni 21 posledního podaného cyklu léčby) a dále v definovaných časových bodech ve fázi sledování. PET/CT musí být použito vstupně a při hodnocení po ukončení léčby, v ostatních časových bodech je možné použít CT/MRI.

    Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena na základě hlášení nežádoucích příhod (povaha, závažnost, frekvence, příčinná souvislost), hodnocení výkonnostního stavu, fyzikálních vyšetření, EKG a laboratorních vyšetření.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned7
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The end of study is defined as the timepoint when data collection will stop and the final analysis of the study will occur. The end of study will happen approximately 4 years (48 months) after the first patient is enrolled to allow all patients to have a minimum of 6 months of follow-up post-treatment.
    Konec studie je definován jako časový bod, kdy se dojde k zastavení sběru dat a bude provedena konečná analýza studie. Konec studie nastane přibližně 4 roky (48 měsíců) po zařazení prvního pacienta, aby měli všichni pacienti po léčbě minimálně 6 měsíců následného sledování.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months48
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 33
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state33
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Not differs from commonly used clinical practice.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2021-11-15
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2021-12-16
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-Thu May 09 15:36:54 CEST 2024 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA