E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The IMP will be used for the identification of sentinel lymph node(s) in patients with early-stage oral cavity squamous cell carcinoma and a clinically negative neck (T1-3, N0, M0). |
Het IMP zal worden gebruikt voor de identificatie van schildwachtklier(en) bij patiënten met vroeg-stadium mondholte plaveiselcelcarcinomen met een klinisch negatieve hals (T1-3, N0, M0). |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The IMP will be used to identify lymph nodes which are most likely to contain metastasis in patients with early-stage oral cavity cancer. |
Het IMP zal worden gebruikt om de lymfeklieren te identificeren die de grootste kans hebben om metastasen te bevatten bij patiënten met vroeg-stadium mondholtekanker. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Surgical Procedures, Operative [E04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10072873 |
E.1.2 | Term | Sentinel lymph node mapping |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10004822 |
E.1.2 | Term | Biopsy of lymph node |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10030961 |
E.1.2 | Term | Oral cancer stage unspecified |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this pilot study is to investigate the detection rate of SLNs using MR lymphography. |
Het primaire doel van deze pilot studie is om de uitvoerbaarheid en betrouwbaarheid van MR lymfografie in het Universitair Medisch Centrum Utrecht, voor de detectie van schildwachtklieren in patiënten met vroeg-stadium mondholtecarcinomen, te onderzoeken. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the number of MR lymphography detected SLNs with those detected by means of 99mTc-nanocolloid lymphoscintigraphy on a per-subject basis. • To compare pathologic assessment (presence or absence of isolated tumor cells and (micro-)metastasis) of the excised lymph node(s)SLN(s) identified by 99mTc-nanocolloid lymphoscintigraphy and MR lymphography on a per-subject basis. • Observing contralateral drainage patterns in lateralized tumours and compare these patterns between MR lymphography and 99mTc nanocolloid lymphoscintigraphy, especially in case of a positive sentinel node. • To assess pairwise interobserver agreements between MR lymphography and 99mTc-nanocolloid lymphoscintigraphy regarding preoperative SLN detection. |
- Het aantal met MR-lymfografie gedetecteerde SLN's vergelijken met het aantal met 99mTc-nanocolloïd lymfoscintigrafie gedetecteerde SLN's, per proefpersoon. - Vergelijking van de pathologische beoordeling (aan- of afwezigheid van geïsoleerde tumorcellen en (micro-)metastasen) van de geëxcideerde lymfeklier(en) die met 99mTc-nanocolloïd lymfoscintigrafie en MRlymfografie zijn geïdentificeerd, per proefpersoon. - Contralaterale drainagepatronen bij gelateraliseerde tumoren waarnemen en deze patronen vergelijken tussen MR-lymfografie en 99mTc-nanocolloïd lymfoscintigrafie, in het bijzonder in geval van een positieve schildwachtklier. - De interobserver-overeenkomsten tussen MR-lymfografie en 99mTc-nanocolloïd lymfoscintigrafie met betrekking tot preoperatieve SLN detectie te beoordelen. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient has provided written informed consent authorization before participating in the study. 2. The patient has a diagnosis of primary oral squamous cell carcinoma that is anatomically located in: mucosal lip, buccal mucosa, lower alveolar ridge, upper alveolar ridge, retromolar gingival (retromolar trigone), floor-of-the-mouth, hard palate or oral (mobile) tongue, and is stage T1-T2 and T3 (only when T3 is assessed based on tumor dimensions of >2 cm and ≤4 cm with DOI >10 mm), N0, M0 (see Appendix 3: TNM Staging). 3. Clinical nodal staging (N0) has been confirmed by negative results from CT, MRI, PET/CT and/or ultrasound guided fine needle aspiration cytology within 30 days of the SLNB procedure. 4. The patient is a candidate for transoral excision and sentinel lymph node biopsy. 5. The patient has given informed consent for a surgical procedure regarding his/her oncological treatment. 6. Patients with prior malignancy are allowed, provided the patient meets both of the following criteria: • Underwent potentially curative therapy for all prior head and neck malignancies and is deemed low risk for recurrence; and • No head and neck malignancy for the past five years and no evidence of recurrence. 7. The patient is ≥18 years of age at the time of consent. 8. The patient has an ECOG status of Grade 0 – 2 (see Appendix 4: Performance Status Criteria). |
1. De patiënt heeft schriftelijke toestemming verstrekt ('informed consent') voordat hij aan het onderzoek deelneemt. 2. De patiënt heeft een diagnose van een primair plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, die anatomisch gelokaliseerd is in: mucosale gedeelte van de lip, buccale mucosa, onderste- en bovenste alveolaire kam, retromalaire gingiva (trigonum retromolare), mondbodem, palatum durum of mobiele gedeelte van de tong (oral tong), op basis van TNM-stadiering is T1-T2 en T3 (alleen indien T3 is vastgesteld op basis van tumordimensies van > 2 cm en ≤ 4 cm met een invasiediepte van > 10 mm), N0, M0. 3. De klinische negatieve cervicale lymfeklierstatus (cN0) is bevestigd middels CT-scan, MRI-scan, PET/CT-scan en/of echogeleide cytologische punctie binnen 30 dagen voorafgaand aan de schildwachtklier procedure. 4. De patiënt is kandidaat voor transorale tumorexcisie en schildwachtklier procedure. 5. De patiënt heeft toestemming gegeven voor een operatie als onderdeel van de behandeling. 6. De patiënt met een eerdere maligniteit in de voorgeschiedenis zijn toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt aan beide van de volgende criteria voldoet: * Patiënt onderging potentieel curatieve therapie voor alle eerdere maligniteiten, waarbij het risico op een recidief als laag wordt beschouwd; en * Patiënt heeft geen maligniteit gehad in het hoofd-halsgebied in de afgelopen vijf jaar waarbij er geen aanwijzingen zijn voor een recidief. 7. De patiënt is 18 jaar of ouder op het moment van toestemming voor deelname. 8. De patiënt heeft de ECOG-status van graad 0 - 2. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The patient has a diagnosis of squamous cell carcinoma of the head and neck in the following anatomical areas: non-mobile base of the tongue, oropharynx, nasopharynx, hypopharynx, and larynx. 2. The patient is pregnant or lactating. 3. Patient is incapacitated. 4. Previous allergic reaction after administration of a gadolinium-based contrast agent for contrast enhanced MR imaging. 5. The patient has clinical or radiological evidence of metastatic cancer to the regional lymph nodes. 6. The patient has a history of neck dissection, or gross injury to the neck that would preclude reasonable surgical dissection for this trial, or radiotherapy to the neck. 7. The patient is actively receiving systemic cytotoxic chemotherapy. 8. Patient is on immunosuppressive, anti-monocyte, or immunomodulatory therapy. 9. Patient has severe renal impairment (eGFR<30). 10. Participation will result in unacceptable delay regarding oncological treatment. 11. Patients with known claustrophobia, who are as a consequence unable to undergo MR imaging. |
1. De patiënt heet een diagnose van plaveiselcelcarcinoom in het hoofdhalsgebied in één van de volgende anatomische gebieden: niet-mobiele gedeelte van de tong (tongbasis), orofarynx, nasofarynx, hypofarynx en larynx. 2. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding ten tijde van het onderzoek. 3. De patiënt is wilsonbekwaam. 4. De patiënt heeft een eerdere allergische reactie gehad na toediening van een op gadolinium gebaseerd contrastmiddel in het kader van een MRI-scan met contrast. 5. Bij patiënt is er klinisch of radiologisch bewijs voor regionale lymfekliermetastasen. 6. De patiënt in het verleden een halsklierdissectie heeft doorgemaakt of letsel van de hals heeft doorgemaakt die chirurgische dissectie of radiotherapie van de hals zou uitsluiten. 7. De patiënt krijgt systemische cytotoxische chemotherapie. 8. De patiënt krijgt immunosuppresieve, anti-monocyten- of immuunmodulatoire therapie. 9. De patiënt heeft ernstige nierinsuffiiciëntie (eGFR <30). 10. Deelname leidt niet tot onaanvaardbare vertraging van de oncologische behandeling. 11. Patiënten die claustrofobisch zijn en hierdoor geen MRI scans kunnen ondergaan. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The main outcome measure is the detection rate of sentinel lymph nodes with MR lymphography, compared to conventional lymphoscintigraphy with 99mTc nanocolloid and histopathological examination as the reference standard. |
De belangrijkste uitkomstmaat is de detectiegraad van schildwachtklieren met MR lymfografie, in vergelijking met conventionele lymfoscintigrafie met 99mTc-nanocolloïd en histopathologisch onderzoek als de referentiestandaard. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
First a pilot study will be conducted with 10 patients to build experience with the outcomes of MR lymphography in patients with early-stage oral cavity squamous cell carcinoma. |
Eerst zal er een pilot studie worden uitgevoerd met 10 patiënten om ervaring op te doen met de resultaten van 68-galium-tilmanocept PET/CT bij patiënten met vroeg-stadium mondholtekanker. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• To compare the number of MR lymphographic detected SLNs with those detected by means of 99mTc-nanocolloid lymphoscintigraphy on a per-subject basis. • To compare histopathologic assessment (presence or absence of metastasis) of the excised lymph node(s) detected by conventional preoperative 99mTc-nanocolloid lymphoscintigraphy and intraoperative gammaprobe localization, with the SLNs identified by means of preoperative MR lymphography. • Observing contralateral drainage patterns in lateralized tumors and compare these patterns between MR lymphography and conventional 99mTc-nanocolloid lymphoscintigraphy. • To assess pairwise inter-observer agreements between MR lymphography and conventional 99mTc-nanocolloid lymphoscintigraphy regarding preoperative SLN detection. |
- Het aantal MR lymfografische gedetecteerde schildwachtklieren te vergelijken met die gedetecteerd met behulp van conventionele lymfoscintigrafie op individuele basis. - Histopathologische uitslag (aan- of afwezigheid van geïsoleerde tumorcellen en (micro-)metastasen) van de geëxcideerde schildwachtklier(en) gedetecteerd door conventionele preoperatieve lymfoscintigrafie en intraoperatieve gammaprobe detectie te vergelijken met de schildwachtklieren geïdentificeerd door middel van preoperatieve MR lymfografie. - Observatie van contralaterale drainagepatronen bij gelateraliseerde mondholtetumoren en het vergelijken van deze patronen tussen MR lymfografie en conventionele lymfoscintigrafie. - Om de interobserver variabiliteit tussen MR lymofgrafieen conventionele lymfoscintigrafie, met betrekking tot preoperatieve detectie van schildwachtklieren, te onderzoeken. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
First a pilot study will be conducted with 10 patients to build experience with the outcomes of MR lymphography in patients with early-stage oral cavity squamous cell carcinoma. |
Eerst zal er een pilot studie worden uitgevoerd met 10 patiënten om ervaring op te doen met de resultaten van MR lymfografie bij patiënten met vroeg-stadium mondholte kanker. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Eenarmige studie |
Single arm trial |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
After all endpoints are known of all participants, so approximately 10 days after the last inclusion. |
Nadat alle eindpunten bij alle deelnemers bepaald zijn, dus ongeveer 10 dagen na de laatste inclusie. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |